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文檔簡介

1、精選ppt精選ppt第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育精選ppt(一)(一)BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排的基因結(jié)構(gòu)及其重排編碼編碼BCR的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在,在多的基因片段的形式存在,在B細(xì)胞的分化發(fā)細(xì)胞的分化發(fā)育過程中,這些基因片段發(fā)生重排和組合,從育過程中,這些基因片段發(fā)生重排和組合,從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識別特異性抗原的而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識別特異性抗原的BCR。精選pptn重鏈基因位于第重鏈基因位于第14號染色體長臂,由編碼可號染色體長臂,由編碼可變區(qū)的變區(qū)的V、D、J基因片段和編碼恒定區(qū)的基因片段和編碼恒定區(qū)的C基因

2、基因片段組成;片段組成;n輕鏈基因分輕鏈基因分基因和基因和基因,分別定位于基因,分別定位于第第2號染色體長臂和第號染色體長臂和第22號染色體短臂,由編碼可號染色體短臂,由編碼可變區(qū)的變區(qū)的V、J基因片段和編碼恒定區(qū)的基因片段和編碼恒定區(qū)的C基因片基因片段組成;段組成;n輕重鏈每種基因片段是以多拷貝的形式存在。輕重鏈每種基因片段是以多拷貝的形式存在。BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)的胚系基因結(jié)構(gòu)精選ppt4025人功能性人功能性BCR的基因片段數(shù)的基因片段數(shù)精選ppt(40)(4)(25)精選pptBCR的基因重排及其機(jī)制的基因重排及其機(jī)制BCR胚系基因中被分隔開的基因片段通過基胚系基因中被分隔開的基因片段

3、通過基 因重排,形成因重排,形成VDJ(重鏈)或(重鏈)或VJ(輕鏈)(輕鏈) 連接后,再與連接后,再與C基因片段連接,進(jìn)一步加工、基因片段連接,進(jìn)一步加工、 組裝成有功能的組裝成有功能的BCR。Ig首先是重鏈發(fā)生基因首先是重鏈發(fā)生基因重排,隨后是輕鏈重排。重排,隨后是輕鏈重排。IgV區(qū)基因的重排主要是通過重組酶的作用區(qū)基因的重排主要是通過重組酶的作用 來實現(xiàn)的。來實現(xiàn)的。精選ppt重鏈可變區(qū)基因重排示意圖重鏈可變區(qū)基因重排示意圖VDCJVDJCCVDJ精選ppt重組激活酶重組激活酶特異性識別并切除特異性識別并切除V、(D)、J基因片段兩側(cè)的重組信號序列(基因片段兩側(cè)的重組信號序列(recom

4、bination signal sequence,RSS)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸插入到將核苷酸插入到DNA的斷端的斷端DNA外切酶、外切酶、DNA合成酶等合成酶等重組酶重組酶精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥和同種型排斥同種型排斥同種型排斥是指是指輕鏈和輕鏈和輕鏈之間的排斥,輕鏈之間的排斥,一個一個B細(xì)胞只能表達(dá)其中一種細(xì)胞只能表達(dá)其中一種鏈或鏈或 鏈。鏈。 等位基因排斥等位基因排斥是是指指B細(xì)胞中位于一對染色體上細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá),

5、先重排成功的基因抑制了的基因得到表達(dá),先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的表達(dá)。保證一同源染色體上另一等位基因的表達(dá)。保證一個個B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。 精選pptn組合造成的多樣性組合造成的多樣性 n連接造成的多樣性連接造成的多樣性 n體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性 (二)抗原識別受體(二)抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制多樣性產(chǎn)生的機(jī)制精選ppt4025人功能性人功能性BCR的基因片段數(shù)的基因片段數(shù)精選ppt精選ppt體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變 在已成熟在已成熟B細(xì)胞即已完成細(xì)胞即已完成V基因重排的基礎(chǔ)上基因重排的基礎(chǔ)上

6、發(fā)生的,而且發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官發(fā)生的,而且發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的生發(fā)中心的B細(xì)胞。細(xì)胞。主要方式是主要方式是點點突變,常發(fā)生在突變,常發(fā)生在V區(qū)的區(qū)的CDR區(qū),區(qū),不僅能增加不僅能增加BCR的多樣性,而且可導(dǎo)致抗體的的多樣性,而且可導(dǎo)致抗體的親和力成熟。親和力成熟。精選pptB細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化非抗原依賴期(骨髓)非抗原依賴期(骨髓)抗原依賴期(外周免疫器官)抗原依賴期(外周免疫器官)精選ppt(三)(三)B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育部位:部位:骨髓骨髓過程:過程:祖祖B細(xì)胞細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞未成熟未成熟B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟 B細(xì)胞細(xì)

7、胞 結(jié)果:結(jié)果:功能性功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成。的表達(dá)、自身免疫耐受的形成。精選pptB精選ppt(四)(四)B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成細(xì)胞中樞免疫耐受的形成克隆清除克隆清除受體編輯受體編輯失能失能精選ppt第二節(jié)第二節(jié) B淋巴淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用細(xì)胞的表面分子及其作用精選ppt B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物細(xì)胞抗原受體復(fù)合物 B細(xì)胞共受體細(xì)胞共受體 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 其他表面分子其他表面分子 精選ppt(一)(一)B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(B cell receptor,BCR)復(fù)合物)復(fù)合物精選ppt結(jié)構(gòu):結(jié)構(gòu):mIg-Ig/Ig(CD79a/CD79b)復(fù)合物復(fù)合物

8、功能:功能: mIg:B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志,識別細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志,識別結(jié)合特結(jié)合特 異性異性Ag。 Ig/Ig:胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化:胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化 基序,基序,轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合結(jié)合 所產(chǎn)生所產(chǎn)生的信號。的信號。 精選pptITAM免疫受體酪氨酸活化基序(免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM),是),是由氨基酸殘基組成的保守序列,該保守序列中由氨基酸殘基組成的保守序列,該保守序列中的酪氨酸殘基一旦被磷酸化,可募集酪氨酸蛋的酪氨酸殘基一旦被磷酸化,可募集

9、酪氨酸蛋白激酶,啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。白激酶,啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。精選ppt CD19/CD21/CD81復(fù)合體復(fù)合體 CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號;胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號; CD21即即CR2,可結(jié)合,可結(jié)合C3d,也是,也是EB病毒受體。病毒受體。 功能:提高功能:提高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性,加強(qiáng)細(xì)胞對抗原刺激的敏感性,加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)。細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)。(二)(二)B細(xì)胞共受體細(xì)胞共受體精選ppt精選pptB細(xì)胞活化需要雙信號細(xì)胞活化需要雙信號B細(xì)胞活化的第一信號細(xì)胞活化的第一信號 BCR特異性結(jié)合抗原啟動第一信號,經(jīng)由特異性結(jié)合抗原啟動第一信號,經(jīng)由Ig/Ig傳導(dǎo)入胞內(nèi),傳導(dǎo)入

10、胞內(nèi),B細(xì)胞共受體加強(qiáng)信號的細(xì)胞共受體加強(qiáng)信號的傳導(dǎo);傳導(dǎo);B細(xì)胞活化的第二信號(協(xié)同刺激信號)細(xì)胞活化的第二信號(協(xié)同刺激信號) 協(xié)同刺激分子:協(xié)同刺激分子:CD40/CD40L(Th)精選ppt(三)協(xié)同刺激分子(三)協(xié)同刺激分子 CD40 CD80和和CD86 其他黏附分子其他黏附分子精選ppt CD40:表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟B細(xì)胞,配體細(xì)胞,配體CD40L(CD154)表達(dá)于活化表達(dá)于活化T細(xì)胞,細(xì)胞,CD40與與CD40L的結(jié)合是的結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號,細(xì)胞活化的第二信號, 對于對于B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起著十分細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起著十分 重要的作用。重要的作用。 CD8

11、0(B7.1)和)和CD86(B7.2):):在靜在靜 息息B細(xì)胞不表達(dá)或細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),在活化低表達(dá),在活化B細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)增強(qiáng),其受體是表達(dá)于表達(dá)增強(qiáng),其受體是表達(dá)于T細(xì)胞上細(xì)胞上CD28 和和CTLA-4,提供,提供T細(xì)胞活化的第二信號。細(xì)胞活化的第二信號。 ICAM-1、LFA-1精選ppt精選ppt精選ppt(四)其他表面分子(四)其他表面分子 CD20:表達(dá)于除漿細(xì)胞外的發(fā)育分化各階:表達(dá)于除漿細(xì)胞外的發(fā)育分化各階段的段的B細(xì)胞,在細(xì)胞,在B細(xì)胞增殖分化中起重要的細(xì)胞增殖分化中起重要的調(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)作用。 CD22:抑制性受體,負(fù)調(diào)節(jié):抑制性受體,負(fù)調(diào)節(jié)B細(xì)胞共受體。細(xì)胞共受體

12、。 CD32(FcR):FcRB亞型負(fù)反饋調(diào)亞型負(fù)反饋調(diào)節(jié)節(jié)B細(xì)胞活化及抗體的分泌。細(xì)胞活化及抗體的分泌。精選ppt第三節(jié)第三節(jié) B淋巴淋巴細(xì)胞的亞群細(xì)胞的亞群精選ppt CD5+B-1細(xì)胞細(xì)胞 少數(shù);少數(shù); 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層中;主要定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層中; 無需無需Th細(xì)胞的輔助,主要產(chǎn)生低親和力的細(xì)胞的輔助,主要產(chǎn)生低親和力的IgM,能與多種不同的抗原表位結(jié)合,表現(xiàn)為多反應(yīng)性;能與多種不同的抗原表位結(jié)合,表現(xiàn)為多反應(yīng)性; 屬于固有免疫細(xì)胞,參與固有免疫;屬于固有免疫細(xì)胞,參與固有免疫; 能產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體,與自身免疫病的能產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體,與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。發(fā)生有關(guān)。 CD5-B-2細(xì)胞細(xì)胞 多數(shù);多數(shù); 主要定居于淋巴器官;主要定居于淋巴器官; 在在Th細(xì)胞的輔助下,產(chǎn)生高親和細(xì)胞的輔助下,產(chǎn)生高親和力的抗體,參與適應(yīng)性體液免疫。力的抗

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