安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程doc

1、1. 目的：建立安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程，具體指導(dǎo)該品種生產(chǎn)，進(jìn)行質(zhì)量控制。2. 依據(jù)：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?(1998年修訂)。3. 范圍：適用于安乃近片生產(chǎn)全過(guò)程。4. 責(zé)任：副總經(jīng)理、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、片劑一車間對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施負(fù)責(zé)。5. 正文：5.1. 產(chǎn)品概況：5.1.1. 藥品名稱：5.1.1.1. 通用名：安乃近片5.1.1.2. 英文名：Metamizole Sodium Tablets5.1.1.3. 漢語(yǔ)拼音：Annaijin Pian5.1.1.4. 規(guī)格：5.1.1.5. 本品主要成分為安乃近，其化學(xué)名為(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氫-1

2、H-吡唑-4-基)甲氨基甲烷磺酸鈉鹽水合物。其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C13H16N3NaO4S·H25.1.1.6. 性狀：本品為白色或幾乎白色片。5.1.1.7. 適應(yīng)癥：用于高熱時(shí)的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。本品亦有較強(qiáng)的抗風(fēng)濕作用，可用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴(yán)重的不良反響，很少在風(fēng)濕性疾病中應(yīng)用。5.1.1.8. 用法用量：口服。成人常用量：一次0.51g，最多一日3次。小兒：按體重一次1020mg/kg，一日23次。5.1.1.9. 不良反響：本品對(duì)胃腸道的刺激雖較小，但可引起以下各種不良反響：血液方面，可引起粒細(xì)胞缺乏癥，發(fā)生率約1.

3、1%，急性起病，重者有致命危險(xiǎn)，亦可引起自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等；皮膚方面，可引起蕁麻疹、滲出性紅斑等過(guò)敏性表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎、表皮松解癥等；個(gè)別病例可發(fā)生過(guò)敏性休克，甚至導(dǎo)致死亡。5.1.1.10. 禁忌：對(duì)本品或氨基比林有過(guò)敏史者禁用。5.1.1.11. 本卷須知：1本品與阿司匹林有交叉過(guò)敏反響。2本品一般不作首選用藥，僅在急性高熱、病情急重，又無(wú)其他有效解熱藥可用的情況下用于緊急退熱。3本品用藥超過(guò)1周時(shí)應(yīng)定期檢查血象，一旦發(fā)生粒細(xì)胞減少，應(yīng)立即停藥。5.1.1.12. 貯藏：遮光，密封保存。5.1.1.13. 包裝：塑膜包裝。5.1.1.14.

4、 有效期：三年5.1.1.15. 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021779。. 處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：5.2.1 主處方：原輔料名稱技術(shù)要求萬(wàn)片用量(kg)安乃近80目淀粉80目淀粉漿8%硬脂酸鎂80目5.2.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)藥典2005年版二部。5.3 工藝流程圖：見(jiàn)附圖1安乃近片工藝流程圖。5.4 生產(chǎn)過(guò)程及工藝技術(shù)參數(shù)：本品在一車間片劑生產(chǎn)線上生產(chǎn)，潔凈級(jí)別為三十萬(wàn)級(jí)。5.4.1. 原輔料預(yù)處理：將原輔料按技術(shù)要求分別進(jìn)行處理按?粉碎篩粉崗位操作規(guī)程?文件執(zhí)行，物料平衡率99.5%，收率99.0%。5.4.2. 稱量和配料：處理后的原輔料，按車間工藝員填寫的主配單配料量，用電子秤分別稱量

5、。按?稱量配料崗位操作規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.3. 制粒：將安乃近、淀粉、可再制品適量不超過(guò)5%，依次參加渦輪氣流制粒機(jī)內(nèi)，選擇進(jìn)風(fēng)溫度(I)、排風(fēng)量(I)后，噴入8%淀粉漿，選擇霧化氣體壓力(I)、保護(hù)氣體壓力(I)，噴速(I)，制成顆粒。按文件?顆粒制造崗位操作規(guī)程?、及?HJ-1200-G型渦輪氣流制粒機(jī)操作規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.4 枯燥：5.4.4.1 溫度控制在7080，枯燥時(shí)間2530分鐘。按?HJ-1200-G型渦輪氣流制粒機(jī)操作規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.4.2 顆粒水分應(yīng)控制在%之間。5.4.5 整粒與混合：按?整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程?文件執(zhí)行，物料平衡97.0%101.0%。5

6、.4.5.1 采用快速整粒機(jī)整粒，到達(dá)14目。按?快速整粒機(jī)操作規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.5.2 采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混，將干顆粒和外摻輔料硬脂酸鎂、混合，轉(zhuǎn)速4001200rpm，混合時(shí)間30分鐘后出料。按?SYH-1000型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.5.3 顆粒裝到周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，桶內(nèi)外貼上物料標(biāo)示卡、寫明品名、批號(hào)、重量、日期，送中轉(zhuǎn)站，向質(zhì)量部送交請(qǐng)驗(yàn)單。制粒結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)。按?車間制粒工序清場(chǎng)規(guī)程?、?周轉(zhuǎn)容器管理規(guī)程?、?車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.6 壓片：按?壓片崗位操作規(guī)程?文件執(zhí)行，物料平衡97.0%101.0%。5.4.6.1 根據(jù)顆粒測(cè)定結(jié)果，車間

7、主任下達(dá)壓片指令。操作工按壓片指令，調(diào)整機(jī)器。5.4.6.2 向中間站領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的半成品顆粒。按?車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.6.3 片重的計(jì)算：按安乃近計(jì)算。5.4.6.4 選用12mm帶字沖壓片。5.4.6.5 開(kāi)機(jī)后應(yīng)每20分鐘檢查片重一次。5.4.6.6 片重差異控制：平均片重×±4.5%，崩解時(shí)限14min，脆碎度1.0%。5.4.6.7 根據(jù)片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程及相應(yīng)操作規(guī)程進(jìn)行操作。按?片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程?及?壓片崗位操作規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.6.8 試壓片，待片重及崩解時(shí)限符合要求后，開(kāi)機(jī)正式壓片。開(kāi)機(jī)后應(yīng)每20分鐘檢查片重一次。5.4.6.9 所壓

8、散片及時(shí)裝到周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，桶內(nèi)外貼上物料標(biāo)示卡、寫明品名、批號(hào)、重量、日期送中轉(zhuǎn)站，向質(zhì)量部送交請(qǐng)驗(yàn)單。壓片結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)。按?清場(chǎng)管理規(guī)程?、?車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程?、?車間壓片崗位清潔規(guī)程?。5.4.7 內(nèi)包裝：車間主任根據(jù)散片檢驗(yàn)結(jié)果和批包裝指令，下達(dá)崗位生產(chǎn)指令開(kāi)始內(nèi)包裝。在內(nèi)包裝室進(jìn)行。設(shè)備采用袋裝機(jī)，內(nèi)包材采用塑料膜，按?熱合包裝崗位操作規(guī)程?文件執(zhí)行，物料平衡97.0%101.0%。5.4.8 外包：內(nèi)包裝半成品經(jīng)傳送門傳遞到外包室進(jìn)行。按?外包裝崗位操作規(guī)程?文件執(zhí)行，總物料平衡97.0%101.0%。5.4.8.1 包裝規(guī)格：2片/袋×200袋10張說(shuō)明書/中盒，40中盒

9、裝箱單/箱。5.4.8.2 熱封后的產(chǎn)品，每200袋裝中盒、裝說(shuō)明書，貼封簽，裝大箱，每箱40中盒，裝入裝箱單，貼不干膠專用封條，捆扎入庫(kù)。5.4.8.3 應(yīng)將同品種、同規(guī)格的上批產(chǎn)品的零頭與本批產(chǎn)品拼成合箱。按?藥品包裝合箱管理規(guī)程?文件執(zhí)行。5.4.8.4 包裝完成后，將包裝后成品入庫(kù)待驗(yàn)，將剩余的零頭交儲(chǔ)存間保存。5.5 清場(chǎng)：各工序生產(chǎn)前，生產(chǎn)后均進(jìn)行清場(chǎng)，按清潔清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行及檢查。清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄及批包裝記錄內(nèi)。按?清場(chǎng)管理規(guī)程?文件執(zhí)行。5.6 本卷須知：5.6.4 生產(chǎn)操作間溫度1826、相對(duì)濕度4565%。5.6.5 粘合劑參加溫度不超過(guò)60。5.6.6 制成的濕顆粒要均

10、勻。5.6.7 壓片崗位注意認(rèn)真檢查所壓片質(zhì)量，防止揭頂、粘沖情況出現(xiàn)。5.6.8 包裝前應(yīng)嚴(yán)格檢查塑料膜質(zhì)量，確保潔凈、枯燥。5.7 原輔材料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：文件編號(hào)文件名稱TS-QC-117-01安乃近質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-202-01淀粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-403-00塑料膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-423-00安乃近片包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-313-01安乃近片半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-513-01安乃近片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QC-208-01硬酯酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.8 主要規(guī)程及編號(hào)：文件編號(hào)文件名稱SMP-PM-016-01周轉(zhuǎn)容器管理規(guī)程SMP-PM-025-00車間中轉(zhuǎn)站管理規(guī)程SMP-

11、PM-026-00藥品包裝合箱管理規(guī)程SMP-PM-029-00清場(chǎng)管理規(guī)程TS-PM-100-01片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程SOP-PM-001-00領(lǐng)料崗位操作規(guī)程SOP-PM-002-00粉碎篩粉崗位操作規(guī)程SOP-PM-003-00稱量配料崗位操作規(guī)程SOP-PM-004-00顆粒制造崗位操作規(guī)程SOP-PM-005-00整?？偦鞃徫徊僮饕?guī)程SOP-PM-006-00壓片崗位操作規(guī)程SOP-PM-016-00熱合包裝崗位操作規(guī)程SOP-PM-012-01外包裝崗位操作規(guī)程SOP-EG-004-00HJ-1200-G型渦輪氣流制粒機(jī)操作規(guī)程SOP-EG-007-00SYH-1000型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)

12、操作規(guī)程SOP-EG-009-00ZP-37A型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程SOP-EG-035-00NRB-8型熱合包裝機(jī)操作規(guī)程5.9 貯存條件與方法：藥品包裝后，應(yīng)存放在溫度、濕度適宜的成品倉(cāng)庫(kù)內(nèi)，碼放高度不得超過(guò)3米，碼放時(shí)應(yīng)字體向上。5.10 主要設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力：見(jiàn)附表15.11 料消耗定額一覽表：見(jiàn)附表25.12 質(zhì)量控制工程、要點(diǎn)及頻次：見(jiàn)附表3。5.13 標(biāo)簽說(shuō)明書樣本：見(jiàn)附頁(yè)15.14 供修改變更登記表：見(jiàn)附頁(yè)2附圖1：安乃近片生產(chǎn)工藝流程圖供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收外觀質(zhì)量數(shù)量粉碎過(guò)篩原 輔 料除 外 包制粒枯燥整?？偦焱庥^質(zhì)量數(shù)量進(jìn)廠質(zhì)量檢驗(yàn)稱量配料枯燥溫度、時(shí)間外觀、片重差異、硬

13、度等半成品檢驗(yàn)壓 片半成品檢驗(yàn)內(nèi)包裝材料裝量、外觀密封性除 外 包內(nèi) 包 裝供應(yīng)商審計(jì)進(jìn)廠驗(yàn)收、檢驗(yàn)外 包 裝裝量檢查外觀檢查外包裝材料成品檢驗(yàn)QC檢驗(yàn)：過(guò)程控制：三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)入 庫(kù)附表1.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備能力設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱生產(chǎn)廠家規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)能力設(shè)備狀況備注1A101萬(wàn)能粉碎機(jī)江陰市鑫陸制藥機(jī)械廠GF-30B100-300kg/h完好1A102振蕩篩江陰市瑰寶藥機(jī)廠ZS-514100-1400kg/h完好1A104渦輪氣流制粒機(jī)重慶恒科盛業(yè)公司HJ-1200-G150kg/次完好1A107快速整粒機(jī)江陰市瑰寶藥機(jī)廠KZ-180100-400kg/h完好1A106三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)常州市金

14、江枯燥設(shè)備公司SYH-1000500kg/次完好1A108壓片機(jī)上海偉強(qiáng)藥機(jī)廠ZP-37萬(wàn)片/h完好1A117熱封包裝機(jī)中南制藥機(jī)械廠NRB-87-12萬(wàn)片/h完好附表2物料消耗定額名 稱規(guī) 格單位萬(wàn)片用量損耗率萬(wàn)片定額量安乃近藥用kg%25淀粉藥用kg1.0%2硬脂酸鎂藥用kg1.0%07紙箱個(gè)0中盒個(gè)251.0%說(shuō)明書張2501.0%252.5彩膜藥用kg1.0%32白膜藥用kg1.0%32附表3片 劑 質(zhì) 量 監(jiān) 控 點(diǎn)工 序監(jiān) 控 點(diǎn)監(jiān) 控 項(xiàng) 目頻 次粉碎過(guò)篩原輔料異物1次/每批粉碎過(guò)篩細(xì)度、異物1次/每批配料稱 量磅秤調(diào)零、有稱量人、復(fù)核人，并簽字1次/班制?？菰餃u輪流化床粘合劑濃度、溫度1次/批含量、水分符合要求壓片片子平均片重隨時(shí)/班片重差異1-2次/班硬度、崩解時(shí)限、脆碎度1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量、溶出度規(guī)定品種每批包衣包衣片外觀隨時(shí)/班