第七章 二萜類化合物

1、整理課件1徐任生徐任生 主編主編整理課件2第一章第一章 概論概論 第二章第二章 天然產(chǎn)物的提取分離天然產(chǎn)物的提取分離第三章第三章 結(jié)構(gòu)研究中常用的波譜技術(shù)結(jié)構(gòu)研究中常用的波譜技術(shù)第四章第四章 生物堿生物堿第五章第五章 單萜單萜第六章第六章 倍半萜類倍半萜類第七章第七章 昆蟲激素與信息素昆蟲激素與信息素第八章第八章 二萜類化合物二萜類化合物第九章第九章 皂萜皂萜 整理課件3第十章第十章 氨基酸和肽氨基酸和肽第十一章第十一章 碳水化合物碳水化合物第十二章第十二章 黃酮類化合物黃酮類化合物第十三章第十三章 蒽蒽醌類化合物醌類化合物第十四章第十四章 香豆素類化合物香豆素類化合物第十五章第十五章 木脂體

2、類化合物木脂體類化合物第十六章第十六章 其他生物活性天然化合物其他生物活性天然化合物第十七章第十七章 海洋天然產(chǎn)物海洋天然產(chǎn)物第十八章第十八章 天然產(chǎn)物的化學(xué)合成天然產(chǎn)物的化學(xué)合成 整理課件4第七章第七章 二萜二萜(diterpenoids)(diterpenoids)2020個碳個碳，(C(C5 5H H8 8) )4 4通式通式。 廣泛地分布自然界，植物、動物、海洋生物等。近廣泛地分布自然界，植物、動物、海洋生物等。近年來，不斷發(fā)現(xiàn)年來，不斷發(fā)現(xiàn)新的二萜骨架新的二萜骨架，根據(jù)，根據(jù)The Combined The Combined Chemical DictionaryChemical D

3、ictionary的記載，共有的記載，共有119119種骨架種骨架，化合物，化合物近近10 00010 000多。主要的二萜骨架類型有：多。主要的二萜骨架類型有： 克羅烷克羅烷(cleordane)(cleordane)、貝殼杉烷貝殼杉烷(kaurane)(kaurane)、半日花半日花烷烷(1abdane)(1abdane)和和松香烷松香烷(abietane)(abietane)均在千個以上；均在千個以上； 紫杉烷紫杉烷(taxane)(taxane)和和abeoabeo紫杉烷紫杉烷(abeotaxane)(abeotaxane)也發(fā)現(xiàn)了也發(fā)現(xiàn)了400400多個多個. .第七章第七章 二萜類

4、化合物二萜類化合物 二萜類（二萜類（diterpenoidsditerpenoids）是由）是由4 4個異戊二烯單位構(gòu)個異戊二烯單位構(gòu)成、含成、含2020個碳原子的化合物類群。個碳原子的化合物類群。 結(jié)構(gòu)顯示多樣性，結(jié)構(gòu)顯示多樣性，主要類型有主要類型有貝殼杉烷、貝殼杉烷、 克羅烷、克羅烷、 松香烷、烏頭烷松香烷、烏頭烷等。等。 二萜廣泛分布于植物界，植物分泌的乳汁、樹脂等二萜廣泛分布于植物界，植物分泌的乳汁、樹脂等均以二萜類衍生物為主，尤以松柏科植物最為普遍。均以二萜類衍生物為主，尤以松柏科植物最為普遍。 許多二萜的含氧衍生物具有多方面的生物活性，如許多二萜的含氧衍生物具有多方面的生物活性，如

5、紫杉醇、穿心蓮內(nèi)酯、關(guān)附甲素、雷公藤內(nèi)酯、甜菊苷紫杉醇、穿心蓮內(nèi)酯、關(guān)附甲素、雷公藤內(nèi)酯、甜菊苷等都具有較強的生物活性。等都具有較強的生物活性。 除植物外，菌類代謝產(chǎn)物中也發(fā)現(xiàn)有二萜，從海洋除植物外，菌類代謝產(chǎn)物中也發(fā)現(xiàn)有二萜，從海洋生物中也有為數(shù)較多的二萜衍生物。生物中也有為數(shù)較多的二萜衍生物。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物整理課件7 第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 常見的二萜類化合物的骨架如下：常見的二萜類化合物的骨架如下： (1)無環(huán)和單環(huán)二萜無環(huán)和單環(huán)二萜(acyclic and mono-cyclic diterpene)第七章第七章 二萜類化

6、合物二萜類化合物 （ 1）鏈狀二萜）鏈狀二萜 鏈狀二萜類化合物在自然界存在較少，常見的只鏈狀二萜類化合物在自然界存在較少，常見的只有廣泛存在于葉綠素的植物醇有廣泛存在于葉綠素的植物醇(phytol)，與葉綠素分子，與葉綠素分子中的卟啉（中的卟啉（porphyrin）結(jié)合成酯的形式存在于植物中，）結(jié)合成酯的形式存在于植物中，曾作為合成維生素曾作為合成維生素E、K1的原料。的原料。C CH H2 2O OH H植物醇植物醇PhytolPhytol第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 單環(huán)二萜單環(huán)二萜 維生素維生素A(vitamin A)是一種重要的脂溶性維生素，是一種重要

7、的脂溶性維生素，主要存在于動物肝中，特別是魚肝中含量較豐富，如主要存在于動物肝中，特別是魚肝中含量較豐富，如鯊魚和鱈魚的肝油中富含維生素鯊魚和鱈魚的肝油中富含維生素A。維生素。維生素A 與眼睛與眼睛的視網(wǎng)膜內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成光敏感色素，是保持的視網(wǎng)膜內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成光敏感色素，是保持正常夜間視力的必需物質(zhì)，而且維生素正常夜間視力的必需物質(zhì)，而且維生素A也是哺乳動也是哺乳動物生長必不可缺少的物質(zhì)。物生長必不可缺少的物質(zhì)。C C H H2 2O O H H維維生生素素 A AV Vi it ta am mi in n A A第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 (2

8、)二環(huán)二萜二環(huán)二萜(dicyclic diterpene) 第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 (2)二環(huán)二萜二環(huán)二萜 穿心蓮內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮為穿心蓮Andrographis paniculata中抗菌中抗菌消炎作用的活性成分，臨床用于治療急性菌痢、胃腸炎、消炎作用的活性成分，臨床用于治療急性菌痢、胃腸炎、咽喉炎等，與亞硫酸鈉在酸性條件下可制成穿心蓮內(nèi)酯咽喉炎等，與亞硫酸鈉在酸性條件下可制成穿心蓮內(nèi)酯磺酸鈉，制備水溶性注射劑磺酸鈉，制備水溶性注射劑。CH2OHHOHOOOOOOHOAcOHHOBzOAcOPhOHNHBzO123479101323紫紫杉杉醇醇穿

9、穿心心蓮蓮內(nèi)內(nèi)酯酯A An nd dr ro og gr ra ap ph ho ol li id de eT Ta ax xo ol l甲素關(guān)附Guan-fu base ANOAcOHHOAcOAcO第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架整理課件13 (2)二環(huán)二萜二環(huán)二萜 從馬鞭草科植物中分到的從馬鞭草科植物中分到的大青素大青素(clerodin)等等具有克羅具有克羅烷骨架的苦味素，有強的昆蟲拒食活性，活性功能團為全烷骨架的苦味素，有強的昆蟲拒食活性，活性功能團為全氫呋喃拼呋喃環(huán)。氫呋喃拼呋喃環(huán)。 第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 (2

10、)二環(huán)二萜二環(huán)二萜 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯(ginkgolides)是銀杏根皮及葉的強苦味成分，是銀杏根皮及葉的強苦味成分， 已分出銀杏內(nèi)酯已分出銀杏內(nèi)酯A 、 B、 C、 M、J等多種內(nèi)酯。銀杏內(nèi)等多種內(nèi)酯。銀杏內(nèi)酯類可治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙。銀酯類可治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙。銀杏內(nèi)酯及銀杏雙黃酮是銀杏制劑中的主要有效成分，為治杏內(nèi)酯及銀杏雙黃酮是銀杏制劑中的主要有效成分，為治療心腦血管疾病的有效藥物。療心腦血管疾病的有效藥物。第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架(3)三環(huán)二萜三環(huán)二萜 (3)三環(huán)二萜三環(huán)二萜 雷公藤甲素（雷公藤甲素（tr

11、iptolide）等是從雷公藤根中分離出來等是從雷公藤根中分離出來的抗癌活性物質(zhì)。雷公藤內(nèi)酯醇具有較強的抗炎、免疫抑的抗癌活性物質(zhì)。雷公藤內(nèi)酯醇具有較強的抗炎、免疫抑制和抗生育作用。制和抗生育作用。第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 (3)三環(huán)二萜三環(huán)二萜 關(guān)附甲素關(guān)附甲素是中藥關(guān)白附中的具抗心律失常的活性成分，是中藥關(guān)白附中的具抗心律失常的活性成分，已進入國家已進入國家I類新藥研制的類新藥研制的III期臨床研究。期臨床研究。 CH2OHHOHOOOOOOHOAcOHHOBzOAcOPhOHNHBzO123479101323紫紫杉杉醇醇穿穿心心蓮蓮內(nèi)內(nèi)酯酯A An

12、nd dr ro og gr ra ap ph ho ol li id de eT Ta ax xo ol l甲素關(guān)附Guan-fu base ANOAcOHHOAcOAcO第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架(4)四環(huán)二萜四環(huán)二萜第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 (4)四環(huán)二萜四環(huán)二萜 甜菊苷（甜菊苷（stevioside）是從甜菊葉中分到的甜味苷，是從甜菊葉中分到的甜味苷，其甜度約為蔗糖的其甜度約為蔗糖的300倍。因其高甜度，低熱量，在醫(yī)藥，倍。因其高甜度，低熱量，在醫(yī)藥，食品等工業(yè)中引用廣泛。食品等工業(yè)中引用廣泛。 第一節(jié)第一節(jié) 常

13、見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 (5)大環(huán)二萜大環(huán)二萜第一節(jié)第一節(jié) 常見的二萜類化合物的骨架常見的二萜類化合物的骨架 紫杉醇（紫杉醇（taxol）又稱紅豆杉醇，為又稱紅豆杉醇，為90年代國際上抗腫年代國際上抗腫瘤藥三大成就之一，是紅豆杉瘤藥三大成就之一，是紅豆杉Taxus spp中活性成分，中活性成分，1972年底美國年底美國FDA批準(zhǔn)上市，已成新型天然抗腫瘤藥物，批準(zhǔn)上市，已成新型天然抗腫瘤藥物，對于卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效好，頗受醫(yī)藥界重視，臨對于卵巢癌、乳腺癌和肺癌療效好，頗受醫(yī)藥界重視，臨床需求量較大。床需求量較大。(5)大環(huán)二萜大環(huán)二萜 第二節(jié)第二節(jié) 生源關(guān)系生源關(guān)系

14、 二萜認(rèn)為源于二萜認(rèn)為源于牻牛兒基牻牛兒醇二磷酸酯的環(huán)合牻牛兒基牻牛兒醇二磷酸酯的環(huán)合，生成半日花烷二磷酸酯，脫去二磷酸酯，生成生成半日花烷二磷酸酯，脫去二磷酸酯，生成二環(huán)二萜二環(huán)二萜半日花烷。半日花烷發(fā)生鍵的轉(zhuǎn)移生成克羅烷。半日花半日花烷。半日花烷發(fā)生鍵的轉(zhuǎn)移生成克羅烷。半日花烷二磷酸酯進行烷二磷酸酯進行第二次環(huán)合第二次環(huán)合，生成，生成三環(huán)二萜三環(huán)二萜海松烷，海海松烷，海松烷經(jīng)重排產(chǎn)生松香烷。從半日花烷二磷酸酯生成一種松烷經(jīng)重排產(chǎn)生松香烷。從半日花烷二磷酸酯生成一種非經(jīng)典的正碳離子，形成非經(jīng)典的正碳離子，形成四環(huán)二萜四環(huán)二萜，如，如貝殼杉烷貝殼杉烷(kaurane)、阿替生烷、阿替生烷(at

15、isane)。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 大環(huán)二萜也是經(jīng)大環(huán)二萜也是經(jīng)牻牛兒基牻牛兒醇二磷酸酯牻牛兒基牻牛兒醇二磷酸酯環(huán)合而環(huán)合而成的。如，西松烯和假白欖烷的生源關(guān)系可表示如下：成的。如，西松烯和假白欖烷的生源關(guān)系可表示如下：第二節(jié)第二節(jié) 生源關(guān)系生源關(guān)系第三節(jié)第三節(jié) 二萜類化合物的分離二萜類化合物的分離 二萜分布較廣，集中在唇形科、馬鞭草科、衛(wèi)矛科、二萜分布較廣，集中在唇形科、馬鞭草科、衛(wèi)矛科、大戟科、瑞香科、杜鵑花屬、紅豆杉屬。動物和海洋生物大戟科、瑞香科、杜鵑花屬、紅豆杉屬。動物和海洋生物也有許多二萜。波譜學(xué)的發(fā)展，二萜研究突飛猛進，許多也有許多二萜。波譜學(xué)的發(fā)展，二萜研究突

16、飛猛進，許多復(fù)雜的結(jié)構(gòu)得以確定。復(fù)雜的結(jié)構(gòu)得以確定。重要的是生理活性研究，重要的是生理活性研究，二萜對人二萜對人類某些重大疾病有很好的治療效果類某些重大疾病有很好的治療效果，如，如紫杉醇紫杉醇抗癌活性，抗癌活性，治療卵巢癌、肺癌，已成為當(dāng)今治療卵巢癌、肺癌，已成為當(dāng)今抗癌藥主藥之一抗癌藥主藥之一。 二萜應(yīng)用于醫(yī)藥的研究還僅僅是開始，估計還有許多二萜應(yīng)用于醫(yī)藥的研究還僅僅是開始，估計還有許多二萜的活性尚未發(fā)現(xiàn)，更待探索，二萜的活性尚未發(fā)現(xiàn)，更待探索，二萜類化合物是很有前二萜類化合物是很有前景的一類化合物景的一類化合物。 第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物第三節(jié)第三節(jié) 二萜類化合物的分離二萜類

17、化合物的分離 二萜骨架可以通過二萜骨架可以通過脫氫脫氫反應(yīng)證明。反應(yīng)證明。二環(huán)二萜脫氫后二環(huán)二萜脫氫后生成萘的衍生物生成萘的衍生物；三環(huán)二萜生成菲的衍生物三環(huán)二萜生成菲的衍生物。也可以通。也可以通過過氧化氧化加以證明。例如，加以證明。例如，紫杉醇用過碘酸氧化紫杉醇用過碘酸氧化后，后，大環(huán)大環(huán)破裂破裂，分析產(chǎn)物了解到它是由，分析產(chǎn)物了解到它是由676三個環(huán)稠合三個環(huán)稠合而成。而成。上述化學(xué)反應(yīng)是確定骨架的重要手段。上述化學(xué)反應(yīng)是確定骨架的重要手段。 利用利用HMBC、HMQC、TOCSY可將化合物的碳和可將化合物的碳和氫一一歸屬，氫一一歸屬，確定骨架確定骨架。X射線衍射射線衍射是確定骨架的好辦是

18、確定骨架的好辦法。可利用法。可利用NOESY或或CD確定基團的構(gòu)型。確定基團的構(gòu)型。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物第三節(jié)第三節(jié) 二萜類化合物的分離二萜類化合物的分離 確定是否屬于二萜有些困難，因為二萜沒有特殊鑒確定是否屬于二萜有些困難，因為二萜沒有特殊鑒別反應(yīng)。別反應(yīng)。硫酸、硫酸香莢醛是常用反應(yīng)硫酸、硫酸香莢醛是常用反應(yīng)。為鑒別二萜，。為鑒別二萜，可以用可以用Lieberman反應(yīng)反應(yīng)(濃硫酸濃硫酸乙酸酐乙酸酐)將將三萜和甾體三萜和甾體排除，是否為二萜、倍半萜或單萜，利用排除，是否為二萜、倍半萜或單萜，利用碳譜碳譜區(qū)別。是區(qū)別。是什么骨架的二萜，需要更多譜學(xué)方法予以確定。什么骨架的二萜

19、，需要更多譜學(xué)方法予以確定。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物第三節(jié)第三節(jié) 二萜類化合物的分離二萜類化合物的分離 二萜分離利用在二萜分離利用在氯仿、二氯甲烷氯仿、二氯甲烷中易溶的特點，將中易溶的特點，將它們它們富集富集起來，氧化程度高的起來，氧化程度高的二萜和大環(huán)二萜二萜和大環(huán)二萜在在乙酸乙乙酸乙酯酯中的溶解性更好，根據(jù)情況處理。利用硅膠柱和中的溶解性更好，根據(jù)情況處理。利用硅膠柱和SephedaxLH-20可以得到好的分離。也可以用反相柱如可以得到好的分離。也可以用反相柱如RP-C18、RP-C8，還可以利用，還可以利用HPLC和制備和制備TLC加以分加以分離和純化。離和純化。 二萜都顯

20、示細(xì)胞毒活性。毒性過強而不能使用；毒二萜都顯示細(xì)胞毒活性。毒性過強而不能使用；毒性太小，活性不高。找尋一個性太小，活性不高。找尋一個活性適中活性適中的二萜，或?qū)λ亩?，或?qū)λ鼈冞M行們進行改造改造是一個值得深入研究的課題。是一個值得深入研究的課題。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物第三節(jié)第三節(jié) 二萜類化合物的分離二萜類化合物的分離 已分離報道的二萜種類和數(shù)量極多，無法一一闡述。已分離報道的二萜種類和數(shù)量極多，無法一一闡述。想了解二萜進展，參閱想了解二萜進展，參閱Natural Product Reports ，該雜志定期按年代連續(xù)地發(fā)表二萜類化合物的進展。該雜志定期按年代連續(xù)地發(fā)表二萜類化

21、合物的進展。 第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 半日花烷半日花烷源于源于攏牛兒基攏牛兒醇二磷酸酯攏牛兒基攏牛兒醇二磷酸酯(1)的環(huán)合的環(huán)合，C-17甲基質(zhì)子甲基質(zhì)子電子云轉(zhuǎn)移電子云轉(zhuǎn)移至至6,76,7， 6,76,7電子轉(zhuǎn)移至電子轉(zhuǎn)移至10,1110,11， 10,1110,11 再轉(zhuǎn)再轉(zhuǎn)14,1514,15，環(huán)合生成了半日花烷二磷酸酯環(huán)合生成了半日花烷二磷酸酯(2)。第四節(jié)第四節(jié) 半日花烷半日花烷 若為若為1 1式構(gòu)象，環(huán)合后，產(chǎn)生半日花烷式構(gòu)象，環(huán)合后，產(chǎn)生半日花烷(2)(2)。若為。若為3 3式構(gòu)象，環(huán)合后，式構(gòu)象，環(huán)合后，C C2020-Me-Me為為構(gòu)型，構(gòu)型，C C5 5-H

22、-H為為構(gòu)型構(gòu)型，稱為，稱為ent-ent-半日花烷半日花烷(4(4) )第四節(jié)第四節(jié) 半日花烷半日花烷 半日花烷半日花烷大量存在。從毛喉鞘蕊花分離的鞘蕊花素大量存在。從毛喉鞘蕊花分離的鞘蕊花素(5)， (6)， (7)屬半日花烷。從穿心蓮分離的屬半日花烷。從穿心蓮分離的穿心蓮內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯(8)和和雙穿心蓮內(nèi)酯雙穿心蓮內(nèi)酯A(9)屬于屬于ent-半日花烷半日花烷 穿心蓮內(nèi)酯穿心蓮內(nèi)酯具有抗菌、消炎的功效，近年又發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞具有抗菌、消炎的功效，近年又發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞分化誘導(dǎo)活性和抗中毒性肝損傷的活性。穿心蓮內(nèi)酯的分化誘導(dǎo)活性和抗中毒性肝損傷的活性。穿心蓮內(nèi)酯的1H-NMR和和13C-NMR數(shù)據(jù)數(shù)據(jù):

23、鞘蕊花素的鞘蕊花素的1H-NMR和和13C-NMR數(shù)據(jù)數(shù)據(jù):第四節(jié)第四節(jié) 半日花烷半日花烷 源于化合物源于化合物clerodin(10)，骨架骨架11和和12表示。克羅烷骨表示?？肆_烷骨架為十氫萘，架為十氫萘，C-4和和C-5各一個烷基各一個烷基，C-10無取代無取代，C-9有有兩個烷基取代為一季碳兩個烷基取代為一季碳。構(gòu)型與。構(gòu)型與(10)相同的母核命名為相同的母核命名為neo-克羅烷克羅烷(11)，構(gòu)型與，構(gòu)型與(10)相反的為相反的為ent-neo-克羅烷克羅烷(12)。第五節(jié)第五節(jié) 克羅烷二萜克羅烷二萜第五節(jié)第五節(jié) 克羅烷二萜克羅烷二萜 克羅烷二萜多見唇形克羅烷二萜多見唇形科，昆蟲拒食

24、活性?？疲ハx拒食活性。金瘡小草中金瘡小草中neo-克羅克羅烷二萜，金瘡小草素烷二萜，金瘡小草素AG(1319) 從從Teucrium Pernyi中分離得到在中分離得到在C-18和和C-19間形成內(nèi)間形成內(nèi)酯酯的的neo-克羅烷克羅烷teuperninA(20)、teuperninB(21)和和teuperninC(22)第五節(jié)第五節(jié) 克羅烷二萜克羅烷二萜 從從Teucrium japonicum中，發(fā)現(xiàn)中，發(fā)現(xiàn)nor-neo-克羅烷二萜，克羅烷二萜，如如teaponin(23)和和teuperninD(24)。teucvidin(25)、teucvin (26) 和和teuflin(27)

25、三種異構(gòu)體三種異構(gòu)體第五節(jié)第五節(jié) 克羅烷二萜克羅烷二萜 從從Scutellaria屬中分得在屬中分得在C-8和和C9之間形成之間形成螺旋內(nèi)酯螺旋內(nèi)酯的的neo-克羅烷，克羅烷，28。像。像 (10)類型的類型的neo-克羅烷二萜不斷克羅烷二萜不斷發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)，29，它們都具有昆蟲拒食活性。，它們都具有昆蟲拒食活性。第五節(jié)第五節(jié) 克羅烷二萜克羅烷二萜第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜 松香烷松香烷(abietane)二萜為二萜為三環(huán)二萜三環(huán)二萜，它是從海松烷重，它是從海松烷重排產(chǎn)生而來的。排產(chǎn)生而來的。C-13位一異丙基位一異丙基，C-4位偕二甲基位偕二甲基，C-20一角甲基一角甲基。重排反應(yīng)為。

26、重排反應(yīng)為第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 簡單松香烷簡單松香烷松香酸松香酸(30)、C環(huán)被芳香化的環(huán)被芳香化的鐵銹醇鐵銹醇(31)。 A環(huán)發(fā)生重排反應(yīng)的松香烷環(huán)發(fā)生重排反應(yīng)的松香烷，如衛(wèi)矛科雷公藤中的，如衛(wèi)矛科雷公藤中的雷雷公藤內(nèi)酯醇公藤內(nèi)酯醇(雷公藤甲素，雷公藤甲素，32)，其，其A環(huán)具有環(huán)具有,-不飽和不飽和內(nèi)酯內(nèi)酯和在和在B環(huán)和環(huán)和C環(huán)具環(huán)氧環(huán)具環(huán)氧，強的抗炎和免疫抑制活性強的抗炎和免疫抑制活性。第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜 C 環(huán) 重 排 的 松 香 烷環(huán) 重 排 的 松 香 烷 ， 從 狼 毒 大 戟 中 分 出 的， 從 狼 毒 大 戟 中 分 出 的jolkinol

27、ideA (33)和和17-hydroxy-jolkinolideA(34)；從月腺；從月腺大戟分離出的大戟分離出的yuexiandajisuD(35)、E(36)和和F(37)。第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜 C環(huán)具有醌類結(jié)構(gòu)環(huán)具有醌類結(jié)構(gòu)，唇形科鼠尾屬，唇形科鼠尾屬丹參丹參。 丹參酮丹參酮A(38)的的鄰醌鄰醌的結(jié)構(gòu)，的結(jié)構(gòu)，異丹參酮異丹參酮I(39)為為對醌對醌結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜 從美麗紅豆杉中分離的從美麗紅豆杉中分離的Abeo 9(1020)松香烷二萜松香烷二萜，美麗紅豆杉美麗紅豆杉A(40)和和美麗紅豆杉美麗紅豆杉B(40)，對對hepatoma細(xì)胞細(xì)

28、胞抑制作用抑制作用(A，ICIC50 50 30.21 30.21 g/ml； B，ICIC50 50 26.78 26.78 g/ml 。 第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜化合物化合物32和和35的核磁共振數(shù)據(jù)分別見圖的核磁共振數(shù)據(jù)分別見圖83和圖和圖84。 第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜化合物化合物32和和35的核磁共振數(shù)據(jù)分別見圖的核磁共振數(shù)據(jù)分別見圖83和圖和圖84。 第六節(jié)第六節(jié) 松香烷二萜松香烷二萜 第七節(jié)第七節(jié) 海松烷二萜海松烷二萜 海松烷海松烷二萜為二萜為三環(huán)二萜三環(huán)二萜，在松樹流出的松脂中發(fā)現(xiàn)。，在松樹流出的松脂中發(fā)現(xiàn)。骨架由骨架由氫化菲氫化菲組成，組成，C-4偕二甲基

29、偕二甲基，C-20角甲基角甲基，C-13被一甲基和乙基或乙烯基取代被一甲基和乙基或乙烯基取代。海松烷是經(jīng)半日花烷二。海松烷是經(jīng)半日花烷二磷酸酯磷酸酯(2)重排而生成的，其反應(yīng)過程為重排而生成的，其反應(yīng)過程為第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 海松烷海松烷分分海松烷海松烷和和異海松烷異海松烷。C-13甲基甲基-構(gòu)型構(gòu)型，烯基烯基-構(gòu)型構(gòu)型，海松烷海松烷；C-13甲基甲基-構(gòu)型構(gòu)型，烯基烯基構(gòu)型構(gòu)型，異海松異海松烷烷。C20-Me為為構(gòu)型構(gòu)型，為，為ent-海松烷海松烷或或ent-異海松烷異海松烷。 (41)海松烷、海松烷、 (42)和和(43)為異海松；為異海松；(44)ent-海松烷、海松

30、烷、45和和46為為9-epi-ent-海松烷、海松烷、47為為ent-異海松烷。異海松烷。第八節(jié)第八節(jié) 卡山烷和桃柘烷二萜卡山烷和桃柘烷二萜 1卡山烷卡山烷 卡山烷卡山烷同海松烷相似，同海松烷相似，C-13甲基重排到甲基重排到C-14，重排的，重排的過程為過程為第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物1卡山烷卡山烷第八節(jié)第八節(jié) 卡山烷和桃柘烷二萜卡山烷和桃柘烷二萜 2桃柘烷桃柘烷 C C-14具有異丙基取代的具有異丙基取代的三環(huán)二萜三環(huán)二萜，C20-Me為為構(gòu)型構(gòu)型，C5-H構(gòu)型構(gòu)型，C環(huán)常芳香化環(huán)常芳香化。 第八節(jié)第八節(jié) 卡山烷和桃柘烷二萜卡山烷和桃柘烷二萜第九節(jié)第九節(jié) 玫瑰烷二萜玫瑰烷二萜

31、 玫瑰烷玫瑰烷(rosane) (rosane) 三環(huán)二萜三環(huán)二萜，由海松烷的，由海松烷的C20-甲基轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)移至移至C-9位位，重排過程如下，重排過程如下 第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物第九節(jié)第九節(jié) 玫瑰烷二萜玫瑰烷二萜第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物第九節(jié)第九節(jié) 玫瑰烷二萜玫瑰烷二萜 hugorosenone(61)的的1H-NMR和和13C-NMR數(shù)據(jù)如下：數(shù)據(jù)如下：第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 四環(huán)二萜四環(huán)二萜，氫化菲母核。，氫化菲母核。結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)62和和63。62的的A/B環(huán)反式、環(huán)反式、B/C和和C/D為順式，為順式，C-20構(gòu)型，構(gòu)型，C-5構(gòu)型，構(gòu)型，D環(huán)

32、環(huán)構(gòu)型構(gòu)型，貝殼杉烷貝殼杉烷。63A/B反式反式，B/C和和B/D為順式，為順式，C-20構(gòu)型，構(gòu)型，C-5構(gòu)型，構(gòu)型，D環(huán)環(huán)構(gòu)型構(gòu)型，ent-貝殼杉烷貝殼杉烷。 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 ent-kaurane研究多。研究多。ent-貝殼杉烷貝殼杉烷C-17甲基脫氫為環(huán)外甲基脫氫為環(huán)外雙鍵雙鍵，ent-貝殼杉烯貝殼杉烯。 ent-貝殼杉烷有五種類型：貝殼杉烷有五種類型： 1. C-20無氧取代的無氧取代的ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 C-20無氧取代的無氧取代的ent-貝殼杉烷貝殼杉烷63。kamebanin(64)、魯山、魯山冬凌草甲素冬凌草甲素(65) 第十節(jié)第十節(jié) 貝

33、殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 市售市售甜菊苷甜菊苷為天然甜味劑，蔗糖代用品，廣泛用于各為天然甜味劑，蔗糖代用品，廣泛用于各種種飲料，糖尿病、高血壓和食用低糖者飲料，糖尿病、高血壓和食用低糖者使用。甜菊苷是從使用。甜菊苷是從甜葉菊中分離的甜葉菊中分離的ent-貝殼杉烷二萜的混合物貝殼杉烷二萜的混合物，主要成分，主要成分甜甜菊苷菊苷(66)。甜菊葉中含另一。甜菊葉中含另一萊鮑迪苷萊鮑迪苷A(rebaudiosideA ,67)甜度高于甜菊苷，口感更接近于蔗糖甜度高于甜菊苷，口感更接近于蔗糖 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 2C-20氧取代氧取代ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 C-20被氧化，與

34、被氧化，與C-7形成半縮醛或氧橋的結(jié)構(gòu)。形成半縮醛或氧橋的結(jié)構(gòu)。冬凌草甲素冬凌草甲素(68),冬凌草乙素冬凌草乙素(69)，冬凌草丙素冬凌草丙素(70) ,冬凌草冬凌草甲素含量甲素含量0.34，冬凌草乙素的含量，冬凌草乙素的含量0.05。冬凌草甲素冬凌草甲素和冬凌草乙素是冬凌草中抗癌的有效成分和冬凌草乙素是冬凌草中抗癌的有效成分 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 3. 6, 7-開環(huán)開環(huán)ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 C-6與與C-7的鍵斷裂所產(chǎn)生的鍵斷裂所產(chǎn)生的，可用下式表示的，可用下式表示 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 3. 6, 7-開環(huán)開環(huán)ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷

35、二萜 開裂后，開裂后，C-20與與C-6大多形成半縮醛大多形成半縮醛。若。若C-7與與C-1生成生成一個六元環(huán)內(nèi)酯一個六元環(huán)內(nèi)酯，延命草素延命草素(71)，毛葉香菜素毛葉香菜素A和和B(72和和73) 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 48，9開環(huán)開環(huán)ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 從從C-8和和C-9鍵開裂的鍵開裂的ent-貝殼杉烷可用下式表示貝殼杉烷可用下式表示 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 48，9開環(huán)開環(huán)ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜shikodomedin(74)和和epoxyshikoccin(75) .它的結(jié)構(gòu)實際上它的結(jié)構(gòu)實際上為為6105三個環(huán)稠合而成。五

36、元環(huán)中存在有交叉共軛雙三個環(huán)稠合而成。五元環(huán)中存在有交叉共軛雙烯酮烯酮(crossco山山ugateddienone)的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 5螺旋開環(huán)螺旋開環(huán)ent-貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜 冬凌草中盧氏冬凌草甲素冬凌草中盧氏冬凌草甲素(76)、盧氏冬凌草乙素、盧氏冬凌草乙素(77)和貴州冬凌草素和貴州冬凌草素(78)為螺旋開環(huán)為螺旋開環(huán)ent-貝殼杉烷二萜。貝殼杉烷二萜。 第十節(jié)第十節(jié) 貝殼杉烷二萜貝殼杉烷二萜第十一節(jié)第十一節(jié) 紫杉烷二萜紫杉烷二萜 從從紅豆杉科紅豆杉屬紅豆杉科紅豆杉屬中分離的中分離的紫杉醇紫杉醇(taxol，79)為代表為代表的二萜。的二萜。

37、紫杉醇紫杉醇已成為一個已成為一個有效的抗腫瘤藥物有效的抗腫瘤藥物。1992年，年，美國食品藥品管理局美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)紫杉醇上市，商品名為批準(zhǔn)紫杉醇上市，商品名為Taxol，治療，治療卵巢癌卵巢癌。對。對轉(zhuǎn)移性乳腺癌、肺癌、頭部和頸轉(zhuǎn)移性乳腺癌、肺癌、頭部和頸部腫瘤、惡性黑色素癌和淋巴肉瘤同樣有效部腫瘤、惡性黑色素癌和淋巴肉瘤同樣有效。美國。美國BMS公司第一個把紫杉醇推上市場，繼中國后，瑞典、法國、公司第一個把紫杉醇推上市場，繼中國后，瑞典、法國、日本等日本等40多個國家已有紫杉醇面市，我國上市的紫杉醇商多個國家已有紫杉醇面市，我國上市的紫杉醇商品名為品名為“紫烷素紫烷素”，又

38、稱，又稱“紫杉醇注射液紫杉醇注射液”。紫杉醇已經(jīng)。紫杉醇已經(jīng)成為重要的抗腫瘤藥物之一，成為重要的抗腫瘤藥物之一，是天然二萜化合物治療重大是天然二萜化合物治療重大疾病的一個標(biāo)志疾病的一個標(biāo)志。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 1971年首次分離得到紫杉醇。紫杉烷二萜僅發(fā)現(xiàn)于紅年首次分離得到紫杉醇。紫杉烷二萜僅發(fā)現(xiàn)于紅豆杉屬植物。已從紅豆杉屬中分離豆杉屬植物。已從紅豆杉屬中分離400余種紫杉烷二萜。余種紫杉烷二萜。 6/8/6/4四環(huán)稠合，四環(huán)稠合，C-4和和C-5之間四元氧環(huán)，之間四元氧環(huán)，C-13一個酰一個酰氨的酯基，氨的酯基，C-10和和C-4各一個乙?；?，各一個乙?；?，C-2一個苯甲

39、酰基，一個苯甲?；珻-9一個羰基，一個羰基，C-7和和C-1各一個羥基，手性碳各一個羥基，手性碳11個個 另外一個紫杉烷衍生物另外一個紫杉烷衍生物cephalomannine(80)與與紫杉醇紫杉醇結(jié)結(jié)構(gòu)極其相近，構(gòu)極其相近，紫杉醇與紫杉醇與cephalomannine的的分離特別困難分離特別困難。cephalomannine亦具有與微管結(jié)合抑制微管解聚的活性亦具有與微管結(jié)合抑制微管解聚的活性第十一節(jié)第十一節(jié) 紫杉烷二萜紫杉烷二萜 bacctin(82)和和10-deacetyl bacctin(83)重要衍生物。重要衍生物。84和和85半合成紫杉醇重要原料。由半合成紫杉醇重要原料。由（83

40、）為原料合成的為原料合成的紫紫杉醚杉醚(81)，同，同紫杉醇相近活性紫杉醇相近活性，毒副作用較小毒副作用較小，1994年在年在墨西哥上市，用于墨西哥上市，用于治療乳腺癌和肺癌治療乳腺癌和肺癌第十一節(jié)第十一節(jié) 紫杉烷二萜紫杉烷二萜 其他稠合方式的紫杉烷被發(fā)現(xiàn)，其他稠合方式的紫杉烷被發(fā)現(xiàn)，abeo-紫杉烷，理化常紫杉烷，理化常數(shù)與紫杉烷相似。骨架不同于紫杉烷。數(shù)與紫杉烷相似。骨架不同于紫杉烷。A環(huán)為五元環(huán)，環(huán)為五元環(huán)，C-15偕二甲基位于偕二甲基位于C-1，游離環(huán)外，游離環(huán)外，C-15被氧化，被氧化，C-11同同C-1直接成環(huán)。命名為直接成環(huán)。命名為11(15一一1)abeo紫杉烷。紫杉烷。Abe

41、o紫杉烷重紫杉烷重排反應(yīng)的機理可以用排反應(yīng)的機理可以用85表示如下表示如下第十一節(jié)第十一節(jié) 紫杉烷二萜紫杉烷二萜 Abeo紫杉烷對紫杉烷對KB細(xì)胞無抑制作用，但其抑制微管解聚細(xì)胞無抑制作用，但其抑制微管解聚作用與紫杉烷相同。紫杉醇的構(gòu)效關(guān)系作用與紫杉烷相同。紫杉醇的構(gòu)效關(guān)系:紫杉醇紫杉醇的的1H-NMR數(shù)據(jù)數(shù)據(jù):紫杉醇紫杉醇的的13C-NMR數(shù)據(jù)數(shù)據(jù): 第十二節(jié)第十二節(jié) 巴豆烷二萜巴豆烷二萜 強烈刺激性、致炎和輔助致癌的毒性。強烈刺激性、致炎和輔助致癌的毒性。5/7/6/3四個環(huán)四個環(huán)。A/B環(huán)反式，少數(shù)順式環(huán)反式，少數(shù)順式，大戟二萜醇大戟二萜醇(86)的的A/B反式，反式，4-大戟二萜醇大戟

42、二萜醇(87)A/B順式順式。第七章第七章 二萜類化合物二萜類化合物 巴豆烷二萜刺激性最強的巴豆烷二萜刺激性最強的為為12-O-12-O-十四烷?；箨耐轷；箨拼驾拼?13-13-乙酸酯乙酸酯，簡稱，簡稱TPATPA或或巴豆因子巴豆因子A1A1，TPATPA和巴豆因和巴豆因子子S S的結(jié)構(gòu)如下的結(jié)構(gòu)如下:第十二節(jié)第十二節(jié) 巴豆烷二萜巴豆烷二萜 從我國的狼毒大戟中分離的三種從我國的狼毒大戟中分離的三種巴豆烷二萜巴豆烷二萜，分別為，分別為化合物化合物88、化合物、化合物89和和protratine(90)第十二節(jié)第十二節(jié) 巴豆烷二萜巴豆烷二萜大戟二萜醇大戟二萜醇的的光譜數(shù)據(jù)光譜數(shù)據(jù):

43、: 第十二節(jié)第十二節(jié) 巴豆烷二萜巴豆烷二萜 大戟科中發(fā)現(xiàn)早、數(shù)目多的二萜，有大戟科中發(fā)現(xiàn)早、數(shù)目多的二萜，有刺激致炎和輔助致刺激致炎和輔助致癌癌作用?；灸负巳缱饔谩；灸负巳缇薮箨季薮箨?91(91) )，5/7/7/35/7/7/3四個環(huán)四個環(huán)，C-8C-8和和C-lOC-lO一個酮橋一個酮橋，C C1,21,2雙鍵在雙鍵在A A環(huán)環(huán)，C C6,76,7雙鍵在雙鍵在B B環(huán)環(huán)，A/BA/B反反式式。一個環(huán)丙烷構(gòu)成一個環(huán)丙烷構(gòu)成D D環(huán)環(huán)。巨大戟醇的結(jié)構(gòu)是以巨大戟醇巨大戟醇的結(jié)構(gòu)是以巨大戟醇三乙酸酯三乙酸酯(92)(92)的結(jié)晶，利用的結(jié)晶，利用X X射線衍射確定的射線衍射確定的 第十三

44、節(jié)第十三節(jié) 巨大戟烷二萜巨大戟烷二萜 兩個環(huán)稠合而成兩個環(huán)稠合而成，即，即5/12兩個環(huán)兩個環(huán)。從甘遂中分離得到。從甘遂中分離得到kansuininAH第十四節(jié)第十四節(jié) 假白欖烷二萜假白欖烷二萜 (1)銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯 銀杏葉中銀杏葉中銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、B、C、J、M， 6個五元環(huán)組成一個剛性骨架個五元環(huán)組成一個剛性骨架，順式五元環(huán)，順式五元環(huán)F、A、D和和C形成一個形成一個半球狀的空洞半球狀的空洞。D四氫呋喃環(huán)占據(jù)籠狀四氫呋喃環(huán)占據(jù)籠狀空洞的中心，空洞的中心，D環(huán)的醚、環(huán)的醚、C環(huán)和環(huán)和F環(huán)酯氧原子構(gòu)成類似環(huán)酯氧原子構(gòu)成類似冠醚冠醚的結(jié)構(gòu)。的結(jié)構(gòu)。 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯為為強的強的PAF拮抗劑

45、拮抗劑。銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯A、B、C的的混合物混合物用于用于治療支氣管哮喘治療支氣管哮喘藥已經(jīng)上市。另外，對于藥已經(jīng)上市。另外，對于腦細(xì)胞和心肌細(xì)胞都呈現(xiàn)出保護作用腦細(xì)胞和心肌細(xì)胞都呈現(xiàn)出保護作用。第十五節(jié)第十五節(jié) 其他類型的二萜其他類型的二萜(1)銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯: (2)金錢松二萜金錢松二萜 土槿皮土槿皮為松科金錢松樹皮，抗菌作用?；钚猿煞譃闉樗煽平疱X松樹皮，抗菌作用。活性成分為二萜，即二萜，即土槿皮酸甲、乙、丙土槿皮酸甲、乙、丙。土槿皮甲酸和乙酸顯。土槿皮甲酸和乙酸顯示示抗早孕的活性抗早孕的活性 第十五節(jié)第十五節(jié) 其他類型的二萜其他類型的二萜（一）加成反應(yīng)（一）加成反應(yīng) 含有雙鍵和醛，酮等羰基的萜類化合物，可與某些試劑發(fā)含有雙鍵和醛，酮等羰基的萜類化合物，可與某些試劑發(fā)生加成反應(yīng)，其產(chǎn)物往往是結(jié)晶性的。這不但可供識別萜類化生加成反應(yīng)，其產(chǎn)物往