化妝品安全風險評估指南精編版

1、附件 1：化妝品安全風險評估指南（征求意見稿）目錄1.適用范圍12.基本原則與要求13. 化妝品安全風險評估人員的要求24.風險評估程序35. 毒理學研究96. 化妝品原料的風險評估127. 化妝品產(chǎn)品的安全評價188.安全風險評估報告219.術(shù)語和釋義210化妝品安全風險評估指南為保證消費者的健康安全，識別和控制化妝品安全風險，制定本指南。1. 適用范圍適用于化妝品原料的風險評估和產(chǎn)品的安全評價，包括由原料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可避免帶入的安全性風險物質(zhì)的風險評估。2. 基本原則與要求2.1 化妝品一般可認為是各種原料的組合，原料的安全性是化妝品安全的前提條件?；瘖y品的安全性評價應基于所有原料和

2、風險物質(zhì)的風險評估。如果確認某些原料之間存在化學、生物學等相互作用的，應該對其產(chǎn)生的風險物質(zhì)進行評估。2.2化妝品安全性評價應以現(xiàn)有科學數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學、公正、透明和個案處理的原則，在實施過程中應保證風險評估工作的獨立性。2.3 化妝品的安全風險評估工作由具有相應資質(zhì)的安全風險評估人員按照本指南的要求進行評價，并出具風險評估報告。12.4 化妝品產(chǎn)品的安全風險評估資料應當及時更新，并保留至最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10 年。2.5 化妝品安全風險評估報告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對人體健康存在風險的， 應當采用傳統(tǒng)毒理學試驗方法進行產(chǎn)品安全性評價。3. 化妝品安全風險評估人員的要求化

3、妝品安全風險評估人員應符合以下要求：3.1 具有化妝品專業(yè)知識基礎(chǔ)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求；3.2 能夠查閱和分析毒理學信息，具有分析、評價和解釋毒理學數(shù)據(jù)的能力；3.3 能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展風險評估工作；3.4 應當具有醫(yī)學、藥學、化學、毒理學或者類似學科的專業(yè)基礎(chǔ)，取得大學本科以上文憑或其他正式資格證明，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。3.5 應當定期接受相應的專業(yè)培訓。應當不斷深入學習風險評估的知識， 了解和掌握新的風險評估方法，掌握化妝品安全風險評估的信息。24. 風險評估程序化妝品原料和風險物質(zhì)的風險評估

4、程序分為以下四個步驟：4.1 危害識別基于毒理學試驗、臨床研究、不良反應監(jiān)測、和人類流行病學研究的結(jié)果， 從原料或風險物質(zhì)的物理、化學和毒理學本質(zhì)特征來確定其是否對人體健康存在潛在危害?；瘖y品健康危害效應主要包括：(1) 急性毒性：包括經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入后產(chǎn)生的急性毒性效應。(2) 刺激性：包括皮膚刺激性和眼刺激性效應。(3) 致敏性：主要為皮膚致敏性。(4) 光毒性：包括紫外線照射后產(chǎn)生的光毒性和光敏性效應。(5) 致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應等。(6) 慢性毒性： 包括長期暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能和 / 或器質(zhì)性改變。(7) 發(fā)育和生殖毒性：包括引起胎兒發(fā)育畸形的改變等。(

5、8) 致癌性：包括所發(fā)生腫瘤的類型、部位、發(fā)生率等。危害識別(1) 危害識別主要根據(jù)原料或風險物質(zhì)的毒理學試驗結(jié)果來判定。按照我國現(xiàn)行的化妝品技術(shù)規(guī)范或國際上通用的毒理學試驗結(jié)果的判定原則對化妝品原料和風險物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺3激性 / 腐蝕性、急性眼刺激性/ 腐蝕性、致敏性、光毒性、致突變性、慢性毒性、發(fā)育和生殖毒性、致癌性等毒性特征進行判定，確定該原料或風險物質(zhì)的主要毒性特征及程度。(2) 根據(jù)所提供的化妝品原料或風險物質(zhì)的人群流行病學調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告等相關(guān)資料， 判定該原料或風險物質(zhì)可能對人體產(chǎn)生的危害效應；(3) 在對危害識別進行判定時， 還應考慮到原料的純度和穩(wěn)定

6、性、其可能與化妝品終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應、 以及透皮吸收的能力等， 同時還應考慮到原料中的雜質(zhì)或生產(chǎn)過程中不可避免帶入原料中的成分的毒性等。(4) 對于復合性原料，應對其中所有組分的危害效應進行識別。4.2劑量反應關(guān)系評估用于確定原料或風險物質(zhì)的毒性反應與暴露劑量之間的關(guān)系。對閾值效應而言， 需要進行未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）的測定，如果不能得到NOEAL，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（ LOEAL）。對于無閾值致癌物而言，用劑量描述性來確定。有閾值原料的劑量反應關(guān)系評價，需確定原料的系統(tǒng)毒性未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）值。當選擇 NOAEL計算安全系數(shù)時， 應選擇來

7、自系統(tǒng)毒理學效應的、重復劑量毒性實驗的數(shù)據(jù)，如亞慢性和/ 或慢性毒性試驗、致癌試驗、致畸試驗、生殖/ 發(fā)育毒性試驗等。4在選擇 NOAEL值時，還應該考慮該值獲得的實驗條件，應該是和被評估物質(zhì)使用條件和品種敏感度最相關(guān)的。如不能獲得NOAEL值，也可以用觀察到有害作用的最低劑量（ LOAEL）或基準劑量 （ BMD）值代替，但用 LOAEL值計算 MoS時，應增加相應的不確定系數(shù)（一般為 3 倍）。對于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進行劑量反應關(guān)系評價。皮膚致敏性評估可根據(jù)豚鼠最大值試驗（GPMT）、Buehler 局部封閉涂皮試驗等。4.3 暴露評估指通過對化妝品原料或風險

8、物質(zhì)暴露于人體的部位、強度、頻率以及持續(xù)時間等的評估，確定其暴露水平。對原料或風險物質(zhì)進行暴露評價時應考慮含該原料的成品的使用部位、使用量、使用頻率以及持續(xù)時間等因素，具體包括：(1) 用于化妝品中的類別。(2) 暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。(3) 暴露頻率：包括間隔使用或每天使用、每天使用的次數(shù)等。(4) 暴露持續(xù)時間：包括駐留或用后清洗等。5(5) 暴露量：包括每次使用量及使用總量等。(6) 透皮吸收率。(7) 暴露對象的特殊性：如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。(8) 其它因素：如誤用或意外情況下的暴露等。全身暴露量（ SED）的計算(1) 如果原料的暴露是以每

9、次使用經(jīng)皮吸收 g/cm2 時，根據(jù)使用面積，按以下公式計算：其中：SED：全身暴露量（ mg/kg·bw/day ）DAa：經(jīng)皮吸收量（g/cm2），每平方厘米所吸收的原料的量，測試條件應該和產(chǎn)品的實際使用條件一致；在無透皮吸收數(shù)據(jù)時，吸收比率以100%計。SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1 ）BW：默認的人體體重（60 kg ）(2) 如果原料的經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時，根據(jù)使用量，按以下公式計算：其中：6SED：全身暴露量（ mg/kg·bw/day ）A：考慮了殘留率的以單位體重計的化妝品每天使用量（ mg/kg· bw

10、/day ）。C：原料在成品中的濃度（%）DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時，吸收比率以100%計，若當原料分子量500 道爾頓，且脂水分配系數(shù)Log Pow -1 或 4 時，吸收比率取 10%。1暴露計算時還應考慮到化妝品的毒理作用 （例如暴露需要計算皮膚的單位面積或單位體重）。應考慮其他暴露的可能性（如噴霧吸入，唇部用品非故意攝取等）。4.4 風險特征描述指化妝品原料或風險物質(zhì)對人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計算安全邊際值（MoS）、劑量描述參數(shù)T25 或國際公認的致癌評估導則等方式進行描述。有閾值原料的風險特征描述對于有閾值的化合物，通常通過計算其安全邊際（ Mo

11、S）進行評估。計算公式為：其中：MoS：安全邊際。1 若不是按照最保守的 100%經(jīng)皮吸收率來計算， 而要通過體外試驗來細化真實使用條件下的經(jīng)皮吸收率時，體外試驗所用的劑量、濃度和總量應未超過擬使用條件，否則將低估使用過程中的真實吸收率。7NOAEL：未觀察到有害作用的劑量SED：全身暴露量（ mg/kg·day）在通常情況下 , 當原料的 MoS100 時，可以判定是安全的，該值（ MoS100）同樣適用于兒童。如化妝品原料的 MoS 100，則認為其具有一定的風險性，對其使用的安全性應予以關(guān)注。無閾值原料的風險特征描述對于無閾值的原料，可通過計算其終生致癌風險度（ lifetim

12、e cancer risk ，LCR）進行風險程度的評估。終生致癌風險度（ LCR）計算如下：(1) 首先按照以下公式將動物試驗獲得的T25 轉(zhuǎn)換成人T25（ HT25）：HTT2525BW（人) BW（動物）0. 25式中： T25 誘發(fā) 25%實驗動物出現(xiàn)癌癥的劑量 HT25 由 T25 轉(zhuǎn)換的人 T25 BW體重 kg(2) 根據(jù)計算得出的 HT25 以及暴露量按以下公式計算終生致癌風險：LCRSED4HT 258式中： LCR：終生致癌風險。 SED：終生每日暴露平均劑量（ mg/kg/day ）如果該原料的終生致癌風險度少于 10-6 ，則認為其引起癌癥的風險性較低，可以安全使用。如

13、果該原料的終生致癌風險度大于10-6 ，則認為其引起癌癥的風險性較高，應對其使用的安全性予以關(guān)注。5. 毒理學研究通過一系列毒理學研究， 測定化妝品原料或風險物質(zhì)的毒理學情況， 將其作為危害識別的一部分，也是化妝品產(chǎn)品和原料風險評估的基礎(chǔ)。5.1急性毒性包括急性經(jīng)口和 / 或經(jīng)皮和 / 或吸入毒性試驗資料等。 可根據(jù)原料的用途及可能的暴露途徑提供相應毒性資料。急性毒性試驗是評估化妝品原料和風險物質(zhì)毒性特性的第一步，通過短時間染毒可提供對健康危害的信息。試驗結(jié)果可作為化妝品原料和風險物質(zhì)毒性分級和標簽標識以及確定亞慢性毒性試驗和其它毒理學試驗劑量的依據(jù)。5.2 刺激性 / 腐蝕性包括一次性皮膚刺

14、激性/ 腐蝕性試驗和 / 或多次皮膚刺激性/腐蝕性試驗、急性眼刺激性/ 腐蝕性試驗等。確定和評價化妝品9原料對哺乳動物皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。5.3 皮膚致敏性皮膚變態(tài)反應試驗確定重復接觸化妝品原料對哺乳動物是否可引起變態(tài)反應及其程度。5.4 皮膚光毒性皮膚光毒性試驗評價化妝品原料引起皮膚光毒性的可能性。5.5 致突變性 / 遺傳毒性致突變性 / 遺傳毒性試驗包括鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗、 體外哺乳動物細胞基因突變試驗、 哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗、 體內(nèi)哺乳動物細胞微核試驗、 睪丸生殖細胞染色體畸變試驗等。 這些試驗能夠評價化妝品

15、原料引起突變的可能性。 原料的評估至少應包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗資料。5.6 亞慢性毒性亞慢性毒性包括亞慢性經(jīng)口毒性試驗和亞慢性經(jīng)皮毒性試驗。通過亞慢性經(jīng)口毒性試驗不僅可獲得一定時期內(nèi)反復接觸受試物后引起的健康效應、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料， 并可估計接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸水平和初步計算人群接觸的安全性水平。通過亞慢性經(jīng)皮毒性試驗不僅可獲得在一定時期內(nèi)反復接10觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評價受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇提供依據(jù)。5.7 發(fā)育和生殖毒性發(fā)育和生殖毒性檢測妊娠動物接觸化妝品原料

16、或風險物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。5.8慢性毒性 / 致癌性化學物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積作用， 是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。 慢性毒性試驗是使動物長期地以一定方式接觸受試物引起的毒性反應的試驗。當某種化學物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗證明具有潛在致癌性， 或其化學結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時， 而此化學物質(zhì)有一定實際應用價值時， 就需用致癌性試驗進一步驗證。 動物致癌性試驗為人體長期接觸該物質(zhì)是否引起腫瘤的可能性提供資料。5.9 毒代動力學毒代動力學試驗是定量地研究在毒性劑量下原料在動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點，進而探討原料毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解原料在動物體內(nèi)的分布及其靶器官。原料經(jīng)過皮膚吸收后，

17、其代謝轉(zhuǎn)化可能會對其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應。5.10透皮吸收11原料的透皮吸收試驗資料。對于聚合物， 如果其均重分子量超過 1000，該部分資料可免于提供。5.11其它毒理學試驗資料：必要時可提供其它有助于表明原料毒性的毒理學試驗資料。5.12 人群安全性試驗資料包括人體安全性試驗資料和人群流行病學資料。原料在毒理學試驗檢測合格后，必要時進行人體皮膚斑貼試驗，以檢測其引起人體皮膚不良反應的潛在可能性。收集含有原料的化妝品在人群中使用的安全性數(shù)據(jù)，包括人群流行病學調(diào)查、 人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告、事故

18、報告等相關(guān)資料。6. 化妝品原料的風險評估6.1 風險評估原則逐一對化妝品原料和風險物質(zhì)按照風險評估程序進行風險評估工作，保障原料使用的安全性。凡符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風險評估。凡化妝品安全風險評估機構(gòu)，如美國化妝品原料評估委員會（ CIR）、歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）等，已公布風險評估結(jié)論的原料，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評估結(jié)論。如不同的12權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，風險評估結(jié)論應從嚴采信。凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD

19、）、國內(nèi)外政府等權(quán)威機構(gòu)已公布安全限量（如：日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量等）的原料，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下， 可采用相關(guān)評估結(jié)論。如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，風險評估結(jié)論應從嚴采信。并需要對原料的刺激性、腐蝕性等局部毒性另行進行風險評估。如香精符合國際日用香料協(xié)會（IFRA）標準，需對相關(guān)評估資料進行分析，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評價結(jié)論。6.2 化妝品原料的理化性質(zhì)原料的理化性質(zhì)是最為關(guān)鍵的信息，它可以用于預測特定的毒理學特性。根據(jù)產(chǎn)品配方， 逐一掌握所用原料的理化性質(zhì)信息。應當包括以下內(nèi)容：原料的名稱包括通用名稱、

20、商品名稱、INCI 名稱、 CAS號、 EINCES號等。物理狀態(tài)如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量對于制劑，必須說明每個組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對分子量。13化學特性和純度應說明表征化學特性時使用的技術(shù)條件 （紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測結(jié)果等。應明確原料的純度以及測定方法，并驗證分析方法的有效性。在理化試驗和毒性試驗中使用的物質(zhì)必須是市售產(chǎn)品中的代表物質(zhì)。雜質(zhì)或伴隨污染物的特性除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/ 殘留物的濃度或含量。溶解度應說明原料在水中和/ 或任何其他相關(guān)有機溶劑的溶解度。分配系數(shù)（ Log P ow）應說明分配系數(shù)。對

21、于其計算值，應說明計算方法。其他相關(guān)的理化指標如對于可吸收紫外線的成分，應說明化合物的紫外線吸收的波長及紫外線吸收光譜。均質(zhì)性和穩(wěn)定性應報告試驗條件下檢測原料時用的試驗溶液的均質(zhì)性。應報告實驗條件下原料的穩(wěn)定性。此外，也應說明該原料的儲存條件。吸收光譜14基于原料的結(jié)構(gòu)，應提供UV-VIS 吸收光譜。異構(gòu)體組成原料存在異構(gòu)體時，各相關(guān)異構(gòu)體也應進行風險評估。功能和用途該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的或功效、化妝品中擬或已使用的最高濃度等。如果化妝品成分用于噴霧劑或氣溶膠，應該明確提及作為經(jīng)由吸入暴露是可能的，并且應考慮到吸入暴露的風險評估。此外，此原料作為其他用途 （例如消費產(chǎn)品， 工業(yè)產(chǎn)

22、品） 時，所用濃度也應盡可能描述。6.3 礦物、動物、植物和生物技術(shù)來源的原料礦物來源的原料，應包括以下內(nèi)容：(1) 原料來源；(2) 制備工藝：物理加工、化學修飾、純化方法及凈化方法等；(3) 特征性組成要素：特征性成分（） ；(4) 組成成分的理化特性；(5) 微生物質(zhì)量；(6) 防腐劑和 / 或其它添加劑。動物來源的原料，應包括以下內(nèi)容：(1) 物種來源（牛、羊、甲殼動物等）及器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；15(2) 原產(chǎn)國；(3) 制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；(4) 功效成分含量；(5) 形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等 ;(6) 特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等

23、;(7) 理化特性 ;(8) 微生物質(zhì)量（包括病毒性污染） ;(9) 防腐劑和 / 或其它添加劑。植物來源的原料 ,應包括以下信息：(1) 植物的通用名稱；(2) 種屬名稱包括物種、屬、科；(3) 所用植物的部分；(4) 感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；(5) 形態(tài)解剖學描述；(6) 自然生態(tài)和地理分布；(7) 植物的來源包括地理來源及是否栽培或野生；(8) 具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；(9) 儲存條件；(10) 特征性組成要素：特征性成分；(11) 理化特性；(12) 微生物質(zhì)量包括真菌感染；(13) 農(nóng)藥、重金屬殘留等；16(14) 防腐劑和 / 或其它添加劑；(15) 如

24、果是提取液，應說明包含的溶劑和有效成分的含量。生物技術(shù)來源的原料, 應包括以下內(nèi)容：(1) 制備過程；(2) 所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；(3) 宿主致病性；(4) 毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；(5) 理化特性；(6) 微生物質(zhì)量；(7) 防腐劑和 / 或其它添加劑。對于特殊生物技術(shù)來源的原料， 其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。6.4香精香料香精香料應具有國際日用香料協(xié)會（IFRA）標準或其他符合我國相關(guān)國家標準的證書，此外還應包括以下內(nèi)容：原料在香料化合物中的半定量濃度（即， 0.1 ; 0.1 1，1至 5，5至 10，1

25、0至 20，20及以上）；對于天然原料，應具有以下信息(1) 該批次天然原料的組分分析；(2) 天然原料中組分的最高含量水平，應考慮到批間差異。應明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。177. 化妝品產(chǎn)品的安全評價7.1 評價原則根據(jù)化妝品所用原料的風險評估資料，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用量、殘留等暴露水平， 對化妝品產(chǎn)品進行風險評估，以確保產(chǎn)品安全性。對化妝品中的各成分按照4. 風險評估程序進行風險評估，凡符合化妝品技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風險評估。對化妝品原料帶入的、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風險物質(zhì)按照 4. 風險評估程序進行風險評估。在完成

26、化妝品成品的風險評估后，可以在滿足倫理要求的前提下， 通過人體皮膚斑貼試驗，進一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚刺激性或致敏性。在我國化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，不需要提供相關(guān)的風險評估資料； 國外權(quán)威機構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評估結(jié)論的，申請人可以提供相應的風險評估報告等資料，不需要另行開展風險評估。 如不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，風險評估結(jié)論應從嚴采信。應針對每個產(chǎn)品編寫風險評估報告，妥善保存，及時更新。7.2 產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評價18對于上市的每個批次的化妝品產(chǎn)品，應控制以下相關(guān)理化參數(shù)：(1) 物理狀態(tài)；(2) 制劑類型（水包油或油包水乳液、乳液、粉等） ；(3) 感官特性（顏色、氣

27、味等） ；(4) 水溶液制劑的 pH值（在 . 條件下）；(5) 液體制劑的粘度（在 . 條件下）；(6) 根據(jù)具體需要的其他方面。確認原料之間是否存在化學、生物學相互關(guān)系，是否存在安全風險。如有化學、生物學相互作用，應給出具體的理化實驗數(shù)據(jù)，并進行風險評估。確保產(chǎn)品在運輸、儲存過程中不會發(fā)生影響質(zhì)量安全問題的變化?？赏ㄟ^穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)和活性原料含量變化數(shù)據(jù)等進行說明。對與內(nèi)容物接觸容器的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品相容性進行風險評估?？蓞⒖及b供應商的安全資料或安全聲明等資料，對容器的物理穩(wěn)定性進行風險評估。對配方體系近似， 包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)對理化穩(wěn)定性開展風險評估工

28、作，但需闡明19理由，說明情況。7.3 產(chǎn)品微生物學評估微生物污染物通常來自兩個不同的來源， 原料和生產(chǎn)過程中， 以及消費者使用化妝品過程中。 從化妝品包裝開啟時直至消費者最后一次使用該產(chǎn)品， 由于周圍環(huán)境和接觸消費者的皮膚（手和身體），會不斷地將各種不同微生物污染帶入化妝品中。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量和消費者的安全， 有必要對上市的每批產(chǎn)品進行常規(guī)微生物檢測。在現(xiàn)場報告中，應說明檢查的項目、使用的標準和方法， 以及在每個批次產(chǎn)品中獲得的結(jié)果， 并納入到該批次產(chǎn)品的檔案文件中。對于正在開發(fā)中的化妝品，應通過試驗對其防腐劑的有效性進行評估， 以確保貯存和使用過程中的微生物穩(wěn)定性和防腐作用。 在化妝品產(chǎn)品

29、研發(fā)階段應進行微生物挑戰(zhàn)試驗，通過試驗數(shù)據(jù)評價該產(chǎn)品的防腐效能。對于正常貯存和使用條件下可能變質(zhì)或形成消費者感染風險物質(zhì)的化妝品，應確保防腐劑的防腐效能。對于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品， 可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)開展風險評估工作， 但化妝品安全風險評估人員需闡明理由，說明情況。7.4 產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測對上市后產(chǎn)品的安全性進行監(jiān)測、記錄和歸檔。包括正常使用和不當使用時發(fā)生的不良反應，消費者投訴以及后續(xù)隨20訪等。如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況， 需重新評估產(chǎn)品的安全性：(1) 上市產(chǎn)品所用原料在毒理學上有新的發(fā)現(xiàn)，且會影響現(xiàn)有風險評估結(jié)果的；(2) 上市產(chǎn)品的原料規(guī)格，發(fā)生足以影響現(xiàn)有風險評估結(jié)

30、果變化的；(3) 上市產(chǎn)品不良反應出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢，或出現(xiàn)了嚴重產(chǎn)品不良反應的 ;(4) 其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。8. 安全風險評估報告8.1 化妝品原料的風險評估報告化妝品原料的風險評估報告中一般應當包括的內(nèi)容詳見附錄 1。8.2 化妝品產(chǎn)品的安全評價報告化妝品產(chǎn)品的安全評價報告中一般應當包括的內(nèi)容詳見附錄 2。9. 術(shù)語和釋義下列術(shù)語和釋義適用于本指南。9.1 化妝品（ Cosmetics ）以涂擦、噴灑或者其他類似的方法，散布于人體表面任何部21位（皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等） ，以達到清潔、消除不良氣味、護膚、美容和修飾目的的日用化學工業(yè)產(chǎn)品。9.2 化妝品原料（ Ingre

31、dients）是指化妝品配方中使用的成分。9.3 安全性風險物質(zhì)（Risk Substances）由化妝品原料帶入、 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的，可能對人體健康造成潛在危害的物質(zhì)。9.4 危害（ Hazard）原料或雜質(zhì)在暴露情況下對人體產(chǎn)生不良影響的屬性。9.5 風險（ Risk ）消費者暴露條件下， 原料或雜質(zhì)對使用者產(chǎn)生有害作用的概率及特征。9.6 劑量（ Dose）直接與機體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg·bw表示。9.7 未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse EffectLevel ，簡稱： NOAEL）在規(guī)定的

32、暴露條件下，通過實驗和觀察， 化學物質(zhì)不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。9.8 觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed AdverseEffect Level，簡稱： LOAEL）在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察， 化學物質(zhì)引起機體22損害的最低劑量或濃度。9.9 基準劑量（ Benchmark Dose，簡稱： BMD）一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風險發(fā)生率（一般在1% 10%之間）的劑量；該劑量與某種生物效應的明確度量或改變有關(guān)。9.10 有閾值化學物質(zhì)（Threshold Compounds ）在一定的暴露劑量以下， 對動物或人不發(fā)生有害作用的化學物質(zhì)

33、，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。9.11 無閾值化學物質(zhì)（Non- Threshold Compounds ）多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導出有害作用的化合物。9.12 全身暴露量（ Systemic Exposure Dosage，簡稱： SED）通過各種暴露途徑進入體循環(huán)的化學物質(zhì)的預計量。通常以mg/kg·bw/day 表示。9.13 安全邊際（ Margin of Safety，簡稱： MoS）從合適的試驗得到的實驗性NOAEL與預期的全身暴露量之間的比值。9.14 可接受風險度（ Acceptable Risk

34、）能夠為社會公認并能為公眾接受的終生致癌風險概率，通常應小于 10-6 ，可因時間、地點、條件和公眾的接受能力而不同。9.15 T 2523對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后，25%的實驗動物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量?？捎陕远拘? 致癌性試驗得出。9.16 日允許攝入量 （AcceptableDailyIntake ，簡稱：ADI）是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應的劑量。9.17 日耐受劑量（ Tolerable Daily Intake，簡稱： TDI）是指人終生每日攝入某種有害物質(zhì)，對健康無任何已知不良效應的劑量。9.18參考劑量（ Reference Do

35、se ，簡稱： RfD）環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應的危險度可接受或可忽略的程度。9.19 不良反應（ Undesirable Effect）不良反應是指長期使用化妝品所引起的皮膚及其附屬器官的病變，以及人體局部或全身性的損害。但因生產(chǎn)、職業(yè)性接觸化妝品或者使用假冒、 不合格產(chǎn)品引起的病變或者損害不屬于本指南所稱不良反應。24附錄 1化妝品原料的風險評估報告題目： # （原料名稱） # 風險評估報告評估單位：評估人： #評估日期： # 年#月# 日一、風險評估摘要：二、原料特性描述：1. 名稱：（包括化學名、 通用名、商品名、INCI 名、 CAS號、EINCES號）2. 分子式及結(jié)構(gòu)式：3. 性狀：4. 溶解性：5.