MDS的診斷和治療

1、Myelodysplastic SyndromeMyelodysplastic Syndrome骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征 MDSMDS的診斷的診斷 地西他濱用于地西他濱用于MDSMDS的治療的治療 地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展 病例分享病例分享什么原因引起什么原因引起MDSMDSMDS的發(fā)病機(jī)理目前尚未完全明確。按發(fā)病可能的原因主要分為以下兩種 原發(fā)性原發(fā)性MDSMDS：最常見的，約占60%-70%60%-70%（既往沒有暴露在危險因素中的MDS) 繼發(fā)性繼發(fā)性MDSMDS：治療上比原發(fā)更難 a. a. 之前因各種原因的腫瘤接受過放化療; b. b. 長期暴露于工業(yè)

2、化學(xué)試劑環(huán)境中；如苯,有機(jī)溶劑，農(nóng)藥等； c. c. 吸煙；雖沒有充足的證據(jù)證明其與MDS的關(guān)系，但吸煙的患者其MDS進(jìn)展為AML的危險是不吸煙患者的1.6倍。 d. d. 繼發(fā)性MDS患者常伴有多種染色體異常（難治）。MDSMDS臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)缺乏特異性，疲勞是早期最常見的癥狀。主要特征是無效和病態(tài)造血，對多系血細(xì)胞都有影響：紅細(xì)胞- 最常見為緩慢進(jìn)行性貧血。白細(xì)胞- 粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致反復(fù)感染和發(fā)熱血小板- 血小板降低致皮膚瘀斑，鼻出血，牙齦出血等體征不典型： 常為貧血所致面色蒼白 血小板減少所致瘀斑 約10%肝脾腫大 極少淋巴結(jié)、皮膚浸潤MDSMDS如何如何診斷診斷- -實(shí)驗室檢查

3、實(shí)驗室檢查外周血檢查：血細(xì)胞計數(shù)（紅、白、血小板）血細(xì)胞大小、形狀是否正常血液中鐵的含量（鐵蛋白水平）EPO水平（促紅細(xì)胞生成素，機(jī)體組織含氧量低時腎臟中產(chǎn)生的一種蛋白，可以刺激骨髓中紅細(xì)胞的產(chǎn)生）。骨髓檢查目的：發(fā)現(xiàn)骨髓中的細(xì)胞異常情況以及染色體異常情況，幫助診斷分兩部分 ：骨髓涂片和活檢過程：部位骨髓抽吸，顯微鏡下觀察骨髓中原始細(xì)胞（不成熟的）比例、細(xì)胞核中染色體異常的情況。MDS診斷是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)，包括血液和骨髓中的細(xì)胞類型和數(shù)量來進(jìn)行的。根據(jù)原始細(xì)胞百分比根據(jù)原始細(xì)胞百分比進(jìn)行進(jìn)行MDSMDS的確診和分型的確診和分型。診斷MDS 時的關(guān)注點(diǎn) 病態(tài)造血是MDS 診斷的核心問題,MDS

4、的診斷臨床與實(shí)驗室檢驗缺乏特異性,骨髓涂片與骨髓活檢同時進(jìn)行有助于觀察病態(tài)造血的異常,易于確定造血組織的增生度、有無造血細(xì)胞定位紊亂和骨髓纖維化。 大多數(shù)情況下，MDS患者的骨髓中細(xì)胞是過多的，但是，約15-20%的MDS患者骨髓（增生低下）細(xì)胞計數(shù)非常低，注意區(qū)分再障和MDS. 病態(tài)造血除形態(tài)學(xué)表現(xiàn)外還應(yīng)有血細(xì)胞計數(shù)的異常，在WHO標(biāo)準(zhǔn)中明確提出,判斷各系別有否發(fā)育異常的定量標(biāo)準(zhǔn)為該系有形態(tài)異常細(xì)胞的比例10% 。診斷MDS 時的關(guān)注點(diǎn) 環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞：WHO 明確指出環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞(含有大量鐵沉著物的有核紅細(xì)胞前體，在染色的細(xì)胞片上顯示為核周圍分布的環(huán)形)應(yīng)含鐵粒10個，繞核周1/3，其百

5、分率為占有核紅細(xì)胞中百分率。 血液學(xué)變化不明顯而有克隆性染色體變化或癌基因突變等可幫助早期診斷MDS。 幼稚細(xì)胞異常定位(ALIP):ALIP指早期粒細(xì)胞不在骨小梁旁而向小梁中央?yún)^(qū)形成的細(xì)胞團(tuán)簇如3個為ALIP陽性。ALIP 的出現(xiàn)先于骨髓涂片,可提供與其他疾病的鑒別診斷依據(jù)。ALIP在低危MDS診斷中意義較大，但陽性率約50%。Myelodysplastic Syndrome骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征 MDSMDS的診斷的診斷 地西他濱用于地西他濱用于MDSMDS的治療的治療 地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展 病例分享病例分享MDS治療目標(biāo)及治療手段的演變輸血抗生素目標(biāo)

6、支持治療1990之前 支持治療 低甲基化藥物 移植 免疫抑制劑目標(biāo)改變疾病的自然進(jìn)程延緩疾病進(jìn)展促進(jìn)總生存期低甲基化藥物組蛋白乙?；种苿┓峄D(zhuǎn)移酶抑制劑血管內(nèi)皮生長因子拮抗劑聯(lián)合治療目標(biāo)改善生活質(zhì)量促進(jìn)總生存期終止疾病進(jìn)展?治愈?生長因子: Epo, G-CSF低劑量化療目標(biāo)解除癥狀1995之后2004至今未來MDS MDS 治療策略的選擇治療策略的選擇 迄今美國FDA批準(zhǔn)用于MDS的藥物已有3個: 20042004年年5 5月月19 19 日批準(zhǔn)的日批準(zhǔn)的5-5-氮雜胞苷氮雜胞苷 ( Azacytidine, 5-ACAzacytidine, 5-AC) 20052005年年1212月月

7、27 27 日批準(zhǔn)的日批準(zhǔn)的雷那度胺雷那度胺 (Lenalidomide, CC -CC -5031,Revlimid5031,Revlimid) 20062006年年5 5月月2 2日批準(zhǔn)的日批準(zhǔn)的地西他濱地西他濱 ( Decitabine,DAC Decitabine,DAC) 但在但在國內(nèi)國內(nèi) 僅僅地西他濱地西他濱 ( Decitabine,DAC)( Decitabine,DAC)獲得了獲得了SFDASFDA的批準(zhǔn)，于的批準(zhǔn)，于20092009年年7 7月上市月上市 美國美國FDAFDA于于20102010年年3 3月批準(zhǔn)地西他濱月批準(zhǔn)地西他濱5 5天天方案徹底摒棄方案徹底摒棄3 3天

8、方案天方案地西他濱治療地西他濱治療MDSMDS 基礎(chǔ)臨床試驗基礎(chǔ)臨床試驗vIII期D-0007研究：注冊試驗 15mg/m2 iv 維持8h 9次 q6w，中位療程為3個 CR 9%，OR 30%vMD Aderson 期研究 20mg/m2 iv 維持1h 5次 q4w，中位療程為8個 CR 39%，ORR 81%vADOPT:美國多個研究機(jī)構(gòu)參與的期確證研究 20mg/m2 iv 維持1h 5次 q4w，中位療程為5個 CR 17%，OR 51%（評估的患者）vMDACC， Dr Elihu Estey，地西他濱療效判定 3個療程時CR32% 6個療程時CR率41.5%vMD Anders

9、on 回顧性研究 （地西他濱 vs 強(qiáng)化化療） CR 43 %，地西他濱組中位生存時間 22個月緩解率緩解率 CRCR39% (36)39% (36)按照按照IWG IWG 標(biāo)準(zhǔn)的總緩解率標(biāo)準(zhǔn)的總緩解率81% (75)81% (75)中位達(dá)到緩解的時間中位達(dá)到緩解的時間2.3 2.3 月月CRCR的中位持續(xù)時間的中位持續(xù)時間14 14 月月 ( (范圍范圍 3 31616月月) )中位到達(dá)中位到達(dá)AMLAML或死亡的時間或死亡的時間15 15 月月中位達(dá)到中位達(dá)到AMLAML的時間的時間30 30 月月中位生存期中位生存期20 20 月月1-year 1-year 生存率生存率61%61%2-

10、year 2-year 生存率生存率41%41%不良反應(yīng)與既往試驗數(shù)據(jù)相符Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); Kantarjian et al. Cancer 2007;109:26514MDACC IIMDACC II study:5study:5天靜脈方案生存和療效數(shù)據(jù)天靜脈方案生存和療效數(shù)據(jù)MDACC II studyADOPTADOPT研究研究 獲得改善的時間獲得改善的時間Steensma , et al. ASH 2007 (Abstract #1450, Poster604-I)22出現(xiàn)反應(yīng)的患者中出現(xiàn)反應(yīng)的患者中82%82%是在是

11、在兩療程兩療程后病情好轉(zhuǎn)（后病情好轉(zhuǎn)（CR/CR/骨髓骨髓CR/PR/HICR/PR/HI）中位病情改善（中位病情改善（CR+mCR+PR+HICR+mCR+PR+HI）時間為時間為1.71.7個月個月截至數(shù)據(jù)發(fā)表為止，中位病情改善持續(xù)時間為截至數(shù)據(jù)發(fā)表為止，中位病情改善持續(xù)時間為1010個月個月ADOPT ADOPT 研究研究 總生存率總生存率 中位生存時間中位生存時間19.419.4個月個月,半 數(shù)以上的患者仍在隨訪期 至試驗截至日期, 地西他濱治療1年存活率66% %Steensma , et al. ASH 2007 (Abstract #1450, Poster604-I)2317

12、CR pts: all survived 1 yrADOPTMDACC II: 46%患者HB水平提高了1g/dl或者達(dá)到非輸血依賴 60%患者達(dá)到血小板緩解地西他濱治療后減少輸血依賴，改善地西他濱治療后減少輸血依賴，改善QoLQoLTransfusion Independent (%)*DACOGEN療程數(shù)020406080100012345678Supportive Care*至少56天未接受輸血才定為不依賴輸血達(dá)珂組兩個療程后非輸達(dá)珂組兩個療程后非輸血依賴比例明顯升高血依賴比例明顯升高地西他濱改善輸血依賴3 3級及以上的不良反應(yīng)級及以上的不良反應(yīng) (AE) (5%)(AE) (5%)事件

13、事件地西他濱組地西他濱組 (n=99)(n=99)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)血液系統(tǒng)不良反應(yīng) (n, %)(n, %)中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥37 (37%)37 (37%)血小板減少癥血小板減少癥22 (22%)22 (22%)貧血貧血21 (21%)21 (21%)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少17 (17%)17 (17%)全血細(xì)胞減少癥全血細(xì)胞減少癥 5 (5%) 5 (5%)除了骨髓抑制，最常報道的除了骨髓抑制，最常報道的3 3級以上不良反應(yīng)（不論是否與地西他濱有關(guān)）級以上不良反應(yīng)（不論是否與地西他濱有關(guān)）為肺炎為肺炎(16%), (16%), 疲勞疲勞 (12%), (12

14、%), 呼吸困難呼吸困難 (8%), (8%), 葡萄球菌性菌血癥葡萄球菌性菌血癥(7%), (7%), 無力無力 (5%)(5%)Kantarijan et al. ASH 2007 (Abstract 115); Kantarjian et al. Cancer 2007;109:26514ADOPTADOPT研究研究常見不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)ADOPTSteensma , et al. ASH 2007 (Abstract #1450, Poster604-I)5 5天方案的不良反應(yīng)可預(yù)見可控制天方案的不良反應(yīng)可預(yù)見可控制地西他濱用于地西他濱用于MDSMDS的治療小結(jié)的治療小結(jié)* *五天方

15、案的緩解率高五天方案的緩解率高 緩解率緩解率CRCR達(dá)達(dá)39%39%，總緩解率，總緩解率ORRORR達(dá)達(dá)81%81%* *地西他濱的起效較快地西他濱的起效較快 中位病情改善（中位病情改善（CR+mCR+PR+HICR+mCR+PR+HI）時間為時間為1.71.7個月個月 82%82%有反應(yīng)患者是在兩療程后病情好轉(zhuǎn)有反應(yīng)患者是在兩療程后病情好轉(zhuǎn)* *地西他濱長期療效較好地西他濱長期療效較好 中位生存時間中位生存時間19.419.4個月，個月，1 1年存活率年存活率66%66%* *不良反應(yīng)可預(yù)見可控制不良反應(yīng)可預(yù)見可控制 Myelodysplastic Syndrome骨髓增生異常綜合征骨髓增生

16、異常綜合征 MDSMDS的診斷的診斷 地西他濱用于地西他濱用于MDSMDS的治療的治療 地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展地西他濱減低劑量治療中低危地西他濱減低劑量治療中低危MDS MDS 地西他濱治療地西他濱治療CMMLCMML國際多中心研究國際多中心研究地西他濱治療進(jìn)展性地西他濱治療進(jìn)展性CMMLCMML的的IIII期研究期研究 病例分享病例分享 每28天每天SC給藥DAC 20 mg/m2 x 3d(A組）; 每28天每周SC給藥DAC 20 mg/m2 x 3（B組） 最初40例受試者 1:1 隨機(jī)入組;其余受試者調(diào)整隨機(jī)入組; 最大數(shù)目 N = 80 例.Garcia-Ma

17、nero. Blood 114:abst 119, 2009 MDACC MDACC 地西他濱減低劑量治療中低危地西他濱減低劑量治療中低危MDS MDS 試驗設(shè)計試驗設(shè)計緩解情況緩解情況(n=54)(n=54)緩解方案A (每天) n=32(%)方案B (每周)n=22(%)CR3 (9)0PR2 (6)1 (5)mCR01 (5)HI2 (6)0總改善率7 (22)2 (9)SD 15 (47)16 (73)出現(xiàn)緩解的中位時間, 天 范圍93 1 365 85 1 337Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009擺脫輸血依賴 擺脫輸血依賴方案A(每天) (

18、%)方案 B(每周) (%)擺脫RBC 輸注依賴20 (63)15 (68)擺脫血小板輸注依賴22 (69)18 (82)擺脫RBC/PLT輸注依賴20 (63)13 (59)Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009生存期(n=54)% 生存受試者從第一次給藥到死亡時間（天）050100150200250300350400450方案 A (N=32, Death=0)方案 B (N=22), Death=3)100804006020Censored 方案ACensored 方案 B中位時間 (天)方案A: 411*方案 B: 407*Log-rank 檢驗

19、p-值方案 B vs 方案A: 0.0686Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009% 無疾病進(jìn)展受試者時間 (天)050100150250300350400450100804006020PFS (n=54)PFS (n=54)方案 A (N=32, 不良事件=3)方案 B (N=22, 不良事件=5)Censored 方案 ACensored 方案 B中位時間 (天)方案A: 451*方案B: = 358Log-rank 檢驗p-值方案 B vs 方案 A: 0.3132Garcia-Manero. Blood 114:abst 119, 2009地西他

20、濱治療地西他濱治療CMMLCMML國際多中心研究國際多中心研究患者特征患者特征患者特征(N=26， 18歲以上)CMML-165%CMML-235%中位年齡61歲 (23-82歲)女性 81%BCR/ABL 陰性 (-)100 %增生性特征* 23%確診的中位時間8個月(0-35各月)之前接受過化療N=8#Decitbine治療后進(jìn)行ASCT N=2 *WBC 13000/mm3 并且在確診時有脾腫大. Marcelo Iastrebner et al Korean, Argentina細(xì)胞遺傳學(xué) (N=26， 18歲以上)正常核型N=19-7/7q- N=2+8N=1 del3q/der3N

21、=1tY/1 N=1復(fù)雜核型N=1No metaphases N=1地西他濱治療地西他濱治療CMMLCMML國際多中心研究國際多中心研究-療效療效 n (%)CMML (N=26)中位療程數(shù)5(1-13)完全緩解 (CR)6(23%)部分緩解 (PR)0骨髓完全緩解 (MCR)1(4%)血液學(xué)改善 (HI)2(8%)疾病穩(wěn)定6(23%)總體改善率 (CR+PR+mCR+HI)9(35%)疾病穩(wěn)定及以上15(58%)兩年OS (%)37%向AML 轉(zhuǎn)化 n (%)4(15%)治療失敗 (疾病進(jìn)展或死亡)11(42%)Marcelo Iastrebner et al Korean, Argenti

22、na地西他濱治療進(jìn)展性地西他濱治療進(jìn)展性CMMLCMML的的IIII期研究期研究 2008.11-2009.6，16家中心，41例患者2010ASH. Publication Number: 1873 (Poster Board I-853), Thorsten Braun, Groupe Francophone des Myelodysplasies, 基線特征基線特征比率比率中位年齡，歲中位年齡，歲7171（54-8854-88）男男 : : 女女3030：9 9CMML1CMML1， 例例CMML2CMML2， 例例17172222基礎(chǔ)血象基礎(chǔ)血象中位中位WBCWBC中位單核細(xì)胞中位單核

23、細(xì)胞中位骨髓原始細(xì)胞中位骨髓原始細(xì)胞29.5G/l (4.1-29.5G/l (4.1-147.3)147.3)3G/l (1.05-95.7)3G/l (1.05-95.7)10% (1-29)10% (1-29)細(xì)胞遺傳學(xué)異常，例（細(xì)胞遺傳學(xué)異常，例（% %）+8+8-7-718 (46.2%) 18 (46.2%) 7 71 1SMG5cmSMG5cm* *， 例（例（% %）EMDEMD累積皮膚累積皮膚# #EMDEMD累積淋巴結(jié)累積淋巴結(jié)1515 (38.6%) (38.6%) 5 53 3注解： * 下頜腺 #髓外病變地西他濱治療進(jìn)展性地西他濱治療進(jìn)展性CMMLCMML的的IIII

24、期研究期研究 地西他濱治療進(jìn)展性CMML是有效且安全的！2010ASH. Publication Number: 1873 (Poster Board I-853), Thorsten Braun, Groupe Francophone des Myelodysplasies, 療效及生存療效及生存比率比率CGCG改善改善CRCRPRPR3 31 1中位單核細(xì)胞中位單核細(xì)胞4.8G/l 4.8G/l 降至降至0.3G/l 0.3G/l 緩解者緩解者3 3程后程后SMG SMG 消失消失EMD EMD 消失消失6/15 (40%)6/15 (40%)6/8 (75%) 6/8 (75%) 2 2

25、年年OSOS 60%60%療效療效比率比率中位療程數(shù)，次中位療程數(shù)，次9 9（1-171-17）ORR,%ORR,%38.6%38.6%CR, CR, 例（例（% %）4 (10.3%) 4 (10.3%) mCRmCR8 (20.5%) 8 (20.5%) SD with HISD with HISD without HISD without HI3 (7.7%) 3 (7.7%) 18 (46%) 18 (46%) 輸血依賴改善輸血依賴改善RBCRBCplt50G/lplt100G/lplt100G/l 8 (36.4%) 8 (36.4%) 3/10 (30%) 3/10 (30%) 進(jìn)

26、展到進(jìn)展到AMLAML6 (15.4%) 6 (15.4%) 死亡死亡進(jìn)展進(jìn)展敗血癥敗血癥不相關(guān)原因不相關(guān)原因7 73 33 31 1地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展小結(jié) *地西他濱減低劑量治療中低危MDS可以擺脫輸血依賴 *地西他濱治療CMML有效,CR達(dá)23%，疾病穩(wěn)定及以上達(dá)58% *地西他濱治療進(jìn)展性CMML有效且安全,CR達(dá)10.3%，ORR達(dá)38.6% Myelodysplastic SyndromeMyelodysplastic Syndrome骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征 MDSMDS的診斷的診斷 地西他濱用于地西他濱用于MDSMDS的治療的治療 地西他濱的臨床實(shí)驗進(jìn)展地西他濱的

27、臨床實(shí)驗進(jìn)展 病例分享病例分享黃黃，男性，男性，8282歲，歲，入院情況：入院情況： 發(fā)現(xiàn)貧血發(fā)現(xiàn)貧血8 8年，乏力頭昏年，乏力頭昏1 1月，加重一周門診入院月，加重一周門診入院 8 8年前診斷前列腺癌，術(shù)后放療三次年前診斷前列腺癌，術(shù)后放療三次查血：查血：WBC 4.2WBC 4.2* *10109 9/L Hb75g/l,PLT40/L Hb75g/l,PLT40* *10109 9/L /L ，Ret 1.4%Ret 1.4%骨穿報告示：粒紅比骨穿報告示：粒紅比1.581.58，有核細(xì)胞增生明顯活躍，粒、紅，有核細(xì)胞增生明顯活躍，粒、紅巨三系均可見形態(tài)學(xué)異常，原粒巨三系均可見形態(tài)學(xué)異常，

28、原粒10%10%，早幼粒，早幼粒10%10% 總前列腺特異抗原總前列腺特異抗原107.4mg/ml107.4mg/ml診斷：診斷：MDS-RAEB-MDS-RAEB- 前列腺癌術(shù)后伴全身骨轉(zhuǎn)移前列腺癌術(shù)后伴全身骨轉(zhuǎn)移 慢性支氣管炎慢性支氣管炎年齡大 合并癥特殊地西他濱，五天方案 （33mg/d5）合并G-CSF 150ug/d氟康唑 0.2 BiD阿昔洛韋0.1 tid左旋氧氟沙星膠囊 0.4QM 4月23日第一次使用DAC 5月28日第二次使用DAC 00.511.522.533.544.54月22日4月29日5月6日5月13日5月20日5月27日6月3日6月10日6月17日6月24日中性粒

29、細(xì)胞中性粒細(xì)胞4月23日第一次使用DAC 01020304050607080901004月22日4月29日5月6日5月13日5月20日5月27日6月3日6月10日6月17日6月24日血血紅紅蛋白蛋白5月28日第二次使用DAC 4月23 第一次使用達(dá)珂5月28日 第一次使用達(dá)珂0204060801001201404月22日4月29日5月6日5月13日5月20日5月27日6月3日6月10日6月17日6月24日血小板血小板計計數(shù)數(shù)對對MDSMDS本病本病 起效快起效快總前列腺特異抗原降低總前列腺特異抗原降低第一療程結(jié)束后查血WBC3.35*109/L,Hb76g/l，PLT117*109/L化療結(jié)束

30、后3周復(fù)查查骨髓： 增生極度活躍，粒系60%，原粒4%，紅系30%，紅系 增生活躍，以中晚幼紅為主，可見雙核，核分裂，見到巨核細(xì)胞25個，可見小巨核合并癥：總前列腺特異抗原80.79mg/ml 病例體會 地西他濱起效快，此例患者1療程即起效 地西他濱療效確切，該患者兩個療程獲得 完全緩解，并出現(xiàn)血液學(xué)緩解 主要臨床不良反應(yīng)是骨髓抑制和感染，均得到控制 骨髓抑制大多出現(xiàn)在第10-14天，出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，保護(hù)性隔離和預(yù)防性應(yīng)用抗生素及G-CSF的應(yīng)用應(yīng)該提早考慮 用藥兩周后血象降至最低點(diǎn)，血小板下降，必要時做成分輸血 第二療程治療結(jié)束后第11天出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，應(yīng)用泰能、加立信等抗生素好轉(zhuǎn)謝 謝！M

31、DS MDS 治療策略的選擇治療策略的選擇 迄今美國FDA批準(zhǔn)用于MDS的藥物已有3個: 20042004年年5 5月月19 19 日批準(zhǔn)的日批準(zhǔn)的5-5-氮雜胞苷氮雜胞苷 ( Azacytidine, 5-ACAzacytidine, 5-AC) 20052005年年1212月月27 27 日批準(zhǔn)的日批準(zhǔn)的雷那度胺雷那度胺 (Lenalidomide, CC -CC -5031,Revlimid5031,Revlimid) 20062006年年5 5月月2 2日批準(zhǔn)的日批準(zhǔn)的地西他濱地西他濱 ( Decitabine,DAC Decitabine,DAC) 但在但在國內(nèi)國內(nèi) 僅僅地西他濱地西他濱 ( Decitabine,DAC)( Decitabine,DAC)獲得了獲得了SFDASFDA的批準(zhǔn)，于的批準(zhǔn)，于20092009年年7 7月上市月上市 美國美國FDAFDA于于20102010年年3 3月批準(zhǔn)地西他濱月批準(zhǔn)地西他濱5 5天天方案徹底摒棄方案徹底摒棄3 3天方案天方案地西他濱用于地西他濱用于MDSMDS的治療小結(jié)的治療小結(jié)* *五天方案的緩解率高五天方案的緩解率高 緩解