藥用氯化丁基橡膠塞測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)

1、藥用氯化丁基橡膠塞 標(biāo)準(zhǔn)（試行） YBB 00042002 本標(biāo)準(zhǔn)適用于直接與注射劑接觸的氯化丁基橡膠塞。 【外觀】 取本品數(shù)個(gè)，目視檢測(cè)，表面色澤應(yīng)均勻，不得有污點(diǎn)、雜質(zhì)、氣泡、裂紋、缺膠、粗糙、膠絲、膠屑、海綿狀、毛邊；不得有除邊造成 的殘缺或鋸齒現(xiàn)象；不得有模具造成的明顯痕跡。 【鑒別】（ 1）稱取本品520g，置于干燥的試管中，將長(zhǎng)約4毫米的鈉片一片置于固定并傾斜的試管中，使其恰好位于試樣之上，用火焰的尖 端加熱試管，將鈉融化在試樣上，繼續(xù)加熱2分鐘，使呈深紅色，冷卻后加入乙醇，將過(guò)剩的鈉醇化，加水約10ml溶解，過(guò)濾，濾液 備用。A：取濾液1.5ml置于試管中，加硝酸酸化，煮沸12分

2、鐘，加入硝酸銀1滴，應(yīng)產(chǎn)生白色沉淀。B：取濾液0.2ml，置于微量試管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1滴（或3H2O2溶液23滴），經(jīng)振蕩 混勻后，靜止5分鐘，氯仿層應(yīng)不顯色。 （2）紅外光譜取本品約3g切成3mm×3mm小塊置索氏抽提器中用丙酮或適宜的溶劑回流浸提8小時(shí)，取殘?jiān)?0烘干，取0. 10.2g置于裂解管的底部，然后用試管夾水平的將裂解管移到酒精燈上加熱，當(dāng)出現(xiàn)裂解產(chǎn)物冷凝在裂解管冷端時(shí)，再繼續(xù)加熱至 裂解基本完全但沒(méi)碳化為止，取少許裂解物滴在溴化鉀片上，在80烘干，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部 C）測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。 【穿刺落

3、屑】 輸液瓶用膠塞：取10只被測(cè)膠塞和10只已知穿落屑數(shù)的膠塞分別裝在與其相配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上鋁蓋,用手動(dòng) 封蓋機(jī)封口,打開(kāi)鋁蓋穿刺部位。按先被測(cè)膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺膠塞。穿刺時(shí),膠塞保持直立,握持金屬穿刺器（ 見(jiàn)圖1）垂直向膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)穿刺，晃動(dòng)數(shù)秒后撥出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基異丁基酮擦拭穿刺器。穿刺器不得有損壞，并保持鋒利（如穿器損壞，須換用新的）。直至所有膠塞膠被穿刺一次。取下被測(cè)膠塞，將瓶中水全部通過(guò)快速 濾紙過(guò)濾，確保瓶中不殘留落屑。在一般條件下，眼與濾紙距離為25cm，用肉眼觀察快速濾紙上的穿刺落屑數(shù)。對(duì)已知穿刺落屑數(shù)的 膠塞同法操作

4、。被測(cè)膠塞落屑總數(shù)不得過(guò)20粒（注：如果已知穿刺落屑數(shù)膠塞的結(jié)果與先前測(cè)得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判被測(cè)膠塞測(cè) 得的結(jié)果有效。反之，則無(wú)效）。 抗生素瓶用膠塞：膠塞預(yù)處理：取適量膠塞加二倍膠塞總表面積（Acm2）的水（2Aml）。煮沸5min，用水沖洗5次，將膠塞 放入三角燒瓶中，加2Aml水，用鋁箔或一只硅硼酸鹽燒杯將燒杯瓶口蓋住，放入高壓蒸汽消毒器中加熱，在30分鐘內(nèi)升溫至121 ±2，保持30分鐘，于2030分鐘內(nèi)冷卻至室溫，取出，在60條件下烘60min，貯存于密封的玻璃容器中備用。選擇50只與被測(cè)膠塞相配的注射劑瓶，每只瓶中注入半瓶水。將被測(cè)膠塞裝在25只瓶上，將25只已知穿

5、刺落屑數(shù)的膠塞裝在另 25只瓶上，膠塞均預(yù)處理過(guò)。加上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口，打開(kāi)鋁蓋穿刺部位。按先被測(cè)膠塞再已知穿刺落屑數(shù)膠塞的順序交替穿刺 膠塞。穿刺時(shí)，膠塞保持直立，將注射器充水并除去注射針頭（外徑0.8mm）上的水,垂直向膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)穿刺，再重復(fù)三次，最 后一次拔出針頭前，將1ml水注入瓶?jī)?nèi)。每次穿刺前用丙酮或甲基異丁基酮擦拭注射針。每針刺20次后，更換一只注射針。直至所有膠塞被穿刺四次。取下被測(cè)膠塞，將瓶中水全部通過(guò)快速濾紙過(guò)濾，確保瓶中不殘留落 屑。在一般條件下，眼與濾紙距離為25cm，用肉眼觀察快速濾紙上的落屑數(shù)。對(duì)已知穿刺落屑數(shù)的膠塞同法操作。被測(cè)膠塞落屑總數(shù) ：不得過(guò)5粒。

6、（注：如果已知穿刺落屑數(shù)的膠塞的結(jié)果與先前測(cè)得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判測(cè)膠塞測(cè)得的結(jié)果有效。反之，則無(wú)效） 。 【穿刺力】 輸液瓶用膠塞：取10只被測(cè)膠塞和10已知穿刺力的膠塞分別裝在與其相配的輸液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。蓋上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋 機(jī)封口，放入高壓蒸汽消毒器中在121±2下保持20min，降至室溫，取出。用丙酮擦拭穿刺器，不能破壞針尖鋒利度，將穿 刺器裝在穿刺裝置上，將瓶放入穿刺裝置中，使膠塞中心能受到垂直穿刺，用符合圖1規(guī)定的穿刺器以（200±50）mm/min的 速度，按先被測(cè)膠塞再已知穿刺力膠塞的順序交替穿刺膠塞。記錄刺透膠塞所施加的力。穿刺器刺10次后

7、，更換一只穿刺器。直至所有 膠塞被穿刺一次。（注：如果已知穿刺力膠塞的結(jié)果與先前測(cè)得的結(jié)果具有一致性，則應(yīng)判被測(cè)膠塞測(cè)得的結(jié)果有效。反之，則無(wú)效）。 穿刺被測(cè)膠塞所需的力最大不得過(guò)80N，平均值不得過(guò)75N，穿刺過(guò)程中不應(yīng)有膠塞被推入瓶?jī)?nèi)。 抗生素瓶用膠塞：將10只被測(cè)膠塞(膠塞均照穿刺落屑項(xiàng)下預(yù)處理方法預(yù)處理過(guò))裝在與其相配的注射劑瓶上。加上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋 機(jī)封口，打開(kāi)鋁蓋穿刺部位，將瓶放入穿刺裝置中，使膠塞中心能受到垂直穿刺，用注射針（外徑0.8mm）以（200±50）mm /min的速度進(jìn)行穿刺。記錄刺透膠塞所施加的力，重復(fù)穿刺步驟，直至所有膠塞被刺一次。穿刺被測(cè)膠塞所需的力

8、不得過(guò)10N。 【密封性與穿刺器保持性】 輸液瓶用膠塞：取10只膠塞在不浸水條件下放入高壓蒸汽消毒器中于121±2下保持20min，降至室溫，取出。取10只輸 液瓶加水至標(biāo)示容量，用被測(cè)膠塞蓋上，加上鋁蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口，打開(kāi)鋁蓋穿刺部位。手握一只符合圖1規(guī)定的穿刺器垂直于瓶上 方，對(duì)準(zhǔn)膠塞穿刺部位對(duì)穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不動(dòng)為止。將刺穿膠塞的瓶子，瓶底向上，固定。在穿刺器掛鉤上施加0. 5Kg重物，保持4h，觀察。用穿刺器穿刺膠塞時(shí)，穿刺器應(yīng)能刺到底：穿刺器在0.5Kg重物作用，能保持4小時(shí)不被拔出，且膠 塞穿刺部位應(yīng)無(wú)水泄漏。 【自密封性】 抗生素瓶用膠塞：試驗(yàn)前2h

9、內(nèi)對(duì)被測(cè)膠塞進(jìn)行預(yù)處理：將10只被測(cè)膠塞放入水中煮沸5min后取出，在70恒溫干燥箱中干燥1 h。在10只瓶中，每只加半瓶水，將膠塞和鋁蓋用手動(dòng)封蓋機(jī)封口后，放入高壓蒸汽消毒器中，121±2，保持30分鐘，取出 后冷卻，放置24小時(shí)。打開(kāi)鋁蓋穿刺部位，將瓶放入穿刺裝置中，用注射針（外徑0.8mm）以（200±50）mm/min的速 度在膠塞標(biāo)記區(qū)域內(nèi)不同位置穿刺3次。重復(fù)穿刺步驟，直至所有膠塞被穿刺3次。每穿刺10次后換一只新注射針。將穿刺過(guò)的膠塞放 進(jìn)裝有10g/L亞甲藍(lán)溶液的燒杯中，使其完全浸沒(méi)。將燒杯放入真空箱中，抽真空至真空度為75KPa，維 持30min，真空箱恢

10、復(fù)至常壓，再維持30min。取出，用水沖洗瓶外，以目力觀察 。亞甲基藍(lán)溶液不得滲入瓶?jī)?nèi)。 【膠塞與容器密合性】 抗生素瓶用膠塞：試驗(yàn)前2h內(nèi)對(duì)被測(cè)膠塞進(jìn)得預(yù)處理：將10只被測(cè)膠塞放入水中煮沸5min后取出，在70恒溫干燥箱中干燥1 h。在10只瓶中，每只加半瓶水，將膠塞和鋁蓋用手動(dòng)封蓋機(jī)封口后，放入高壓蒸汽消毒器中，121±2，保持30分鐘，取出 后冷卻，放置24h。然后將膠塞放進(jìn)裝有10g/L亞甲藍(lán)溶液的燒杯中，使其完全浸沒(méi)。將燒杯放入真空箱中，抽真空至真空度為7 5kPa，維持30min，真空箱恢復(fù)至常壓，再維持30min。取出，用水沖洗瓶外，以目力觀察。亞甲基藍(lán)溶液不得滲入瓶?jī)?nèi)

11、。 【熾灼殘?jiān)咳”酒?.2g，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄N）遺留殘?jiān)坏眠^(guò)45.0。 【揮發(fā)性硫化物】 取被測(cè)膠塞表面積20cm2（必要時(shí)可切割）放入加有2.0枸櫞酸液50ml的100ml錐形瓶中，將一張醋酸鉛試紙（將白色 濾紙（80g/m2）裁成15mm×40mm的紙條，浸入0.25mol/L乙酸鉛溶液中，1小時(shí)后取出濾紙，置于空氣中晾干， 裝入密封容器備用。也可采用市售乙酸鉛試紙）放在錐形瓶口上，用燒杯反扣其上。另取一個(gè)100ml的錐形瓶，加入標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液 （1.0×10-5g/ml）5ml，枸櫞酸液（8.0）12.5ml和水32.5ml。將一

12、張醋酸鉛試紙放在錐形瓶口上，用 燒杯反扣其上。將上述兩個(gè)錐形瓶放入高壓滅菌器內(nèi)，121±2，保持30min。供試液的醋酸鉛試紙不得顯色。如顯色，與標(biāo) 準(zhǔn)醋酸鉛試紙的顏色比較不得更深（50µg/20cm2）。 【不溶性微?！?取被測(cè)膠塞表面積100cm2，置于錐形瓶中，加入50ml注射用水至振蕩器中（振蕩頻率300350次/分鐘）振蕩20秒。 取上述溶液，照不溶性微粒檢查法測(cè)定（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄C），應(yīng)符合表1規(guī)定。 【化學(xué)性能】 試驗(yàn)液制備取被測(cè)膠塞200cm2，放在燒杯中，加入400ml水浸沒(méi)，煮沸5min，然后每次用400ml水沖洗，共沖洗5次 。

13、再置于錐形瓶中，加水400ml，在高壓滅菌器中，在30min內(nèi)升溫至121±2，保持30min，于2030分鐘內(nèi) 冷卻至室溫，即得試驗(yàn)液，備用，同時(shí)制備空白液。做以下試驗(yàn)。 澄清度與顏色 取試驗(yàn)液10ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄B），溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，輸液瓶用膠塞與2號(hào)濁度標(biāo) 準(zhǔn)液比較，不得更濃；抗生素瓶用膠塞，與3號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部 附錄A）與黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。 pH變化值 取試驗(yàn)液和空白液各20ml，分別加入氯化鉀液（11000）1ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典200

14、0年版二部附錄H ），兩者之差不得大于1.0。 紫外吸收度取試驗(yàn)液，用孔徑0.45µm的濾膜過(guò)濾，以空白液為對(duì)照，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典2000年 版二部附錄A）測(cè)定，在波長(zhǎng)220360范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。220360nm間最大吸收度，輸液瓶用膠塞不得過(guò)0.1，抗生 素瓶用膠塞不得過(guò)0.2。 不揮發(fā)物精密量取試驗(yàn)液及空白液100ml，置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105干燥至恒重，兩者之差不得過(guò)4.0mg 。 易氧化物精密量取試驗(yàn)液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20ml與稀硫酸2ml，煮沸3分鐘，迅速冷 卻。加0.1g碘化鉀至試驗(yàn)液中，用硫代硫酸鈉

15、滴定液（0.01mol/L）滴定至淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至無(wú)色。 另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差：輸液瓶用膠塞不得過(guò)3.0ml，抗生素瓶用膠塞不得過(guò)7.0ml。 重金屬精密量取試驗(yàn)液10ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄H第 一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。 銨離子精密量取試驗(yàn)液10ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無(wú)氯水 適量使溶解并稀釋至1000ml）2.0ml，加空白提取液8ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.0 002）。 鋅離

16、子取試驗(yàn)液，用孔徑0.45µm的濾膜過(guò)濾，精密量取濾液10ml，加2mol/L鹽酸1ml和亞鐵氰化鉀試液 （稱取4.2g亞鐵氰化鉀三水合物，用水溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得）3滴混合，如顯色與標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液（10µ ;g/mlZn）（臨用前，稱取44.0mg硫酸鋅七水化合物，用新煮沸并冷卻的水溶解并稀釋至1000ml，搖勻）3.0ml 同法操作后比較，不得更深（0.0003）。 電導(dǎo)率 在試驗(yàn)液制備5小時(shí)內(nèi)進(jìn)行下述試驗(yàn)：取空白液，置電導(dǎo)率儀上，用水沖洗測(cè)定電極（光亮鉑電極和鉑黑電極）幾次，再用空白液沖洗電 極至少2次，測(cè)定其電導(dǎo)率。其大小在20±1下應(yīng)小于3.0µS/cm。然后再用試驗(yàn)液沖洗電極至少2次，測(cè)定 試驗(yàn)液的電導(dǎo)率。如果測(cè)定不是在20±