臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)

1、安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院School of Medicine醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教案首頁第 次課授課時(shí)間年 月曰教案完成時(shí)間年 月曰課程名稱年級(jí)級(jí)專業(yè)、層次教師張榮波專業(yè)技術(shù) 職務(wù)副教授授課方式 （大、?。┐蟀鄬W(xué)時(shí) 4學(xué)時(shí)授課題目（章、節(jié)）第19章超敏反應(yīng)基本教材或主要參考書醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第4版）陳慰峰教學(xué)目的和要求：掌握超敏反應(yīng)的概念及主要型別。掌握各型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制。掌握1型超敏反應(yīng)的防治原則。熟悉各型超敏反應(yīng)的臨床常見疾病。大體內(nèi)容與時(shí)間安排，教學(xué)方法：課堂講授 輔以啟發(fā)式提問，配以多媒體投影超敏反應(yīng)的概念及主要型別。（10mi n）I型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制、防治原則。（40mi

2、n）n型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制、防治原則（40m in）川型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制、防治原則（40m in）W型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制、防治原則（40m in）教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：重點(diǎn)：各型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制；超敏反應(yīng)的概念及主要型別 難點(diǎn)：各型超敏反應(yīng)的概念、參加成分及機(jī)制。教研室審閱意見：（教學(xué)組長(zhǎng)簽名）（教研室主任簽名）2004年 月曰基本內(nèi)容第十四章超敏反應(yīng)輔助手段和時(shí)間分配4學(xué)時(shí)課堂講授配以多媒體投影超敏反應(yīng)（hypersensitivity ）又稱變態(tài)反應(yīng)，指已經(jīng)免疫的機(jī)體再次接觸 相同抗原或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。超敏反應(yīng)本質(zhì)

3、 上屬于異?；虿±硇悦庖邞?yīng)答，故也具有特異性和記憶性。引起超敏反應(yīng)的 抗原稱為變應(yīng)原。易發(fā)生超敏反應(yīng)的個(gè)體，多有家族史，臨床上稱其為過敏 體質(zhì)。分類根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為：I型一速發(fā)型n型一細(xì)胞毒型抗體介導(dǎo)經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移川型一免疫復(fù)合物型"型一遲發(fā)型T細(xì)胞介導(dǎo)經(jīng)淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移第一節(jié)I型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)）一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1. 變應(yīng)原 引起I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原主要有植物花粉、抗毒素血清、 動(dòng)物皮毛及皮屑、真菌孢子、菌絲等，以及牛奶、雞蛋、魚、蝦等食物和青霉素、鏈霉素、普魯卡因、有機(jī)碘等藥物。最近發(fā)現(xiàn)，蜂毒中磷脂酶A2可引起局部或全身過敏反應(yīng)。2. IgE抗體IgE抗

4、體由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道粘膜等處固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成。這些部位是變應(yīng)原入侵的部位，也是I型超敏反應(yīng)的好發(fā)部位。與正常人相比，某些過敏體質(zhì)者其血清 IgE抗體明顯升高。IgE 具有牢固的親細(xì)胞性，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE Fc受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)，并可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。3. 效應(yīng)細(xì)胞 參與I型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞主要是肥大細(xì)胞和嗜堿性粒 細(xì)胞。肥大細(xì)胞主要分布在皮膚、呼吸道和消化道等粘膜下層結(jié)締組織中的 小血管周圍以及內(nèi)臟器官包膜中，嗜堿性粒細(xì)胞存在于血液中。這兩類細(xì)胞 表面均表達(dá)高親和力IgE Fc受體，可與IgE結(jié)合。細(xì)胞內(nèi)含有大量顆粒，受 刺激時(shí)可合成和釋放多種

5、生物活性介質(zhì)，包括組胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。當(dāng)相應(yīng)抗原與結(jié)合于細(xì)胞表面的IgE結(jié)合時(shí)，可導(dǎo)致靶細(xì)胞脫顆粒，釋放顆粒內(nèi)組胺等活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張等效應(yīng)， 導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。I型超敏反應(yīng)炎癥灶浸潤(rùn)大量嗜酸性粒細(xì)胞，后者可直接吞噬肥大細(xì)胞 所釋放的顆粒，并能釋放組胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分別滅活組胺、白三烯和血小板活化因子。因此，嗜酸性粒細(xì)胞在I型超敏反應(yīng)中起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。此外，該細(xì)胞也能釋放大量致炎因子（如白三烯、血小板活 化因子），合成多種上皮毒性物質(zhì) （如堿性蛋白、陽離子蛋白、神經(jīng)毒素等）， 從而參與I型超敏反應(yīng)的遲發(fā)相反應(yīng)。4. 生物活性介質(zhì)活化的

6、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可釋放多種生物活性介質(zhì)，它們是預(yù)先合成并儲(chǔ)存于顆粒內(nèi)的介質(zhì) （如組胺、激肽原酶、嗜酸性 粒細(xì)胞趨化因子等）和新合成的介質(zhì)（如白三烯、前列腺素 D2、血小板激活 因子等）?；緝?nèi)容輔助手段和時(shí)間分配組胺是肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中的小分子胺類，具有多種生物活性，如促使小血管和毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加；刺激平滑肌收縮；促進(jìn)粘膜腺體分泌增加等。激肽原酶可促使血漿中激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る暮推渌る念愇镔|(zhì)，使平滑肌收縮和血管擴(kuò)張，還可增加局部毛細(xì)血管通透性，引起疼痛等。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子可吸引嗜酸性粒細(xì)胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒細(xì)胞參與遲發(fā)相反應(yīng)，并對(duì)1型超敏反應(yīng)具有重要調(diào)節(jié)作用

7、。白三烯（LT）乃細(xì)胞活化過程中由花生四烯酸衍生而來，可引起支氣管平滑肌收縮，其作用比組胺強(qiáng)1001000倍，效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，是哮喘時(shí)支氣管持續(xù)痙攣的主要原因。前列腺素D2（ PGD2）也是由花生四烯酸衍生而來，可使血管擴(kuò)張，支氣管平滑肌收縮。血小板激活因子（PAF）參與遲發(fā)相反應(yīng)，可聚集和活化血小板，使其釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質(zhì)，增強(qiáng)和擴(kuò)大1型超敏反應(yīng)，還可活化炎性白細(xì)胞，在遲發(fā)相反應(yīng)中起重要作用。二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機(jī)制致敏階段變應(yīng)原t機(jī)體tIgE f|gE-細(xì)胞激發(fā)階段一一相同變應(yīng)原t致敏機(jī)體tAg-IgE-細(xì)胞t細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)顆粒脫出，釋放

8、多種生物活性介質(zhì)t引起血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加。效應(yīng)階段一一生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或身性的過敏反應(yīng)。三、臨床常見疾病1、過敏性休克（藥物、血清）青霉噻唑醛酸機(jī)制：青霉素（半抗原） 酸+體內(nèi)蛋白完全Ag2、呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎3、胃腸道過敏反應(yīng)4、皮膚過敏反應(yīng)四、防治原則：盡快找出變應(yīng)原，避免接觸；切斷或干擾某個(gè)環(huán)節(jié)，中止其發(fā)病。（一）找出變應(yīng)原，避免接觸（二）皮膚試驗(yàn)陽性者切忌使用（三）特異性脫敏療法1.異種免疫血清脫敏療法方法：米用小劑量、短間隔（2030分鐘）多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。機(jī)制：小劑量多次注射抗毒素血清可使

9、體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期、分批脫敏，以致最終全部解除致敏狀態(tài)。此種脫敏是暫時(shí)的。2.特異性變應(yīng)原脫敏療法方法：采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間（一周）、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療。機(jī)制：（1）改變抗原入體途徑，誘導(dǎo)產(chǎn)生IgG;（2）IgG結(jié)合變應(yīng)原，阻斷其與IgE結(jié)合。這種IgG又稱封閉抗體。（四）藥物防治1. 抑制生物活性介質(zhì)釋放2. 生物活性介質(zhì)拮抗藥3. 改善靶器官的反應(yīng)性的藥物（五）免疫新療法1. 變應(yīng)原+IL-12 （佐劑） TH'型應(yīng)答 下調(diào)IgE2. 編碼變應(yīng)原的基因DNA載體 重組TH1*型應(yīng)答3. 人源化單抗IgE阻止IgE結(jié)合細(xì)胞上的Fc & R4. 重

10、組s IL-4R IL-4，阻斷其生物學(xué)效應(yīng)小結(jié)：（一）特點(diǎn)：1.主要由IgE介導(dǎo)（補(bǔ)體不參與此型）2.再次接觸變應(yīng)原.3.發(fā)生快,消退快（速發(fā)型）.4.一般無嚴(yán)重的組織損傷.5.有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向 .（二）發(fā)生機(jī)制第二節(jié)n型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）概念：由IgG/IgM與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨嗜細(xì)胞、自然 殺傷細(xì)胞參與作用下，引起靶細(xì)胞（多為血細(xì)胞，少數(shù)為組織細(xì)胞）損傷。 又稱細(xì)胞溶解型。一、 發(fā)病機(jī)制：細(xì)胞上的Ag/半AgIgG/IgM 靶細(xì)胞功能異常(ADCC )1、抗原1）細(xì)胞固有抗原 原固定并激活補(bǔ)體裂解靶細(xì)胞促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用、C5a等趨化因子如血型抗原（AB

11、O、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗2） 外來抗原/半抗原吸附在細(xì)胞上如病原微生物、藥物3）共同抗原4）改變的自身抗原2、抗體（IgG/IgM ）溶細(xì)胞作用：Ag-Ab-FCR-M 或 IC-3b-3Br-M IC-C3b-C3bR-紅細(xì)胞（免疫黏附）ADCC Ag-Ab-FC 丫 R-M $、NK、N等非吞噬性殺傷靶細(xì)胞 特例：抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂（亢進(jìn)/抑制）二、臨床常見疾?。ㄒ唬┹斞磻?yīng)一般發(fā)生于ABO血型不符的輸血。人體血清中存在天然的抗血型物質(zhì) 的IgM類抗體，例如 A型血血清中含抗 B抗體，B型血血清含抗 A抗體， O型血血清含抗 A和抗B抗體

12、，而AB型血血清不含抗 A抗體和抗B抗體。 若將A型血輸給B型血患者，供者紅細(xì)胞表面抗原與受者血清中相應(yīng)抗體 結(jié)合，可激活補(bǔ)體而引起溶血反應(yīng)。非溶血性反應(yīng)是由于反復(fù)輸入異型HLA的血液，在受者體內(nèi)誘發(fā)抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白抗體，在補(bǔ)體參與下，導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板 破壞。（二）新生兒溶血癥多發(fā)生于Rh-孕婦所產(chǎn)Rh+胎兒。第一胎分娩發(fā)生胎盤剝離出血后， 胎兒Rh+紅細(xì)胞進(jìn)入母體，可刺激母體產(chǎn)生抗 Rh抗體（屬IgG）。當(dāng)該孕婦 所懷第二胎仍為 Rh+時(shí)，母體抗Rh抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒 Rh+紅細(xì)胞結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞溶解。為防止新生兒溶血癥 發(fā)生，可在初產(chǎn)婦分娩后

13、 72h內(nèi)注射抗Rh抗體，以阻斷Rh+紅細(xì)胞對(duì)母體 的致敏。新生兒溶血癥也可發(fā)生于ABO血型不符的母、胎間，多發(fā)生于孕婦血型為0型，胎兒為A型、B型或AB型。分娩時(shí)少量進(jìn)入母體的胎兒 紅細(xì)胞能刺激母體產(chǎn)生 IgG類抗體，通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。由于胎兒血 清及其它組織中也可表達(dá) A、B抗原物質(zhì)，也可與抗體結(jié)合，故抗體并非全 部作用于紅細(xì)胞，該種溶血癥癥狀較輕。（三）自身免疫性溶血性貧血可因感染、藥物及輻射等引起。由于病毒、支原體等感染或長(zhǎng)期服用 某種藥物（如甲基多巴），使自身紅細(xì)胞膜表面抗原發(fā)生改變，刺激機(jī)體產(chǎn) 生抗自身紅細(xì)胞的IgG類抗體。自身抗體與紅細(xì)胞結(jié)合，通過激活補(bǔ)體、 調(diào)理吞噬、ADC

14、C等機(jī)制，導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解。停藥后，此類貧血癥狀能自 行消退。（四）抗腎小球基底膜腎炎A群乙型溶血性鏈球菌與腎小球基底膜間存在交叉抗原，鏈球菌感染 后刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，可與腎小球基底膜結(jié)合，發(fā)生交叉反應(yīng)，激活補(bǔ) 體，導(dǎo)致腎小球損傷。此類腎炎又稱為腎毒性腎炎。（五）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥包括藥物過敏性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥和血小板減少性紫癜。其 發(fā)生機(jī)制為：1. 半抗原型青霉素、磺胺、安替比林等藥物半抗原與血細(xì)胞結(jié)合而基本內(nèi)容獲得免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物特異性IgG抗體。此類抗體與結(jié)合于血細(xì)胞表面的藥物半抗原結(jié)合后，可通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬或ADCC等作用，使吸附有藥物半抗原的血細(xì)胞溶解。

15、2. 免疫復(fù)合物型非那西汀、奎尼丁、磺胺等藥物半抗原與血清蛋白結(jié)合而獲得免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物特異性IgG類抗體。此類抗體與藥物半抗原結(jié)合形成復(fù)合物，吸附于紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板上，可通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬 或ADCC等作用，使血細(xì)胞溶解破壞。（六）甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。〨raves病屬于自身免疫性抗受體病，是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)。該病患者體內(nèi)產(chǎn)生抗甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（thyriodstimulating hormone，TSH）受體的自身抗體（IgG ）。TSH的生理功能是刺激甲狀 腺上皮細(xì)胞合成分泌甲狀腺素。該種抗體能與甲狀腺細(xì)胞表面TSH受

16、體結(jié)合，其半衰期比TSH長(zhǎng)，刺激作用更強(qiáng)，可刺激甲狀腺細(xì)胞合成分泌大量甲狀腺素，引 起甲狀腺功能亢進(jìn)。因此，這種自身抗體（IgG）被稱為長(zhǎng)效甲狀腺刺激素（LATS ）。第三講川型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）概念：中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身的血管基底膜或組織間隙，激活補(bǔ)體和在血小板、中性粒參與作用下，引起的以充血水腫、局 部壞死和中性粒浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。、發(fā)生機(jī)制游離抗原+IgG/IgM中等大小免疫復(fù)合物（沉積）活化補(bǔ)體-吸引中性粒血小板參與1 抗原1） 內(nèi)源性：類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原2）外源性：病原微生物、藥物2 抗體 IgG/IgM3 免疫復(fù)合物沉積條件：正

17、常情況下，大免疫復(fù)合物易被吞噬，小免疫復(fù)合物易排出。1）抗原持續(xù)存在免疫復(fù)合物超出一定限度，不能及時(shí)清除2)免疫復(fù)合物大小中等大小10000kd , 19s 既不易被吞噬也不易被腎小球?yàn)V過3)抗原、抗體比例若過剩小IC若比例合適大 IC若略過剩一中等 IC基本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配4） 抗原、抗體理化特性帶電性、結(jié)合價(jià)（單/雙價(jià)抗原）、親和力（中等）5） 解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素（決定沉積部位）易沉積于毛細(xì)血管豐富，血流 緩慢，流體靜壓高的腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等6） 其它：血管活性胺類的作用一一引起毛細(xì)血管通透性增加，內(nèi)皮細(xì)胞間隙 加大，免疫復(fù)合物和嵌入內(nèi)皮細(xì)胞間隙4. 免疫復(fù)合物引起組織損傷和

18、致病機(jī)制1） 補(bǔ)體 C3a、C4a、C5a過敏毒素； C3a、C5a、C567趨化因子2）中性粒 吞噬免疫復(fù)合物；釋放溶酶體酶血管基底膜和周圍組織損傷3）血小板釋放活性胺；激活凝血過程形成微血栓三、臨床常見疾?。ㄒ唬┚植?. Arthurs反應(yīng) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 局部出血、水腫、壞死2. 類Arthurs 人類IDDM患者反復(fù)注射胰島素（二）全身1. 血清病 原因：抗原（TAT、PC、MCAb等）1-2周全身發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)大、一過性蛋白尿2. 感染后腎小球腎炎3. 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎第四講 W型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）一、概念：由效應(yīng) T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主

19、的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)發(fā)生遲緩，再次接觸抗原后18-24h后發(fā)生，48-72h 達(dá)高峰，故稱為遲發(fā)型。二、發(fā)生機(jī)制：1 .抗原1）胞內(nèi)寄生物一一胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲2）細(xì)胞性抗原腫瘤細(xì)胞、移植抗原2. T CD4+TH1/CD8+TH23 .致敏T引起組織損傷和致病機(jī)制：（膠片3）1）致敏T形成2）致敏T引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用CD4+TH1 釋放IL2 T增殖；IFN 丫 APC-MHC H類抗原表達(dá)增加； TNF內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子，單個(gè)核細(xì)胞自血管內(nèi)遷出。< CD8+TC 釋放穿孔素、顆粒酶等特異性殺死靶細(xì)胞；誘導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)凋亡分子1（ Fas）與TC表面配體FasL結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。四、臨床常見疾病1 .傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)如結(jié)核病一一肺空洞、干酪樣壞死；麻風(fēng)患者一一皮膚肉芽腫2 .接觸性皮炎 局部紅腫、硬結(jié)、水泡、剝脫性皮炎3.同種異型移植排斥反應(yīng)： T介導(dǎo)的針對(duì)同種異型抗原的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，嚴(yán)重 者可致移植器官壞死。（教案末頁）超敏反應(yīng)（hypersensitivity ）又稱變態(tài)反應(yīng)，指已經(jīng)免疫的機(jī)體再次接觸相同抗原 或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。超敏反應(yīng)本質(zhì)上屬于異?；虿±硇悦庖邞?yīng)答，故也具有特異性和記憶性。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。易發(fā)生超 敏反應(yīng)的個(gè)體，