大鼠酒精依賴

1、大鼠酒精依賴戒斷后對(duì)靜脈注射丙泊酚的ED_(50) 影響的實(shí)驗(yàn)研究目的: 通過(guò)測(cè)定大鼠酒精依賴以及酒精戒斷后靜脈注射丙泊酚的麻醉半數(shù)有 效量(ED50),觀察ED50的變化,為臨床上需要手術(shù)的酒精依賴和酒精戒斷患者提 供實(shí)驗(yàn)依據(jù) , 從而增加麻醉安全性。方法 :(1) 測(cè)定大鼠酒精依賴后靜脈注射丙泊 酚的ED50:50只雄性Sprague Dawley大鼠分為兩組,酒精依賴組和正常對(duì)照組, 經(jīng)大鼠尾靜脈注射丙泊酚 , 采用序貫法分別測(cè)定兩組大鼠靜脈注射丙泊酚的 ED50和95刑信區(qū)間(95%CI);并觀察動(dòng)物的呼吸頻率改變,記錄大鼠麻醉起效時(shí) 間和恢復(fù)的時(shí)間。測(cè)定大鼠酒精戒斷后靜脈注射丙泊酚的

2、 ED50:50只雄性Sprague Dawley 大鼠分為兩組 , 酒精戒斷組和正常對(duì)照組 , 酒精戒斷組是酒精依賴的大鼠停止飲 酒 24 小時(shí)。經(jīng)大鼠尾靜脈注射丙泊酚 , 采用序貫法分別測(cè)定兩組大鼠注射丙泊酚 的ED50和95刑信區(qū)間(95%CI);并觀察動(dòng)物的呼吸頻率改變,記錄大鼠麻醉起效 時(shí)間和恢復(fù)的時(shí)間。(3)大鼠酒精依賴-戒斷后靜脈注射2ED50丙泊酚的安全性研究：正常對(duì)照組、 酒精依賴組和酒精戒斷組三組大鼠靜脈注射丙泊酚測(cè)定其ED50后,均維持原飼養(yǎng)方法1周進(jìn)行藥物洗脫,再分別以該組2 ED50丙泊酚單次靜脈注射,觀察大鼠 呼吸頻率改變 , 記錄大鼠麻醉起效時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間和大鼠活

3、動(dòng)完全恢復(fù)時(shí)間以及 大鼠注射丙泊酚前后 48小時(shí)一般情況變化 ;留取各組大鼠血液標(biāo)本和肝組織 , 進(jìn) 行肝功能生化檢測(cè)和肝組織 HE染色。結(jié)果:(1)酒精依賴組與正常對(duì)照組在實(shí)驗(yàn) 中, 實(shí)際用鼠分別為 20 只和 16 只。酒精依賴組注射丙泊酚的ED50是 9.56mg/Kg,95%可信區(qū)間(95%CI)為8.9510.24mg/Kg,大鼠呼吸頻率是(92.3 ± 2.72)次/分,麻醉起效時(shí)間是(9.3 ±0.87) 秒,麻醉恢復(fù)時(shí)間是 (5 1 3 . 9 ± 1 5 .48)秒。正常對(duì)照組大鼠注射丙泊酚的ED50是 5.62mg/Kg,95%可信區(qū)間為 5.

4、026.30mg/Kg,大鼠呼吸頻率是(91.6 ± 2.72) 次/分,麻醉起效時(shí)間是 (8.9±1.25)秒,恢復(fù)時(shí)間是(462.6±26.95)秒。酒精依賴組注射丙泊酚的ED50增加，酒精依賴組與正常對(duì)照組大鼠麻醉起 效時(shí)間和呼吸頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05), 依賴組恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組 (P<0.05)。(2) 酒精戒斷組與正常對(duì)照組在實(shí)驗(yàn)中 , 實(shí)際用鼠分別為 18只和17只。酒精戒斷組注射丙泊酚的ED50是 4.09mg/Kg,95%可信區(qū)間(95%CI)為 3.574.68mg/Kg, 大鼠呼吸頻率是 (94.8

5、±3.19) 次/分, 麻醉起效時(shí)間是 (9.8 ± 1.64) 秒,麻醉恢復(fù)時(shí)間是 (571.2 ±42.23)秒。正常對(duì)照組大鼠注射丙泊酚的 ED50是 5.30mg/Kg,95%可信區(qū)間為 4.925.95mg/Kg,大鼠呼吸頻率是(92.5 ± 1.94) 次/分,麻醉起效時(shí)間是 (9.9 ± 1.27)秒,恢復(fù)時(shí)間是(479.6 ±88.97)秒。酒精戒斷組注射丙泊酚的ED50減少,酒精戒斷組與正常對(duì)照組大鼠麻醉起 效時(shí)間和呼吸頻率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05), 戒斷組恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組 (P&l

6、t;0.05)。(3)2 ED50 丙泊酚單次靜脈注射后 ,酒精依賴組大鼠呼吸頻率是(95.8 ±4.09) 次/分,麻醉起效時(shí)間是 (8.6 ±1.14) 秒,麻醉恢復(fù)時(shí)間是 (656.6± 76.59)秒,活動(dòng)完全恢復(fù)時(shí)間是 (1257.2±92.35)秒;酒精戒斷組大鼠呼吸頻率是 (95.6 ±5.63)次/分,麻醉起效時(shí)間是 (9.6 ±1.82) 秒,麻醉恢復(fù)時(shí)間是 (528.2± 42.14)秒,活動(dòng)完全恢復(fù)時(shí)間是 (1175.6 ±66.79)秒;正常對(duì)照組大鼠呼吸頻率是 (97.2 ± 5

7、.40) 次/分, 麻醉起效時(shí)間是 (9.6 ± 3.05) 秒, 麻醉恢復(fù)時(shí)間是 (500.4 ±39.40)秒,活動(dòng)完全恢復(fù)時(shí)間是 (1076.4±172.98)秒三組大鼠麻醉期間均保留自主呼吸 , 呼吸頻率在正常范圍之內(nèi) ,24 小時(shí)內(nèi)未 見(jiàn)明顯不良反應(yīng) , 無(wú)意外死亡。酒精依賴組、酒精戒斷組與正常對(duì)照組大鼠麻醉 起效時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05); 恢復(fù)時(shí)間 , 戒斷組、依賴組長(zhǎng)于對(duì)照組 且依賴組大于戒斷組 (P<0.05); 活動(dòng)完全恢復(fù)時(shí)間 , 依賴組長(zhǎng)于對(duì)照組和戒斷 組(P<0.05);三組大鼠的肝功能生物檢測(cè)和肝組織形態(tài)學(xué)改變，以及注射2 ED50丙泊酚前后的一般情況無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論：酒精依賴-戒斷的SD大鼠單次靜脈注射丙泊酚，酒精依賴期間丙泊酚的ED50增加,酒精