藥理學鎮(zhèn)痛藥素材PPT學習教案

1、會計學1痛的產(chǎn)生：痛的產(chǎn)生：組織損傷組織損傷炎癥刺激炎癥刺激致炎致痛致炎致痛物質(zhì)（物質(zhì)（K K+ +、H H+ +、PGPG）釋放）釋放提高痛覺對提高痛覺對致炎致痛物致炎致痛物質(zhì)的敏感性質(zhì)的敏感性刺激感覺刺激感覺神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢疼痛疼痛 疼痛疼痛是多種原因引起的使患者痛苦的一是多種原因引起的使患者痛苦的一種癥狀，是傷害性刺激通過痛覺神經(jīng)傳至中種癥狀，是傷害性刺激通過痛覺神經(jīng)傳至中樞，經(jīng)大腦皮質(zhì)綜合分析產(chǎn)生的一種感覺。樞，經(jīng)大腦皮質(zhì)綜合分析產(chǎn)生的一種感覺。第1頁/共62頁痛和鎮(zhèn)痛的意義痛和鎮(zhèn)痛的意義（1）疼痛：）疼痛：疼痛是一種復雜的主觀感覺，是機體受到傷害后發(fā)出的一種保護反應，常伴有不愉快的情

2、緒反應。疼痛是一種復雜的主觀感覺，是機體受到傷害后發(fā)出的一種保護反應，常伴有不愉快的情緒反應。 疼痛的部位是診斷疾病的主要依據(jù)，對診斷不明確的病不要濫用鎮(zhèn)痛藥。疼痛的部位是診斷疾病的主要依據(jù)，對診斷不明確的病不要濫用鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛藥的及時應用不但能消除病人的感覺，還可改善、防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂。鎮(zhèn)痛藥的及時應用不但能消除病人的感覺，還可改善、防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂。（2）鎮(zhèn)痛的意義：）鎮(zhèn)痛的意義：第2頁/共62頁熱、抗炎作用的藥物熱、抗炎作用的藥物第3頁/共62頁疼疼 痛痛銳痛：急性劇烈疼痛銳痛：急性劇烈疼痛：如如創(chuàng)傷、刀傷、創(chuàng)傷、刀傷、刺傷、燙傷、刺傷、燙傷、 燒傷，宜選用燒傷，宜選

3、用 中樞性鎮(zhèn)痛藥中樞性鎮(zhèn)痛藥 （嗎啡等）（嗎啡等） 絞痛：內(nèi)臟平滑肌劇烈痙攣性收縮所絞痛：內(nèi)臟平滑肌劇烈痙攣性收縮所致致 如如膽絞痛、胃腸絞痛、腎絞痛、膽絞痛、胃腸絞痛、腎絞痛、 分娩痛，宜選用分娩痛，宜選用中樞性鎮(zhèn)痛中樞性鎮(zhèn)痛藥藥 +阿托品阿托品急性疼痛急性疼痛慢性疼痛慢性疼痛深部肌肉、骨骼、關節(jié)、內(nèi)臟等的深部肌肉、骨骼、關節(jié)、內(nèi)臟等的慢性隱痛：慢性隱痛：如如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛、腰痛、痛經(jīng)等，宜肌肉痛、關節(jié)痛、腰痛、痛經(jīng)等，宜用用外周鎮(zhèn)痛藥（解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥）外周鎮(zhèn)痛藥（解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥）疼痛與選藥：疼痛與選藥：第4頁/共62頁第5頁/共62頁第6頁/共62頁

4、第7頁/共62頁第8頁/共62頁第9頁/共62頁合成合成二乙酰嗎啡二乙酰嗎啡即即海洛因海洛因，現(xiàn)成為，現(xiàn)成為當今世界最主要的非法濫用當今世界最主要的非法濫用第10頁/共62頁阿片受體的分布及作用：阿片受體的分布及作用：邊緣系統(tǒng)和藍斑核邊緣系統(tǒng)和藍斑核情緒和精神活動情緒和精神活動 密密度最高。度最高。 丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導水管周圍灰質(zhì)丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導水管周圍灰質(zhì)痛覺痛覺的整合和感受的整合和感受 密度高。密度高。中腦蓋前核中腦蓋前核縮瞳縮瞳延髓孤束核延髓孤束核鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、降壓鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、降壓腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核胃腸活動胃腸活動 第11頁/共62頁第12頁/共62

5、頁內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)u 腦啡肽：主要存在于腦中，包括甲硫氨酸腦啡肽：主要存在于腦中，包括甲硫氨酸 腦啡肽、亮氨酸腦啡肽腦啡肽、亮氨酸腦啡肽u 內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽u 強啡肽強啡肽 主要存在于垂體主要存在于垂體這些物質(zhì)可能是神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)激素，這些物質(zhì)可能是神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)激素，在體內(nèi)起著在體內(nèi)起著“內(nèi)源性抗痛內(nèi)源性抗痛”、改變精神活動改變精神活動、調(diào)調(diào)節(jié)呼吸、心血管和內(nèi)臟平滑肌功能節(jié)呼吸、心血管和內(nèi)臟平滑肌功能等的作用。等的作用。第13頁/共62頁【來源及化學來源及化學】 嗎啡的分子結(jié)構(gòu)由四部分組成：嗎啡的分子結(jié)構(gòu)由四部分組成： 保留四個雙鍵的氫化菲核保留四個雙

6、鍵的氫化菲核( (環(huán)環(huán)A A、 B B 、 C )C )； 與菲核環(huán)與菲核環(huán) B B 相稠合的相稠合的N-N-甲基哌啶環(huán)（環(huán)甲基哌啶環(huán)（環(huán)D D）； 連接環(huán)連接環(huán)A A與環(huán)與環(huán) C C 的氧橋；的氧橋； 環(huán)環(huán)A A上的一個酚羥基與環(huán)上的一個酚羥基與環(huán) C C 上的醇羥基。上的醇羥基。嗎 啡ABCD第14頁/共62頁可待因可待因AC17嗎 啡第15頁/共62頁【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】第16頁/共62頁第17頁/共62頁第18頁/共62頁第19頁/共62頁第20頁/共62頁圖 嗎啡鎮(zhèn)痛作用的部位（腦內(nèi)）箭頭表示第三腦室（）尾端、導水管周圍灰質(zhì)及第四腦室（）頭端。C：尾核；T：丘腦；P：殼核；GP：蒼白

7、球第21頁/共62頁 生物體抗痛系統(tǒng)的組成：生物體抗痛系統(tǒng)的組成： 腦啡肽神經(jīng)元腦啡肽神經(jīng)元 阿片受體阿片受體 內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì) （腦啡肽等）（腦啡肽等） 第22頁/共62頁第23頁/共62頁鎮(zhèn)痛機制 內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元釋放內(nèi)阿片肽（腦啡肽）激動阿片受體通過G蛋白偶聯(lián)機制抑制ACCa內(nèi)流、K外流前膜遞質(zhì)（P物質(zhì)等）釋放突觸后膜超極化阻止痛覺沖動的傳導、傳遞鎮(zhèn)痛。 第24頁/共62頁第25頁/共62頁(3(3) )鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳 作用于延腦咳嗽中樞，抑制咳嗽反射作用于延腦咳嗽中樞，抑制咳嗽反射。 特點：強大，各種原因引起的劇咳有效特點：強大，各種原因引起的劇咳有效 因嗎啡易成癮，

8、常用可待因。因嗎啡易成癮，常用可待因。(4)(4)催吐催吐 興奮延腦催吐化學感受區(qū)，引起惡心興奮延腦催吐化學感受區(qū)，引起惡心，嘔吐。，嘔吐。(5)(5)縮瞳縮瞳 興奮興奮中腦蓋前核阿片受體，興奮支配中腦蓋前核阿片受體，興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)瞳孔的副交感神經(jīng) 針尖樣瞳孔針尖樣瞳孔（中毒表現(xiàn)）（中毒表現(xiàn)）判斷是否中毒的指標之一判斷是否中毒的指標之一 三鎮(zhèn)一吐一縮瞳三鎮(zhèn)一吐一縮瞳第26頁/共62頁2、興奮平滑肌、興奮平滑?。?）興奮胃腸道平滑?。┡d奮胃腸道平滑肌 張力張力甚至引起痙攣，蠕甚至引起痙攣，蠕動動 ，腸內(nèi)容物通過延緩，同時抑制消化液的分泌。，腸內(nèi)容物通過延緩，同時抑制消化液的分泌。并且使

9、便意遲鈍，引起并且使便意遲鈍，引起便秘便秘（2）使膽道括約肌痙攣）使膽道括約肌痙攣 膽道內(nèi)壓力增高，膽道內(nèi)壓力增高，膽絞膽絞痛痛（3）使輸尿管平滑肌張力）使輸尿管平滑肌張力（4）使膀胱括約肌張力）使膀胱括約肌張力（5）大劑量可致支氣管平滑肌收縮）大劑量可致支氣管平滑肌收縮 故故哮喘患者哮喘患者禁用禁用。（6）對抗催產(chǎn)素對子宮平滑肌的收縮作用）對抗催產(chǎn)素對子宮平滑肌的收縮作用 引起引起滯產(chǎn)滯產(chǎn)。臨產(chǎn)孕婦臨產(chǎn)孕婦忌用！忌用！ 引起排尿困難引起排尿困難第27頁/共62頁第28頁/共62頁第29頁/共62頁 嗎啡對細胞性免疫和體液嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功免疫功能能有有抑制抑制作用。這一作用在停藥戒

10、斷作用。這一作用在停藥戒斷癥狀期最為明顯，長期給藥對免疫的癥狀期最為明顯，長期給藥對免疫的抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。 其機理與激動其機理與激動受體有關，抑制受體有關，抑制T T細胞增殖，抑制巨噬細胞吞噬功能和細胞增殖，抑制巨噬細胞吞噬功能和NONO釋放。釋放。第30頁/共62頁第31頁/共62頁急性左心衰竭急性左心衰竭心輸出量減少心輸出量減少心室腔內(nèi)殘余血量增心室腔內(nèi)殘余血量增多多肺淤血、肺水腫肺淤血、肺水腫換氣障礙換氣障礙血中血中CO2分壓升高分壓升高呼吸中樞過度興奮呼吸中樞過度興奮喘息狀態(tài)喘息狀態(tài)心源性哮喘心源性哮喘 第32頁/共62頁第33頁/共62頁n戒斷癥狀戒斷癥狀停藥

11、后出現(xiàn)興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，造成很大痛苦。第34頁/共62頁 嗎啡成癮和停藥后引起戒斷癥狀的機理嗎啡成癮和停藥后引起戒斷癥狀的機理 藍斑核由去甲腎上腺素能神經(jīng)組成，阿片受藍斑核由去甲腎上腺素能神經(jīng)組成，阿片受體分布密集。體分布密集。 腦啡肽及嗎啡可抑制藍斑核的放電活動。腦啡肽及嗎啡可抑制藍斑核的放電活動。 長期應用嗎啡長期應用嗎啡,機體對嗎啡耐受后，上述作機體對嗎啡耐受后，上述作用亦耐受。用亦耐受。 一旦停用嗎啡，藍斑核的放電活動加劇一旦停用嗎啡，藍斑核的放電活動加劇 ，即產(chǎn)生戒斷癥狀。即產(chǎn)生戒斷癥狀。 可樂定（可樂定（2受體激動劑）可抑制藍斑核

12、的放受體激動劑）可抑制藍斑核的放電活動，故可用于緩解戒斷癥狀。電活動，故可用于緩解戒斷癥狀。 納洛酮（阿片受體的拮抗劑）可誘發(fā)戒斷癥納洛酮（阿片受體的拮抗劑）可誘發(fā)戒斷癥狀。狀。 第35頁/共62頁第36頁/共62頁可待因（可待因（codeine）u 為嗎啡的甲基衍生物，故名為為嗎啡的甲基衍生物，故名為甲基嗎啡甲基嗎啡。進入體內(nèi)后，約。進入體內(nèi)后，約10%10%脫去甲基，轉(zhuǎn)化成脫去甲基，轉(zhuǎn)化成嗎啡。嗎啡。其鎮(zhèn)痛力是嗎啡的其鎮(zhèn)痛力是嗎啡的1/21/2，鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的是嗎啡的1/4 1/4 。欣快癥及成癮性也弱于欣快癥及成癮性也弱于嗎啡。嗎啡。u 臨床應用：臨床應用：中等程度疼痛的鎮(zhèn)痛

13、，與解中等程度疼痛的鎮(zhèn)痛，與解熱鎮(zhèn)痛藥合用有協(xié)同作用。熱鎮(zhèn)痛藥合用有協(xié)同作用。 劇烈干咳劇烈干咳（屬中樞性鎮(zhèn)咳藥）（屬中樞性鎮(zhèn)咳藥）u 本品久用成癮本品久用成癮 第37頁/共62頁第38頁/共62頁第39頁/共62頁第40頁/共62頁第41頁/共62頁第42頁/共62頁第43頁/共62頁慢性鈍痛不宜使用，可產(chǎn)生依賴慢性鈍痛不宜使用，可產(chǎn)生依賴型型第44頁/共62頁第45頁/共62頁昏迷、呼吸抑制、震顫、肌肉昏迷、呼吸抑制、震顫、肌肉痙攣、反射亢進、驚厥等。用痙攣、反射亢進、驚厥等。用阿片受體阻斷藥阿片受體阻斷藥納洛酮納洛酮解救解救第46頁/共62頁第47頁/共62頁洛因的脫毒治療。洛因的脫毒治療。第48頁/共62頁應用廣泛應用廣泛n用于各種慢性慢性劇痛。噴他佐辛噴他佐辛( ( 鎮(zhèn)痛新鎮(zhèn)痛新) )第49頁/共62頁第50頁/共62頁第51頁/共62頁第52頁/共62頁第53頁/共62頁第54頁/共62頁第55頁/共62頁第56頁/共62頁