中藥飲片藥典方法——含量HPLC檢驗(yàn)方法確認(rèn)方案(參考)分析(共8頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上款冬花中款冬酮含量HPLC檢驗(yàn)方法確認(rèn)方案方案編號：XXXX確認(rèn)方案審批表職能部門/職務(wù)簽名日期起草QC主管審核質(zhì)量管理部副經(jīng)理生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)質(zhì)量負(fù)責(zé)人XXXX有限公司 XX年xx月 目 錄4、風(fēng)險識別、分析、評估與控制.310、 偏差處理.611、 確認(rèn)失敗處理.6附：確認(rèn)方案修改申請及批準(zhǔn)書1、確認(rèn)目的中國藥典2010年版規(guī)定款冬花中款冬酮含量測定，采用高效液相色譜法分離、紫外檢測器檢測的方法。本公司QC部門檢驗(yàn)時使用的是島津型高效液相色譜儀。配有雙元泵、柱溫箱及紫外檢測器。為保證本公司QC部門用此方法檢測款冬花中款冬酮含量能夠達(dá)到中國藥典2010年版的檢測要求，

2、須對高效液相色譜法測定款冬花中款冬酮含量的方法進(jìn)行確認(rèn)。2、確認(rèn)委員會、項(xiàng)目組主要成員及其職責(zé)部門/職務(wù)確認(rèn)工作中職務(wù)姓名職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)委員會主任負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人確認(rèn)委員會副主任負(fù)責(zé)確認(rèn)方案及報(bào)告的審核。質(zhì)量管理部副經(jīng)理項(xiàng)目經(jīng)理負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)確認(rèn)工作，負(fù)責(zé)確認(rèn)方案審核、確認(rèn)報(bào)告的審核等各項(xiàng)工作。QC主管項(xiàng)目主管確認(rèn)方案起草、確認(rèn)數(shù)據(jù)的審查、確認(rèn)工作協(xié)調(diào)安排。QC組員負(fù)責(zé)取樣及提供確認(rèn)所需檢測數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。QC組員負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)確認(rèn)、實(shí)驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。QC組員確認(rèn)過程監(jiān)督檢查，確保結(jié)果可靠性。3、文件控制下列文件資料齊全，并且符合GMP要

3、求文件/資料存放地點(diǎn)島津XX型高效液相色譜儀操作規(guī)程編號： xxxxxQC實(shí)驗(yàn)室款冬花檢驗(yàn)操作xxx編號：xxxxxQC實(shí)驗(yàn)室中國藥典2010年版QC實(shí)驗(yàn)室4、 風(fēng)險識別、分析、評估與控制風(fēng)險問題描述款冬花中款冬酮含量HPLC檢驗(yàn)方法確認(rèn)的質(zhì)量風(fēng)險風(fēng)險評估小組xxxxx風(fēng)險簡述(可附件)從人、機(jī)、料、法、環(huán)五個方面對確認(rèn)過程進(jìn)行風(fēng)險識別、分析及控制，對高風(fēng)險項(xiàng)目采取控制措施，使其降低到可接受水平。風(fēng)險管理工具RRF-風(fēng)險等級過濾法分度(可附件)文字高、中、低來衡量風(fēng)險的嚴(yán)重性和可能性矩陣(可附件)行動限使用標(biāo)準(zhǔn)矩陣“當(dāng)高風(fēng)險時,需采取行動”(中風(fēng)險時考慮)風(fēng)險項(xiàng)目風(fēng)險點(diǎn)現(xiàn)有控制措施風(fēng)險分析和評

4、估建議行動或風(fēng)險控制措施負(fù)責(zé)人計(jì)劃完成日期可能性嚴(yán)重性可檢測性評估結(jié)果“人員”風(fēng)險分析員技能不熟練；不夠細(xì)心導(dǎo)致不必要失誤產(chǎn)生。已制定相應(yīng)的操作規(guī)程和檢驗(yàn)復(fù)核制度。中中/中對參與方法確認(rèn)的分析員進(jìn)行儀器操作與維護(hù)規(guī)程、確認(rèn)管理規(guī)程等文件的培訓(xùn)。確認(rèn)開始前儀器風(fēng)險高效液相未經(jīng)校正確認(rèn)。已制定高效液相校驗(yàn)管理文件。低高/中及時進(jìn)行企業(yè)自校和送計(jì)量部門校正。按規(guī)定效期執(zhí)行試劑試藥風(fēng)險試劑試藥保存不當(dāng)或過期；稱量、溶液配制過程的誤差等。已制定試劑試藥、溶液配制等管理規(guī)程。低高/中試劑試藥定期進(jìn)行檢查；稱量、溶液配制等過程要進(jìn)行復(fù)核。按文件規(guī)定執(zhí)行操作間溫濕度風(fēng)險操作間溫濕度波動大導(dǎo)致儀器不穩(wěn)定。操作間

5、相對密閉，并安裝有空調(diào)。中中/中分析過程中減少頻繁開關(guān)門和長時間開啟門；避免人員走動時觸碰儀器。隨時評估結(jié)果 經(jīng)過風(fēng)險小組的評估，認(rèn)為在款冬花中款冬酮含量HPLC檢驗(yàn)方法確認(rèn)過程中不存在高水平風(fēng)險；有4個中等水平風(fēng)險可能會對確認(rèn)結(jié)果有效性有影響，在確認(rèn)過程和日常運(yùn)行中需要加強(qiáng)監(jiān)管；其他未識別風(fēng)險點(diǎn)皆認(rèn)作低風(fēng)險(可接受風(fēng)險)。5、確認(rèn)時間需在2015 年 1月10日前完成。6、試劑與樣品：試劑：甲醇（HPLC級），批號： ，生產(chǎn)廠家： ；乙醇（xx級），批號： ，生產(chǎn)廠家： ；純化水， 批號： ，生產(chǎn)廠家： ；款冬酮對照品（來源： ，批號： ，有效期 ）樣品 款冬花 批號： ，來源： ； 7、儀

6、器及色譜條件7.1 儀器設(shè)備名稱/型號生產(chǎn)廠家設(shè)備編號校驗(yàn)周期校驗(yàn)單位校驗(yàn)日期7.2 色譜條件：流動相：甲醇水(85:15)檢測波長：220nm色譜柱：Agilent XDB-C18 ，4.6mm×150mm, 5柱溫：25流速：1.0ml/min進(jìn)樣量：20l運(yùn)行時間30分鐘8、確認(rèn)內(nèi)容及可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性：在對照品溶液色譜圖中，以款冬酮峰計(jì)理論板數(shù)不得小于5000； 專屬性：在供試品溶液色譜圖中，款冬酮峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)不小于1.5；精密度（重復(fù)性）：供試品溶液的平行進(jìn)樣（至少6次），按外標(biāo)法計(jì)算款冬酮含量，其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于1.0%。9、實(shí)驗(yàn)步驟與結(jié)果9.1 流動相

7、制備：流動相：按甲醇：水=85:15混合，搖勻，超聲脫氣；或甲醇、水各自脫氣后按85:15比例輸送混合成流動性。9.2 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)：對照品溶液的制備:取款冬酮對照品約2.5mg,精密稱定,置50ml容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為50µg/ml的溶液。操作方法：取對照品溶液連續(xù)6次按方法規(guī)定的色譜條件進(jìn)樣20l，記錄色譜圖（需附在確認(rèn)報(bào)告中）。根據(jù)保留時間和半峰寬，利用計(jì)算機(jī)自動積分系統(tǒng)計(jì)算分離度及塔板數(shù)；計(jì)算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。表I 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)樣號款冬酮峰款冬酮峰和相鄰峰的分離度RS理論塔板數(shù)，N拖尾因子，TRT峰面積123456平均RSD，%標(biāo)準(zhǔn)RSD

8、1%2%結(jié)論：以款冬酮峰計(jì)理論板數(shù)為 （不得小于5000），符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。執(zhí)行人： 日期 復(fù)核人： 日期 9.3 專屬性試驗(yàn)（分離度試驗(yàn)）供試品溶液的制備：取款冬花樣品粉末(過四號篩約1g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入乙醇20ml,稱定重量,超聲處理(功率200W,頻率40kHz)1小時,放冷,再稱定重量,用乙醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。操作方法：取供試品溶液連續(xù)6次按方法規(guī)定的色譜條件進(jìn)樣20l，記錄色譜圖（需附在確認(rèn)報(bào)告中）。根據(jù)保留時間和半峰寬，利用計(jì)算機(jī)自動積分系統(tǒng)計(jì)算分離度（選擇第1次進(jìn)樣得到的分離度）。結(jié)論：款冬酮峰與相鄰峰的分離度Rf為 （應(yīng)不小于1.5）

9、，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。執(zhí)行人： 日期 復(fù)核人： 日期 9.4 精密度試驗(yàn)（重復(fù)性）：操作方法：選擇系統(tǒng)適用性試驗(yàn)最后2次進(jìn)樣得到的結(jié)果和分離度試驗(yàn)6次得到的結(jié)果，按外標(biāo)法計(jì)算出樣品中款冬酮的含量，其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過1.0%。表 精密度試驗(yàn)結(jié)果測定次數(shù)123456含量（0.070%）相對標(biāo)準(zhǔn)偏差%注：含量按干燥品計(jì)，款冬花水分（13.0%）： 結(jié)論：本法的精密度RSD小于1.0%，符合規(guī)定。執(zhí)行人： 日期 復(fù)核人： 日期 10. 偏差處理在確認(rèn)中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，并按偏差調(diào)查和處理管理規(guī)程進(jìn)行處理，偏差對確認(rèn)結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組進(jìn)行最后評估和評價。對于特殊的檢測，如果有

10、“重大”偏差，經(jīng)過確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組最后評估檢測無效的，QC必須修訂確認(rèn)方案重新進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。結(jié)果報(bào)告： 11. 確認(rèn)失敗處理如果在確認(rèn)過程中出現(xiàn)的偏差無法查明原因，或確認(rèn)結(jié)果達(dá)不到確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定的要求，則認(rèn)為本次確認(rèn)失敗。應(yīng)在對失敗原因做出正確的調(diào)查并處理后重新進(jìn)行確認(rèn)。結(jié)果報(bào)告： 12. 檢驗(yàn)方法的再確認(rèn)在以下情況之一必須進(jìn)行再確認(rèn)a、當(dāng)分析方法發(fā)生較大變更需要再確認(rèn)；b、在日常監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)分析方法異常需進(jìn)行再確認(rèn)；c、再確認(rèn)時應(yīng)按照前期確認(rèn)采用的方法對檢驗(yàn)分析方法進(jìn)行再確認(rèn)，或根據(jù)實(shí)際情況修訂補(bǔ)充確認(rèn)方案后進(jìn)行再確認(rèn)。13、確認(rèn)結(jié)果評定與結(jié)論13.1確認(rèn)結(jié)果匯總和評價：確認(rèn)項(xiàng)目小組成員對確認(rèn)過程進(jìn)行記錄和匯總分析；項(xiàng)目主管對確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行分析評價，并做出確認(rèn)結(jié)論。 結(jié)論： 確認(rèn)項(xiàng)目主管/