藥物所研究生課件二萜

1、1萜類化學萜類化學第一節(jié)、序言第一節(jié)、序言第二節(jié)、第二節(jié)、揮發(fā)油、揮發(fā)油、單萜和倍半萜的提取分離、化單萜和倍半萜的提取分離、化學性質及鑒定學性質及鑒定第三節(jié)、單萜類化合物第三節(jié)、單萜類化合物第四節(jié)第四節(jié) 倍半萜類化合物倍半萜類化合物2萜類化學萜類化學第五節(jié)第五節(jié) 二萜及二倍半萜二萜及二倍半萜第六節(jié)第六節(jié) 三萜三萜第七節(jié)第七節(jié) 研究課題舉例研究課題舉例3第五節(jié)第五節(jié) 二萜及二倍半萜二萜及二倍半萜 二萜二萜(ditrrpenoids(ditrrpenoids) )化合物分子式可以用化合物分子式可以用(C(C5 5H H8 8) )4 4通式代表，在植物中由焦磷酸香葉醇基香葉酯通式代表，在植物中由焦

2、磷酸香葉醇基香葉酯(GPPP)(GPPP)轉化縮合而成。轉化縮合而成。43CH3CO-SCOAOHOHOOHCH3OPPOPPOPPCH2OPPCH2OPP乙酰輔酶乙酰輔酶A甲戊二羧酸甲戊二羧酸(MVA)焦磷酸異戊烯酯焦磷酸異戊烯酯(IPP)焦磷酸二甲基丙烯酯焦磷酸二甲基丙烯酯(DMAPP)焦磷酸香葉酯焦磷酸香葉酯(GPP)IPP焦磷酸金合歡酯焦磷酸金合歡酯(FPP)焦磷酸香葉醇基香葉酯焦磷酸香葉醇基香葉酯(GPPP)+IPP倍半萜類倍半萜類三萜類三萜類二萜類二萜類四萜類四萜類焦磷酸多聚戊烯酯焦磷酸多聚戊烯酯多萜類多萜類半萜類半萜類聚合聚合萜類化合物生源途徑萜類化合物生源途徑乙酸乙酸5 二萜類

3、化學研究進展很快，研究范圍也在擴大，例二萜類化學研究進展很快，研究范圍也在擴大，例如如19731973年在海洋生物中只發(fā)現(xiàn)年在海洋生物中只發(fā)現(xiàn)4 4種骨架類型的二萜類化種骨架類型的二萜類化合物。近幾十年來，由于應用各種層析技術、物理方法合物。近幾十年來，由于應用各種層析技術、物理方法和先進的分析儀器設備，使天然產物化學，包括二萜化和先進的分析儀器設備，使天然產物化學，包括二萜化學發(fā)生了飛躍發(fā)展，到學發(fā)生了飛躍發(fā)展，到20032003年已有年已有100100余種骨架類型的余種骨架類型的二萜類化合物被發(fā)現(xiàn)。二萜類化合物一般存在于熱帶藻二萜類化合物被發(fā)現(xiàn)。二萜類化合物一般存在于熱帶藻類、腔腸動物柳珊

4、瑚和軟珊瑚中。截止類、腔腸動物柳珊瑚和軟珊瑚中。截止20002000年，已報道年，已報道二萜類化合物大約有二萜類化合物大約有26002600多種。根據(jù)其碳環(huán)數(shù)分類有：多種。根據(jù)其碳環(huán)數(shù)分類有：無環(huán)型，單環(huán)型，雙環(huán)型，三環(huán)型，四環(huán)型。一些二萜無環(huán)型，單環(huán)型，雙環(huán)型，三環(huán)型，四環(huán)型。一些二萜含氧衍生物如穿心蓮酯、丹參醌、鬧羊花毒、芫花酯、含氧衍生物如穿心蓮酯、丹參醌、鬧羊花毒、芫花酯、雷公藤素、甜菊甙等，具有較強的生物活性，有的已是雷公藤素、甜菊甙等，具有較強的生物活性，有的已是重要的藥物。重要的藥物。6 隨著近年來現(xiàn)代分離和結構分析技術的不斷發(fā)展隨著近年來現(xiàn)代分離和結構分析技術的不斷發(fā)展與進步，

5、以及與藥效藥理學等多學科的合作和交叉，與進步，以及與藥效藥理學等多學科的合作和交叉，今后二萜化合物領域和其它天然產物化學一樣，將有今后二萜化合物領域和其它天然產物化學一樣，將有更多結構新穎化合物的發(fā)現(xiàn)，將有更多的二萜化合物更多結構新穎化合物的發(fā)現(xiàn)，將有更多的二萜化合物被發(fā)現(xiàn)新的生物活性并得到開發(fā)利用。同時，由于二被發(fā)現(xiàn)新的生物活性并得到開發(fā)利用。同時，由于二萜化合物含有多個手性中心，涉及許多立體化學方面萜化合物含有多個手性中心，涉及許多立體化學方面的問題，以及它們的廣泛的生物活性，這就為天然藥的問題，以及它們的廣泛的生物活性，這就為天然藥物化學家，特別是天然產物的立體選擇合成、結構改物化學家，

6、特別是天然產物的立體選擇合成、結構改造方面提供了許多有趣的課題。造方面提供了許多有趣的課題。7一、無環(huán)二萜一、無環(huán)二萜(Acyclic diterpenoid) 例如從海綿例如從海綿Hippopongia sp.分離得到的分離得到的untenospongin-A， 屬于屬于21 個個碳的呋喃高二萜，具有冠狀心血管舒張作用。再如植物醇廣泛存在于葉綠碳的呋喃高二萜，具有冠狀心血管舒張作用。再如植物醇廣泛存在于葉綠素中，是葉綠素的水解產物。自褐藻科素中，是葉綠素的水解產物。自褐藻科Cytophora moniliformis中分離的二中分離的二萜萜farnesylactonepoxide，具有抗驚厥

7、活性，小鼠，具有抗驚厥活性，小鼠ED50100mg/kg(ip)，但口，但口服無效。自浮萍服無效。自浮萍lemma minor分離得到分離得到4-羥基異植物醇羥基異植物醇(4R)-4-hydroxyisophytol。OOOHOHCH2OHOOOHOHHuntenospongin-A植物醇植物醇farnesylactonepoxide4-羥基異植物醇羥基異植物醇8二、單環(huán)二萜二、單環(huán)二萜(monocyclic diterpenoid) 例如維生素例如維生素A(Vitamin A)，就屬于單環(huán)二萜類成分。自我國，就屬于單環(huán)二萜類成分。自我國西沙群島的海洋軟體珊瑚群柱蟲西沙群島的海洋軟體珊瑚群柱蟲

8、Clavularia sp.中分得中分得S構型的新構型的新松烯松烯AS(+) cembrene A，自我國南海軟珊瑚中分得豆莢內酯，自我國南海軟珊瑚中分得豆莢內酯A (chilobolide A) ，分子中含有，分子中含有13元環(huán)，具有生物細胞毒活性。元環(huán)，具有生物細胞毒活性。CH2OHOOOOOH維生素維生素A豆莢內酯豆莢內酯A新松烯新松烯A9三、雙環(huán)二萜三、雙環(huán)二萜(bicyclic diterpenoid) 屬半日花烷屬半日花烷(labdane)型，例如野甘草全草，有清熱解毒，利型，例如野甘草全草，有清熱解毒，利尿消腫功效，自全草中分得野甘草醇（尿消腫功效，自全草中分得野甘草醇（scop

9、arinol）。）。OHOOCH2OHHscoparinol10 甜葉菊葉除含有四環(huán)二萜甜味苷外，尚含有半日花烷型的甜葉菊葉除含有四環(huán)二萜甜味苷外，尚含有半日花烷型的sterebin A、B、C、D等化合物。等化合物。HOOHOHOHHOOAcOHOHHOOHOACOHHOOHOHsterebin Asterebin Csterebin Bsterebin D11 1969年，日本的住田哲也教授在巴西山區(qū)發(fā)現(xiàn)了年，日本的住田哲也教授在巴西山區(qū)發(fā)現(xiàn)了一種很甜的菊科植物，人們叫它甜葉菊。用它提取出一種很甜的菊科植物，人們叫它甜葉菊。用它提取出的糖甙，其甜度大約為糖的的糖甙，其甜度大約為糖的300倍

10、。甜葉菊是理想的甜倍。甜葉菊是理想的甜味劑，具有熱量低的特點，它的含熱量只有蔗糖的三味劑，具有熱量低的特點，它的含熱量只有蔗糖的三百分之一，吃了不會使人發(fā)胖，對肥胖癥患者和糖尿百分之一，吃了不會使人發(fā)胖，對肥胖癥患者和糖尿病人尤為適宜。因此，甜葉菊發(fā)現(xiàn)后，許多國家都相病人尤為適宜。因此，甜葉菊發(fā)現(xiàn)后，許多國家都相繼引種栽培和開發(fā)利用。繼引種栽培和開發(fā)利用。 12 甜菊茶可消除疲勞，養(yǎng)陰生津，用于胃陰不足，甜菊茶可消除疲勞，養(yǎng)陰生津，用于胃陰不足，口干口渴，亦用于原發(fā)性高血壓、糖尿病、肥胖病和口干口渴，亦用于原發(fā)性高血壓、糖尿病、肥胖病和應限制食糖的病人。臨床觀察有一定降低壓作用，并應限制食糖的

11、病人。臨床觀察有一定降低壓作用，并可降低血糖。幫助消化，促進胰腺和脾胃功能；滋養(yǎng)可降低血糖。幫助消化，促進胰腺和脾胃功能；滋養(yǎng)肝臟，養(yǎng)精提神；調整血糖，減肥養(yǎng)顏，符合現(xiàn)代人肝臟，養(yǎng)精提神；調整血糖，減肥養(yǎng)顏，符合現(xiàn)代人追求低卡路里、無糖、無碳水化合物、無脂肪的健康追求低卡路里、無糖、無碳水化合物、無脂肪的健康生活方式。甜菊素在全球生活方式。甜菊素在全球20多個國家已正式作為安全多個國家已正式作為安全代糖，在美國被代糖，在美國被FDA核準為核準為“保健食品保健食品”（1994年）；年）；在澳大利亞被列為在澳大利亞被列為“治療用品（治療用品（ARTG）”（1999年）；在日本和韓國年）；在日本和韓

12、國30年前即被正式列為桌上代糖；年前即被正式列為桌上代糖；在中國，甜菊素被核準為在中國，甜菊素被核準為“食品添加劑食品添加劑”。 13 屬克羅烷屬克羅烷(clerodane)型，例如自馬鞭草科苦郎樹嫩枝葉中分型，例如自馬鞭草科苦郎樹嫩枝葉中分得結晶性的固體得結晶性的固體clerodermic acid 。clerodermic acidOOCOOH14 粘葉蕕系馬鞭草科蕕屬植物，是中國特有種。民間用于清熱粘葉蕕系馬鞭草科蕕屬植物，是中國特有種。民間用于清熱解毒解毒 或驅蚊滅蟲。四川產粘葉蕕地上部分的乙醚提取物，初步藥或驅蚊滅蟲。四川產粘葉蕕地上部分的乙醚提取物，初步藥理實驗表明，具有明顯的抗炎

13、活性和細胞毒活性（抗癌）。經(jīng)氧理實驗表明，具有明顯的抗炎活性和細胞毒活性（抗癌）。經(jīng)氧化鋁和硅膠柱層析分離得到白色針狀結晶粘葉蕕酸?；X和硅膠柱層析分離得到白色針狀結晶粘葉蕕酸。HCOOHCH3CH3CH3COOH粘葉蕕酸粘葉蕕酸Glutinic acid15四、三環(huán)二萜四、三環(huán)二萜(tricyclic diterpenoid) 主要的類型有：松香烷型；海松烷型；紫衫烷型；瑞香烷型；千主要的類型有：松香烷型；海松烷型；紫衫烷型；瑞香烷型；千金二萜烷型。金二萜烷型。16四、三環(huán)二萜四、三環(huán)二萜(tricyclic diterpenoid) 屬松香烷屬松香烷(abietane)型，例如自衛(wèi)矛科雷公

14、藤型，例如自衛(wèi)矛科雷公藤Triperygium wilfordii Hook根皮分得雷公藤甲素根皮分得雷公藤甲素(triptolide)，雷公藤乙素，雷公藤乙素(tripdiolide) ，雷酚，雷酚萜萜 (triptonoterpene) ，雷酚萜甲醚，雷酚萜甲醚(triptonoterpene methyl ether) ，雷，雷酚酮內酯酚酮內酯(triptonolide) ，雷酚內酯，雷酚內酯(triptophenolide), 16-羥基雷公藤內羥基雷公藤內酯醇酯醇(16-hydroxytriptolide)。雷公藤甲素，雷公藤乙素經(jīng)藥理試驗都具。雷公藤甲素，雷公藤乙素經(jīng)藥理試驗都具有

15、抗白血病的活性，臨床治療白血病有一定療效。有抗白血病的活性，臨床治療白血病有一定療效。16-羥基雷公藤內酯羥基雷公藤內酯醇具有較強的抗炎、免疫抑制和雄性抗生育作用。醇具有較強的抗炎、免疫抑制和雄性抗生育作用。OOOOOOHOOOCH2OHOOOOOOO雷公藤甲素雷公藤甲素雷公藤乙素雷公藤乙素16-羥基雷公藤內酯醇羥基雷公藤內酯醇17OOHOHOHOOOHOOHOOHOMe雷酚酮內酯雷酚酮內酯雷酚內酯雷酚內酯雷酚萜雷酚萜雷酚萜甲醚雷酚萜甲醚18 中藥狼毒大戟中藥狼毒大戟Euphorbia fischeriana Sted根，東北民間用其水煎液根，東北民間用其水煎液治療胃癌、腸癌、肺癌、骨結核等。

16、分得狼毒大戟甲素治療胃癌、腸癌、肺癌、骨結核等。分得狼毒大戟甲素(fischeriana A)、狼毒大戟乙素狼毒大戟乙素(fischeriana B) 。對狼毒大戟抗癌活性成分的研究發(fā)現(xiàn)其。對狼毒大戟抗癌活性成分的研究發(fā)現(xiàn)其二萜內酯類化合物都有不同程度的抑制艾氏腹水癌、肝癌腹水、二萜內酯類化合物都有不同程度的抑制艾氏腹水癌、肝癌腹水、S180等癌細胞生長的活性。等癌細胞生長的活性。OOOHHOMeOOOHHOAGlc狼毒大戟甲素狼毒大戟甲素狼毒大戟乙素狼毒大戟乙素19 屬紫杉烷屬紫杉烷(taxane(taxane) )型，例如自紅豆杉科植物分離得到紫杉醇型，例如自紅豆杉科植物分離得到紫杉醇(t

17、axol(taxol) )，它對，它對KBKB細胞顯示顯著的細胞毒作用，對細胞顯示顯著的細胞毒作用，對P P388388和和P P15341534白血病有白血病有很高的活性，能抑制很高的活性，能抑制W W256256肉瘤，肉瘤，S S180180和肺癌的生長。和肺癌的生長。19921992年，美國食品年，美國食品藥品管理局（藥品管理局（FDAFDA）批準紫杉醇上市，商品名為）批準紫杉醇上市，商品名為TaxolTaxol，用于治療卵巢，用于治療卵巢癌。紫杉醇除對卵巢癌有效外，對轉移性乳腺癌、肺癌、頭部和頸部癌。紫杉醇除對卵巢癌有效外，對轉移性乳腺癌、肺癌、頭部和頸部腫瘤、惡性黑色素癌和淋巴肉瘤同

18、樣有效。美國腫瘤、惡性黑色素癌和淋巴肉瘤同樣有效。美國BMSBMS公司第一個把紫杉公司第一個把紫杉醇推向市場，繼中國之后，瑞典、法國、日本等醇推向市場，繼中國之后，瑞典、法國、日本等4040多個國家已有紫杉多個國家已有紫杉醇面市。紫杉醇已經(jīng)成為了重要的抗腫瘤藥物之一，也是天然二萜化醇面市。紫杉醇已經(jīng)成為了重要的抗腫瘤藥物之一，也是天然二萜化合物具有治療人類重大疾病活性的一個標志。合物具有治療人類重大疾病活性的一個標志。OHOOAcOHOOAcORBzOH紫杉醇紫杉醇20R1R2R5R6OR4OR3RH 根據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的紫杉烷類化合物之間的結構差異可將它們分成四根據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的紫杉烷類化合物之間的結

19、構差異可將它們分成四類，類，A類：在類：在C4-C20位有環(huán)外雙鍵的紫杉烷類化合物；位有環(huán)外雙鍵的紫杉烷類化合物；B類：在類：在C4-C20位有環(huán)氧乙烷的紫杉烷類化合物；位有環(huán)氧乙烷的紫杉烷類化合物；R1OAcR4R5R3R2OAcHO21R1OR2R4R5OOR3OOAcORHHOOHOHOAcOAcRC類：在類：在C4， C5，和，和 C20位有環(huán)氧丙烷環(huán)的紫杉烷類化合物；位有環(huán)氧丙烷環(huán)的紫杉烷類化合物；D類：只發(fā)現(xiàn)一種紫杉烷類化合物類：只發(fā)現(xiàn)一種紫杉烷類化合物 taxine A；22 由于紫杉醇的抗癌活性，對紅豆杉屬植物的研由于紫杉醇的抗癌活性，對紅豆杉屬植物的研究越來越深入，究越來越深

20、入，紅豆杉科植物共有五屬紅豆杉科植物共有五屬23種，我國種，我國有四屬有四屬12種，種，1個變種和個變種和1個栽培種。個栽培種。目前從該屬植目前從該屬植物中共分離得到物中共分離得到300300余個紫杉烷二萜化合物，其它余個紫杉烷二萜化合物，其它稠合方式的紫杉烷相繼發(fā)現(xiàn)，這樣上述的紫杉烷結稠合方式的紫杉烷相繼發(fā)現(xiàn)，這樣上述的紫杉烷結構的分類方法顯得不能適應，因此出現(xiàn)新的分類方構的分類方法顯得不能適應，因此出現(xiàn)新的分類方法。法。23 按照按照新的分類方法，先將紫杉烷類化合物依骨架的稠合新的分類方法，先將紫杉烷類化合物依骨架的稠合方式不同分為六大類，即方式不同分為六大類，即6/8/66/8/6、5/

21、7/65/7/6、6/10/66/10/6、6/5/5/66/5/5/6、5/6/65/6/6和和6/126/12稠合方式，分別命名為稠合方式，分別命名為I I、IIII、IIIIII、IVIV、V V、VIVI型。型。OOI IIIIIIIV VIVIVVIVIIIII24I I型骨架最常見，化合物數(shù)量占總數(shù)的型骨架最常見，化合物數(shù)量占總數(shù)的3 3分之分之2 2以上，可分成以上，可分成9 9個個亞型，紫杉醇屬亞型，紫杉醇屬I-DI-D型骨架。型骨架。IIII型骨架化合物是近幾年來迅速發(fā)展起來的一類新成分。在型骨架化合物是近幾年來迅速發(fā)展起來的一類新成分。在19911991年錯當年錯當I I型

22、化合物發(fā)表，型化合物發(fā)表，19921992年經(jīng)單晶年經(jīng)單晶X X線衍射分析才確定線衍射分析才確定了它的骨架，現(xiàn)了它的骨架，現(xiàn)IIII型骨架化合物的數(shù)量居第二位，分成型骨架化合物的數(shù)量居第二位，分成7 7個亞個亞型。型。IIIIII型骨架化合物比較罕見，型骨架化合物比較罕見，19821982年確定了第一個化合物的結年確定了第一個化合物的結構，但至今只報道了構，但至今只報道了7 7個化合物。個化合物。IVIV型骨架化合物早在型骨架化合物早在19671967年就被發(fā)現(xiàn)，目前只報道了年就被發(fā)現(xiàn)，目前只報道了6 6個化合個化合物，它可通過物，它可通過I-aI-a型化合物在低壓汞燈照射下合成。型化合物在低

23、壓汞燈照射下合成。V V型骨架化合物是最近才發(fā)現(xiàn)并具有特殊的雙環(huán)三烯結構，被型骨架化合物是最近才發(fā)現(xiàn)并具有特殊的雙環(huán)三烯結構，被認為是紫杉烷類化合物的前體。認為是紫杉烷類化合物的前體。VIVI型骨架目前只報道了型骨架目前只報道了1 1個化合物。個化合物。25紫杉醇的抗癌活性：紫杉醇的抗癌活性： 在天然紫杉烷類化合物中，具有環(huán)氧丙烷（在天然紫杉烷類化合物中，具有環(huán)氧丙烷（oxetane)的紫杉烷很的紫杉烷很多都具有抗癌活性，其中以紫杉醇的活性最強。在體外多都具有抗癌活性，其中以紫杉醇的活性最強。在體外對對P P388 388 、L1202 HL60和和P P15341534白血病細胞、白血病細胞

24、、B B6 6黑色素瘤及人卵巢癌細胞均表現(xiàn)出明顯的抑制作黑色素瘤及人卵巢癌細胞均表現(xiàn)出明顯的抑制作用。體內實驗結果表明它對用。體內實驗結果表明它對B B6 6黑色素瘤和黑色素瘤和MX-1MX-1乳腺癌的抑制活性很強，對乳腺癌的抑制活性很強，對LXLX-1-1肺癌、肺癌、 CX-1CX-1結腸癌、對結腸癌、對P P388 388 、L1202 、 P P388388白血病細胞、白血病細胞、LewisLewis肺癌和肉瘤肺癌和肉瘤S-180S-180等均有較好的活性。等均有較好的活性。 紫杉醇在臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，其中以卵巢癌紫杉醇在臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，

25、其中以卵巢癌效果最好，有效率可達效果最好，有效率可達30%30%。更令人興奮的是，對于鉑制劑產生抗藥性的的病。更令人興奮的是，對于鉑制劑產生抗藥性的的病人紫杉醇仍然有效，改變了以往抗鉑病人無藥可救的狀況。此外，紫杉醇還人紫杉醇仍然有效，改變了以往抗鉑病人無藥可救的狀況。此外，紫杉醇還可以用于其它癌癥，如食道癌、尿路轉移上皮癌、黑色素瘤等?？梢杂糜谄渌┌Y，如食道癌、尿路轉移上皮癌、黑色素瘤等。26紫杉醇的抗癌機制：紫杉醇的抗癌機制： 紫杉醇獨特的抗癌作用機制是它可以促進微管的聚合，抑制微管的解紫杉醇獨特的抗癌作用機制是它可以促進微管的聚合，抑制微管的解聚，導致腫瘤細胞的有絲分裂終止并使腫瘤細胞

26、調亡聚，導致腫瘤細胞的有絲分裂終止并使腫瘤細胞調亡(apoptosis)(apoptosis)。 紫杉醇催化微管蛋白迅速合成微管并結合到微管上起穩(wěn)定和防止微管紫杉醇催化微管蛋白迅速合成微管并結合到微管上起穩(wěn)定和防止微管解聚的作用。這樣紫杉醇的活性就表現(xiàn)在兩個方面：第一，對迅速分裂的解聚的作用。這樣紫杉醇的活性就表現(xiàn)在兩個方面：第一，對迅速分裂的腫瘤細胞，紫杉醇能凍結紡錘體的有絲分裂，從而使腫瘤細胞停止在腫瘤細胞，紫杉醇能凍結紡錘體的有絲分裂，從而使腫瘤細胞停止在G G2 2期期和和M M期，直至死亡；第二，紫杉醇能抑制腫瘤細胞轉移。期，直至死亡；第二，紫杉醇能抑制腫瘤細胞轉移。27紫杉醇的毒副

27、作用：紫杉醇的毒副作用： 紫杉醇具有較強的毒副作用，如骨髓毒性、神經(jīng)毒性對心臟紫杉醇具有較強的毒副作用，如骨髓毒性、神經(jīng)毒性對心臟及消化道的毒性和脫發(fā)等。在紫杉醇注射劑加入的助溶劑聚氧乙及消化道的毒性和脫發(fā)等。在紫杉醇注射劑加入的助溶劑聚氧乙基化的蓖麻油基化的蓖麻油(cremophor(cremophor EL) EL)極易引起過敏反應，故極易引起過敏反應，故2424小時只能小時只能使用使用170mg/m170mg/m2 2的劑量。紫杉醇的毒性反應較大，在一定限度內限的劑量。紫杉醇的毒性反應較大，在一定限度內限制了它的使用。制了它的使用。28 “紫素紫素”是國產紫杉醇注射液的商品名。國產紫杉醇

28、注射液是我所是國產紫杉醇注射液的商品名。國產紫杉醇注射液是我所植化、藥理、植物等多科室聯(lián)合研究開發(fā)的抗癌藥物。植化、藥理、植物等多科室聯(lián)合研究開發(fā)的抗癌藥物。OHOOAcOHOOAcORBzOH紫杉醇紫杉醇29 藥物研究所是國內最早開始紅豆杉及有效成分紫杉醇的抗腫藥物研究所是國內最早開始紅豆杉及有效成分紫杉醇的抗腫瘤作用研究的單位，早在瘤作用研究的單位，早在19841984年由藥理室韓銳教授提議，與植化年由藥理室韓銳教授提議，與植化室方起程教授、植物室陳毓亨教授合作，先后采集了中國紅豆杉、室方起程教授、植物室陳毓亨教授合作，先后采集了中國紅豆杉、云南紅豆杉、東北紅豆杉及南方紅豆杉等植物樣品，對

29、它們的樹云南紅豆杉、東北紅豆杉及南方紅豆杉等植物樣品，對它們的樹皮粗提物進行了系統(tǒng)的篩選。藥理實驗證明國產紫杉醇在體內及皮粗提物進行了系統(tǒng)的篩選。藥理實驗證明國產紫杉醇在體內及體外顯示明確的抗腫瘤作用。體外顯示明確的抗腫瘤作用。19861986年這項研究經(jīng)評選列入國家年這項研究經(jīng)評選列入國家“七七五五”科技攻關計劃?？萍脊リP計劃。30 藥理室韓銳教授深入研究了紫杉醇的作用機理，證明紫杉醇藥理室韓銳教授深入研究了紫杉醇的作用機理，證明紫杉醇與傳統(tǒng)抗癌藥不同，不抑制與傳統(tǒng)抗癌藥不同，不抑制DNADNA、RNARNA及蛋白質的合成，也不抑制及蛋白質的合成，也不抑制微管聚合，相反卻促進微管聚合并抑制其

30、解聚。細胞動力學研究微管聚合，相反卻促進微管聚合并抑制其解聚。細胞動力學研究證明紫杉醇可使癌細胞阻斷在證明紫杉醇可使癌細胞阻斷在G2+MG2+M期，并出現(xiàn)多倍體細胞群。這期，并出現(xiàn)多倍體細胞群。這種作用呈時間及濃度依賴關系。用種作用呈時間及濃度依賴關系。用3 3H H標記的紫杉醇進行了動物體內標記的紫杉醇進行了動物體內藥代動力學的研究，證明給大鼠靜脈注射紫杉醇后，廣泛分布于藥代動力學的研究，證明給大鼠靜脈注射紫杉醇后，廣泛分布于各種組織，其中以肝、脾、腎、肺及大腸中放射性較高，小腸、各種組織，其中以肝、脾、腎、肺及大腸中放射性較高，小腸、脂肪及骨髓次之，腦及肌肉中放射性較低。這項研究獲得國家醫(yī)

31、脂肪及骨髓次之，腦及肌肉中放射性較低。這項研究獲得國家醫(yī)藥管理局七藥管理局七五攻關科技重大成就獎。五攻關科技重大成就獎。31 1990 1990年我所成立了包括藥用植物、生物合成、植物化學、合年我所成立了包括藥用植物、生物合成、植物化學、合成化學和藥理五個學科的綜合研究組，對紫杉醇進行了藥物化學、成化學和藥理五個學科的綜合研究組，對紫杉醇進行了藥物化學、藥效學、毒性和藥帶動力學的研究。實驗證明紫杉醇對裸鼠的人藥效學、毒性和藥帶動力學的研究。實驗證明紫杉醇對裸鼠的人卵巢癌異種移植瘤的生長有明顯抑制作用。在卵巢癌異種移植瘤的生長有明顯抑制作用。在5mg/kg5mg/kg和和10mg/kg10mg/

32、kg劑劑量下抑制率分別為量下抑制率分別為65%65%和和87%87%。同時進行了從紅豆杉植物中提取、。同時進行了從紅豆杉植物中提取、分離、純化紫杉醇的工藝生產方法，紫杉醇注射液的制備工藝和分離、純化紫杉醇的工藝生產方法，紫杉醇注射液的制備工藝和紫杉醇及其注射液的質量標準，質量控制方法和穩(wěn)定性等一系列紫杉醇及其注射液的質量標準，質量控制方法和穩(wěn)定性等一系列研究。實踐證明，紫杉醇注射液的提取、分離、純化的工藝生產研究。實踐證明，紫杉醇注射液的提取、分離、純化的工藝生產方法不僅適用于大量生產，而且純度達到了方法不僅適用于大量生產，而且純度達到了98%98%以上，制出的紫杉以上，制出的紫杉醇注射液的質

33、量在國內處于領先地位，完全可以與其他國家同類醇注射液的質量在國內處于領先地位，完全可以與其他國家同類產品媲美。產品媲美。32 國產紫杉醇注射液的商品名被定為國產紫杉醇注射液的商品名被定為“紫素紫素”，它的，它的II期臨床試期臨床試驗結果不僅進一步證明本品的適應癥為轉移性卵巢癌和乳腺癌，驗結果不僅進一步證明本品的適應癥為轉移性卵巢癌和乳腺癌，還表明其對食道癌和肺癌等也有一定療效。紫素于還表明其對食道癌和肺癌等也有一定療效。紫素于1995年年9月獲得月獲得衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書和試生產許可證。并被評為衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書和試生產許可證。并被評為1995年中國醫(yī)年中國醫(yī)藥科技十大新聞之一，藥科技十大新

34、聞之一，1996年還被評為衛(wèi)生部科技進步一等獎。年還被評為衛(wèi)生部科技進步一等獎。33 屬瑞香烷型二萜原酸酯化合物，一般都具有較強的生理活性。我屬瑞香烷型二萜原酸酯化合物，一般都具有較強的生理活性。我國民間引產藥芫花根、花、花蕾中分離得到抗生育的有效成分，芫花國民間引產藥芫花根、花、花蕾中分離得到抗生育的有效成分，芫花酯甲酯甲(yuanhuacine)、芫花酯乙、芫花酯乙(yuanhuadine)、芫花酯丙、芫花酯丙(yuanhuafine)、芫花酯丁芫花酯丁(yuanhuatine)。OOOOOOCOCH(CHCH)2(CH2)2CH3OHOHCH2OCO(CH2)14CH3C6H5芫花酯甲芫

35、花酯甲34五、四環(huán)二萜五、四環(huán)二萜(tetracyclic diterpenoid) 主要的類型有：二萜毒素類主要的類型有：二萜毒素類(diterpenoid toxins)、巴豆萜烷、巴豆萜烷(tigliane) 型；瑞香烷型，巨大戟烷型，假白欖烷型，續(xù)遂子烷型，西型；瑞香烷型，巨大戟烷型，假白欖烷型，續(xù)遂子烷型，西松烷型松烷型 ，曼西醇型，阿替烷，曼西醇型，阿替烷(stisane)型；貝克松型；貝克松(kaurene)型。型。35 屬二萜毒素類屬二萜毒素類 自日本鬧羊花分離得到鬧羊花毒素自日本鬧羊花分離得到鬧羊花毒素I(rhodojaponin I)，鬧羊花毒素，鬧羊花毒素II (rhod

36、ojaponin II) ，鬧羊花毒素，鬧羊花毒素III (rhodojaponin III) 。鬧羊花毒素。鬧羊花毒素III經(jīng)動物試驗表明，該成分具有抑制頸動脈加壓反射的作用，臨床用經(jīng)動物試驗表明，該成分具有抑制頸動脈加壓反射的作用，臨床用于治療心動過速，高血壓等。于治療心動過速，高血壓等。OHOHOR1OHOR2O鬧羊花毒素鬧羊花毒素I，R1=COCH3, R2=COCH3鬧羊花毒素鬧羊花毒素II， R1=COCH3, R2=H鬧羊花毒素鬧羊花毒素III， R1=H, R2=H36 屬巴豆萜烷屬巴豆萜烷(tigliane)型二萜酯，此類成分是本屬植物毒性、刺激型二萜酯，此類成分是本屬植物毒

37、性、刺激性、致炎和輔助致癌的重要成分之一。自巴豆種子油中分得巴豆醇性、致炎和輔助致癌的重要成分之一。自巴豆種子油中分得巴豆醇(phorbol)。巴豆醇在植物中主要以其脂肪酸的單酯、雙酯、三酯的形。巴豆醇在植物中主要以其脂肪酸的單酯、雙酯、三酯的形式存在。大戟二萜醇式存在。大戟二萜醇-12，13-雙酯現(xiàn)已被公認是致炎和輔助致癌因子。雙酯現(xiàn)已被公認是致炎和輔助致癌因子。OOHHHOHOHHCH2OHH巴豆醇巴豆醇37六、二倍半萜六、二倍半萜(sesterpenoid)類類 1965年年, Arigoni首次報道首次報道,從昆蟲的分泌物中分離到第一個二倍半從昆蟲的分泌物中分離到第一個二倍半萜萜gas

38、cardic acid。目前已從自然界分離鑒定了。目前已從自然界分離鑒定了200多種二倍半萜。這些多種二倍半萜。這些二倍半萜來源于陸地的真菌，低等植物，昆蟲以及海洋生物中的海綿二倍半萜來源于陸地的真菌，低等植物，昆蟲以及海洋生物中的海綿和裸鰓類動物，其中海綿是二倍半萜的主要來源，約占目前已知二倍和裸鰓類動物，其中海綿是二倍半萜的主要來源，約占目前已知二倍半萜的半萜的70%。例如自階梯硬絲海綿。例如自階梯硬絲海綿 (Cacospongia scalaris) 中分離得到中分離得到具有抗腫瘤作用的成分硬絲海綿萜具有抗腫瘤作用的成分硬絲海綿萜I (desacetylscalariadial I)，它

39、是一，它是一個羥基二醛類化合物。個羥基二醛類化合物。CHOOHCHO硬絲海綿萜硬絲海綿萜I38六、二倍半萜六、二倍半萜(sesterpenoid)類類 自角骨海綿自角骨海綿 (Spongia idia)中分離得到的角骨海綿萜中分離得到的角骨海綿萜A (Furospinosulin A)和角骨海綿萜和角骨海綿萜B (Furospinosulin B)等，它們對海蝦等，它們對海蝦有毒性。有毒性。OHOOAcO角骨海綿萜角骨海綿萜A角骨海綿萜角骨海綿萜B39六、二倍半萜六、二倍半萜(sesterpenoid)類類 中國蕨科中國蕨科Sinopteridaceae粉背蕨屬華北粉背蕨粉背蕨屬華北粉背蕨Al

40、euritopteris khunii根莖、葉具有潤肺止咳，清熱涼血的功效，葉正己醇物中分離得到粉根莖、葉具有潤肺止咳，清熱涼血的功效，葉正己醇物中分離得到粉背蕨二醇背蕨二醇 (cheilanthenediol)、粉背蕨三醇、粉背蕨三醇(cheilanthenetriol) 。CH2OHOHCH2OHOHOH背蕨二醇背蕨二醇粉背蕨三醇粉背蕨三醇40七、二萜七、二萜(sesterpenoid)的提取分離舉例：的提取分離舉例： （1）穿心蓮又名一見喜是爵床科穿心蓮屬植物，性苦寒，具有清）穿心蓮又名一見喜是爵床科穿心蓮屬植物，性苦寒，具有清熱解毒，消毒止痛等功效，適用于細菌性痢疾、急性腸胃炎、上呼吸

41、道熱解毒，消毒止痛等功效，適用于細菌性痢疾、急性腸胃炎、上呼吸道感染、急性扁桃腺炎、咽喉炎及瘡癤腫毒等癥，是一種較好的抗菌消炎感染、急性扁桃腺炎、咽喉炎及瘡癤腫毒等癥，是一種較好的抗菌消炎藥，對絨毛上皮癌也有一定效果，廣泛用于臨床。穿心蓮含有多種二萜藥，對絨毛上皮癌也有一定效果，廣泛用于臨床。穿心蓮含有多種二萜內酯：例如，穿心蓮內酯，新穿心蓮內酯，去氧穿心蓮內酯，內酯：例如，穿心蓮內酯，新穿心蓮內酯，去氧穿心蓮內酯， 14-去氧去氧-11-氧化穿心蓮內酯，氧化穿心蓮內酯， 14-去氧去氧-11-脫氫穿心蓮內酯，脫氫穿心蓮內酯， 14-去氧穿心蓮內酯去氧穿心蓮內酯苷。苷。41OOOHCH2OHC

42、H2OHOOCH2CH2OGluOOCH2OHCH2OHOOCH2OHCH2OHOOOOHCH2OHCH2OH穿心蓮內酯穿心蓮內酯新穿心蓮內酯新穿心蓮內酯14-去氧去氧-11-氧化穿心蓮內酯氧化穿心蓮內酯去氧穿心蓮內酯去氧穿心蓮內酯14-去氧去氧-11-脫氫穿心蓮內酯脫氫穿心蓮內酯42穿心蓮提取流程圖穿心蓮提取流程圖穿心蓮全草（粗粉）穿心蓮全草（粗粉）90%乙醇熱浸乙醇熱浸乙醇流浸膏乙醇流浸膏石油醚除葉綠素石油醚除葉綠素水液水液加氯仿振搖、放置、過夜、分三層加氯仿振搖、放置、過夜、分三層氯仿層氯仿層 （轉下頁）（轉下頁）水和氯仿界面層析出物水和氯仿界面層析出物水層水層丙酮重結晶丙酮重結晶棒晶（

43、新穿心蓮內酯）棒晶（新穿心蓮內酯）棱晶（穿心蓮內酯）棱晶（穿心蓮內酯）母液母液濃縮濃縮43氯仿層氯仿層 （接上頁）（接上頁）干燥后，氧化鋁柱層析干燥后，氧化鋁柱層析IIIIII氯仿氯仿-乙醇乙醇（9：1）洗脫）洗脫氯仿氯仿-乙醇乙醇（7：3）洗脫）洗脫無水乙醇洗脫無水乙醇洗脫洗脫液洗脫液洗脫液洗脫液洗脫液洗脫液蒸干，丙蒸干，丙酮重結晶酮重結晶蒸干，丙蒸干，丙酮重結晶酮重結晶蒸干，丙蒸干，丙酮重結晶酮重結晶少量結晶少量結晶少量結晶少量結晶片晶片晶新穿心蓮內酯新穿心蓮內酯穿心蓮內酯穿心蓮內酯脫氧穿心蓮內酯脫氧穿心蓮內酯44 （2）冬凌草素：）冬凌草素： 從唇香科香茶菜屬冬凌草、延命草等植物中分離從

44、唇香科香茶菜屬冬凌草、延命草等植物中分離出的冬凌草素出的冬凌草素(lasiokaurin)、延命草素、延命草素(enmein)對小鼠艾氏腹水癌具有對小鼠艾氏腹水癌具有抑制作用。抑制作用。OHOHOOHOHOOOOOHOHO冬凌草素冬凌草素延命草素延命草素45冬凌草素的提取流程圖冬凌草素的提取流程圖冬凌草葉（粗粉）冬凌草葉（粗粉）乙醚提取乙醚提取乙醚液乙醚液殘渣（棄去）殘渣（棄去）回收乙醚回收乙醚乙醚提取物乙醚提取物甲醇溶解，活性碳脫色，濃縮，甲醇溶解，活性碳脫色，濃縮，放置過夜，過濾放置過夜，過濾甲醇母液甲醇母液土黃色沉淀土黃色沉淀46甲醇母液甲醇母液3倍氧化鋁吸附，蒸干，研細，裝柱倍氧化鋁吸

45、附，蒸干，研細，裝柱氧化鋁柱氧化鋁柱用苯、乙醚洗脫用苯、乙醚洗脫苯液苯液乙醚液乙醚液回收乙醚，丙酮重結晶回收乙醚，丙酮重結晶冬凌草粗結晶冬凌草粗結晶甲醇重結晶甲醇重結晶無色棱柱狀冬凌草結晶無色棱柱狀冬凌草結晶47 （3）芫花酯甲：芫花為瑞香科植物，）芫花酯甲：芫花為瑞香科植物，本草綱目本草綱目記載其根有記載其根有“催生去胎催生去胎”作用，我國民間使用芫花根引產也有豐富的實踐經(jīng)驗。研作用，我國民間使用芫花根引產也有豐富的實踐經(jīng)驗。研究證明其有效成分為芫花酯甲，用乙醇重結晶得柱狀結晶。究證明其有效成分為芫花酯甲，用乙醇重結晶得柱狀結晶。OOOOOOCOCH(CHCH)2(CH2)2CH3OHOHC

46、H2OCO(CH2)14CH3C6H5芫花酯甲芫花酯甲48芫花酯甲的提取流程圖芫花酯甲的提取流程圖芫花根芫花根石油醚（沸程石油醚（沸程70-120度）提取度）提取提取液提取液藥渣藥渣減壓濃縮減壓濃縮濃縮液濃縮液用用70%乙醇萃取乙醇萃取油層油層用用70%乙醇乙醇減壓濃縮減壓濃縮濃縮液濃縮液氯仿萃取氯仿萃取氯仿液氯仿液49氯仿液氯仿液減壓蒸干減壓蒸干棕紅色油狀物棕紅色油狀物溶于石油醚溶于石油醚-乙酸乙酯（乙酸乙酯（4：1）硅膠柱層析硅膠柱層析石油醚石油醚-乙酸乙酯乙酸乙酯（4：1）洗脫液）洗脫液石油醚石油醚-乙酸乙酯洗脫乙酸乙酯洗脫石油醚石油醚-乙酸乙酯乙酸乙酯（3：1）洗脫液）洗脫液芫花萜后部

47、位芫花萜后部位減壓蒸干減壓蒸干殘留物殘留物乙醇重結晶乙醇重結晶芫花甲酯結晶芫花甲酯結晶50第六節(jié)第六節(jié) 三萜三萜 三萜類化合物是指基本碳架為三萜類化合物是指基本碳架為30個碳原子組成的一類天然產物。個碳原子組成的一類天然產物。三萜在生源關系上都是由鯊烯（三萜在生源關系上都是由鯊烯（squalene）衍生化而來。）衍生化而來。OHOHOHHOHOHOHOHOHH鯊烯鯊烯(squalene) -芒柄花醇芒柄花醇( -onocerin)羥基阿伯烷羥基阿伯烷(hydroxyhopane)達瑪二烯醇達瑪二烯醇(dammaradienol)羊毛脂醇羊毛脂醇(lanosterol) -香樹脂醇香樹脂醇( -

48、amyrin)大戟醇大戟醇(euphol)羽扇豆醇羽扇豆醇(lupeol)51 三萜類化合物在植物界分布很廣，單子葉植物和雙子葉植物中均三萜類化合物在植物界分布很廣，單子葉植物和雙子葉植物中均有分布。像一些常用的中草藥如人參、遠志、麥冬、桔梗、柴胡、甘有分布。像一些常用的中草藥如人參、遠志、麥冬、桔梗、柴胡、甘草等都含有這類成分。三萜化合物也存在于動物體中，如從羊毛脂中草等都含有這類成分。三萜化合物也存在于動物體中，如從羊毛脂中分離得到羊毛脂醇。由真菌靈芝中也曾分離出許多三萜化合物。除陸分離得到羊毛脂醇。由真菌靈芝中也曾分離出許多三萜化合物。除陸地生物外，從海參、軟珊瑚等海洋生物中也分離出許多

49、種類型的三萜地生物外，從海參、軟珊瑚等海洋生物中也分離出許多種類型的三萜化合物。它們以甙的形式或甙元的形式存在，以甙的形式存在三萜糖化合物。它們以甙的形式或甙元的形式存在，以甙的形式存在三萜糖苷，因振搖后可產生持久性似肥皂液的泡沫，通稱為三萜皂甙類化合苷，因振搖后可產生持久性似肥皂液的泡沫，通稱為三萜皂甙類化合物。中草藥中存在的游離三萜和其酯類不溶或難溶于水，可溶于常見物。中草藥中存在的游離三萜和其酯類不溶或難溶于水，可溶于常見的有機溶劑。的有機溶劑。 52 三萜類化合物具有多種生物活性，一些游離的三萜單體已經(jīng)三萜類化合物具有多種生物活性，一些游離的三萜單體已經(jīng)作為藥物應用于臨床。例如，甘草次

50、酸具有促進腎上腺皮質激素作為藥物應用于臨床。例如，甘草次酸具有促進腎上腺皮質激素（ACTH）樣活性，臨床作為抗炎藥，并用于胃潰瘍治療；齊墩）樣活性，臨床作為抗炎藥，并用于胃潰瘍治療；齊墩果酸具有降低轉氨酶的功能，臨床用于治療急性黃疸肝炎；川楝果酸具有降低轉氨酶的功能，臨床用于治療急性黃疸肝炎；川楝素臨床被用作驅蛔蟲藥。此外近年來發(fā)現(xiàn)白樺酸具有抗病毒及抗素臨床被用作驅蛔蟲藥。此外近年來發(fā)現(xiàn)白樺酸具有抗病毒及抗腫瘤活性，正吸引人們從構效關系及作用機理等方面進行深入研腫瘤活性，正吸引人們從構效關系及作用機理等方面進行深入研究。究。 53 目前所知的三萜已達目前所知的三萜已達30余種，除了個別是無環(huán)三

51、萜（鯊烯）、二余種，除了個別是無環(huán)三萜（鯊烯）、二環(huán)三萜（榔色酸）及三環(huán)三萜（龍涎香醇）外，主要是四環(huán)三萜和五環(huán)三萜（榔色酸）及三環(huán)三萜（龍涎香醇）外，主要是四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。環(huán)三萜。OH鯊烯鯊烯龍涎香醇龍涎香醇54一、四環(huán)三萜類一、四環(huán)三萜類 四環(huán)三萜類化合物在中草藥中分布很廣，許多植物以及某些動物四環(huán)三萜類化合物在中草藥中分布很廣，許多植物以及某些動物都可能含有此類成分。組成四環(huán)三萜的骨架，除了含都可能含有此類成分。組成四環(huán)三萜的骨架，除了含30個碳的化合物個碳的化合物外，也有含外，也有含31個碳和個碳和32個碳的衍生物。四環(huán)三萜的分子結構中，大部個碳的衍生物。四環(huán)三萜的分子結構中，大部

52、分具有環(huán)戊烷駢多氫菲的基本母核，有分具有環(huán)戊烷駢多氫菲的基本母核，有8個碳原子的側鏈，在母核上個碳原子的側鏈，在母核上有有5個甲基，除個甲基，除C19成為角甲基外，成為角甲基外，C4有有4，4-二甲基，二甲基， C14有甲基，另有甲基，另一個甲基接在一個甲基接在C13位或位或C8位。四環(huán)三萜的編號與甾體化合物相同，其位。四環(huán)三萜的編號與甾體化合物相同，其中中28，29兩個數(shù)字未用，因為某些甾醇或三萜在兩個數(shù)字未用，因為某些甾醇或三萜在C24位上有時有甲基位上有時有甲基或乙基取代?；蛞一〈?2813262419303143127151614211822231112655 根據(jù)四環(huán)三萜類化合物

53、的結構特點，可分為下列幾類：根據(jù)四環(huán)三萜類化合物的結構特點，可分為下列幾類：1.羊毛脂烷型羊毛脂烷型(lanostane)： 羊毛脂烷也叫羊毛脂甾烷，其結構特點是羊毛脂烷也叫羊毛脂甾烷，其結構特點是A/B環(huán)反式，環(huán)反式，C/D環(huán)反環(huán)反式，側鏈的構象為式，側鏈的構象為10 ，13 ，14 ，17 。13101417ABCD262722241529281311126756 這是從羊毛脂中分離得到的羊毛脂醇這是從羊毛脂中分離得到的羊毛脂醇(lanosterol)，也存在于大戟，也存在于大戟科植物的乳汁中科植物的乳汁中。HOHH羊毛脂醇羊毛脂醇57 從豬苓屬的一些植物中分離得到豬苓酸從豬苓屬的一些植物

54、中分離得到豬苓酸A、B、C、D(polyporenic acid A,B,C,D) 是羊毛脂烷型的是羊毛脂烷型的31碳三萜碳三萜。OHHCOOHOHHOHHOHHCOOHOHOHHOHHOHCOOH豬苓酸豬苓酸A豬苓酸豬苓酸B豬苓酸豬苓酸C582. 大戟烷型大戟烷型: 大戟烷型衍生物是羊毛脂醇型的立體異構體，基本碳架相同大戟烷型衍生物是羊毛脂醇型的立體異構體，基本碳架相同, 只只是側鏈的構象不同，為是側鏈的構象不同，為10 ，13 ，14 ，17 。大戟烷型衍生物多。大戟烷型衍生物多存在高等植物的乳汁和樹脂中，尤其在大戟科大戟屬植物中分布較為存在高等植物的乳汁和樹脂中，尤其在大戟科大戟屬植物中

55、分布較為普遍，例如大戟醇，存在于許多大戟屬植物乳液中普遍，例如大戟醇，存在于許多大戟屬植物乳液中,在甘遂、狼毒和千在甘遂、狼毒和千金子中均有大戟醇存在金子中均有大戟醇存在。HOHH大戟醇大戟醇593. 達瑪烷型達瑪烷型: 達瑪烷型四環(huán)三萜，起特點是在達瑪烷型四環(huán)三萜，起特點是在C8上有個甲基，上有個甲基， C13上有個上有個 -H。常見。常見的是羥基衍生物，例如達瑪烯二醇（的是羥基衍生物，例如達瑪烯二醇（20R)、達瑪烯二醇（、達瑪烯二醇（20S)和和原人參二醇（原人參二醇（20S) 、原人參三醇（、原人參三醇（20S)。C8C13OHHOHHOHOHHHOHOHHHOHOHHOHHOH達瑪烯

56、二醇（達瑪烯二醇（20R)達瑪烯二醇（達瑪烯二醇（20S)原人參二醇（原人參二醇（20S)原人參三醇（原人參三醇（20S)604. 其他類型其他類型: 存在于澤瀉和其近源植物塊莖中的澤瀉醇存在于澤瀉和其近源植物塊莖中的澤瀉醇A、B、C(alisol A, B, C)是原萜烷是原萜烷(protostane)的衍生物，為達瑪烷的異構體。其特點是的衍生物，為達瑪烷的異構體。其特點是C8上甲上甲基為基為 型，型， C14上甲基為上甲基為 -型，型，C20為為R-型。型。OOHOHOHOHC8C14C2061OOHOHOHOHOOHOOCOCH3OOHOOCOCH3O 澤瀉醇澤瀉醇A及其衍生物如酯類，具

57、有降低血液中膽固醇含量的作用，及其衍生物如酯類，具有降低血液中膽固醇含量的作用，療效很好，已用于臨床。療效很好，已用于臨床。澤瀉醇澤瀉醇A（20R-)澤瀉醇澤瀉醇C （23醋酸酯）醋酸酯）澤瀉醇澤瀉醇B（23醋酸酯）醋酸酯）62二、五環(huán)三萜類二、五環(huán)三萜類 五環(huán)三萜類化合物在中草藥中分布很廣，結構類型也很多，主要五環(huán)三萜類化合物在中草藥中分布很廣，結構類型也很多，主要類型有下列幾種。類型有下列幾種。1.齊墩果烷型，也稱齊墩果烷型，也稱 - 香樹脂醇型；香樹脂醇型；2.烏索烷型，也稱烏索烷型，也稱 -香樹脂醇型；香樹脂醇型；3.羽扇豆烷型，也稱羽扇豆烷型，也稱白樺白樺脂醇型；脂醇型；631. 齊

58、墩果烷型，也稱齊墩果烷型，也稱 -香樹脂醇型：屬于此種植物成分的數(shù)目比較香樹脂醇型：屬于此種植物成分的數(shù)目比較多。其基本骨架為多氫蒎的五元母核，環(huán)的構型為多。其基本骨架為多氫蒎的五元母核，環(huán)的構型為A/B環(huán)反式、環(huán)反式、B/C環(huán)環(huán)反式、反式、C/D環(huán)反式、而環(huán)反式、而D/E環(huán)為順式。母核上有環(huán)為順式。母核上有8個甲基個甲基C10， C8 ， C28的甲基均為的甲基均為 -型，型， C14甲基為甲基為 -型。分子中有其它取代基存在，例型。分子中有其它取代基存在，例如羥基、羧基、羰基、雙鍵等。一般的在如羥基、羧基、羰基、雙鍵等。一般的在C3位上有羥基，并且多為位上有羥基，并且多為 -型。若有雙鍵，

59、多在型。若有雙鍵，多在C12位或位或C11位。若有羰基時，多半在位。若有羰基時，多半在C11位。若有位。若有羧基，則多半是羧基，則多半是C28或或C30或或C24為羧基。為羧基。HHHHABCDEC10C8C17C14C11C12C28C30C24齊墩果烷齊墩果烷64 齊墩果酸齊墩果酸(oleanolic acid)是植物界分布較廣的一種三萜皂甙元。是植物界分布較廣的一種三萜皂甙元。甘草次酸甘草次酸(glycyrrhetinic acid)是構成甘草酸的皂甙元。是構成甘草酸的皂甙元。HHCOOHOHHHHOOCOHO齊墩果酸齊墩果酸甘草次酸甘草次酸652. 烏索烷型，也稱烏索烷型，也稱 -香樹

60、脂醇型與齊墩果烷結構不同點是香樹脂醇型與齊墩果烷結構不同點是E環(huán)上的環(huán)上的兩個甲基位置不同。即兩個甲基位置不同。即C20位一個甲基移位到位一個甲基移位到C19位上。位上。HHHHC20C19C19C20烏斯烷型烏斯烷型齊墩果烷齊墩果烷662. 烏斯烷型的代表化合物如烏斯烷型的代表化合物如 -香樹脂醇香樹脂醇( -amyrin)和熊果酸和熊果酸(ursolic acid)存在于自然界許多種植物中，例如桑皮、柿蒂、車前、槲寄生等。存在于自然界許多種植物中，例如桑皮、柿蒂、車前、槲寄生等。HHOHHHOHCOOH -香樹脂醇香樹脂醇熊果酸熊果酸673. 羽扇豆烷型，也稱羽扇豆烷型，也稱白樺白樺脂醇型