附子炮制工藝綜述

1、附子炮制工藝綜述【歷史沿革附子始載于本經(jīng)，列入下品。本草經(jīng)集注云：“烏頭與 附子同根?！本V目載：“初種為烏頭，象烏之頭也。附烏頭而生者為附子，如 子附母也。烏頭如芋魁，附子如芋子，蓋一物也?！备鶕?jù)以上本草所載附子與烏 頭的原植物應為同一種，即主根稱為烏頭，側(cè)根稱為附子。關(guān)于附子的產(chǎn)地，按別錄載：“附子生犍為山谷及廣漢，冬月采為附子，春采為烏頭。”據(jù)考證， 犍為和廣漢即今四JI省犍為縣和廣漢市，目前仍為附子產(chǎn)地之一，其原植物為毛豆科植物烏頭(栽培品)。本草圖經(jīng)龍州烏頭圖和綱目所附烏頭、附子圖 均為本種。【化學成分1附子為川烏子根的加工品，主含毒性較小的單酯類生物堿：苯甲酰烏頭胺(benzoyla

2、conine )、苯甲酰中烏頭胺(benzoylmesaconine )、苯 甲酰次烏頭胺(benzoyl hypacomne ,甚至被水解為毒性更小的胺醇類堿：烏頭 胺(acomne、中烏頭胺(mesacomn®、次烏頭胺(hypacomne。從水提物中分 得新江油烏頭堿(neojiangyouacontine )、尿口密呢、華北馬頭堿、黃草烏頭堿、 尼奧靈和附子亭等。從日本烏頭所加工的附子中已分離出具有強心作用的微量有 效成分dl-去甲基衡州鳥藥堿(dl demethylcoclaurine, higenamine),止匕堿 作用強烈，稀釋至10A-9濃度時仍顯強心活血作用.又報

3、道從附子中分出一種棍 掌堿(coryneine ),具有升壓和強心的活性。附子含烏頭堿(aconitine ),中 烏頭堿 (mesaconitine ), 次 烏頭堿 (hypaconitine ), 塔拉 烏頭胺 (talatisamine ),和烏胺(higeramine )即是消旋去甲基衡州烏藥堿 (demethylcoclaurine ),棍掌堿氯化物( coryneine chloride ),異飛燕草堿 (isodelphinine ),苯甲酰中烏頭堿( benzoyl mesaconitine ),新烏寧堿 (neoline ),附子寧堿(fuziline ),北烏頭堿(bei

4、wutine ),多根烏頭堿 (karakoline ), 去氧烏頭堿(deoxyaconitine ), 附子亭堿(fuzitine ), 準葛 爾烏頭堿(songorine )尿口密噬(uracil ),江油烏頭堿(jiangyouaconitine ), 新江油烏頭堿(neojiangyouaconitine ),去甲豬毛菜堿(salsolinol ) 等?！舅幚碜饔谩?.附子、川烏具強心作用，對心動過緩性心律不齊有效，強心成分為去甲烏藥堿，去甲烏藥堿能顯著增加豬心室肌細胞動作電位振幅（APA）、動作電位時程（APD、50%F臺長度的振幅（PLA）及平臺長度（PL）;改善高鉀誘發(fā)的傳導阻

5、滯，表明去甲烏藥堿是慢通道激動劑。去甲烏藥堿并能加強低濃度與異內(nèi)腎上腺素對 火雞紅細胞膜腺甘酸環(huán)化酶的激活作用。 此成分對熱穩(wěn)定，作用強，且不引起心 臟障礙。熟附片煎劑對蛙、豚鼠、兔離體心臟有強心作用，對在體心臟呈輕度的 強心作用；具強心作用與鈣離子含量有密切關(guān)系。2 .熟附片煎劑可使麻醉狗、貓血壓迅速而短暫的下降；對冠狀血管有擴張作用。3 .川烏與附子均具有抗炎、鎮(zhèn)痛與局麻作用，其活性成分為烏頭堿類生物堿。4 .川烏與附子具有很強的毒性。急性中毒時，呼吸興奮、流涎、運動麻痹、末 稍痙攣，嘔吐樣開口運動，通常稱為烏頭堿癥狀?！九谥乒に嚒? .附子炮制歷史沿革：1.1 凈制：附子始載于（神農(nóng)本草

6、經(jīng)，漢代金匱玉函經(jīng)就有凈制方法的記 載，其制法為“去黑皮，刀刮取里白者”。晉代肘后備急方中有“去皮臍” 的記載，宋代證類本草中記述為“用刀刮上孕子并去底尖”。明清時期，附子的凈制法發(fā)生了明顯變化，增加了水處理，如明代本草通玄中記載有“沸 湯泡少頃，去皮臍，切作四?！?，清代本草述鉤元中記述有“揀去壞者以竹 刀每切四片，井水淘凈”，外科證治全生集中也有類似“用水浸一二宿，日易 水，浸去咸”的記載。1.2 切制：附子切制歷代主要有切片或切小塊等。切制的記載最早也是始于漢 代，金匱玉函經(jīng)中記載的制法為“破八片”，唐代備急千金要方記載有“破 作八片”。之后，附子的切制多規(guī)定切薄片，如宋代證類本草中的“薄

7、切” ， 金代儒門事親中的“熱切作片子厚薄如錢”,清代醫(yī)宗金鑒中的“切薄 片”。附子凈制除切片外，還有切小塊或顆粒的記載，如宋代金生指迷方中 記載有“判作小塊”，明代普濟方中記載有“刮如麥豆?！?、“切如綠豆大” 等。1.3 炮炙：附子炮炙的文獻記載始于漢代，其時附子的炮炙多采用炮、煨、炒、 燒等方法，其目的主要是為減毒。如東漢末年醫(yī)圣張仲景的金匱玉函經(jīng)中記 載的“皆破解，不父咀，或炮或生，皆去黑皮，切刮取里白者，故曰中白”代肘后備急方中記載有“炭火內(nèi)燒令黑勿令藥過，取出用盒子蓋之，候冷細 研”，南北朝的雷公炮炙論中記載有“夫修事十兩，于文武火中炮，令皴訴 者去之，用刀刮上孕子，并去底尖，微細劈

8、破，于屋下午地上掘一坑，可深一尺， 安于中一宿，至明取出，焙干用。夫欲炮者，灰火勿用雜木火，只用柳木最妙”，宋代圣濟總錄中記載有“燒灰存性，用冷灰焙去火毒”，清代溫病條辨 中有“炒黑”的記載等。至唐以后，附子炮制方法更加豐富起來，主要記載有“黑赤豆制”、“蜜炙”、 “煨制”、“姜制”、“醋制”、“鹽制”、“藥汁制”、“甘草湯制”、“童便制”等等。如宋代三因極一病證方論中“去皮臍，黑豆半斤，入瓷瓶內(nèi)慢火煮，以附子爛為度”，唐代備急千金要方18, “破作八片，蜜涂炙令黃"，唐代仙授 理傷續(xù)斷秘方中“紙裹煨”，宋代博濟方中“去皮臍，生切作四塊，用生 姜半角，以水一碗同煮附子，汁盡為度，取附

9、子焙干為末”，清代本草問答 中“四川彰明縣采制附子，必用鹽腌，其腌附子之鹽，食之毒人至死，并無藥可 解，可知附子之毒甚矣”。在今看來，其時用鹽腌減毒之外，應該還為了附子的 保鮮，防止腐爛。另在明代景岳全書中記載有甘草湯制附子，具對附子炮制 程度的重要描述 : 入鍋內(nèi)文火炒至將干，庶得生、熟勻等，口嚼尚有辣味 是其度也；若炒太干，則太熟而全無辣味，并其熱性全無矣”至今仍是附子炮制 加工過程中重要經(jīng)驗判斷指標在歷代附子的炮制加工過程中，宋代以后出現(xiàn)的“水浸制”、“煮制”、“蒸制” 仍廣為附子加工所應用，如宋代太平圣惠方中“每日早以新汲水浸，日一度 換水，浸七日，去黑皮，薄切，曝干為末”，明代普濟方

10、中的“煮”，清代握 靈本草中“去皮蒸過”等。2 .附子炮制工藝： 現(xiàn)代多以黑附片、白附片、淡附片等飲片規(guī)格入藥，其主要 工藝流程為：1.1 鹽附子：選擇個頭，均勻的泥附子，不去皮洗凈，浸入食用膽巴水中，過夜 再加食鹽繼續(xù)浸泡，每日取出晾曬，并逐漸延長晾曬時問，直到附子表面出現(xiàn)大 量結(jié)晶鹽粒，體質(zhì)變硬為止。1.2 淡附片：取鹽附子，用清水浸漂，每日換水 23次，至鹽分漂盡，與廿草， 黑豆加水共煮透心，至切開后口嘗無麻舌感時取 ，除去甘草，黑豆，切薄片，曬干。每100斤鹽附子，用甘草5斤，黑豆10斤。1.3 白附片：挑選大個謝子洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù) 13,連同浸液煮至透心， 撈出，剝?nèi)ネ馄?，橫

11、切成約0. 3 cm的薄片，用水漂洗，取出蒸透，曬至半干， 以硫磺熏后曬干。1.4 黑附片（黑順片）：洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈 ？、 水漂、縱切成片，再用水洗，用黃糖和菜油制成調(diào)色液使附片染成濃茶色， 取出， 蒸到出現(xiàn)油面光澤后，烘至半干，再曬干或繼續(xù)烘干。1.5 炮附子：取生附子，清水洗凈，浸泡一夜 ，除去皮、臍，潤透后切順刀片1 cm厚，再用水浸泡至口嘗稍有麻辣感取出，用姜湯浸 1-3 d ,撈出，蒸熟，再焙 至七成干，倒入鍋內(nèi)用砂子燙至體積膨脹并微變色，或取砂子，置鍋內(nèi)加熱，炒 燙，加入黑順片，白附片，不斷翻動，炒至體積膨脹并微變色，取出，篩去砂子， 放涼。3.附

12、子炮制現(xiàn)代工藝研究在繼承傳統(tǒng)炮制方法的基礎上，以安全有效為前提，運用現(xiàn)代科學技術(shù)，炮 制工作者正逐步完善附子的炮制加工技術(shù).現(xiàn)附子的主要產(chǎn)地有四JI江油、布托， 陜西漢中等地，江油附子更有“世界的附子在中國，中國的附子在江油”的美譽。 目前附子的炮制多為產(chǎn)地加工，以四川江油為主，具加工過程主要有浸泡一煮制 一浸漂一蒸煮等環(huán)節(jié)，所得產(chǎn)品有黑順片、白附片等，主要目的是減毒增效。由于附子的炮制機理并不完全明確， 飲片質(zhì)量標準體系尚不完備，加之產(chǎn)地 存在的農(nóng)戶作坊式炮制加工及某些不法分子的不依法炮制，致使附子飲片質(zhì)量參 差不齊，嚴重影響了附子的臨床療效和用藥安全。 通過對附子產(chǎn)區(qū)民間傳統(tǒng)炮制 方法的調(diào)

13、查，并從炮制產(chǎn)物總生物堿的含量測定和炮制過程中每一步驟母液總生 物堿含量的回收測定可以看出：附子生物堿的流失主要在泡、浸、漂的過程中， 三步總計損失總生物堿80%Z上，而蒸法則可比較有效地保持成分和降低毒性。 另一個流失去向是去皮。將去皮后的附子及其削下的外皮分別作薄層層析、總生物堿含量以及急性毒性試驗，表明二者接近，因此，若附子炮制時去皮僅為了外 觀，顯然無必要。盧文清等介紹糖灰火炮附子的煨制方法：首先將附子凈選、清 水浸漂，鹽附子漂至以微咸為度，撈取晾干表皮。然后進行煨制，有兩種方法， 一是柳木灰火煨制法，一是谷殼灰火煨制法。煨附子經(jīng)漂、煨、姜汁制后，毒性小，副作用少，其性溫和，有回陽救逆

14、、益氣固脫，補精髓，溫腎陽，補腦化虛 痰的作用，王莉、張振東等采用加壓加熱的方法，先將附子洗凈，浸入食用膽巴 水中數(shù)日，經(jīng)漂洗切片后，在110C、0.7kg cm2條件下蒸30min,干燥即得。 此法既可破壞毒性成分生物堿，保留強心成分，又可簡化工藝，節(jié)省時間。楊明 等用微波炮制附子，先凈附子去皮后，入 50%g水中浸泡1015h,再換清水浸 漂2024h。如此反復24次的水處理制成淡附子再經(jīng)蒸制1020min,晾干 或烘干后，選用2 450MH減915MHz勺微波機進行輻射干燥，制得含水量為 10% 以下的附子該法生產(chǎn)效率高，易控制火候，成本低，制得附子毒性低，藥效好。 吳榮祖311運用現(xiàn)代

15、工藝控溫、控濕、常壓水提、醇沉、濃縮、噴霧干燥制粒制 作附子顆粒，發(fā)現(xiàn)該顆粒不僅能保持傳統(tǒng)加工品（附片）的原有藥效，而且還表 現(xiàn)出增效的多項試驗指標，明顯提高了附子的有效性和藥用價值， 為臨床提供了 一種高效、安全、穩(wěn)定、可控的中藥附子新型顆粒制劑.【質(zhì)量標準】1 .性狀：1.1 鹽附子：呈圓錐形，長47cm,直徑35cm=表面灰黑色，被鹽霜，頂端 有凹陷的芽痕，周圍有瘤狀突起的支根或支根痕。體重，橫切面灰褐色，可見 充滿鹽霜的小空隙及多角形形成層環(huán)紋，環(huán)紋內(nèi)側(cè)導管束排列不整齊。氣微， 味咸而麻，剌舌。1.2 淡附片：為縱切薄片，表面灰白色，質(zhì)硬脆。氣微、味淡，無麻舌感。1.3 白附片：為縱切

16、片,無外皮，黃白色，半透明，厚約 0.3cm o1.4 黑順片：為縱切片,上寬下窄，長1.75cm,寬0.93cm,厚0.20.5cm。 外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁?。質(zhì)硬而 脆，斷面角質(zhì)樣。氣微，味淡。1.5 炮附片：形如白附片，色澤加深，質(zhì)酥脆，略鼓起。2 .鑒別：取黑順片或白附片粗粉4g,加乙醴30ml與氮試液5ml ,振搖20分鐘，濾過。 濾液置分液漏斗中，加0.25mol/L硫酸溶液20ml,振搖提取，分取酸液，照分 光光度法（附錄V A）測定，在231nm與274nm的波長處有最大吸收。3 .檢查：烏頭堿限量取黑順片、白附片或淡附片粗粉20g.置具塞

17、錐形瓶中，加乙醴150ml,振搖10分鐘，加氨試液10ml,振搖30分鐘，放置1-2小時，分取醴層， 蒸干，加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙 醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄VI B）試驗， 吸取供試品溶液6口、對照品溶液5口，分別點于同一堿性氧化鋁薄層板上， 以正己烷-乙酸乙酯（1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉀碘試液與 碘化鈿鉀試液的等容混合液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上出現(xiàn) 的斑點應小于對照品的斑點或不出現(xiàn)斑點?！緟⒖嘉墨I】1國家藥典委員會.中國藥典（200研版一部）S.北京：化學工業(yè)出版社， 2

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