小兒脊髓性肌萎縮XiaoErJiSuiXingJiWeiSuo

1、小兒脊髓性肌萎縮 _Xiao Er Ji Sui Xing Ji Wei Suo概述脊髓性肌萎縮（SMA又稱進行性脊髓性肌萎縮癥、脊肌萎縮癥， 是一類由脊髓前角運動神經(jīng)元和腦干運動神經(jīng)核變性導致肌無力、肌萎縮的疾病。屬常染色體隱性遺傳病，臨床并不少見。至今 SM徜無 特異的有效治療，主要治療措施為預防或治療各種嚴峻肌無力產(chǎn)生的 并發(fā)癥，如肺炎、養(yǎng)分不良、骨骼畸形、行動障礙和精神社會性問題 等。二病因病因尚未明確。依據(jù)家系分析，大多數(shù)學者認為是常染色體隱性遺傳，小部分為基因突變引起，是否有生化的缺陷尚不清晰。本病 3型 都是常染色體5q1214等位置基因特別。男女均可患病，一般男性 多于女性，患

2、兒的同胞中常見此病。由于存在基因缺陷，胚胎早期脊 髓前角細胞正常，凋亡過程病理性連續(xù)，使患者生后運動神經(jīng)元不斷 變性壞死。三臨床表現(xiàn)依據(jù)發(fā)病年齡和肌無力嚴峻程度臨床分為SMA-I型、SMA-H型、SMA-n型三型，即嬰兒型、少年型及中間型。共同特點是脊髓前角細 胞變性，臨床表現(xiàn)為進行性、對稱性，肢體近端為主的廣泛性弛緩性 麻痹與肌萎縮。智力發(fā)育及感覺均正常。各型區(qū)分是依據(jù)起病年齡， 病情進展速度，肌無力程度及存活時間長短而定。四檢查1 .基因診斷自從SM遑因發(fā)覺以來，SMA勺診斷流程發(fā)生了轉變，可通過血DNA 分析檢測SM遑因突變，從而診斷疾病。一旦發(fā)覺 SM海因突變，則 不需要再做其他檢查，

3、即可確診為 SMA應用聚合酶鏈反應（PCR 限制性內(nèi)切酶方法，進行 SMNB因外顯子7、8的缺失檢測，可快速 診斷兒童型SMA此外PCR-SSC盼析、單體型連鎖分析法也是診斷 SMA勺有效方法，三者聯(lián)合使用可相互驗證，互為補充，提高產(chǎn)前基 因診斷的精確率。有學者應用PCR和PCR內(nèi)切酶法檢測SMAB者基因缺失狀況，結果顯示SMA-I型和II型可通過SMN®因第 7、8外顯子的檢測進行確診，方法簡便牢靠。田型患者 SMNS因缺 失率低，通過檢測SMN®因7、8外顯子進行基因診斷時需謹慎。NAIP 基因在SMAt病中的作用尚不清晰，有待進一步討論。假如無SMNfi 因缺失，需作

4、下列一些傳統(tǒng)的檢查方法以明確診斷。 檢查方法有血清 肌酸磷酸激酶（CQ測定；電生理檢查包括神經(jīng)傳導速度（NCV和 肌電圖（EMG的檢測及肌肉活體組織檢查。2 .血清CPKSMA-I型正常，II型偶見增高。田型常增高，同工酶變化以MM為主，隨著肌損害的進展而增加，至晚期肌肉萎縮時，CPKt開頭下降， 這與肌養(yǎng)分不良不同，后者于嬰幼兒期即達到高峰，以后漸降。3 .肌肉活體組織檢查肌肉活體組織檢查對確診SM短有重要意義，其病理表現(xiàn)特征是具 有失神經(jīng)和神經(jīng)再支配現(xiàn)象。各型SMAT不同的肌肉病理特點，病程 早期有同型肌群化，晚期可有肌纖維壞死。4 .肌電圖（EMG肌電圖所見纖顫電位在本病消失率極高，甚達

5、 95%- 100%輕收縮 時，運動單位的電位時限延長，波幅增高，重收縮時運動單位數(shù)量削 減，神經(jīng)傳導速度（NCV正常，提示神經(jīng)源fi受損。電生理（ NCV 和EMG檢查可反映SMA勺嚴峻程度和進展程度，但各型 EMG專變相 像，包括纖顫電位、復合運動單位動做電位（MVAPS波幅時限增加， 以及干擾相削減。纖顫電位及正銳波在各型 SMA勻可消失，但SMA- I型更明顯。隨便運動時，各型 SMA均見干擾相削減，尤其是I型 SMAX呈單相。在較晚期m型SM阿見類似于肌源性損害的低波幅多 相電位。5 .電生理檢查NCV示運動傳導速度可減慢，在I型減慢，而其他類型正常；感覺 傳導速度正常。檢測嬰兒運動

6、NCVT肯定難度，這是因為嬰兒的肢體 較小且刺激點和記錄電極的距離較短，檢測結果經(jīng)常是正常傳導速度， 或有時比預期的傳導速度還快。五診斷1.基因診斷：一旦發(fā)覺SMNK因突變，則不需要再做其他檢查，即 可確診為脊髓性肌萎縮癥（SMA。應用PCR艮制性內(nèi)切酶方法，進行 SMN基因外顯子 7、8的缺失檢測，可快速診斷兒童型SMA此外PCR-SSC分析、單體型連鎖分析法也是診斷 SMA勺有效方法，三者 聯(lián)合使用可相互驗證，互為補充，提高產(chǎn)前基因診斷的精確 率。假如無SM癌因缺失，需作下列一些傳統(tǒng)的檢查方法以明確診斷。 檢查方法有血清肌酸磷酸激酶（CK）測定；電生理檢查包括神經(jīng)傳導速 度（NCVK口肌電

7、圖（EMG羽檢測及肌肉活體組織檢查。2,血清CPK SMA-I型正常，II型偶見增高。田型常增高，同工酶 變化以MMftl主，隨著肌損害的進展而增加，至晚期肌肉萎縮時，CK才開頭下降，這與肌養(yǎng)分不良不同，后者于嬰幼兒期即達到高峰，以 后漸降。3,肌肉活體組織檢查：對確診SMAI有重要意義，其病理表現(xiàn)特征 是具有失神經(jīng)和神經(jīng)再支配現(xiàn)象。各型 SMAt不同的肌肉病理特點， 病程早期有同型肌群化，晚期可有肌纖維壞死。4 .肌電圖檢查：所見纖顫電位在本病消失率極高，甚達95% 100%5 .電生理檢查：NC際運動傳導速度可減慢，在I型減慢，而其他 類型正常；感覺傳導速度正常。檢測嬰兒運動 NCVT肯定

8、難度，這是 因為嬰兒的肢體較小且刺激點和記錄電極的距離較短， 檢測結果經(jīng)常 是正常傳導速度，或有時比預期的傳導速度還快。六治療本病無特效治療，主要為對癥支持療法。服用維生素 B族，心理治 療尤為重要。適度運動除能愛護關節(jié)的活動度和防止攣縮以外， 還可 增加殘存運動單位的功能。理療亦能使部分患兒減輕關節(jié)攣縮的苦痛。 對于晚期患兒應加強護理。治療措施主要是預防或治療SMA勺各種并 發(fā)癥，預防肺部感染及壓瘡、養(yǎng)分不良、骨骼畸形、行動障礙和精神 社會性問題。如伴有呼吸功能不全，需用人工呼吸機，保證氣道通暢， 改善呼吸功能?；颊叱Ｓ捎谒蔽α?、氣道不暢或簡單疲憊導致養(yǎng)分不良和生長障 礙?；純河捎谪摰胶?/p>

9、會導致肌無力和疲憊加重，尤其是嬰兒。這種 現(xiàn)象的機制目前尚未闡明。部分患者發(fā)生慢性養(yǎng)分不良，表現(xiàn)為易于 疲憊和儲備下降，部分患者由于養(yǎng)分攝入不足導致有機酸尿癥，故需要有專業(yè)的養(yǎng)分師對其進行喂養(yǎng)指導、調(diào)整喂養(yǎng)方案、喂養(yǎng)姿態(tài)、食 物結構，以最大限度地增加熱卡攝入。脊柱側彎是SMA!為嚴峻的骨骼畸形，不能行走的患者會更早地進 展為脊柱畸形，大部分的畸形位于胸腰部。脊柱矯正法常不能預防或 延緩脊柱側彎，但可以關心患者坐起。脊柱手術的時間至關重要，只 有肺功能相對正常時才有望進行手術。 脊柱融合術后，脊柱側彎的程 度將明顯改善，同時肺活量、坐、平衡以及舒適感也明顯改善?；巫闶菋雰盒蚐MA勺一個表現(xiàn)，但較為少見，一般不需要外科矯 正。其他更常見的畸形有由于行動障礙導致的屈曲攣縮， 快速累及魏、 膝和踝部，適當?shù)陌緹捒梢灶A防攣縮的發(fā)生。需要長期堅持，每天熬 煉，這點很多家庭和患兒往往不能做到。同樣，夾板和支架不能預防 畸形的發(fā)生。另外，有學者采納促甲狀