醛類、酸類、堿類漁藥的研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景

1、醛類、酸類、堿類漁藥的研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景 班級： 09級水產(chǎn)養(yǎng)殖學(xué) 姓名： 何忠偉 一、醛類1.1甲醛溶液（福爾馬林Liquor Fomaldehydi）【性狀】甲醛溶液為無色透明液體，含甲醛35%-40%，有強烈刺激性氣味。能與水乙醇任意混合。放置在冷處（9以下）易聚合成白色沉淀物（劇毒），因此通常加入8%-15%的甲醇作穩(wěn)定劑以防止其聚合。【藥理作用】通過烷基化反應(yīng)使菌體蛋白變性，酶和核酸等的功能發(fā)生改變，從而呈現(xiàn)強大的殺菌作用?！咀饔门c用途】 甲醇能凝固蛋白質(zhì)和溶解類脂，還能與蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合而使蛋白質(zhì)變性，因此具有強大的廣譜的殺菌與殺蟲作用，對寄生蟲、藻類、真菌、細(xì)菌、芽孢和病毒都具有

2、殺滅作用2.0%的溶液在試管中處理5-10min，可殺死病毒性出血敗血癥和傳染性壞死癥兩種病毒。対鯽魚等細(xì)菌敗血癥致病菌嗜水氣單胞菌等的最小抑制濃度（MIC）為50.00-976.6ml/m3水體。常用于消滅魚、蝦等水生生物的細(xì)菌、真菌以及寄生原蟲和指環(huán)蟲等致病性生物，也可用于對蝦育苗或越冬設(shè)施、工具等的消毒，或與其他藥物配伍做立體間熏蒸消毒。【用法與用量】（1） 魚類疾病防治施藥魚種施藥濃度施藥條件治療的疾病鰻鱺 烏鱧30.0ml/m3停止流水0.5-12h水霉病 鰓霉病大鱗大麻哈魚500.0-1000.0ml/m3浸浴15min水霉病 羅非魚15.0-20.0ml/m3全池遍灑水霉病 鰻鱺

3、 20.0-30.0ml/m3全池遍灑細(xì)菌性爛尾?。?） 甲殼類等的疾病防治治療的疾病施藥濃度施藥條件蝦真菌性爛眼病20.0-30.0ml/m312-24h后大量換水，隔1-2d再重復(fù)一次幼蝦體發(fā)光病2.0ml/m3全池遍灑蝦蟹類真菌病、絲狀藻病、黑鰓病5.0-10.0ml/m3全池遍灑，隔日1次，飼料添加土霉素與脫殼素中華鱉毛霉病20.0ml/m3下池前浸浴20-30min，消毒布擦干，涂磺胺軟膏放入隔離池，每日用藥一次，連續(xù)4d對蝦褐斑病頭胸甲爛死病、紅腿病20.0-30.0ml/m3全池遍灑2次（隔日施藥）（3）設(shè)施、器具消毒 對蝦育苗或越冬設(shè)施消毒，用18mg/m3加熱水10.0ml及

4、高錳酸鉀10.0g（或漂白粉12-16g）熏蒸。倉庫用3.0%-4.0%熏蒸。漁具用1.0%噴霧?！拘菟幤凇?0天【使用注意事項】（1）本品應(yīng)保存于密閉的有色玻璃瓶中。不要用金屬容器盛裝，并應(yīng)存放在陰涼、溫度變化不大的地方，防止生成三聚甲醛白色沉淀。（2）用本品治療魚病時，水溫不應(yīng)低于18。（3）本品有很強的腐蝕性和毒性，使用時應(yīng)避免粘在眼睛或皮膚上。用本品治療疾病，會引起腮組織發(fā)炎，本品為強還原劑，可明顯降低水中溶解氧的量，使用時要防止水中缺氧。（4）美國禁止對食用魚使用本品，日本對本品也予以行政指導(dǎo)或部分禁用。（5）浮游植物對福爾馬林較敏感，犬齒潑灑會抑制其光和效應(yīng)。因此往往在施藥后的第二

5、天早晨出現(xiàn)浮頭現(xiàn)象，所以選擇晴天施藥，并準(zhǔn)備好增氧設(shè)備，以防泛塘。1.2戊二醛【性狀】無色油狀液體，味苦；有微弱的甲醛臭，揮發(fā)性較低；可與水或醇以任何比例混溶。溶液呈弱酸性。pH高于9時，可迅速聚合?！舅幚碜饔谩?戊二醛原為病理標(biāo)本固定劑，近10年來發(fā)現(xiàn)其堿性水溶液具有較好的殺菌作用。當(dāng)pH為7.5-8.5時，作用最強，可殺滅細(xì)菌的繁殖和芽孢、真菌、病毒。其作用較甲醛強2-10倍?！咀饔门c用途】用于養(yǎng)殖環(huán)境及養(yǎng)殖工具消毒。由于價格比較高，目前多與季銨鹽溶液混配后作消毒殺菌使用?！居梅ㄅc用量】浸浴消毒2%堿性溶液，浸浴魚體15-20min?！拘菟幤凇?0d【使用注意事項】1、 避免與皮膚、粘膜接

6、觸，如接觸及時用水沖洗干凈。2、使用過程中不要接觸金屬器具。3、僅用于觀賞魚類的疾病防治。二、堿類堿類的殺菌作用決定于解離的氫氧根離子。堿能溶解蛋白質(zhì)，并能水解蛋白質(zhì)和核酸，破壞微生物體，并使其酶系統(tǒng)遭到損害。它對病毒和細(xì)菌有很強的的殺滅作用。2.1氧化鈣【性狀】白色或灰白色的硬塊，無臭。在空氣中易吸收水分逐漸變成粉狀的熟石灰，繼而吸收空氣中的二氧化碳漸漸變成碳酸鈣而失效。應(yīng)密封置干燥處保存。【作用與用途】生石灰是最常用的一種消毒藥物，即可作為消毒劑，又可作為水質(zhì)改良劑。生石灰的消毒原理是利用氧化鈣和水反應(yīng)生成氫氧化鈣，使水質(zhì)呈強堿性，導(dǎo)致病微生物和野雜魚蝦難以存活而死亡，從而達(dá)到清塘消毒的目

7、的。對大多數(shù)繁殖型病原菌有較強的消毒作用。另外，生石灰能中和池內(nèi)酸度，提高水體堿度，調(diào)節(jié)PH；能與銅、鋅、鐵等結(jié)合而減輕水體毒性；促進池底厭氧菌群對有機質(zhì)的礦化和腐殖質(zhì)分解，使水中懸浮的膠體顆粒沉淀，提高池水的透明度；可改良底質(zhì)，增加鈣肥，提高水生植物對鈣、磷的利用率，有利于浮游生物繁殖，保持水體良好的生態(tài)環(huán)境。蛋白質(zhì)遇到強堿、強酸、高溫、重金屬離子會變性，蛋白質(zhì)就失去了生物活性，生石灰遇水會發(fā)生反應(yīng)放出大量的熱，并且生成強堿可以使細(xì)菌的蛋白質(zhì)失去活性從而起到殺菌的作用?！居梅ㄅc用量】生石灰晴天用藥效果更佳，不同消毒方法其使用量不同，總的要求是清塘后，池水的pH達(dá)11，并穩(wěn)定兩小時不下降，才能

8、獲得良好的效果。一般干法清塘?xí)r每畝用量60-80Kg，帶水清塘?xí)r每畝每米水深用量100-150Kg；水體消毒時每畝每米水深用量10-20Kg?！臼褂米⒁馐马棥?、生石灰長時間在空氣中暴露會吸收二氧化碳變成粉末狀碳酸鈣，起不到清塘消毒的作用。因此生石灰最好現(xiàn)買現(xiàn)用，且選擇塊狀較輕、不含雜質(zhì)的為好。2、生石灰要加入漿后趁熱潑灑，忌將殘渣倒入池中，以免池魚誤食而死亡，更不可將整塊石灰扔到池中進行水體消毒。3、生石灰不能磷肥混用。施磷肥后無機磷在pH為6.5-7.5時主要以HPO42-、H2PO4-形式存在，若與生石灰混用在pH大于7.5時，會發(fā)生反應(yīng)生成Ca(PO4)2，使有效磷易形成鈣鹽沉淀而損失

9、。一般施生石灰后至少隔1015天方可施磷肥。4、生石灰不能與漂白粉、強氯精等鹵素類藥物混用。因為漂白粉等為酸性藥物，生石灰為堿性藥物，若混用則酸堿中和，直接降低消毒功效。5、生石灰忌與敵百蟲同時施用。因為生石灰遇水生成氫氧化鈣，而在弱堿性條件下，敵百蟲會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成敵敵畏，其毒性會增強10倍，且殘留期大大延長。6、不能和硫酸銅等同時使用。水體中鈣離子的增加會導(dǎo)致銅離子的減少，大大降低硫酸銅的功效。同理，生石灰不能和鈣、鎂、重金屬鹽混用。7、不宜與有機絡(luò)合物混用。水溶性的有機絡(luò)合物與鈣離子生成不溶性的絡(luò)合物，降低絡(luò)合物療效。8、用量要注意，當(dāng)池塘中有養(yǎng)殖對象時，用生石灰不宜超過30ppm。9

10、、池塘水的水色要注意，如果水色比較淡（即浮游植物量比較少時）,則生石灰用量不宜過大，應(yīng)控制在15ppm以下，采用少量多次的辦法來調(diào)節(jié)水質(zhì)。2.2氫氧化銨【性狀】本品為無色澄清液體;有強烈刺激的特臭；易揮發(fā)顯堿性反應(yīng)；能與水或乙醇任意混合?！捐b別】1、取供試品少量，另用玻璃棒蘸取鹽酸，接近本品，即發(fā)生白色的濃煙。2、供試品溶液加熱即分解，發(fā)生氨臭；遇濕潤的紅色石蕊試紙變藍(lán)；并能使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙顯黑色。3、取供試品溶液，加堿性碘化汞鉀試液1滴，即生成紅棕色的沉淀?！咀饔门c用途】清塘防病；魚池基肥?！居梅ㄅc用量】含氨25%的氨水60g/m3水體浸浴18h，可治療季鯔、梭魚等所換的三毛金藻中毒

11、癥；用于清塘防病及施基肥時，先將池水排干，再用18.0-19.5g/m3本品減稅全池遍灑。其毒性殘留期約為3-4天。【休藥期】500度日?！臼褂米⒁馐马棥棵芊怅帥鎏帲?0以下）保存。三、酸類3.1檸檬酸【性狀】無色半透明結(jié)晶，白色顆?；虬咨Y(jié)晶性粉末；無臭，味極酸；在干燥空氣中微有風(fēng)化性；水溶液顯酸性反應(yīng)；在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚中略溶?！捐b別】取本品少許，用直火熾灼,即緩緩分解，但不發(fā)生焦糖臭（與酒石酸的區(qū)別）?！竞繙y定】滴定取本品約1.5g，加新沸過的冷水40ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉液（1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于64.04mg的C6H8O

12、7?！咀饔门c用途】除藻劑，可清楚紫菜養(yǎng)殖中綠藻的附生?！居梅ㄅc用量】用本品0.5-1.0%的海水溶液浸泡 養(yǎng)殖紫菜用的網(wǎng)簾0.5-1.0h（也可用1%工業(yè)用檸檬酸海水溶液浸泡30.0-40.0min），取出網(wǎng)簾，在海水中漂凈殘留液，日光曬3-4h驅(qū)除網(wǎng)簾上的污物，保持網(wǎng)簾清潔。【休藥期】500度日。【使用注意事項】密封遮光保存。3.2乙酸【性狀】無色的澄明溶液；有強烈的刺激性氣味；味極酸；與水乙醇甘油或多數(shù)的揮發(fā)油、脂肪均能任意混合。其水溶液含C2H4O2為36.0%-37.0%。醋酸最初發(fā)現(xiàn)于食用醋中，內(nèi)含醋酸約3.0%-6.0%的成分，醋酸的名稱及由此而來?！咀饔门c用途】本品為殺蟲劑、殺菌

13、劑和水質(zhì)改良劑。此外，還可防止小瓜蟲、車輪蟲等寄生蟲病或調(diào)解池水pH?！居梅ㄅc用量】用本品將患三毛金藻病魚的池水pH調(diào)到6.5-7.5，即可解除三毛金藻毒素的毒性。當(dāng)綠毛龜?shù)某厮畃H在7.5以上時，堿性過強，可滴入少量醋酸將pH調(diào)到7.5，可防治綠毛龜衰敗癥?！拘菟幤凇?00度日?！臼褂米⒁馐马棥坎Ａ績?nèi)，密封保存。3.3硼酸【性狀】無色微帶珍珠光澤的結(jié)晶或白色疏松的粉末，有滑膩感；無臭；在水中易溶解，水溶液顯弱酸性反應(yīng)；在乙醇中溶解，在沸水、沸乙醇和甘油中易容?！居梅ㄅc用量】外用 洗眼或洗粘膜2%-4%溶液。【作用與用途】防腐藥。對細(xì)菌和真菌有微弱的抑制作用，本品通過釋放氫離子而發(fā)揮抑菌作用

14、。刺激性極小，常用做洗眼或清洗粘膜?！静涣挤磻?yīng)】外用一般毒性不大，但不適用于大面積創(chuàng)作和新生肉芽組織，以避免吸收后蓄積中毒。機型中毒的早期癥狀為嘔吐、腹瀉、皮疹中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制，嚴(yán)重時引起循環(huán)衰竭或休克。 四、我國漁藥研究現(xiàn)狀環(huán)境保護。漁藥對生態(tài)環(huán)境的毒副作用不可忽視。國內(nèi)對許多漁藥再環(huán)境中的濃度、持續(xù)時間及在食物鏈中的富集做了研究。Samuelsen等發(fā)現(xiàn)在海灣漁場使用土霉素后，淤泥中絕大部分土霉素可在第1周降解，但較低濃度殘留則能存在很長時間（半衰期87144天）；Wollenberger等報道常用抗菌藥如土霉素對大型溞有急性毒性作用，對水環(huán)境有潛在的不良作用；含氯消毒劑使用后水中

15、含有大量的氯化消毒副產(chǎn)品，如三鹵甲烷和鹵乙酸，這些物質(zhì)被證實與腫瘤發(fā)生有關(guān)。但國內(nèi)研究涉及較少，對水體中潑灑大量的消毒劑及殺蟲劑在水體中的蓄積、轉(zhuǎn)移等尚缺乏研究。    水產(chǎn)品安全。水產(chǎn)動物體內(nèi)的漁藥殘留已經(jīng)嚴(yán)重影響了水產(chǎn)品的質(zhì)量安全，人們長期攝入含有漁藥殘留的水產(chǎn)品將影響身體健康，如磺胺類可引起腎臟損害：青霉素、四環(huán)素等藥物會使敏感人群產(chǎn)生過敏反映，嚴(yán)重者可引起休克等癥狀。水產(chǎn)品安全問題已經(jīng)引起社會普遍關(guān)注，使得各國對漁藥殘留限量的制定越來越嚴(yán)格，我國水產(chǎn)品出口屢遭綠色壁壘，近年出口的鰻鱺、小龍蝦等水產(chǎn)品因藥物殘留超標(biāo)而被退貨。  

16、  有效安全漁藥及其劑型貧乏。我國漁藥自主研發(fā)能力比較薄弱，尤其是漁用化學(xué)藥物主要為仿制、改進，真正從事實體化學(xué)品的研究極少，大部分漁藥直接或間接地來源于人藥、獸藥或農(nóng)業(yè)，至今尚未形成自主產(chǎn)品系列。專用漁藥種類少，對禁用漁藥替代品的研究未能及時跟上，導(dǎo)致禁用漁藥繼續(xù)使用的現(xiàn)象仍存在，如孔雀石綠。隨著耐藥菌的大量出現(xiàn)，抗生素的研究速度已無法解決日趨復(fù)雜的耐藥性問題。    病原菌的耐藥性。在當(dāng)前水產(chǎn)養(yǎng)殖中，化學(xué)藥物治療魚類疾病已成為一種普遍現(xiàn)象。但是，漁用抗菌藥的使用范圍和劑量日益加大，養(yǎng)殖水體病原菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重，如鄭國興等（19

17、99）對從歐洲鰻皮膚潰瘍處分離出的嗜水汽單胞菌的耐藥性測定結(jié)果顯示，對諾氟沙星的耐藥菌株率為60.0，最小抑菌濃度（MIC）高達(dá)128微克/毫升，高于使用濃度數(shù)十倍，加大了水產(chǎn)動物疾病控制的難度。    漁藥藥學(xué)理論相對滯后。國內(nèi)對漁藥動力學(xué)的研究起始于20世紀(jì)90年代末，本世紀(jì)初，農(nóng)業(yè)部漁業(yè)局組織部分水產(chǎn)院校、科研院所研究了氯霉素、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、呋喃唑酮等在羅非魚、中華絨螯蟹等水生動物體內(nèi)的代謝動力學(xué)和殘留消除規(guī)律，比較研究了給藥方式、給藥劑量、種屬差異、溫度、鹽度、性別、年齡等因子對藥物動力學(xué)的影響，并制定相應(yīng)的最高漁藥殘留量的標(biāo)準(zhǔn)及其漁藥的合

18、理休藥期。但研究的藥物種類、藥物的代謝產(chǎn)物，水產(chǎn)動物品種還遠(yuǎn)未能滿足水產(chǎn)養(yǎng)殖的需要，對中草藥在水生動物機體內(nèi)的藥學(xué)研究鮮見報道，對“首過效應(yīng)”、“多藥峰”現(xiàn)象的藥物代謝機制研究目前還未能很好的解釋，停留在描述、推導(dǎo)、分析階段。    漁藥的劑型與給予方式。目前水產(chǎn)上應(yīng)用的漁藥劑型通常僅有溶液劑、散劑和片劑等，絕大多數(shù)藥物的給予方式是口服和潑灑，浸浴和注射給藥應(yīng)用不多，而口服法不適于食欲下降甚至不攝食的患病動物，且不可避免地會在水中溶失一部分；浸浴或潑灑不利于通過皮膚、鰓和粘膜吸收的水產(chǎn)動物；肌肉或腹腔注射雖相對漁藥吸收快，藥效好，但僅使用于親魚和珍稀魚類

19、，對操作水平要求高，應(yīng)用較少。此外，漁藥地劑型和給予方式不同，機體吸收漁藥地速率和數(shù)量也不同，藥效最終也發(fā)生差異。    漁藥藥效評價的方法。正確、全面的藥效評價體系不僅關(guān)系到漁藥的研制與開發(fā)，而且關(guān)系到健康養(yǎng)殖的水產(chǎn)品安全。目前國內(nèi)評價藥效指標(biāo)還不夠完善。如對抗生素藥效的影響因素研究較少；一些水產(chǎn)動物免疫刺激劑的評價標(biāo)準(zhǔn)、檢測指標(biāo)難以確定，檢測手段比較落后；中草藥的藥效是由于多種成分共同作用的結(jié)果，因此對其藥效的研究受到很大的局限，基本停留在MIC、最低殺菌濃度（MBC）、抑菌濃度指數(shù)（FIC）上。此外，國內(nèi)很多漁藥都缺乏嚴(yán)格而比較全面的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，如

20、目前在水產(chǎn)上被批準(zhǔn)使用的有機磷類、有機氯類、菊酯類漁藥、重金屬鹽類化合物及中草藥，鮮有特殊毒理學(xué)、水域生態(tài)毒性研究。     五、我國漁藥發(fā)展前景  加強漁藥藥效的理論研究。深化藥動學(xué)，藥效學(xué)研究，探討同一藥物在不同的水生動物體內(nèi)代謝動力學(xué)種屬差異性研究；研究環(huán)境因子（如溫度、鹽度、融解氧等）對水生對動藥動學(xué)影響；在細(xì)胞和分子水平水平上建立水生動物藥代動力學(xué)研究方法或模型，開展中草藥在水生動物體內(nèi)的代謝、轉(zhuǎn)化和消除規(guī)律研究；比較研究水生動物健康與非健康水平時的藥動學(xué)，建立人工誘發(fā)疾病的水生動物藥動學(xué)模型；運用群體藥代動力學(xué)模型將藥動學(xué)與藥效學(xué)聯(lián)

21、合起來研究等等，最終掌握漁藥在體內(nèi)的代謝規(guī)律、漁藥在體內(nèi)的蓄積部位及蓄積程度，才能做到科學(xué)用藥，制定細(xì)致、合理的休藥期，為臨床安全和合理用藥提供依據(jù)，有利于知道劑型的選擇和新藥的開發(fā)。 加強免疫增強劑、微生態(tài)制劑、生物漁藥、中草藥的研究和開發(fā)。免疫增強劑通過作用與非特意性免疫因子來提高水產(chǎn)動物的抗病能力，并減少使用抗生素等化學(xué)藥物帶來的負(fù)面影響，因此比化學(xué)藥物安全性高，比疫苗應(yīng)用范圍廣，如低聚糖、殼聚糖磺酸酯。幾丁質(zhì)等富含多糖、生物堿、有機酸能顯著提高水生動物的免疫功能。微生態(tài)制劑安全、低毒、有效，已經(jīng)引起水產(chǎn)養(yǎng)殖者的重視，如反硝化聚磷菌。生物漁藥是通過某些生物的生理特點或生態(tài)習(xí)性，去吞噬病原

22、體或抑制病原體生長，如我們已從自然環(huán)境種篩選到一些能對海水弧菌。淡水氣單胞菌等致病菌具有較強裂解作用的蛭弧菌，一周后能使致病菌濃度下降45個數(shù)量級。中草藥具有來源廣泛、使用方便、價廉效優(yōu)、毒副作用小、無抗性、不易形成漁藥殘留等特點，在預(yù)防疾病種具有廣闊應(yīng)用前景，如三黃粉。     控制病原菌的耐藥性。耐藥性事后天性的，經(jīng)過一段時間的停藥可以消失。國外在水產(chǎn)上實現(xiàn)HACCP，使用的漁藥均有記錄，可以通過輪換給藥。間隔給藥等方法可達(dá)到抑制抗菌藥的耐藥性的目的。漁用抗菌藥開發(fā)重點必須符合水產(chǎn)動物專用的要求，藥物飼料添加劑應(yīng)朝著無殘留、抗菌、促生長、無交叉耐藥性方向發(fā)展。另外，利用基因工程開發(fā)基因型漁藥也是今后的發(fā)展趨勢。     規(guī)范漁藥使用、確保水產(chǎn)品、環(huán)境安全。漁藥防治防治水產(chǎn)動物疾病，操作簡單、使用方便、來源廣泛、療效明顯，往往用藥對癥就能起到預(yù)期的防治效果，仍是廣大養(yǎng)殖戶首選的方式，尤其再細(xì)菌性疾病的控制上。但水產(chǎn)品中漁藥的殘留既不能危害人類健康，也不能破壞生態(tài)環(huán)境。因此，規(guī)范漁藥的使用方法，限制與禁止將新開發(fā)的人藥作為漁藥主要或次要成分，也限制與禁止直接向養(yǎng)殖水域潑灑抗生素；認(rèn)真及時作好用藥記錄；嚴(yán)格遵守休藥期，確保水產(chǎn)品與環(huán)境安全。 &#