中藥酚性物質(zhì)的代謝規(guī)律及調(diào)控機制吳寶劍-暨南大學(xué)科技處

1、年份2019推薦獎種青年科技獎項目名稱中藥酚性物質(zhì)的代謝規(guī)律及調(diào)控機制推薦單位推薦單位：廣東省醫(yī)學(xué)會推存意見：吳寶劍教授在中藥研究領(lǐng)域，具有較為獨特的研究視角和豐富的知識及技 術(shù)儲備。從吳教授的工作設(shè)想和學(xué)術(shù)成果中，可以看出他已經(jīng)具備成熟清晰的科研 思路，能獨立設(shè)計、實施創(chuàng)新性課題，并圓滿完成。作為暨南大學(xué)藥劑學(xué)學(xué)科帶頭 人，吳教授獨立開展研究工作的冋時積極致力于該學(xué)科的學(xué)科建設(shè)，進一步提高了 其自身科研水平和團隊領(lǐng)導(dǎo)能力。近年來，中藥由于其獨特的療效，漸漸開始受到全世界的認可與重視，我國中藥現(xiàn) 代化也處于快速發(fā)展時期。暨南大學(xué)作為國家211綜合性大學(xué)，其藥學(xué)院具備較強的科研基礎(chǔ)和研究氛圍，吳

2、教授也在中藥新藥創(chuàng)制和中藥藥效基礎(chǔ)的研究方面發(fā)揮 了重要的作用。暨南大學(xué)工作期間，吳教授成績突出。他在中藥活性化合物代謝動力學(xué)領(lǐng)域頗有建樹，相關(guān)的研究成果發(fā)表在 Hepatology（14.079）、Nat Commun（12.35）、Thera no stics（8.537） 等高水平學(xué)術(shù)期刊上；主持一項國家“863 ”計劃課題和兩項國家自然科學(xué)基金面上項目，入選“國家優(yōu)青”、國家“ 863 ”青年科學(xué)家、廣東省自然科學(xué)杰出青年、廣東省“特支計劃”科技創(chuàng)新拔尖人才等人才計劃，成績卓越。如能入選“中華醫(yī)學(xué)科技獎（青年科技獎）”，有望對我校藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展做出新的突出貝獻。經(jīng)校內(nèi)公示無異議，現(xiàn)鄭重

3、推存吳玉劍為中華醫(yī)學(xué)科技獎（青年科技獎） 候選人。項目簡介尋找中藥發(fā)揮藥效的活性成分是困擾中藥療效評價及現(xiàn)代化的瓶頸問題之一。 對中藥進行代謝動力學(xué)研究、揭示其產(chǎn)生藥效物質(zhì)的體內(nèi)過程，是闡明中藥體內(nèi)藥 效物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵，對設(shè)計及優(yōu)選中藥給藥方案，對中藥新藥研發(fā)、劑型改進及質(zhì) 量控制，均具有重要意義。酚性物質(zhì)（如黃酮、香豆素及蒽醌等）是多種中藥配伍 （如雙黃連、仙靈骨葆及茵陳蒿湯等）的主要藥效成分。但復(fù)方成分繁多與代謝環(huán) 節(jié)復(fù)雜給中藥代謝過程分析帶來巨大挑戰(zhàn)。為解決此冋題，有必要逐步明確中藥成 分單獨和配伍后的代謝行為特征。申請人一直圍繞中藥酚性成分開展代謝動力學(xué)研究，主要成果為：（1） 揭示了

4、該類成分易被 II相代謝酶代謝，在體內(nèi)主要以II相代謝物形式存在、 原型暴露低（生物利用度低）。體內(nèi)存在形式的闡明為中藥酚性物質(zhì)的藥效學(xué)及作用 機制研究奠定了良好的基礎(chǔ)，為其II相代謝物的藥理作用研究提供科學(xué)依據(jù)。（2） 建立了酚類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與其II相代謝的定量關(guān)系（即“構(gòu) -代”定量關(guān)系），能對酚性成分復(fù)雜代謝進行準確預(yù)測（即“模型預(yù)測”）。這一高效快速的藥物代謝預(yù)測方法，可初步解決中藥代謝活性研究的復(fù)雜性，為中藥體內(nèi)代謝作用機理的闡述提供了有力的技術(shù)支持。（3） 發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)代謝物細胞外轉(zhuǎn)運（轉(zhuǎn)運體呈“分子開關(guān)”樣作用），并調(diào)控酚性物質(zhì)代謝，率先提出了 “II相代謝-轉(zhuǎn)運間相互作用”

5、的概念。并依據(jù)成分（或 成分群）是否易被II相酶代謝和外排轉(zhuǎn)運體外排，建立了中藥的II相代謝與轉(zhuǎn)運分類系統(tǒng)。該分類系統(tǒng)可預(yù)測中藥的代謝規(guī)律以及肝腸局部和體內(nèi)生物利用度，并且可提供通過抑制外排轉(zhuǎn)運體而改善或提高中藥生物利用度的原理與方法。申請人共主持科研項目7項，入選“國家優(yōu)青” 、“863”青年科學(xué)家、廣東自然科學(xué)杰出青年及廣東省“特支計劃”科技創(chuàng)新拔尖人才等人才項目。截止2017年，以通訊或第一作者發(fā)表SCI論文78篇，第一作者10篇，通訊作者 68篇（Q1區(qū)34篇，Q2區(qū) 44 篇），其中 IF > 5 （ 4 篇）；IF > 4 （21 篇）；IF > 3 （51 篇）

6、；包括 Biochem Pharmacol、Mol Pharm （ 5 篇）、Drug Metab Dispo （ 6 篇）、J Pharmacol Exp Ther 、 Pharm Res（ 4 篇）、Eur J Pharm Biopharm （ 4 篇）、Br J Pharmacol、Trends Pharmacol Sci、Int J Pharm（ 3 篇）、Int J Nanomedicine （ 5 篇）、Eur J Pharm Sci 及 J PharmSci （ 7篇）等本領(lǐng)域權(quán)威期刊，SCI他引896次。擔(dān)任中國藥代專委青委副主任委員、中國分析藥理專委委員及廣東藥代專委副主任委

7、員。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán) 時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人無代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及頁碼影響 因子通訊作 者（含共 同）SCI他引 次數(shù)他引 總次 數(shù)通訊作者 單位是否 含國外單位1Sodium Oleate-Based Nano emulsi onEnhances Oral Absorpti on of Chrys in throughIn hibiti on of UGT-Mediated Metabolism.Molecular pharmaceut ics2017, 14(9): 2864-2 874.4.556吳寶僉Q44否2Stable kno ck

8、-dow n of efflux tran sporters leads to reduced glucur oni dati on in UGT1A1-overexpress ing HeLa cells: the evide nee for glucur oni dati on-tr an sport in terplay.Molecular pharmaceut ics2015， 12(4): 1268-1 278.4.556吳寶僉Q1010否3Efflux tran sport of chrys in and apige nin sulfates in HEK293 cells ove

9、rexpress ing SULT1A3: The role of multidrug resista nce-associa ted protein 4 (MRP4/ABCC4).BiochemicalPharmacology2015，98(1):203-214.4.235吳寶僉Q22否4Cremophor EL-basedIn ternatio2016，3.86吳寶僉Q55否nano emulsi on enhances tran scellular permeati on of emodi n through glucur oni dati on reduct ion in UGT1A1

10、-overexpress ing MDCKII cells.nal journal of pharmaceut ics501(12):190-198.25Arylsulfatase BMediates theSulfon ati on-Transp ort In terplay in Huma n Embry on ic Kid ney 293 Cells Overexpress ing Sulfotra nsferase 1A3DrugMetabolism andDisposition2016,44(9): 1441-14493.64吳寶僉Q22否6Characterizati on of

11、chrys in glucur oni dati on in UGT1A1-overexpress ing HeLa cells: elucidati ng the tran sporters resp on sible for efflux of glucur oni de.DrugMetabolism andDisposition2015,43(4): 433-443.3.64吳寶僉Q1111否7Multidrug Resista nce-Associa ted Protein 4 (MRP4/ABCC4) Con trols Efflux Tran sport of Hespereti

12、n Sulfates in Sulfotra nsferase 1A3-Overexpressi ng Huma n Embry on ic Kid ney 293 Cells.DrugMetabolism andDisposition2015,43(10)1430-1440.3.64吳寶僉Q33否8Efflux Tran sportCharacterizati onof ResveratrolGlucur oni des inUDP-Glucuro nosyltrDrugMetabolism andDisposition2016, 44(4): 485-4883.64吳寶僉Q55否an sf

13、erase 1A1 Tran sfected HeLa Cells: Applicati on of a Cellular Pharmacok in etic Model to Decipher the ContributionofMultidrug Resista nce-Associa ted Protein 4.9DecreasedExpressi on of Multidrug Resista nce-Associa ted Protein 4 (MRP4/ABCC4) Leads to Reduced Glucur oni dati on ofFlav ono ids in UGT1

14、A1-Overexpress ing HeLa Cells: The Role of Futile Recycli ng.Jour nal ofAgricultur al & FoodChemistry2015, 63(26) :6001- 6008.3.412吳寶僉Q22否10Glucose-Based Mesoporous Carbon Nano spheres as Functional Carriers for Oral Delivery of Amphiphobic Raloxife ne: In sights into the Bioavailability Enhan c

15、eme nt and Lymphatic Tran sport.Pharmaceut ical research2016,33(3): 792-803.3.335吳寶僉Q55否11Glucur oni dati on of capsaic in by liver microsomes and expressed UGT en zymes: react ion kin etics, contribution of in dividual en zymes and marked speciesExpert Op in DrugMetabToxicol2014, 10(10) :1325- 1336

16、.3.151吳寶僉Q1010否differe nces12Regio- and isoform-specific glucur oni dati on of psoralidin Evaluati on of 3-O-glucur oni datio n as a functional marker for UGT1A9Jour nal of pharmaceut ical scie nces2015, 104(7)2369-2377.3.075吳寶僉Q66否13In silico modeli ng ofUDP-glucuro nosyltr an sferase 1A10 substrat

17、es using the VolSurf approach.Jour nal of Pharmaceut icalScie nces2012, 101(9) :3531- 3539.3.075吳寶僉Q99否14Warfari n is an effective modifier of multiple UDP-glucuro nosyltr an sferase en zymes: evaluati on of its pote ntial to alter the pharmacok in etics of zidovudi neJour nal of pharmaceut ical sci

18、e nces2015, 104(1) :244-2563.075吳寶僉Q1414否15Regioselective glucur oni dati on of gin gerols by huma n liver microsomes and expressed UDP-glucuro nosyltr an sferase en zymes: react ion kin etics and activity correlati on analyses for UGT1A9 and UGT2B7.Jour nal ofPharmacy and Pharmacolo gy2015,67(4): 5

19、83-596.2.309吳寶僉Q99否16Sulfon ati on of raloxife ne inHEK293 cells overexpress ing SULT1A3: In volveme nt of breast cancerDrug metabolism and pharmacoki n etics2015,30(6): 425-433.2.087吳寶僉Q33否resista nee protein(BCRP/ABCG2) and multidrug resista nce-associa ted protein 4 (MRP4/ABCC4) in excreti on of

20、sulfate metabolites.17Identification of glucur oni dati on and biliary excreti on as the main mechanisms for gossypol cleara nee in vivo and in vitro evide neeXen obiotic a2014, 44(8): 696-707.1.857吳寶僉Q99否18Metabolism of the an thel min tic drug n iclosamide by cytochrome P450 en zymes and UDP-glucuro nosyltr an sferases: metabolite elucidati on and main contributions from CYP1A2 and UGT1A1Xen obiotic a2016,46(1):1-13.1.857吳寶僉Q66否19Establishme nt of pharmacophore and VolSurf models to predict the substra