質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥業(yè)的應(yīng)用2實(shí)用教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1質(zhì)量質(zhì)量(zhling)風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥業(yè)的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥業(yè)的應(yīng)用2第一頁，共76頁。-2-第1頁/共76頁第二頁，共76頁。-3-第2頁/共76頁第三頁，共76頁。-4-第3頁/共76頁第四頁，共76頁。-5-啟動(dòng)質(zhì)量啟動(dòng)質(zhì)量(zhling)風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)管理過程 風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng) 險(xiǎn)風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)評(píng) 估估風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制控制風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)回顧回顧不接受質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)信信息息交交流流 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管管理理工工具具第4頁/共76頁第五頁，共76頁。-6-第5頁/共76頁第六頁

2、，共76頁。-7-第6頁/共76頁第七頁，共76頁。-8-第7頁/共76頁第八頁，共76頁。-9-第8頁/共76頁第九頁，共76頁。-10-第9頁/共76頁第十頁，共76頁。-11-第10頁/共76頁第十一頁，共76頁。-12-第11頁/共76頁第十二頁，共76頁。-13-第12頁/共76頁第十三頁，共76頁。-14-滅菌工藝滅菌工藝滅菌前微生物控制要求滅菌前微生物控制要求類別類別過度殺滅過度殺滅F012低，不必每批監(jiān)控污染菌低，不必每批監(jiān)控污染菌最終滅菌工最終滅菌工藝，無菌保藝，無菌保證值證值6殘存概率殘存概率F08高，應(yīng)每批監(jiān)控污染菌，盡量加入除菌過高，應(yīng)每批監(jiān)控污染菌，盡量加入除菌過濾器

3、，應(yīng)有原料微生物標(biāo)準(zhǔn)濾器，應(yīng)有原料微生物標(biāo)準(zhǔn)F05mCFU/m3A(層流臺(tái)層流臺(tái))350005.0m0.5-5.0m5.0mA3 500035000B3 5000350 0002 000C350 0002 0003 500 00020 000D3 500 00020 000不作規(guī)定不作規(guī)定第58頁/共76頁第五十九頁，共76頁。-60-第59頁/共76頁第六十頁，共76頁。-61-級(jí)別級(jí)別b空氣樣空氣樣CFU/m3沉降碟沉降碟( 90mm)CFU/4小時(shí)小時(shí)c接觸碟接觸碟( 55mm)CFU/碟碟5指手套指手套CFU/手套手套A 3 3 3 3B10555C1005025D20010050第6

4、0頁/共76頁第六十一頁，共76頁。-62-第61頁/共76頁第六十二頁，共76頁。-63-級(jí)別級(jí)別b空氣樣空氣樣CFU/m3沉降碟沉降碟( 90mm)CFU/4小時(shí)小時(shí)c接觸碟接觸碟( 55mm)CFU/碟碟5指手套指手套CFU/手套手套A 1 1 1 1B10555C1005025D20010050第62頁/共76頁第六十三頁，共76頁。-64-第63頁/共76頁第六十四頁，共76頁。-65-只有只有(zhyu)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，無靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，無靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)第64頁/共76頁第六十五頁，共76頁。-66-第65頁/共76頁第六十六頁，共76頁。-67-第66頁/共76頁第六十七頁，共76頁。-6

5、8-第67頁/共76頁第六十八頁，共76頁。-69-第68頁/共76頁第六十九頁，共76頁。-70-第69頁/共76頁第七十頁，共76頁。-71-分值得分生產(chǎn)工藝關(guān)鍵性無菌原料藥-10由基因轉(zhuǎn)移有機(jī)體發(fā)酵或生產(chǎn)的原料藥-10非基因轉(zhuǎn)移物發(fā)酵3有機(jī)合成或從生物原料中萃取6無機(jī)合成9成鹽沉淀12上次審計(jì)情況過去2年內(nèi)進(jìn)行過審計(jì)20過去3年內(nèi)進(jìn)行過審計(jì)16從未審計(jì)0CAPA情況未糾正的重要缺陷：05未糾正的重要缺陷：1或23未糾正的重要缺陷：3或41未糾正的重要缺陷：5或更多0第70頁/共76頁第七十一頁，共76頁。-72-分值得分原料質(zhì)量檢驗(yàn)無OOS10OOS率0.5%7OOS率1%0GMP和其他

6、質(zhì)量認(rèn)證官方GMP證10ISO 9001證5US-FDA EIR5DMF，COS或CEP20上次審計(jì)后工藝重要變更-5總得分得分得分(d fn)71-100：GMP狀態(tài)良好，本年度無需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)狀態(tài)良好，本年度無需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)得分得分(d fn)41-70：GMP狀態(tài)不很好，但本年尚無需進(jìn)行審計(jì)。若下年度評(píng)估無提狀態(tài)不很好，但本年尚無需進(jìn)行審計(jì)。若下年度評(píng)估無提高，高， 則需安排審計(jì)則需安排審計(jì)得分得分(d fn)低于低于40: GMP狀態(tài)不好，需安排審計(jì)狀態(tài)不好，需安排審計(jì)第71頁/共76頁第七十二頁，共76頁。-73-發(fā)生變化的發(fā)生變化的工藝步工藝步驟驟潛在風(fēng)險(xiǎn)的來源潛在風(fēng)險(xiǎn)的來源擬采取

7、的風(fēng)險(xiǎn)控制方法擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制方法風(fēng)險(xiǎn)受控風(fēng)險(xiǎn)受控程度程度灌裝機(jī)灌裝機(jī)淋洗時(shí)淋洗時(shí)限限可能造成灌裝機(jī)內(nèi)出現(xiàn)微生物繁可能造成灌裝機(jī)內(nèi)出現(xiàn)微生物繁殖，增加滅菌前微生物含量殖，增加滅菌前微生物含量. 藥液在灌裝前經(jīng)藥液在灌裝前經(jīng)2個(gè)個(gè)0.22m過過濾器過濾，自身帶菌量很濾器過濾，自身帶菌量很低低. 發(fā)生連續(xù)停機(jī)超出發(fā)生連續(xù)停機(jī)超出2小時(shí)的情小時(shí)的情況下，仍對(duì)灌裝機(jī)進(jìn)行淋況下，仍對(duì)灌裝機(jī)進(jìn)行淋洗洗高高灌裝設(shè)備灌裝設(shè)備周邊環(huán)境周邊環(huán)境的消毒頻率的消毒頻率導(dǎo)致灌裝設(shè)備周邊環(huán)境消毒頻率導(dǎo)致灌裝設(shè)備周邊環(huán)境消毒頻率下降，可能造成灌裝機(jī)周邊環(huán)境下降，可能造成灌裝機(jī)周邊環(huán)境惡化惡化淋洗后每淋洗后每24小時(shí)內(nèi)短時(shí)間停機(jī)小時(shí)內(nèi)短時(shí)間停機(jī)1次，對(duì)灌裝設(shè)備周邊外部環(huán)境進(jìn)次，對(duì)灌裝設(shè)備周邊外部環(huán)境進(jìn)行消毒行消毒高高終端過濾器終端過濾器沖洗及完整沖洗及完整性檢測(cè)頻率性檢測(cè)頻率終端過濾器沖洗及完整性檢測(cè)頻終端過濾器沖洗及完整性檢測(cè)頻率從原先的率從原先的24小時(shí)降低到小時(shí)降低到48小小時(shí)，增加了因過濾器完整性檢測(cè)時(shí)，增加了因過濾器完整性檢測(cè)不合格而受影響的生產(chǎn)批數(shù)不合格而受影響的生產(chǎn)批數(shù)藥液在灌裝前經(jīng)藥液在灌裝前經(jīng)2個(gè)個(gè)0.22m過濾過濾器過濾，同時(shí)出現(xiàn)完整性檢測(cè)不器過