藥學(xué)中的藥物分析

1、1、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序是什么？藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告。2、藥品鑒別試驗(yàn)的意義是什么？藥物的鑒別包括哪些項(xiàng)目？根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)危撬幤焚|(zhì)量檢驗(yàn)工作的首項(xiàng)任務(wù)。鑒別試驗(yàn)的方法均為用來(lái)證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而不是對(duì)未知物進(jìn)行定性分析。鑒別試驗(yàn)項(xiàng)目有性狀（外觀、溶解度、物理常數(shù)（熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)），有機(jī)氟化物，有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽、酒石酸鹽），芳香第一胺類，托烷生物堿類、無(wú)機(jī)金屬鹽（鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋇鹽、銨鹽），無(wú)機(jī)酸根（氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽）。3、藥物純度

2、的綜合評(píng)定包含哪些方面？藥物雜質(zhì)檢查的意義是什么？藥物中雜質(zhì)的主要來(lái)源是什么？藥物的純度需要將藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定等方面作為一個(gè)有聯(lián)系的整體進(jìn)行綜合評(píng)定。藥物雜質(zhì)檢查以保證藥品質(zhì)量和臨床用藥的安全、有效，同時(shí)也為生產(chǎn)和流通過(guò)程的藥品質(zhì)量管理提供依據(jù)。藥物中雜質(zhì)的來(lái)源主要有生產(chǎn)過(guò)程中引入、貯藏過(guò)程中引入。4、什么是雜質(zhì)限量？雜質(zhì)限量檢查的意義和主要做法。雜質(zhì)限量檢查的有關(guān)計(jì)算。對(duì)于藥物中所存在的雜質(zhì)，在不影響療效、不產(chǎn)生毒性和保證藥物質(zhì)量的原則下，綜合考慮雜質(zhì)的安全性、生產(chǎn)的可行性和產(chǎn)品的穩(wěn)定性，允許藥物中含有一定量的雜質(zhì)，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量，通產(chǎn)用

3、百分之幾或百萬(wàn)分之幾來(lái)表示。雜質(zhì)限量檢查的方法主要分為兩種：一是限量檢查法，另一種是對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行定量檢查。限量檢查通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過(guò)限量。進(jìn)行限量檢查多采用對(duì)照法、靈敏度法和比較法。5、干燥失重測(cè)定有哪些主要方法？分別適用何種情況？何謂“恒重”？干燥失重常用方法有常壓恒溫干燥法（適用于受熱較穩(wěn)定的藥物）、減壓干燥法與恒溫減壓干燥法（熔點(diǎn)低或受熱不穩(wěn)定或難以去除水分的藥物）、干燥劑干燥法（受熱分解或易升華的藥物）、熱分析法（）。供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即為恒重。6、簡(jiǎn)述凱氏定氮法、氧瓶燃燒法的原理。凱氏定氮法將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱,

4、藥物分子中有機(jī)結(jié)構(gòu)被氧化分解成二氧化碳和水,有機(jī)結(jié)合的氮?jiǎng)t變?yōu)闊o(wú)機(jī)氨，并與過(guò)量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨和硫酸銨，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣，并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或堿滴定液滴定。氧瓶燃燒法將含有待測(cè)元素的有機(jī)藥物置于充滿氧氣的密閉燃燒瓶中充分燃燒，使有機(jī)結(jié)構(gòu)部分徹底分解為二氧化碳和水，而待測(cè)元素根據(jù)電負(fù)性的不同轉(zhuǎn)化為不同價(jià)態(tài)的氧化物（或無(wú)氧酸），被吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，再根?jù)其性質(zhì)和存在形式采用適宜的方法進(jìn)行分析。7、容量分析法、紫外-可見(jiàn)分光光度法、色譜分析法的特點(diǎn)及其適用對(duì)象。容量分析法：所用儀器價(jià)廉易得，操作方便、快速，方法耐用性高，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，通常情況下

5、其相對(duì)誤差在0.2%以下。但專屬性較差，一般適用于含量較高的試樣的分析。廣泛用于化學(xué)原料藥的含量測(cè)定。紫外-可見(jiàn)分光光度法：靈敏度高，可達(dá)10-410-7g/ml；準(zhǔn)確度高，相對(duì)誤差為2%5%；儀器價(jià)格較低廉，操作簡(jiǎn)單，易于普及；應(yīng)用廣泛。許多化合物均可采用本法測(cè)定，同時(shí)還可以應(yīng)用計(jì)算分光光度法不經(jīng)分離直接測(cè)定混合物中各組分的含量。色譜分析法：根據(jù)混合物中各組分的色譜行為差異（如在吸附劑上的吸附能力的不同或在兩相中的分配系數(shù)不同等），現(xiàn)行分離后再在線對(duì)各組分逐一進(jìn)行分析的方法。是分析混合物最有力的手段。色譜法中的高效液相色譜法具有高靈敏度10-1210-15g/ml、高選擇性、高效能、高速度及

6、應(yīng)用廣泛的特點(diǎn)。8、高效液相色譜法、氣相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的內(nèi)容及其意義。高效液相色譜法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)有色譜柱的理論板數(shù)（n）；分離度（R）定量分析時(shí)分離度應(yīng)大于1.5；重復(fù)性峰面積測(cè)量值相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%；拖尾因子（T）保證分離效果和測(cè)量精度，峰高測(cè)定法時(shí)T應(yīng)在0.951.05之間，峰面積法測(cè)定時(shí)，T值偏離過(guò)大時(shí)也會(huì)影響小峰的檢測(cè)和定量的準(zhǔn)確性。氣相色譜法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的內(nèi)容同高效液相色譜法。9、鑒別試驗(yàn)、含量測(cè)定、雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的限度檢查和定量測(cè)定方法，應(yīng)分別選取哪些指標(biāo)對(duì)其進(jìn)行方法的驗(yàn)證？鑒別試驗(yàn)：專屬性、耐用性原料藥中主成分或制劑中有效成分的含量測(cè)定及溶出度：準(zhǔn)確度、精密

7、度、專屬性、線性、范圍、耐用性。雜質(zhì)或降解物的測(cè)定：鑒別試驗(yàn)、專屬性、耐用性。限度檢查：專屬性、檢測(cè)限、耐用性。定量測(cè)定：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性、范圍、耐用性。10、巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜隨著其電離級(jí)數(shù)不同，發(fā)生顯著變化。在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥類藥物不電離，無(wú)明顯紫外吸收峰。在PH10的堿性溶液中發(fā)生一級(jí)電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，在240nm波長(zhǎng)處有最大吸收峰。在PH13強(qiáng)堿溶液中5,5-二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級(jí)電離，引起共軛體系延長(zhǎng)，導(dǎo)致吸收峰紅移至255nm，1,5,5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在

8、，不發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收峰仍為240nm。硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中均有較明顯的紫外吸收。硫噴妥在鹽酸（0.1mol/L）中兩個(gè)吸收峰為278nm和238nm，在氫氧化鈉（0.1mol/L）中吸收峰為304nm和255nm。在強(qiáng)堿PH13處硫代巴比妥類藥物在255nm處的吸收峰消失，只存在304nm的吸收峰。11、亞硝酸鈉滴定法的主要條件和指示終點(diǎn)的方法。亞硝酸鈉滴定法的主要條件有：1）加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度。整個(gè)反應(yīng)速度取決于第一步，第一步反應(yīng)的快慢與含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游離程度有密切關(guān)系，如芳伯氨基的堿性較弱，則在一定強(qiáng)度酸性溶液中成鹽的比例較小，即游離芳伯氨基多，重

9、氮化反應(yīng)速度就快。2）加過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)。胺類藥物的鹽酸鹽較其硫酸鹽的溶解度大，反應(yīng)速度也較快，所以多采用鹽酸。加過(guò)量鹽酸有利于重氮化反應(yīng)速度加快，重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定，防止生成偶氮氨基化合物而影響測(cè)定結(jié)果。加入鹽酸的量一般按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.56。12、酸性染料比色法測(cè)定硫酸阿托品片和注射液的原理及主要影響因素。酸性染料比色法利用堿性藥物在一定的PH條件下，可與某些酸性染料結(jié)合顯色，而進(jìn)行分光光度法測(cè)定含量的方法。堿性藥物在適當(dāng)?shù)腜H水溶液中可與氫離子結(jié)合成陽(yáng)離子，酸性染料可解離成陰離子，兩種離子定量結(jié)合，生成就具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)可定量地被有機(jī)溶劑萃取，在特征

10、波長(zhǎng)處測(cè)定有機(jī)相中的有色離子對(duì)的吸光度。主要影響因素有水相PH、酸性染料的種類、有機(jī)溶劑的種類和性質(zhì)、有機(jī)相中的水分及酸性染料中的有色雜質(zhì)。13、鹽酸氯丙嗪原料藥及其片劑、注射液含量測(cè)定方法的區(qū)別和原因。 氯丙嗪原料藥用非水溶液滴定法；片劑和注射液用紫外分光光度法，兩者吸收波長(zhǎng)不同，吸收系數(shù)不同；注射液還可用萃取-雙波長(zhǎng)分光光度法。片劑中有硬酯酸鎂等輔助劑的干擾，注射液中有水和氧化劑的干擾。14、反相高效液相色譜法的原理及地西泮含量測(cè)定的應(yīng)用。反相高效液相色譜法是指流動(dòng)相的極性大于固定相的極性的色譜方法。常用烷基硅烷鍵合硅膠化學(xué)鍵合相作為固定相，如十八烷基、辛烷基、肼丙基等烷基硅烷鍵合硅膠；流

11、動(dòng)相多用甲醇或乙腈等有機(jī)溶劑與水或緩沖液混合組成的溶劑系統(tǒng)，極性強(qiáng)?；瘜W(xué)鍵合固定相允許的流動(dòng)相PH范圍通常為28，經(jīng)特別峰端處理的固定相允許PH的范圍達(dá)1.511。反相高效液相色譜分析時(shí)，極性強(qiáng)的組分先被洗脫。適用于共存組分的極性等化學(xué)性質(zhì)有差異的樣品分析。地西泮含量測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑，乙腈-甲醇-水為流動(dòng)相。15、離子對(duì)高效液相色譜法的原理及其應(yīng)用。離子對(duì)高效液相色譜法是在流動(dòng)相中加入與呈解離狀態(tài)的待測(cè)組分離子電荷相反的離子對(duì)試劑，形成離子對(duì)化合物后，使待測(cè)組分在非極性固定相中的分配與溶解度增加，從而改善其色譜保留與分離行為的色譜法。分析堿性物質(zhì)時(shí)常用離子對(duì)試劑為烷基磺酸鹽

12、陰離子對(duì)試劑；分析酸性藥物時(shí)常用季銨鹽陽(yáng)離子對(duì)試劑。適用于在反相液相色譜法中呈離子狀態(tài)的藥物，如有機(jī)酸、有機(jī)堿類。（異丙嗪、阿托品）6、抗生素中高分子雜質(zhì)的定義、來(lái)源及主要分析方法?？股刂械母叻肿与s質(zhì)是對(duì)藥品中分子量大于藥物本身的雜質(zhì)的總稱，其分子量一般在10005000，個(gè)別可至約10000。高分子雜質(zhì)來(lái)源分為外源性和內(nèi)源性雜質(zhì)，前者來(lái)源于發(fā)酵工藝，后者來(lái)源于生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，甚至是使用不當(dāng)而產(chǎn)生。分析方法為Sephadex G-10凝膠色譜系統(tǒng)，分為HPLC系統(tǒng)和簡(jiǎn)單測(cè)定系統(tǒng)。16片劑的含量均勻度、溶出度和釋放度測(cè)定的意義。片劑含量均勻度指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體

13、制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末每片標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片重量5%，其他制劑中每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主要含量小于每個(gè)重量2%，透皮貼劑均應(yīng)檢查含量均勻度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異。（藥物的均一性）溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。溶出度是片劑質(zhì)量控制的一個(gè)重要指標(biāo)，對(duì)難溶性的藥物一般應(yīng)作溶出度檢查，凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。釋放度取樣的三個(gè)時(shí)間點(diǎn)中，第一點(diǎn)一般在開(kāi)始的半小時(shí)2小時(shí)內(nèi)，用于考察是否有突釋；第二點(diǎn)為中間的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于確定釋藥的特性；最后的取樣時(shí)間點(diǎn)用于考察釋藥是否基本完全

14、，最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的積累釋放率一般為75%以上。17片劑和注射劑中藥物含量測(cè)定時(shí)常見(jiàn)干擾及排除（糖類、硬脂酸鎂、抗氧劑）。糖類：乳糖本身具有還原性，淀粉、糊精、蔗糖雖然本身無(wú)明顯還原性，但水解產(chǎn)生的葡萄糖具有還原性。糖類可能干擾氧化還原滴定，特別是使用具有較強(qiáng)氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀、溴酸鉀法、碘量法、溴量法。含糖類附加劑片劑含量測(cè)定是應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑，做對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照品消耗滴定劑，應(yīng)改換其他方法測(cè)定。鈰量法不受糖類干擾。硬脂酸鎂：鎂離子可干擾配位滴定法；硬脂酸根離子可干擾非水滴定法（非水堿量法）。鎂離子干擾配位滴定時(shí)可加入掩蔽劑掩蔽，在PH67.5環(huán)境下酒石酸可以和鎂離子形成

15、穩(wěn)定的配位化合物而將其掩蔽。硬脂酸根離子可被高氯酸滴定，可采用適當(dāng)有機(jī)溶劑提取藥物后再測(cè)定，也可采用草酸作為掩蔽劑消除硬脂酸根的干擾。當(dāng)硬脂酸鎂對(duì)測(cè)定有干擾時(shí)可改換其他方法，如有機(jī)堿性藥物，其原料藥采用非水溶液滴定法，片劑采用紫外分光光度法測(cè)定含量。抗氧劑：具有還原性的注射劑常加入抗氧劑增加藥物穩(wěn)定性。如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C。這些物質(zhì)都具有較強(qiáng)的還原性，當(dāng)用氧化還原法測(cè)定時(shí)會(huì)產(chǎn)生干擾。1）加入掩蔽劑，亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉可加入丙酮或甲醛消除干擾。選用時(shí)注意甲醛的還原性，若采用的滴定液為較強(qiáng)的氧化劑，有可能氧化甲醛。2）加酸分解，亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強(qiáng)酸分解，產(chǎn)生二氧化硫氣體。注意主藥是否能耐酸。3）加入弱氧化劑氧化。4）利用主藥和抗氧化劑的紫外吸收光譜差異進(jìn)行測(cè)定。18、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂應(yīng)遵循的原則。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。制定遵循的原則有安全有效、先進(jìn)性、針對(duì)性、規(guī)范性。 19、選擇鑒別方法的基本原則、確定雜質(zhì)檢查及其限量的基本原理和選擇含量測(cè)定方法的基本原則。選擇鑒別方法的基本原則有1）方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣；2）化學(xué)法與儀器