核醫(yī)學(xué)放射性藥物學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1核醫(yī)學(xué)放射性藥物核醫(yī)學(xué)放射性藥物(yow)第一頁，共39頁。放射性藥物的范疇，其中對用于顯像的放射性核素及其標(biāo)記化合物習(xí)慣上又稱為顯像劑（imaging agent）或示蹤劑（tracer）。放射性藥品（radiopharmaceutical preparations）與放射性藥物有所不同。放射性藥品是經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，具有批準(zhǔn)文號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和使用說明書，允許市場流通與銷售。第1頁/共38頁第二頁，共39頁。學(xué)效應(yīng)、生物效應(yīng)，直接作用放射性藥物本身，引起化合物結(jié)構(gòu)的改變或生物活性喪失(sngsh)，可導(dǎo)致放射性藥物在體內(nèi)生物學(xué)行為改變。引入量少 普通藥物的一次用量

2、大多以g或mg計(jì)算，而放射性藥物的引入量相對少得多。第2頁/共38頁第三頁，共39頁。核反應(yīng)堆核反應(yīng)堆(hfnyngdu)（nuclear reactor） 加速器加速器(accelerator)放射性核素發(fā)生器放射性核素發(fā)生器 (radionuclide generator)第二節(jié)第二節(jié)放射性核素放射性核素來源來源(liyun)第3頁/共38頁第四頁，共39頁。Nuclear reactor第4頁/共38頁第五頁，共39頁。反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素品種多，成本低，是目前醫(yī)用放射性核素的主要來源。反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素大多(ddu)是豐中子核素。第5頁/共38頁第六頁，共39頁。放射性核素 半衰

3、期（1/2） 核反應(yīng)3H 12.3y 6Li（n，）3H14C 5730y 14N(n,p)14C32P 14.3d 31P(n, )32P89Sr 50.5d 88Sr(n, )89Sr90Mo 2.75d 98Mo(n, )99Mo 235U(n, f)99Mo125I 60.1d 124Xe(n, )125Xe125I131I 8.04d 130Te(n, )131Te131I133Xe 5.24d 235U(n, f)133Xe186186Re 90.6h Re 90.6h 185185ReRe(n, (n, ) )186186ReRe153Sm 46.7h 152Sm(n, )153

4、Sm第6頁/共38頁第七頁，共39頁。第7頁/共38頁第八頁，共39頁。第8頁/共38頁第九頁，共39頁。正電子核素 半衰期(T1/2) 核反應(yīng)過程N(yùn)itrogen-13 10min 16O(p, )13NOxygen-15 2.1min 14N(d, n)15O 15N(p, n)15OFluorine-18 110min 18O(p, n)18F 20N(d, )18FGallium-67 3.26d 65Cu(，2n) 67GaIndium-111 2.80d 109Ag(，2n)111In 111Cd(p, n) 111InIodide-123 13.2d 124Te（p, 2n）12

5、3IThallous-201 73.2h 203Tl(p, n)201Pb201Tl第9頁/共38頁第十頁，共39頁。第10頁/共38頁第十一頁，共39頁。到。到。n放射性核素發(fā)生器放射性核素發(fā)生器常被人稱為常被人稱為“母母牛?！?。色譜(s p)發(fā)生器示意圖 第11頁/共38頁第十二頁，共39頁。第12頁/共38頁第十三頁，共39頁。第13頁/共38頁第十四頁，共39頁。第14頁/共38頁第十五頁，共39頁。T1/2確保治療效果，一般以15天為最佳。第15頁/共38頁第十六頁，共39頁。 3. 良好的穩(wěn)定性良好的穩(wěn)定性 與普通藥物不與普通藥物不同，放射性藥物的穩(wěn)定性包括同，放射性藥物的穩(wěn)定性包

6、括化學(xué)穩(wěn)定性、輻射穩(wěn)定性、標(biāo)化學(xué)穩(wěn)定性、輻射穩(wěn)定性、標(biāo)記穩(wěn)定性和體內(nèi)穩(wěn)定性等方面。記穩(wěn)定性和體內(nèi)穩(wěn)定性等方面。 4.適宜的化學(xué)量適宜的化學(xué)量 體內(nèi)使用的放體內(nèi)使用的放射性藥物的用藥量，應(yīng)遵循全射性藥物的用藥量，應(yīng)遵循全身和靶器官照射劑量盡可能低身和靶器官照射劑量盡可能低的原則。的原則。 5.其他其他 如適宜的物理如適宜的物理(wl)性狀性狀和和pH值、值、 無菌、無熱源、無毒無菌、無熱源、無毒性、較高的放射性核素純度和性、較高的放射性核素純度和放射化學(xué)純度等。放射化學(xué)純度等。第16頁/共38頁第十七頁，共39頁。pH常用于放射性碘、磷、硫的標(biāo)記。第17頁/共38頁第十八頁，共39頁。第18頁/

7、共38頁第十九頁，共39頁。標(biāo)記物有可能出現(xiàn)理化和生物學(xué)性質(zhì)的改變，臨床(ln chun)應(yīng)用時(shí)要注意。特點(diǎn):標(biāo)記反應(yīng)對試劑濃度、pH值、離子強(qiáng)度等反應(yīng)條件極其敏感。第19頁/共38頁第二十頁，共39頁。放射性核素的放射性活度占藥物中總放射性活度的百分比。放射性核素的放射性純度只與其放射性雜質(zhì)的量有關(guān)，與非放射性雜質(zhì)的量無關(guān),該指標(biāo)主要用于監(jiān)測其他放射性核素的沾染程度。第20頁/共38頁第二十一頁，共39頁。指特定化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的含量，與放射性無關(guān)?；瘜W(xué)成分的雜質(zhì)存在可能對病人產(chǎn)生毒、副反應(yīng)，在放射性標(biāo)記(bioj)過程中還可能產(chǎn)生放射性雜質(zhì)而影響放化純度。第21頁/共38頁第二十二頁，共39

8、頁。放射性藥物體內(nèi)生物學(xué)行為測定是獲準(zhǔn)臨床使用前必須進(jìn)行的工作。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及放射自顯影對放射性藥物的生物活性檢測有重要價(jià)值。第22頁/共38頁第二十三頁，共39頁。臟器顯像用藥物臟器顯像用藥物獲得藥物在體內(nèi)的位置及分布圖像,也可獲得它們在體內(nèi)不同器官或組織中參與代謝狀況及放射性活度隨時(shí)間變化的信息。診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物功能測定用藥物功能測定用藥物選用特定的放射性探測儀測定有關(guān)臟器或血、尿、糞中放射性的動(dòng)態(tài)變化，評價(jià)臟器的功能狀態(tài)。第23頁/共38頁第二十四頁，共39頁。第24頁/共38頁第二十五頁，共39頁。第25頁/共38頁第二十六頁，共39頁。第26頁/共38頁第二十七頁，共39

9、頁。第27頁/共38頁第二十八頁，共39頁。第28頁/共38頁第二十九頁，共39頁。第29頁/共38頁第三十頁，共39頁。第30頁/共38頁第三十一頁，共39頁。第31頁/共38頁第三十二頁，共39頁。第32頁/共38頁第三十三頁，共39頁。用于臨床研究。用124I和18F標(biāo)記Annexin V進(jìn)行PET顯像研究也有報(bào)道，此外，111In標(biāo)記Annexin V、123I標(biāo)記Annexin V、64Cu-DOTA-annexin V、67Ga-DOTA-annexinV的研究也在進(jìn)行中。其他類型細(xì)胞凋亡(dio wn)顯像劑，如18F和99mTc標(biāo)記的放射性肽（縮氨酸）AFIM、111In標(biāo)記A

10、nti-annexin V 單克隆抗體、放射性核素標(biāo)記的caspase抑制劑和基質(zhì)、18F標(biāo)記的MMP（線粒體穿膜能力）-靶向性配體等也在研究中。第33頁/共38頁第三十四頁，共39頁。SPSP）和）和神經(jīng)元細(xì)胞纏結(jié)神經(jīng)元細(xì)胞纏結(jié)(NFT)(NFT)為靶目標(biāo)，為靶目標(biāo)，制備與之有親和力的放射性分制備與之有親和力的放射性分子探針，利用子探針，利用SPECTSPECT和和PETPET技術(shù)技術(shù)進(jìn)行顯像測定，成為當(dāng)前放射進(jìn)行顯像測定，成為當(dāng)前放射性藥物和核醫(yī)學(xué)診斷研究性藥物和核醫(yī)學(xué)診斷研究(ynji)(ynji)的熱點(diǎn)之一。這種方的熱點(diǎn)之一。這種方法可以實(shí)現(xiàn)法可以實(shí)現(xiàn)ADAD的早期診斷，評的早期診斷，

11、評估病情的發(fā)展和治療效果，進(jìn)估病情的發(fā)展和治療效果，進(jìn)行行ADAD的病理學(xué)研究的病理學(xué)研究(ynji)(ynji)。目前研究目前研究(ynji)(ynji)的的ADAD斑塊顯像斑塊顯像劑有苯并噻唑類、剛果紅類、劑有苯并噻唑類、剛果紅類、硫磺素硫磺素T T類、苯乙烯基苯類衍生類、苯乙烯基苯類衍生物等，它們均為物等，它們均為ADAD尸檢的染料尸檢的染料成份。成份。11C11C標(biāo)記的標(biāo)記的6-OH-BAT-16-OH-BAT-1和和18F18F標(biāo)記標(biāo)記的的FDDNPFDDNP已經(jīng)有臨床研究已經(jīng)有臨床研究(ynji)(ynji)報(bào)道，但報(bào)道，但99m Tc99m Tc和和123I123I標(biāo)記的藥物還在

12、進(jìn)行中，標(biāo)記的藥物還在進(jìn)行中，隨著研究隨著研究(ynji)(ynji)的不斷深入，的不斷深入，相信不遠(yuǎn)的將來，這一技術(shù)的相信不遠(yuǎn)的將來，這一技術(shù)的突破將帶給放射性藥物和核醫(yī)突破將帶給放射性藥物和核醫(yī)學(xué)更廣闊的應(yīng)用前景。學(xué)更廣闊的應(yīng)用前景。第34頁/共38頁第三十五頁，共39頁。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白體顯像的锝標(biāo)記受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白體顯像的锝標(biāo)記受體藥物。藥物。近年來，國內(nèi)外有關(guān)近年來，國內(nèi)外有關(guān)99mTc-trodat-1的臨床研究報(bào)道很多，的臨床研究報(bào)道很多，但其缺點(diǎn)在于選擇性不高，與但其缺點(diǎn)在于選擇性不高，與5-HTT有一定的親和性。有一定的親和性。123I、11C和和18F標(biāo)記的標(biāo)記的DAT顯像劑顯像劑研究

13、也在不斷進(jìn)行中，雖已用研究也在不斷進(jìn)行中，雖已用于臨床，但依然面臨著選擇性于臨床，但依然面臨著選擇性較差的缺陷，研究者還在不斷較差的缺陷，研究者還在不斷努力和探索新的藥物。努力和探索新的藥物。第35頁/共38頁第三十六頁，共39頁。像的金標(biāo)準(zhǔn)。像的金標(biāo)準(zhǔn)。111In標(biāo)記標(biāo)記 的的PEG-脂質(zhì)體也在研究脂質(zhì)體也在研究(ynji)中。中。99mTc -檸檬酸鹽已成功用于類檸檬酸鹽已成功用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的檢查，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的檢查，99mTc標(biāo)記的趨化肽類似物標(biāo)記的趨化肽類似物RP128也已用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的也已用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的定位診斷。定位診斷。99mTc標(biāo)記的大分子蛋白如標(biāo)記的大分子蛋白如

14、99mTc -IgG常用于肺炎、骨和關(guān)節(jié)炎常用于肺炎、骨和關(guān)節(jié)炎等顯像，等顯像， 99mTc -抗抗CD15抗體抗體則對闌尾炎的診斷靈敏度很高，則對闌尾炎的診斷靈敏度很高，99mTc標(biāo)記的納米膠體用于檢測標(biāo)記的納米膠體用于檢測外科整形感染也有報(bào)道。外科整形感染也有報(bào)道。99mTc標(biāo)記的抗微生物藥物標(biāo)記的抗微生物藥物99mTc -ciprofloxacin（環(huán)丙沙星），用（環(huán)丙沙星），用于感染和無菌性炎癥的區(qū)分診于感染和無菌性炎癥的區(qū)分診斷。斷。環(huán)丙沙星的環(huán)丙沙星的18F標(biāo)記藥物也有報(bào)道，標(biāo)記藥物也有報(bào)道，可以用于可以用于PET顯像，診斷炎癥顯像，診斷炎癥疾病。疾病。 99mTc標(biāo)記的細(xì)胞活素標(biāo)記的細(xì)胞活素99mTc -IL-2， 99mTc -IL-8，99mTc -P483H， 99mTc -PEG-脂質(zhì)體標(biāo)記物正在研究脂質(zhì)體標(biāo)記物正在研究(ynji)中。中。炎癥顯像劑種類較多，多數(shù)屬于炎癥顯像劑種類較多，多數(shù)屬于非特異顯像劑，只有標(biāo)記非特異顯像劑，只有標(biāo)記WBC和抗生素等屬于特異顯像劑。和抗