第十章主要動物藥化學(xué)成分PPT課件

1、 第十章主要動物藥化學(xué)成分一、膽汁酸類及含該類成分的重要中藥（一）膽汁酸的結(jié)構(gòu)特點天然膽汁酸是膽烷酸的衍生物，膽烷酸的結(jié)構(gòu)中有甾體母核，B/C環(huán)稠合皆為反式，C/D環(huán)稠合也多為反式，而A/B環(huán)稠合有順反兩種異構(gòu)體形式。母核上的C-10位和C-13位的角甲基皆為-取向，C-17位上連接的戊酸側(cè)鏈也是-取向。 膽汁酸的結(jié)構(gòu)中多有羥基存在，羥基結(jié)合點往往在C-3，C-7和C-12位上，羥基的取向既有型也有型。有時在母核上也可見到雙鍵、羰基等基團的存在。膽汁酸、強心苷、甾體皂苷結(jié)構(gòu)對比：A/B環(huán)為順式稠合時為正系膽酸。A/B環(huán)為反式稠合則為別系別膽酸。 在甾核的3、6、7、12等位都可以有羥基或羰基取

2、代。各種動物膽汁中膽汁酸的區(qū)別，主要在于羥基數(shù)目、位置及構(gòu)型的區(qū)別。膽汁酸在動物膽汁中通常以側(cè)鏈的羧基與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合成甘氨膽汁酸或牛磺膽汁酸，并以鈉鹽的形式存在，如?；悄懰岬?。 膽汁酸的分布較廣，從動物的膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸超過100種，其中最常見的不過幾種，如膽酸、去氧膽酸、豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸等，其俗名命名常是根據(jù)最先發(fā)現(xiàn)的動物加以定名的，如鵝去氧膽酸首先是從鵝的膽汁中提取的，石膽酸首先是從膽結(jié)石中提取的。在高等動物膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸通常是24個碳原子的膽烷酸衍生物，而在魚類、兩棲類和爬行類動物中的膽汁酸則含有27個碳原子或28個碳原子，這類膽汁酸是糞甾烷酸的羥基衍生物，

3、而且通常和牛磺酸結(jié)合。（二）膽汁酸的化學(xué)性質(zhì)具有羧基官能團的化學(xué)性質(zhì)，即它可與堿反應(yīng)生成鹽、與醇反應(yīng)生成酯。游離膽汁酸在水中溶解度很小，但與堿成鹽后則易溶于水，故常用堿的水溶液提取膽汁酸。在膽汁酸的分離和純化時，常將膽汁酸制備成酯的衍生物，如將末端羧基酯化，使其容易析出結(jié)晶。（三）膽汁酸的鑒別1.Pettenkofer反應(yīng)所有的膽汁酸皆呈陽性反應(yīng)。2.Gregory Pascoe反應(yīng)該反應(yīng)可用于膽酸的含量測定。3.Hammarsten反應(yīng)膽酸顯紫色，鵝去氧膽酸不顯色。改良的Hammarsten反應(yīng)膽酸顯紫色，去氧膽酸和鵝去氧膽酸無上述顏色變化。甾體母核顯色反應(yīng)：1.Liebermann反應(yīng)。2

4、.醋酐-濃硫酸（Liebermann-Burchard）反應(yīng)。3.三氯乙酸（Rosen-Heimer）反應(yīng)。4.三氯甲烷-濃硫酸反應(yīng)。5.五氯化銻反應(yīng)。6.芳香醛-硫酸或高氯酸反應(yīng)。膽汁酸的鑒別：1.Pettenkofer反應(yīng)原理：蔗糖在濃硫酸作用下生成羥甲基糠醛，與膽汁酸縮合生成紫色物質(zhì)的原理而進(jìn)行的，所有的膽汁酸皆呈陽性反應(yīng)。具體操作：取未經(jīng)稀釋的膽汁1滴， 加蒸餾水4滴及10%蔗糖溶液1滴，搖勻，再沿管壁加入濃硫酸5滴，置冷水中冷卻，則可見在兩液面分界處出現(xiàn)紫色環(huán)。2.Gregory Pascoe反應(yīng)取1ml膽汁加6m1 45%硫酸及1ml 0.3%糠醛，密塞振搖后在65水浴中放置30分

5、鐘，溶液顯藍(lán)色。3.Hammarsten反應(yīng)用20%的鉻酸溶液（將20gCr03置于少量水中，加乙酸至1OOml）溶解少量樣品，溫?zé)?，膽酸顯紫色，鵝去氧膽酸不顯色。配伍選擇題A.Keller-Kiliani反應(yīng)B.呫噸氫醇反應(yīng)C.Kedde反應(yīng)D.Hammarsten反應(yīng)E.GregoryPascoe反應(yīng)、1.可用于膽酸含量測定的反應(yīng)是【正確答案】E2.可用于區(qū)別膽酸和鵝去氧膽酸的反應(yīng)是【正確答案】D【答案解析】Keller-Kiliani、呫噸氫醇均為強心苷-去氧糖顯色反應(yīng)，Kedde反應(yīng)為活性亞甲基反應(yīng)。（四）膽汁酸的提?。ㄎ澹┖懼嶂兴幍膶嵗?.牛黃 牛黃為牛科動物黃?；蛩５哪懩医Y(jié)石

6、，少數(shù)為膽管或肝管結(jié)石，為解痙、鎮(zhèn)靜、解熱、解毒中藥。主要成分：含8%膽汁酸，主要成分為膽酸、去氧膽酸和石膽酸。此外，還含有7%SMC及膽紅素、膽固醇、 麥角固醇、多種氨基酸（如丙氨酸、甘氨酸、?；撬帷⒕彼?、天冬氨酸、蛋氨酸等）和無機鹽等。中國藥典上將膽紅素定為人工牛黃的質(zhì)量控制成分，要求含量大于等于0.63%。牛黃具有解痙作用，其對平滑肌的松弛作用主要由去氧膽酸引起,而SMC作用相反，能引起平滑肌的收縮作用。SMC為一肽類化合物。2.熊膽熊膽為熊科動物黑熊、棕熊的干燥膽囊和膽汁。具有清熱、解痙、明目和殺蟲等功效。化學(xué)成分：為膽汁酸類的堿金屬鹽及膽甾醇和膽紅素。從生物活性方面講，其主要有效成

7、分為?；切苋パ跄懰幔送膺€有鵝去氧膽酸、膽酸和去氧膽酸。熊膽解痙作用主要由熊去氧膽酸引起，其解痙作用原理與罌粟堿作用相似。熊去氧膽酸是某些熊的特征膽甾酸，在結(jié)構(gòu)與鵝去氧膽酸僅7-OH的取向不同，在不同來源的熊膽中含量差異很大，高的可達(dá)44.2%74.5%，低的卻含量甚微，甚至根本就不含該成分，故使用時應(yīng)該充分注意。熊去氧膽酸 鵝去氧膽酸二、蟾酥（一）蟾酥化學(xué)成分主要成分有蟾蜍甾二烯類、強心甾烯蟾毒類、吲哚堿類、甾醇類以及腎上腺素、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸和有機酸等，前兩類成分具有強心作用。1.蟾蜍甾二烯類和強心甾烯蟾毒類蟾蜍甾二烯類為乙型強心苷，強心甾烯蟾毒類為甲型強心苷。和植物中的強心苷不同的地

8、方是，強心苷在甾體母核的C-3位羥基上連接的是糖鏈，而這兩類成分母核的C-3位羥基多以游離狀態(tài)存在或與酸成酯，故它們不是苷類化合物。當(dāng)C-3位為游離的羥基時，稱為蟾毒配基；而C-3位羥基與酸結(jié)合時，稱為蟾蜍毒素類。蟾蜍毒素類又可根據(jù)所連接的酸類不同又各自分為三小類，即脂肪酸氨基酸酯類（如辛二酸精氨酸酯、庚二酸精氨酸酯等）、脂肪酸酯類（C-3位連脂肪酸酯，如半辛二酸酯、半丁二酸酯）和硫酸酯類（C-3位連有硫酸酯）。2.吲哚類生物堿 蟾酥中所含的吲哚堿類成分有5-羥色胺和5-羥色胺衍生物，例如蟾蜍色胺、蟾蜍季胺、蟾蜍噻嚀和脫氫蟾蜍色胺等。3.甾醇類蟾酥中的主要甾醇有膽甾醇、7-羥基膽甾醇、7-羥基

9、膽甾醇、麥角甾醇、菜油甾醇及-谷甾醇等。（二）蟾酥化學(xué)成分的性質(zhì)1.顏色反應(yīng)具有強心苷元的母核結(jié)構(gòu)，因此都具有強心苷元母核的顏色反應(yīng)。強心甾烯蟾毒類具有甲型強心苷母核，具有活性亞甲基反應(yīng)，如Kedde反應(yīng)、Legal反應(yīng)、Baljet反應(yīng)和Raymond反應(yīng)等。而蟾蜍甾二烯類具有乙型強心苷母核，不具有活性亞甲基反應(yīng)。2.UV波譜鑒別強心甾烯在217220 nm（lg為4.204.24）有吸收，而蟾蜍甾二烯類在295300 nm（lg3.93）有吸收。3. 水解反應(yīng)結(jié)合型強心甾烯和蟾蜍甾二烯類化合物結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，故可被堿水解，生成游離的強心苷元類化合物。應(yīng)當(dāng)注意的是，在堿水解反應(yīng)中常常伴隨著異

10、構(gòu)化產(chǎn)物的產(chǎn)生。（三）蟾酥化學(xué)成分的分離蟾酥中蟾蜍甾二烯類、強心甾烯蟾毒類成分的分離，主要采用硅膠柱色譜法。三、麝香麝香是鹿科動物馬麝、林麝和原麝的雄體香腺囊中的分泌物，是常用的貴重中藥材之一。主要有效成分：麝香酮（L-3-甲基十五環(huán)酮），中國藥典指標(biāo)成分。生物活性：具有抗炎、強心和雄性激素樣作用。對冠心病有與硝酸甘油同樣的療效，而且副作用小。性質(zhì)：麝香酮為油狀液體，bp為328 ，d 為0.9221， 為1.4802， -13，難溶于水，易溶于乙醇，是麝香的質(zhì)量控制成分。此外，麝香中還含有降麝香酮、麝香吡啶和羥基麝香吡啶A、B等10余種雄甾烷衍生物，而且還有多肽、脂肪酸、膽甾醇及其酯和蠟等。四、動物藥的毒性膽汁酸引起急性死亡的主要原因，一般認(rèn)為是由于呼吸中樞及心臟的麻痹。脂蟾毒配基兼有興奮呼吸、強心和升高動脈血壓等多種藥理作用，已用于臨床，商品名為蟾立蘇。因攝食含蟾皮、蟾肉或服用過量蟾酥制劑導(dǎo)致中毒甚至死亡的病例也屢見報道，一般食后約30分鐘1小時發(fā)病，出現(xiàn)劇烈嘔吐、腹痛、 腹瀉等消化道癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、頭昏、嗜睡，口唇及四肢麻木、出汗，膝反射消失，并可出現(xiàn)各種心律失常，心電圖酷似洋地黃中毒，重者可出現(xiàn)心源性腦缺血綜合征，血壓下降，休克死亡。其中毒