病理生理學(xué)教研室學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1病理生理學(xué)教研室病理生理學(xué)教研室第一頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第1頁/共48頁第二頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第2頁/共48頁第三頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第3頁/共48頁第四頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第4頁/共48頁第五頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第5頁/共48頁第六頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。病理狀況病理狀況 ( (組織器官缺組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)血后恢復(fù)血液供應(yīng)) )。臨床治療環(huán)疏通休克微循攣的緩解冠狀動脈痙心腦肺復(fù)蘇心臟驟停后動脈搭橋術(shù)器官移植體外循環(huán)心臟外科溶栓療法第6頁/共48頁第七頁，編輯于星期日：十八點 四十六分

2、。缺血時間側(cè)支循環(huán)需氧程度再灌注條件第7頁/共48頁第八頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。性心梗性心梗）。）。第8頁/共48頁第九頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第9頁/共48頁第十頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。氧自由基氧自由基：由氧誘發(fā)的自由基。：由氧誘發(fā)的自由基?；钚匝酰夯钚匝酰夯瘜W(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑的含氧物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑的含氧物質(zhì)活性氧的生成：活性氧的生成：活性氧活性氧氧自由基氧自由基非自由非自由基的含基的含氧產(chǎn)物氧產(chǎn)物單線態(tài)氧單線態(tài)氧(1O2) O2.- OH- H2O2O2O2.-H2O2OHH2O指氧自由基與多價不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物，指氧自由基與多

3、價不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物，烷自由基烷自由基(L)烷氧自由基烷氧自由基(LO)烷過氧自由基烷過氧自由基(L00)如氯自由基如氯自由基(Cl)、甲基自由基甲基自由基(CH)和和NO等。等。第10頁/共48頁第十一頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。O2O2.-H2O2OHH2OSODFe2+HOClOHNO精氨酸精氨酸MPOCATO2.-ONOO-NOSNADPH氧化酶氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶P450H2O第11頁/共48頁第十二頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。O2OH腺嘌呤核苷黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤核苷黃嘌呤氧化酶次黃嘌呤黃嘌呤+ O2.- + H2O2缺血期再

4、灌注期尿酸+ O2.- + H2O2 O2ATPADP AMP鈣依賴性蛋白水解酶第12頁/共48頁第十三頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血補體等趨化活性物質(zhì)中性粒細胞激活再灌注呼吸暴發(fā)產(chǎn)生自由基第13頁/共48頁第十四頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血缺氧ATPCa2+ 進入線粒體線粒體細胞色素氧化酶功能失調(diào)氧經(jīng)單電子還原自由基錳-超氧化物岐化酶第14頁/共48頁第十五頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血缺氧兒茶酚胺釋放兒茶酚胺及其氧化產(chǎn)物自由基第15頁/共48頁第十六頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。線粒體膜脂質(zhì)過氧化不飽和脂肪酸蛋白質(zhì)的比例失調(diào)，膜的液態(tài)性、流動性降低，通

5、透性增加，細胞外Ca2內(nèi)流增加；脂質(zhì)過氧化使膜脂質(zhì)之間形成交聯(lián)和聚合離子泵：鈉鈣內(nèi)流信號傳遞蛋白：膜脂質(zhì)過氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D花生四烯酸代謝反應(yīng)增加自由基生成和脂質(zhì)過氧化前列腺素、血栓素、白三烯酶的巰基氧化，形成二硫鍵；使氨基酸殘基氧化胞漿及膜蛋白和某些酶交聯(lián)形成二聚體或更大的聚合物。巰基氧化使肌纖維蛋白對Ca2+反應(yīng)性降低，抑制心肌收縮力。肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運蛋白受損，鈣調(diào)節(jié)異常。堿基羥化或DNA斷裂80為OH所致，因OH易與脫氧核糖核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。第16頁/共48頁第十七頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第17頁/共48頁第十八頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第18頁/

6、共48頁第十九頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。正常血細胞自由基損傷嚴重自由基損傷第19頁/共48頁第二十頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第20頁/共48頁第二十一頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第21頁/共48頁第二十二頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。ATPpH反常兒茶酚胺膜受損自由基損傷和膜磷脂分解可造成肌漿網(wǎng)膜損傷，鈣泵功能抑制使肌漿網(wǎng)攝Ca2+減少。線粒體膜損傷抑制氧化磷酸化，使 ATP生成減少，細胞膜和肌漿網(wǎng)鈣泵能量供應(yīng)不足，促進鈣超載的發(fā)生。n細胞膜外板和糖被膜由Ca2+緊密聯(lián)結(jié)在一起。n細胞內(nèi)Ca2+增加可激活磷脂酶，促進膜磷脂降解，進一步增加膜通透性；n細胞膜脂質(zhì)

7、過氧化細胞內(nèi)酸中毒，再灌注時細胞外酸中毒被緩解，H+外流增加鈉內(nèi)流增加細胞內(nèi)鈉增加進而激活鈉鈣交換鈣內(nèi)流增加。直接作用：細胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵功能障礙間接作用：先影響鈉鉀泵，使細胞內(nèi)鈉增多，進而激活鈉鈣、氫鈣交換第22頁/共48頁第二十三頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第23頁/共48頁第二十四頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第24頁/共48頁第二十五頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。ACcAMPPKACa2+ATP兒茶酚胺第25頁/共48頁第二十六頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第26頁/共48頁第二十七頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。先與CaM蛋白水解酶核酸內(nèi)切酶磷脂酶

8、促進膜磷脂分解；膜磷脂降解產(chǎn)物花生四烯酸、溶血磷脂等增多通過Na+Ca2+交換形成一過性內(nèi)向離子流，在心肌動作電位后形成遲后除極，成為引起心律失常的原因之一。Ca2+向線粒體轉(zhuǎn)移：早期代償意義。線粒體過多攝人Ca2+增加ATP消耗磷酸鈣沉積干擾氧化磷酸化缺血細胞重新獲得能量供應(yīng)，在胞漿存在高濃度Ca2+的條件下，肌原纖維發(fā)生過度收縮。可引起心肌纖維斷裂。缺血-再灌注使缺血期堆積的H+迅速移出，減輕或消除了H+對心肌收縮的抑制作用。XH XO磷脂酶A2AA環(huán)加氧酶、脂加氧酶H2O2、OH第27頁/共48頁第二十八頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第28頁/共48頁第二十九頁，編輯于星期日：十八

9、點 四十六分。粘附分子表達細胞膜磷脂降解，花生四烯酸代謝產(chǎn)物增多，其中有些物質(zhì)，如白三烯的趨化作用。PMN-EC粘附后進一步激活釋放趨化介質(zhì)自由基、蛋白水解酶、細胞因子等，不但可改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且使周圍組織細胞受到損傷。白細胞粘附是微血管血流阻塞的主要原因。內(nèi)皮細胞腫脹致管腔狹窄。激活的VEC和PMN可釋放大量縮血管物質(zhì)，如內(nèi)皮素、血管緊張素、血栓素A，等，而擴血管物質(zhì)的合成與釋放減少。細胞腫脹使微血管受壓自由基損傷和中性粒細胞粘附是微血管通透性增高的主要原因。第29頁/共48頁第三十頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第30頁/共48頁第三十一頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。心律

10、失常（室性心動過速和室顫多見）心肌缺血-再灌注纖顫閾降低電解質(zhì)紊亂兒茶酚胺刺激 受體心肌自律性折返形成ATP減少心肌損傷自由基鈣超載缺血-再灌注心律失常發(fā)生機制第31頁/共48頁第三十二頁，編輯于星期日：十八點 四十六分?？赡嫘?心肌頓抑)不可逆性心肌舒縮功能 心室內(nèi)壓最大變化速率（dp/dtmax ）左室舒張末壓力（LVEDP）第32頁/共48頁第三十三頁，編輯于星期日：十八點 四十六分?？赡嫘匀毖?再灌注損傷Na+ /Ca2+交換心肌收縮功能Ca2+敏感性ATP生成鈣超載收縮蛋白損傷線粒體損傷質(zhì)膜通透性離子泵活性蛋白質(zhì)及酶失活脂質(zhì)過氧化肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運蛋白胞漿Na+超載O O2 2.-.-H

11、H2 2O O2 2OHOH第33頁/共48頁第三十四頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。第34頁/共48頁第三十五頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血-再灌注線粒體損傷血流的沖洗ATP及磷酸肌酸ADP、AMP及其降解產(chǎn)物第35頁/共48頁第三十六頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血-再灌注心肌出血壞死肌原纖維斷裂溶解、出現(xiàn)收縮帶線粒體損害細胞膜破裂第36頁/共48頁第三十七頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。cAMPcGMP磷脂酶激活脂質(zhì)過氧化缺血-再灌注出現(xiàn)病理性慢波ATP、CP、葡萄糖、糖原乳酸興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)第37頁/共48頁第三十八頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血

12、-再灌注腦水腫腦細胞壞死膜結(jié)構(gòu)破壞鈉泵功能障礙膜脂質(zhì)過氧化第38頁/共48頁第三十九頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。腸缺血-再灌注有害物質(zhì)進入機體吸收障礙粘膜屏障通透性腸粘膜損傷腎缺血-再灌注急性腎功能衰竭急性腎小管壞死線粒體損害第39頁/共48頁第四十頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。缺血-再灌注損傷缺血預(yù)處理盡早恢復(fù)血流縮短組織缺血時間 低壓、低流、低溫、低pH、低鈉及低鈣第40頁/共48頁第四十一頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。改善代謝提供外源性ATP應(yīng)用氫醌、細胞色素C等治療補充糖酵解底物第41頁/共48頁第四十二頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。低分子清除劑細胞脂質(zhì)部分：

13、維生素E和A 細胞內(nèi)外水相：半胱氨酸、抗壞血酸、還原型谷胱甘肽（GSH）和NADPH能還原O O2 2、 1 1O O2 2、脂質(zhì)自由基 能還原H H2 2O O2 2 、 過氧化脂質(zhì)、二硫化物等第42頁/共48頁第四十三頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。 超氧化物岐化酶（SOD）CuZn-SOD（胞漿）Mn-SOD（線粒體）酶性清除劑過氧化氫酶及過氧化物酶清除H H2 2O O2 2清除H H2 2O O2 2 及O O2 2 CAT2H2H2 2O O2 22H H2 2O+O O2 2第43頁/共48頁第四十四頁，編輯于星期日：十八點 四十六分。抑制鈣超載在再灌注前或即刻應(yīng)用鈣拮抗劑如Na + /Ca2+ 、Na + /H +交換抑制