動物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算(共16頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上動物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動物之間或者實(shí)驗(yàn)動物與人之間的劑量如何作“等效”換算的問題。分以下幾點(diǎn)來探討這個問題。第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算我們在實(shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時有現(xiàn)成的，可直接用。有時沒有我們所用動物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動物的。這樣，我

2、們就得進(jìn)行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個我們再另題討論。下面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。表如下所示：請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動物的劑量。試著換算一個。如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的

3、劑量：大鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.018/200gX mg/kg×70kg×0.018/0.2kg6.3 X mg/kg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動物的，就在相應(yīng)的動物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來的。  

4、0;依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動物劑量與人的比值。小鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.0026/20gX mg/kg×70kg×0.0026/0.02kg 9.1 X mg/kg.豚鼠的劑量X mg/kg×70kg×0.031/400gX mg/kg×70kg×0.031/0.4kg5.42 X mg/kg.兔的劑量X mg/kg×70kg×0.07/1.5kg 3.27 X mg/kg.貓的劑量X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg2.73 X m

5、g/kg.猴的劑量X mg/kg×70kg×0.06/4.0kg1.05 X mg/kg.狗的劑量X mg/kg×70kg×0.32/12kg 1.87 X mg/kg.注意，人的臨床劑量常會以××mgd來表示，這時我們一定要把它轉(zhuǎn)化成××mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量50mg/60kg×6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個

6、簡表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時茫然無措了。見下表：關(guān)于這個表，我說以下兩點(diǎn)： 這個表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表面積來算。這是誤解。這個折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結(jié)果是相差無幾的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來換算一下。按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m27

7、0kg0.02471 大鼠：305cm2200g305×10-5/0.2=0.1525大鼠劑量人的劑量大鼠比表面積人比表面積0.1525/0.02471=6.17可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。為什么說要按體表面積來算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了，后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成

8、正比，因此按照動物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位時間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時的散熱量都在1000 kCal 左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時則習(xí)慣于以mg/kg 或g/kg等方式來計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏

9、大，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計(jì)算時差距甚大，但如改為按mg/m2體表面積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。 這種換算關(guān)系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重

10、要的前提。例如：犬無汗腺，對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制作用，但卻對貓引起興奮。抗凝血藥（毒鼠強(qiáng)等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對強(qiáng)心苷類則很敏感；

11、大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故對缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚话肟孔约旱拿?。因此，不能把這個所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相

12、差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。下面我再介紹一下體型系數(shù)。體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來的。不同的動物有不同的體型系數(shù)。不少動物（包括人）的體型系數(shù)在0.090.1。體表面積體型系數(shù)×體重2/3在此附上一些常用實(shí)驗(yàn)動物的體型系數(shù)表。下面我們來算一下，各種動物之間的體表面積比。如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積。人的體表面積0.1×(70)2/3=1.722大鼠的體表面積0.09×(0.2)2/3=0.0306體表面積比（大鼠人）0.0306/1.722=0.0177=0.018再算體重為20g 的小鼠的。小鼠的體表面

13、積0.06×(0.02)2/3=0.00436體表面積比（小鼠人） 0.00436/1.722=0.00254=0.0025可以看出，這個計(jì)算結(jié)果與前面我們所說的那個表基本是一致。事實(shí)上，那個表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來的。這個按體型系數(shù)計(jì)算體表面積的公式被稱為Mech公式。于1879年發(fā)表。這個公式的發(fā)表，可以說，對于科學(xué)界起到了一個很好的推動作用。也使得我們從事藥理、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的科研人員有了很好的借鑒。      從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個表中所列出的折算系數(shù)，當(dāng)然，也完全可以信任后面我編制的那個簡表。因?yàn)?，這一切都

14、是由體型公式計(jì)算得來的，也就是說，是按體表面積來計(jì)算等效劑量的。為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個折算系數(shù)，只是一個點(diǎn)對點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來計(jì)算劑量的。體表面積體型系數(shù)（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。我們下面就來一一地算一算。以

15、大鼠為例。設(shè)人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.156.3 X mg/kg0.945X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.15）2/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.025251.722=0.01466180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262 X mg/kg體重為180g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為：0.186.3 X mg/kg1.134 X mg/kg

16、按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.18）2/3=0.02853人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.028531.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.0166=1.162 X mg/kg體重為250g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為：0.256.3 X mg/kg1.575 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.25）2/3=0.03555人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.035551.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02064

17、=1.4445 X mg/kg體重為300g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為：0.36.3 X mg/kg1.89 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積0.09（0.3）2/3=0.04017人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.040171.722=0.02333250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02333=1.6331 X mg/kg體重為350g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為：0.356.3 X mg/kg2.205 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表

18、面積0.09（0.35）2/3=0.04454人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.044541.722=0.02586250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02586=1.8102 X mg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢笫篌w重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？

19、當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來算。哪一種計(jì)算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其是對非藥理、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。那么，二者的誤差有多大？我們該怎么樣調(diào)整？下面我們就談一談兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問題。從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來的誤差。還有一種誤差是我們在實(shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時，由于稱體重、給藥時的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，那就不是我們在這里要探討的問題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺碛懻撨@個誤差問題。設(shè)人的劑量為U mg/kg, 體重為70kg。設(shè)大鼠的體重為X kg,按折算系數(shù)計(jì)算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1。則：Y1=U 6

20、.3X=6.3UX按實(shí)際體面表面計(jì)算得出的kg大鼠的用藥量為Y2。Y2=0.09*()2/3/1.722U 70=3.66U(X)2/3這樣，我們就構(gòu)筑了兩個函數(shù)關(guān)系式。函數(shù)Y1是一個正比例函數(shù)，其值是與X成直線相關(guān)的。函數(shù)Y2是一個指數(shù)函數(shù)，其值是隨X增大的，但不成直線。這兩個函數(shù)在什么時候相等呢？很顯然，就是當(dāng)X0.2的時候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為0.2kg時來計(jì)算的。根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)測到：當(dāng)X<0.2時，函數(shù)Y2在Y1的上方，當(dāng)X>0.2時，函數(shù)Y2在Y1的下方。如下圖所示：我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠，其體重大多在150350g之間。常常選用的是18022

21、0g的大鼠。如下圖矩形框所示。下面我們來計(jì)算誤差。這個誤差應(yīng)為相對誤差。令: 按折算系數(shù)計(jì)算的劑量A按實(shí)際體表面積計(jì)算的劑量B相對誤差（AB）B×100%=A/B-1很顯然，這個相對誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X<0.2時，誤差為負(fù)；當(dāng)X>0.2時，誤差為正。因A=Y1=6.3X,B=Y2=3.66(X)2/3這樣，我們就可以以X為自變量，以相對誤差為因變量，再構(gòu)筑一個函數(shù)Y3。Y6.3X3.66(X)2/3-1=1.72(X)1/3-1現(xiàn)在我們得到了這樣一個簡單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢？我們可以這個來估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大，我們認(rèn)為是可以接愛的。從圖

22、上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200300g時，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差。體重（kg） 相對誤差0.1  -0.0.11  -0.0.12  -0.0.13  -0.0.14  -0.0.15  -0.0.16  -0.0.17  -0.0.18  -0.0.19  -0.0.2  0.0.21  0.0.22  0

23、.0.23  0.0.24  0.0.25  0.0.26  0.0.27  0.0.28  0.0.29  0.0.3  0.0.31  0.0.32  0.0.33  0.0.34  0.0.35  0.0.36  0.0.37  0.0.38  0.0.39 &#

24、160;0.0.4  0.0.41  0.0.42  0.0.43  0.0.44  0.0.45  0.0.46  0.0.47  0.0.48  0.0.49  0.0.5  0.從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g范圍

25、內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對誤差不會超過10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了？那就是說：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個表的編制，就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時候，我們可以選擇用實(shí)際體表面積來算。我們知道，要把體重

26、轉(zhuǎn)化成體表面積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時候帶來很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖?、簡便地算出劑量呢？其?shí)很簡單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的，誤差按10%計(jì)算。即：ABB0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實(shí)際體表面積的值。易知：B0.9A. 那就是說，在這個體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的，誤差按15%來算。B0.87A。劑量為八點(diǎn)七折。凡體重在350400g之間的，誤差按20%來算。B0.83A凡體重在400450g之間的，誤差

27、按25%來算。B0.8A凡體重在450500g之間的，誤差按30%來算。B0.77A這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過一番爭論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對誤差后，就會有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們在實(shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說了這么多之后，我想說的是：不要把簡單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來，劑量

28、是八九不離十的。按照前面我所編制的簡表，大家都可以非常方便的算出劑量來。也就不必經(jīng)常來論壇里問劑量了咯多一句很笨笨的話：有人會問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對于這個折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實(shí)目的只有一個：就是論證藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來計(jì)算，結(jié)果不會差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體表面積來算，一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您

29、就可以放心地用我編的那個簡表了。很簡單的幾個數(shù)字：小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27 倍貓：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。歡迎大家多多探討！本人意見僅供參考。又附：在此對那個藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設(shè)為70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg？難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg，則能為大多數(shù)人接受。這樣一來，這個表就得進(jìn)行修正。如果為60kg，則人的體表面積為1.55m2左右。那么，這樣一來，折算系數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘以1.

30、72/1.55=1.11而表最右上端的人的體重改為60kg.如此一來，我所編的那個簡表就要修正了。按人體重60kg計(jì)算：這樣，計(jì)算各種實(shí)驗(yàn)動物與人的劑量的倍數(shù)時就是這樣了：實(shí)驗(yàn)動物用劑量人的劑量601.11折算系數(shù)動物體重。而原有的計(jì)算方法為：實(shí)驗(yàn)動物用劑量人的劑量70折算系數(shù)動物體重。這樣，相當(dāng)于簡表中的數(shù)字都要乘以60*1.11/70=0.95結(jié)果如下：小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍豚鼠：5.15倍兔：3.11 倍貓：2.59倍猴：0.998倍狗：1.78倍。同理，按人體重55kg計(jì)算：簡表中數(shù)字乘以551.175/70=0.92小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍兔：3.0

31、1 倍貓：2.51倍猴：0.97倍狗：1.72倍。同理，按人體重50kg計(jì)算，簡表中數(shù)字乘以50*1.25/70=0.89小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍兔：2.91倍貓：2.43倍猴：0.93倍狗：1.66倍此結(jié)果與大家共探討。如有不同看法，請與我交流。在做動物實(shí)驗(yàn)的時候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又大概是多少呢？這些問題，許多實(shí)驗(yàn)書上并沒有定論。大多

32、數(shù)是我們在實(shí)踐中根據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的。下面我們就來談?wù)勥@個問題。說到這個問題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義，生物利用度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達(dá)峰時間相關(guān)聯(lián)。而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。而我們常常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度F藥物吸收量經(jīng)靜脈給藥的量，這就是絕對生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分之幾來衡量。關(guān)于不同途徑給藥的問題，在不少的藥理及相關(guān)的書上，有如下的敘述：以口服量為100時，皮下注射量為3050，肌肉注射量為2030，靜脈注射量為25。

33、這些是我們實(shí)驗(yàn)時所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以看出，人們常常把口服生物利用度估計(jì)為25左右。認(rèn)為肌注相當(dāng)于靜脈的80，皮下相當(dāng)于靜脈的50。應(yīng)該說，這樣的估計(jì)是比較合理的?？诜话闵锢枚瓤捎?040，高者也可達(dá)70，低者在15以下。估計(jì)為25，有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計(jì)為30。除此之外，在動物實(shí)驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可達(dá)到不錯的效果，而又比靜注要簡單方便，因此常常采用。除了有吸收不太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯。而且吸收一般可達(dá)靜注的8085。因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：對此簡表需要說明的是：第一，給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物

34、的生物利用度是不一樣的。簡表中所示只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)?？赡芘c實(shí)際會有較大出入。第二，能夠不改給藥途徑時，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要劑同對比；二是給藥途徑改后效果不好對比。尤其是口服和靜注之間有時按上述折算給藥時，血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對準(zhǔn)確。以上所述，僅供參考！歡迎大家和我交流附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問題有時候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對燒傷的作用。一般用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？

35、關(guān)于這個問題，我們只討論皮膚給藥的。我個人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們設(shè)想實(shí)驗(yàn)動物對此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。那么，對于這樣一些在這個表中無法找到折算系數(shù)的動物，我們怎樣來折算它們與人或其它動物的等效劑量呢？對此，很多人會感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出來。與其它實(shí)驗(yàn)動物的劑量折算相似，方法如下

36、：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動物的體型系數(shù)。通過查文獻(xiàn)我們可以找到。 LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算面對一個全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾稳ピO(shè)置劑量？我想，首先至少我們會做一個急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可以得到一個LD50，或者是最大耐受量（MTD）。這可能成為我們選擇劑量的一個重要依據(jù)。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？要注意些什么問題呢？下面我來跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測出藥物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的劑量作為藥效學(xué)的高

37、、中、低劑量。對此，我們差不多也是這樣做的。只是有個預(yù)試過程。在預(yù)試中摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒有一個定量的、理論的依據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸砉烙?jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢？在此，我提出一個自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存的。在達(dá)到很好的藥效的時候，可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個基礎(chǔ)上盡量最大地發(fā)揮藥效。那么，什么樣的情況下可以滿足這樣一個要求呢？我覺得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時的劑量設(shè)為藥效學(xué)的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個定量的數(shù)字，我覺得取LD5比較好。就是說，把引起5實(shí)驗(yàn)動物死亡的劑量定為藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來的問題就是

38、：尋找LD50與LD5之間的關(guān)系。下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識來探討這個問題。為此，我們先來了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識。我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效應(yīng)與濃度的對數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量效關(guān)系”或“濃度效應(yīng)關(guān)系”。如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來描述這樣一種“濃度效應(yīng)關(guān)系”呢？早已有人對此進(jìn)行了研究。其中比較為大家所公認(rèn)的是由A.V.Hill

39、提出的一個方程:E=Emax.Cs/ECs50+ Cs這就是著名的Hill方程。式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50的Emax時的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度效應(yīng)關(guān)系曲線形狀的參數(shù)。毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來進(jìn)行一些應(yīng)用。對于一定大小的動物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑理來代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C，則得：E=Emax.LDs/LDs50+ LDs很顯然，在毒理實(shí)驗(yàn)中，Emax就是死亡率為100時的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5時的效應(yīng)

40、；LD1則為死亡率為1時的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50時的效應(yīng)。我想對此大家應(yīng)無異議。如此，我們來看，當(dāng)劑量為LD5時，LD5與LD50之間的關(guān)系如何呢？E5=5Emax =Emax.LD5s/LDs50+ LD5s得：0.05= LD5s/LDs50+ LD5s化簡，得：LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19X LDs50同樣地, LD1s =1/99X LDs50如果S=1, 則LD5大約為LD50的1/20; LD1則為LD50的1/100.如果S=2, 則LD5大約為LD50的0.229; LD1則為LD50的0.1.如果S=3, 則LD5大約為LD50的0.378;

41、LD1則為LD50的0.219.如果S=4, 則LD5大約為LD50的0.479; LD1則為LD50的0.317.如果S=5, 則LD5大約為LD50的0.555; LD1則為LD50的0.399.如果S=6, 則LD5大約為LD50的0.612; LD1則為LD50的0.464.S是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢的程度的參數(shù)。 當(dāng)S<2時，藥效是隨血藥濃度呈漸進(jìn)式的；當(dāng)S>6時，藥效是隨血藥濃度呈突進(jìn)式的；而當(dāng)S介于二者之間時，藥效是呈過渡式的。很多藥物的S值在2以下，一部分在25之間，大于6的極少。也就是說，大多數(shù)藥物的效應(yīng)隨血藥濃度增加是漸進(jìn)式的，或近于漸進(jìn)式的。那么，

42、根據(jù)以上的計(jì)算結(jié)果，我們是否可以初步地得到一個結(jié)論呢？那就是說，當(dāng)我們知道一個化合物的LD50以后，我們可以得到一點(diǎn)關(guān)于它的LD5或LD1的信息。我們希望在做藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)時，動物的死亡率不要超過5，最好不要超過1。也就是說，藥效學(xué)的最高劑量是否可以估計(jì)為LD5或者LD1呢？我覺得是可以的。而且，我更趨向于保守地估計(jì)。那就設(shè)為1吧。劑量就給到LD1的樣子。同理，雖然我們知道有些藥物的S值是大于2的，這樣量效曲線比較陡，算出來的LD1與LD50接近了許多，但為保守起見，我們?nèi)匀”容^小的劑量作為藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)劑量。color=red這樣我們就得到了藥效學(xué)劑量的一個最保守的估算值：大約取LD50的1100

43、。但，不可否認(rèn)的是，這是一個相當(dāng)保守的估計(jì)。如果藥物的S值是大于2的，則這個劑量可能要高好幾倍。因此，藥效學(xué)的劑量高的可以取到LD50的110，甚至15。因此，這些是需要我們?nèi)ッ鞯?。因?yàn)?，畢竟毒理反?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同，其量效關(guān)系的變化規(guī)律可能不一樣。我們通常給的劑量大概是LD50的150120之間。/color 在新藥研究指南中，并沒有規(guī)定劑量取LD50的多少分之一。而是給出了一些基本的原則。只要遵循了這些原則就可以了。長毒實(shí)驗(yàn)中規(guī)定低劑量不能有毒性反應(yīng)，中劑量有輕微毒性反應(yīng)，高劑量要有一定的毒性反應(yīng)。是否可以考慮將LD50的1100作為長毒試驗(yàn)的低劑量？我覺得上式有一定的參考意義。對化學(xué)合成藥而言，劑量在100mg/kg以上就是相當(dāng)大的劑量了。多數(shù)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量在10100mg/kg。甚至在10mg/kg以下。如果LD50超過5g/kg，那樣化合物的毒性就是相當(dāng)?shù)土恕τ谥胁菟幎?，可能很多時候測不到LD50，而是用最大耐受量來表示。在MTD時，還沒有出現(xiàn)一只動物死亡。那可以這樣說，此藥的LD1肯定是比這個MTD要大的。因此，從理論來上說，藥效學(xué)的最高劑量可以達(dá)到MTD。當(dāng)然，這個思維的出發(fā)點(diǎn)是，在這個劑量點(diǎn)基本上還沒有動物出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。但不能忽略的一點(diǎn)是，沒有死亡不能就推定沒有毒性。因此，實(shí)際操作中，我們常常會以MTD