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文檔簡(jiǎn)介
1、華中醫(yī)藥學(xué)刊中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效的 Meta分析陳孟交,雷 磊,指導(dǎo):肖四旺(湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南長沙410007摘 要:目的:運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法對(duì)中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的有效性及安全性進(jìn)行分析。方法:電子檢索國內(nèi)知名數(shù)據(jù)庫 沖國知識(shí)資源總庫CNKI系列數(shù)據(jù)庫,維普數(shù)據(jù)庫,萬方數(shù)字資源系統(tǒng)等,并對(duì)符合要求的研究進(jìn)行 M eta分析。結(jié)果:共6個(gè)中藥治療原 發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn),納入人數(shù)共477例。中藥治療臨床療效OR =7.16,95%可信區(qū)間為(4.24,12.10,結(jié)論:據(jù)所納入研究顯示,在一定程度 上肯定了中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效,且基本無不良反應(yīng),
2、但尚需要完善其它 相關(guān)指標(biāo)及其他部位骨密度改善情況的評(píng)價(jià),即尚需要相關(guān)高質(zhì)量研究的進(jìn)一步論 證。關(guān)鍵詞:中藥;原發(fā)性骨質(zhì)疏松;M eta分析中圖分類號(hào):R681文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1673-7717(200912-2689-04M et a Ana lysis on C li n i ca l Eff i cacy of Trad iti ona lCh i n ese M ed i c i n e of Trea t m en t of Pr i m ary O steoporosisCHE N Me ng 2jiao,LE I lei,advis or:X I A O Si 2wan
3、g(Hunan uni versity Traditi onal Chin ese Medic in e,Cha ngsha 410007,Ch inaAb s trac t:0 bjective:To an alyse the effective ness and security of Traditi onalChi nese M edici ne (TC M treati ng p ri 2mary osteopor osis (P O by evidence based medicine (E BM .M ethods:I electr onically searched C NKI,
4、V I P,China I nf o and s o on,then the studies met the require men ts were reviewed by Meta -an alysis .R esu lt:Six studies of ran dom ized contr olled trials of T C M treat m ent of P O meet the criteri on,477of peop le in all were br ought t o the study .The t otal odds rati o (OR =7.16,95%C L wa
5、s (4.24t o 12.10.Co nclusio n:The study shows:A certain extent studies affir m the effect of TC M treat m ent of P O,and without adverse reacti on on the whole .But s ome studies containing the treat m ent of both s ome other bi oche m ical in dicat ors and bone den sity of other parts are expected,
6、that is related studies of high -quality should be still n eeded for further argu men tati on .Ke y wo rd s:traditi onal Chinese medicine /herbal medicine;p ri m ary osteopor osis;meta an alysis收稿日期:2009-07-15作者簡(jiǎn)介:陳孟交(1982-男,湖南益陽人,碩士研究生,研究方向:創(chuàng)傷手法處外固定。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微結(jié)構(gòu)退化為特征。致使骨的脆性增加、 易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病
7、。與中醫(yī)的骨痿” 骨痹” 骨枯” 腰腿痛”等病相類似。骨質(zhì)疏松癥是老年人的一種常見病,隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快,其 發(fā)生率逐漸上升。骨質(zhì)疏松癥已被列人國家重點(diǎn)攻關(guān)的老年三大疾病之一。積極開 展對(duì)本病的防治研究尋求安全、有效、經(jīng)濟(jì)的防治藥物已成為研究的熱點(diǎn)之一。中 藥從脾腎,瘀滯等方面論治。中藥療效獨(dú)特,具有經(jīng)濟(jì)、安全、基本無副作用等優(yōu) 點(diǎn)。然而,目前沒有對(duì)中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究旨在分析中 藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的有效性及安全性。1資料與方法1.1納入標(biāo)準(zhǔn)1.1.1研究類型所有有關(guān)中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及半隨機(jī)對(duì)照試 驗(yàn)。1.1.2研究人群 因原發(fā)性骨質(zhì)疏松
8、的診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,凡符合下列標(biāo)準(zhǔn)被確診為原發(fā)性骨質(zhì)疏松均納人在內(nèi),無性別及種族限制。 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考1999年I月中國中西醫(yī)結(jié)合雜志、中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松 的診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行1,日本學(xué)者折茂肇的診斷標(biāo)準(zhǔn)2,中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)3,骨質(zhì)疏松學(xué)4,中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證分型參考:中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則5,中壓虛證參考標(biāo)準(zhǔn)6。1.1.3干預(yù)措施 治療組:均為中藥;對(duì)照組:基本西醫(yī)藥物療法。1.1.4排除 標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:有明確嚴(yán)重的原發(fā)疾病,包括內(nèi)分泌性(如甲狀腺功能亢 進(jìn)、糖尿病、風(fēng)濕病等、腎性、營養(yǎng)性、血液性、藥物、失用性、先天性所致的骨 質(zhì)疏松癥患者。長期服用其
9、他有關(guān)治療藥物,不能立即停用者。晚期畸形、殘 廢、喪失勞動(dòng)力者。過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者。并發(fā)心、腦、肝、腎和造 血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病患者,精神病患者。由于各種原因未按規(guī)定用藥、無法判 定療效或資料不全者。1.1.5結(jié)果測(cè)量指標(biāo)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1986年全國中9862中華中醫(yī)藥學(xué)刊醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合老年醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)會(huì)議制定延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范,參照1992年第一屆國際骨代謝學(xué)術(shù)會(huì)議及骨質(zhì)疏松癥,根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局 頒發(fā)中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則及新藥(中藥治療老年病臨床研究指導(dǎo)原則。1.2檢索策略電子檢索國內(nèi)知名數(shù)據(jù)庫:中國知識(shí)資源總庫 CNKI系列數(shù)據(jù)庫(包括:
10、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫,中國優(yōu)秀 碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫,中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù) 庫,維普數(shù)據(jù)庫,萬方數(shù)字資源系統(tǒng)(包括中國學(xué)位論文 全文數(shù)據(jù)庫等等。以(關(guān)鍵詞/主題=骨質(zhì)疏松/原發(fā)性 骨質(zhì)疏松/老年性骨質(zhì)疏松3(主題=中藥等檢索條件, 其它為默認(rèn)設(shè)置。1.3評(píng)價(jià)方法1.3.1研究的選擇由筆者單獨(dú)執(zhí)行,首先閱讀題目,對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)再閱讀摘要,如為對(duì)照試驗(yàn)則閱讀全文,將符合納 入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行分類評(píng)價(jià)。1.3.2 研究的方法學(xué)質(zhì)量分析(M ethodol ogical quality of included studies采用Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)7評(píng)價(jià)納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量,包括描述隨機(jī)方法、隨機(jī)分配方案隱
11、藏、盲法、盲法方案、意向分析5方面,每方面1分,得分3分為咼質(zhì) 量文獻(xiàn),得分3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)。1.3.3數(shù)據(jù)提取由本人單獨(dú)執(zhí)行,多次核對(duì)。從每一個(gè)納入的臨床試驗(yàn)中提出相關(guān)資料和數(shù)據(jù):作者、研究設(shè)計(jì)方 案、隨機(jī)方法及隱藏、盲法實(shí)施、觀察對(duì)象情況、失訪例數(shù) 干預(yù)及對(duì)照的治療方法和療程;結(jié)局測(cè)量和不良事件的數(shù) 量及類型等。表1各研究臨床療效比較發(fā)表年份作者治療組n顯效無效對(duì)照組n顯效無效2000謝雁鳴等835323332672001 穆剛等93014130782001 石捷10807736044162002 蔣淑媛等1125241303272005 陳韶坤1215141151142007 鐘潤泉等1
12、364595603723表2骨密度情況發(fā)表年份作者治療組n均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)照組n均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差2000 謝雁鳴等 17 1.1010.303170.9580.1452001 石捷 800.930.38600.730.312002蔣淑媛等 250.8360.064300.7790.0722007鐘潤泉等 640.9820.254600.9140.2461.3.4資料分析 應(yīng)用國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作網(wǎng)提供的統(tǒng)計(jì) 軟件Rev man4.2.7對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料 采用比值比(odds rati o,OR表示,連續(xù)變量則用權(quán)重均差(weighted mean difference,WMD 表示,二者都將
13、給出 95% 可信區(qū)間(confidence intervals,C I。如納人研究各干預(yù)方 案之間存在異質(zhì)性,用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算總結(jié)果的 OR值;反之,用固定效應(yīng)模型計(jì)算。用漏斗圖(funnel p l ot分析發(fā)表偏倚。對(duì)研究中有關(guān)的不良反應(yīng)做質(zhì)量上的描述2結(jié)果2.1研究的一般情況 電子檢索共檢出相關(guān)文獻(xiàn)798篇排除不是臨床隨 機(jī)對(duì)照研究;研究對(duì)象不恰當(dāng)(非單純中藥,研究中只有 男性或女性;對(duì)照設(shè)立不恰當(dāng);診斷標(biāo)準(zhǔn)或療效評(píng)價(jià)指標(biāo)不 恰當(dāng)(未用國際或國內(nèi)公認(rèn)的療效評(píng)價(jià)指標(biāo);重復(fù)收錄。 最終納人6篇。納人研究的設(shè)計(jì)全為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。納入研究中一篇為國家科委 九五”攻關(guān)重大疾病課題 一篇為碩士畢
14、業(yè)論文,一篇廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目。干預(yù) 措施及納入研究的結(jié)果測(cè)量指標(biāo)見下表,各納入研究的基 本情況及質(zhì)量分析見表13。表3納入研究基本狀況研究方法觀察對(duì)象干預(yù)措施結(jié)果測(cè)量指標(biāo)分配隱藏及Jadac評(píng)分穆剛等9隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察對(duì)象:30治 療組:15對(duì)照組:15治療組:補(bǔ)腎強(qiáng) 身丸對(duì)照組:凱 思立臨床療效;骨密 度;生化指標(biāo) 文中未提及2分 謝雁鳴等8隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察對(duì)象:68治療組:35對(duì)照組:33治療組:強(qiáng)骨膠囊對(duì)照組:aD3臨床療效;骨密 度;生化指標(biāo): 文中未提及3分 蔣淑媛等11隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察對(duì)象:55治療組:25對(duì)照組:30治療組:衛(wèi)骨膠囊對(duì)照組:維生素D加鈣片臨床療效;骨密度;證侯:
15、文中未提及2分陳韶坤12隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察對(duì)象:30治療組:15對(duì)照組:15治療組:骨寶膠囊對(duì)照組:ViT a D3及鈣臨床療效證型療 效骨密度(分男 女兩組統(tǒng)計(jì):生化指標(biāo)文中未提及2分石捷10隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察對(duì)象:140治療組:80對(duì)照組:60文中未提及2分治療組:自擬補(bǔ)腎健骨湯對(duì)照 組:鈣爾奇D 臨床療效;骨密 度;生化指標(biāo) 文中未提及3分 鐘潤泉等13隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察對(duì)象:124治療組:64對(duì)照組:60治療組:自擬固 腎益精湯對(duì)照 組:迪巧維D鈣 臨床療效;骨密 度:腰椎2.2納入研究的方法學(xué)質(zhì)量所有納入研究有兩篇較高質(zhì)量的研究,只有一篇提到用數(shù)字表隨機(jī)分配,其它研究未對(duì)隨機(jī)方法進(jìn)行詳細(xì)描
16、述,且未提到分配隱藏及盲法,一篇詳細(xì)說明退出研究人數(shù)及原因。6個(gè)研究均提到患者的性別、年齡、病程等指標(biāo)比較,無顯著差異(P>0.05。2.3總體療效分析用Rev Man4.2軟件做Meta分析,數(shù)據(jù)整理后輸入軟件。因各研究中采用的結(jié)果測(cè)量指標(biāo)不同,尤其證型療效,生化指標(biāo)各研究選擇指標(biāo)不同,無法進(jìn)行軟件分析,且各研究中表明各指標(biāo)兩組比較亦有不同意見。2.3.1臨床療效情況據(jù)表1數(shù)據(jù)輸入軟件得出:因另兩項(xiàng)研究骨密度測(cè)量描述方法不同,未整理入內(nèi)。據(jù)表2數(shù)據(jù)輸入軟件得:chi?=5.96,df=3,P=0.11,由上可知:0962中華中醫(yī)藥學(xué)刊chi?=12.6,df =5,P =0.03但 1
17、?=60.3%<70%故其異質(zhì)性可以接受.圖中 OR (fixed表示采用固定效應(yīng)模型,估計(jì)值為7.16,合并效應(yīng)量的95%可信區(qū)間為(4.24,12.1,Z=7.37,P <0.00001表明有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.說明治療組有較好的臨床療效,見圖1。232腰椎骨密度療效情況故其異質(zhì)性檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖中WMD (fixed表示采用固定效應(yīng)模型,估計(jì)值為0.07,合并效應(yīng)量的95%可信區(qū)間為(0.04,0.10,Z =4.78,P <0.00001表明有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.說明治療組對(duì)腰椎骨密度改善有較好療效,見圖22LTi-H a.jii)11a.HEt.kifeBTHt Ei.
18、 >&pNMMJ4d-'HtErtVl«4El. M 10.31)M8.13 CB.HILM的T*京CW-f N.««>F"0US” E Ti対1.&4 i.m j«.J0 fP fall | a.ct料腳U.”0暮4l.«1 Ifl.'H e.L時(shí)O2.4不良反應(yīng)3個(gè)研究未提及,2個(gè)研究說明未見明顯不良反應(yīng),1個(gè)研究中有6例在服藥第23個(gè)月后出現(xiàn)便秘,一般為13天1次,排便費(fèi)力,囑 其調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),便秘有所緩解,堅(jiān)持到療程結(jié)束。有5例出現(xiàn)口干現(xiàn)象,但均未影響 繼續(xù)用藥治療。2.5發(fā)表偏倚漏
19、斗圖法Meta分析本質(zhì)上是一種觀察性研究,在M eta分析的各個(gè)步驟中均有可能產(chǎn)生 偏倚,其中發(fā)表性偏倚(publica 2ti on bias較為常見。繪制漏斗圖可幫助識(shí)別有無發(fā) 表性偏倚,本研究中以6個(gè)研究的OR值為橫坐標(biāo),可以看出納入的文獻(xiàn)呈一定的偏 態(tài)分布,表明本研究納入的文獻(xiàn)發(fā)表性存在偏倚,且文獻(xiàn)進(jìn)行臨床研究的樣本含量較 小,見圖3。3討論原發(fā)性骨質(zhì)疏松有絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(1型和老年性骨質(zhì)疏松(2型。一般認(rèn)為絕 經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要原因?yàn)榇萍に厝狈?,骨質(zhì)形成正常而吸收增多,致高轉(zhuǎn)換性骨質(zhì)疏 松。老年性骨質(zhì)疏松則以骨質(zhì)形成減少為主,或因高原缺氧致臟器功能早衰形成。 骨質(zhì)疏松易發(fā)骨折。治療代原
20、發(fā)性骨質(zhì)疏松的藥物亦可分為骨吸收抑制劑、骨形成 刺激劑和骨礦化促進(jìn)劑等3類,諸如雌激素、氟化物、二麟酸鹽、鈣制劑、活性維生素D等14,但人們發(fā)現(xiàn)長期使用副作用大(如雌激素等,遠(yuǎn)期療效不肯定(如氟等、價(jià)格昂貴(如活性維生素D、降鈣素等缺點(diǎn)中醫(yī)認(rèn)為腎虛是骨質(zhì)疏松的圖3 6個(gè)研究的漏斗圖發(fā)病根本,從腎論治骨質(zhì)疏松癥已成為醫(yī)家共識(shí)15。脾為后天之本、氣血生化之源”脾與腎在生理上是后天與先天的關(guān)系,二者相互資 助,相互促進(jìn);在病理上常相互影響,互為因果,本病最常見的臨床癥狀是疼痛,因從臨 床特征上來看,有血瘀證的明顯特征。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基本病因病機(jī)為腎虛精虧,病變?cè)谀I,與脾胃關(guān)系密切。病性為本虛標(biāo)實(shí),
21、虛實(shí)相兼,以腎脾兩虛,骨枯髓弱為本, 氣血不行,痹阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo)。故臨床上多擬補(bǔ)腎、健脾、活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松,并取得一定療效。本分析共納入6個(gè)研究,共納入477例,兩組通過臨床1962中華中醫(yī)藥學(xué)刊療效及骨密度的改善比較,治療組中藥均以補(bǔ)腎為主,在此 基礎(chǔ)上選取健脾,養(yǎng)血,活血,養(yǎng)肝等,在一定程度上肯定了 中藥的治療效果,且基本上無不良反應(yīng)。但5個(gè)研究未 提及隨機(jī)方法,因無法與作者取得聯(lián)系無法了解隨機(jī)方法, 而以中藥做對(duì)照的臨床試驗(yàn)有做雙盲雙模擬的設(shè)計(jì) ,但納 入研究中沒有提到是否采用雙盲的,應(yīng)重視臨床觀察過程 中隨機(jī)分配序列的產(chǎn)生及方案的隱藏,重視盲法的應(yīng)用; 經(jīng)分析存在一定的發(fā)表偏倚,研
22、究樣本量偏??;納入研究 均對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者臨床療效及骨密度進(jìn)行了評(píng)價(jià) , 但對(duì)生化指標(biāo)評(píng)價(jià)項(xiàng)目選擇多樣,因6個(gè)研究選擇不同,且 有2個(gè)研究未采用生化指標(biāo)。因此無法用軟件較好的評(píng)價(jià) 生化指標(biāo)的改善情況,且無法評(píng)定中藥對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松 癥患者的其他部位骨密度改善情況,即療效指標(biāo)有待統(tǒng)一 或完善;各研究對(duì)照多以鈣片或加維生素為對(duì)照藥物,應(yīng) 鼓勵(lì)進(jìn)一步臨床試驗(yàn)與其它藥物作平行對(duì)照研究,臨床研 究應(yīng)重視推出病例的報(bào)告和退出原因分析,從各臨床研究中發(fā)現(xiàn)存在診療標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,統(tǒng)計(jì)方法不確切等問題,有待本文通過對(duì)納入文獻(xiàn)的研究結(jié)果采用Meta分析,進(jìn)行定量合并,初步分析表明中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥相對(duì) 于西
23、藥有一定療效和優(yōu)勢(shì),主要表現(xiàn)在改善臨床癥狀和腰 椎骨密度等方面,但M eta分析結(jié)論的客觀性必須基于具有 高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),因此,未來研究尚需研究指標(biāo) 較全面,更多高質(zhì)量的研究(樣本量充足,研究方法嚴(yán)謹(jǐn), 使用同質(zhì)性較強(qiáng)、敏感性較好、公認(rèn)性較高的療效評(píng)價(jià)指 標(biāo)以使證據(jù)強(qiáng)度更高參考文獻(xiàn)1 中國人原發(fā)性骨質(zhì)硫松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行S 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999,10(19:639.2 折茂肇.退行期骨粗鬈學(xué)J.最新醫(yī)學(xué),1989,44(5:1021- 1026.3 劉忠厚,楊定焯,朱漢民,等.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿S.中國骨質(zhì)疏松雜志,2000,2:124.4 劉忠厚.骨質(zhì)疏松
24、學(xué)M.北京:科學(xué)出版社,1998,162. 鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則S.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002,5:356. 沈白尹工文健中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)S中西醫(yī)結(jié)合雜志,1986,6(10:598.7 Jadad A R,Moore R A,Carr oil D,et al.A ssess ing the quality of reports of ran dom ized cli ni cal tria1s;Is bli nding n ecessary?J.Con tr ol Clin Trials,1996,17:1-12.8 謝雁鳴.強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(腎陽虛證的臨
25、床研究J.中藥新藥與臨床藥理,2000,11:197-201.9 穆剛等.補(bǔ)腎強(qiáng)身丸治療骨質(zhì)疏松的臨床研究J.中國中醫(yī)骨傷科雜志,2001,9:20-22.10 石捷.補(bǔ)腎健骨湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥合并骨折的療效觀察J.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,18:679-680.11 蔣淑媛.中藥衛(wèi)骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察J.中國骨質(zhì)疏松雜志,2002,8:346-348.12 陳韶坤.骨寶膠囊防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究C.山東中醫(yī)藥大學(xué)2005屆碩士學(xué)位論文,2005:1-31.13 鐘潤泉.固腎益精湯治療骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床觀察J.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,27:1724-1725.14 閻德文.骨質(zhì)疏松癥的藥物治療J.中國骨質(zhì)疏松雜志,1997,3(2:56-58.15 李躍華.勁骨堅(jiān)顆粒治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床研究J.北京中醫(yī)藥,2008,27:758-761.韓研發(fā)出檢測(cè)食品污染 小型生物芯片傳感器韓國研究人員日前宣布,他們發(fā)明
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