POFvsIF一線治療晚期胃癌b期臨床研究

1、FOLFOXFOLFOX RR 3845 OS 8.611.2個(gè)月 毒性可以接受紫杉醇 RR 1123 毒性可以接受Louvet C, et al. J Clin Oncol 2002;20(23):4543-4548.De Vita F, et al. Br J Cancer 2005;92(9):1644-1649. Mauer AM, et al. Ann Oncol 2005;16(8):1320-1325. Garcia AA, et al. Jpn J Clin Oncol 2001;31(6):275-278.Yamaguchi K, et al. Gastric Cancer

2、2002;5(2):90-95.Yamada Y, et al. Ann Oncol 2001;12(8):1133-1137.PAC135mg/m2OX85mg/m2FU infusion2400mg/m2LV400mg/m23h2h46h先予紫杉醇 135mg/m2 靜脈滴注3小時(shí)，再予亞葉酸 400 mg/m2 靜脈滴注2個(gè)小時(shí)，同步予奧沙利鉑 85 mg/m2 滴注2個(gè)小時(shí)，后開(kāi)始持續(xù)靜脈滴注 5FU 2400 mg/m2 46個(gè)小時(shí)。每14天為一周期。我們的POF方案有效率（IIa期）參數(shù)參數(shù)病人數(shù)病人數(shù)CR419.0PR838.1SD733.3PD29.5ORR(95% CI)12

3、57.1(36.0%78.3%)Rong-bo LIN, et al. J chemother. 20088007006005004003002001000D aysD ays100806040200S urvi val (% )S urvi val (% )生存曲線（IIa期，N27）Rong-bo LIN, et al. J chemother. 2008治療相關(guān)毒性毒性1-2度3-4度病人數(shù)病人數(shù)白細(xì)胞下降1244.4622.2中性粒細(xì)胞下降1037.0829.6貧血2281.5311.1血小板下降622.213.7惡心1970.427.4嘔吐1244.427.4腹瀉829.613.7口

4、腔炎1140.727.4周?chē)窠?jīng)毒性1970.4414.8轉(zhuǎn)氨酶增高1348.113.7%G3/4AEs腹瀉 中性粒細(xì)胞下降發(fā)熱性中性粒細(xì)胞下降口腔炎 惡心 出組IF4021.6 254.82.44.810.0CF 447.25210.216.99.021.5P0.004IF方案較CF方案有延長(zhǎng)TTP、OS的趨勢(shì)。（但沒(méi)有達(dá)到顯著性差異） Dank M, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 (abstr 4003)V306 III期臨床研究(n = 333)V325DCF v.s. CFC u t s e m E V , e t a l . J C l i n

5、 O n c o l 2 4 : 4 9 9 1 - 4 9 9 7 . 2 0 0 6總體有效率OSTTP治療相關(guān)毒性Fishers exact test 0.05, all in favor of CF.MST MST 小于1010個(gè)月 延長(zhǎng)生存時(shí)間小于1 1個(gè)月毒性顯著Ajani JA. Oncologist 2005;10 Suppl 3:49-58.Ohtsu A, et al. J Clin Oncol 2006;24(14):2188-2196.Ilson DH. J Clin Oncol 2007;25(22):3188-3190. DCFPOFPark SH, et al,

6、Anticancer Drugs. 2006 Feb;17(2):225-9劑量下調(diào)G3/4 毒性RRPFSOSPF9%68%42%3.6月9.9月DF19%85%33%4.2月9.3月P0.010.090.530.92 0.42QOL兩組相同疼痛、呼吸困難、便秘、腹瀉在PF更少PAC/FU v.s. DOC/FUDOCPACREAL-2Cunningham D, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2006;24:abstr LBA4017. 病人數(shù)貧血惡心嘔吐脫發(fā)疲乏 腎毒性 血栓嚴(yán)重不良事件周?chē)窠?jīng)毒性FLO 1125453312219110.9963FLP 10

7、87270523934347.81922P0.0010.003 0.002 0.006 0.03 0.001 0.026 0.030.001FLO v.s. FLPAl-Batran SE, et al. J Clin Oncol 2008;26(9):1435-1442. FLO v.s. FLPPFSTTFOSAl-Batran SE, et al. J Clin Oncol 2008;26(9):1435-1442. DDPOXAFU5FU2LV3周2周淋巴瘤乳腺癌等Gompertzian動(dòng)力學(xué)模式Blayney DW, et al. J Clin Oncol 2003;21(13):2

8、466-2473.Citron ML, et al. J Clin Oncol 2003;21(8):1431-1439. 奧沙利鉑能增強(qiáng)紫杉醇在胃癌細(xì)胞株上的殺瘤作用 Gu J, et al. Digestion, 2006,74:19-27. POF v.s. IF IIb期病人特征例(%) 特征POFIF總體性別，男/女9（69.2）/4（30.8）9（75.0）/3（25.0）18（72.0）/7（28.0）中位（年齡，歲）555555范圍3667366536-670 （ECOG PS）4（30.8）3（25.0）7（28.0）18（61.5）8（66.7）16（64.0）21（7.7

9、）1（8.3）2（8.0）G1/25（38.5）5（41.7）10（40.0）G3/48（61.5）7（58.3）15（60.0）胃9（69.2）8（66.7）17（68.0）胃食管交界處4（30.7）4（33.3）8（32.0）1（器官侵犯數(shù)）5（38.5）3（25.0）8（32.0）26（46.1）7（58.3）13（52.0）22（15.4）2（16.7）4（16.0）POF v.s. IF IIb期有效率及生存率特征特征POF(%)POF(%)IF(%)IF(%)CR0 0（0 0）0 0（0 0）PR7 7（53.8）4 4 （44.4）SD5（38.5）4 4 （44.4）PD0

10、0（0 0）4 4 （44.4）存活率存活率（中位隨訪中位隨訪285天天 ）7/136/12POF v.s. IF IIb期治療相關(guān)的毒性例(%) POFIF1、2度3、4度1、2度3、4度白細(xì)胞下降8（61.5） 5（38.5）6（50.0） 1（8.3）中性粒細(xì)胞下降 8（61.5） 5（38.5）6（50.0） 1（8.3）貧血9（69.2） 3（23.1）8（66.7） 1（8.3）血小板下降4（30.8） 1（7.7）1（8.3）0（0）惡心3（23.1） 0（0）4（33.3） 1（8.3）嘔吐3（23.1） 0（0）4（33.3） 1（8.3）腹瀉2（15.4） 0（0）2（16

11、.7） 1（8.3）口腔炎2（15.4） 0（0）0（0）0（0）感覺(jué)神經(jīng)毒性4（30.8） 0（0）0（0）0（0）膽紅素增高4（30.8） 0（0）2（16.7） 0（0）轉(zhuǎn)氨酶增高5（38.5） 3（23.1）5（41.7） 1（8.3）POF v IF 多中心隨機(jī)III期臨床研究治療相關(guān)毒性毒性1-2度3-4度病人數(shù)病人數(shù)白細(xì)胞下降1244.4622.2中性粒細(xì)胞下降1037.0829.6貧血2281.5311.1血小板下降622.213.7惡心1970.427.4嘔吐1244.427.4腹瀉829.613.7口腔炎1140.727.4周?chē)窠?jīng)毒性1970.4414.8轉(zhuǎn)氨酶增高134

12、8.113.7DCFPOFREAL-2Cunningham D, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2006;24:abstr LBA4017. 病人數(shù)貧血惡心嘔吐脫發(fā)疲乏 腎毒性 血栓嚴(yán)重不良事件周?chē)窠?jīng)毒性FLO 1125453312219110.9963FLP 1087270523934347.81922P0.0010.003 0.002 0.006 0.03 0.001 0.026 0.030.001FLO v.s. FLPAl-Batran SE, et al. J Clin Oncol 2008;26(9):1435-1442. 3周2周淋巴瘤乳腺癌等Gompertzian動(dòng)力學(xué)模式Blayney DW, et al. J Clin Oncol 2003;21(13):2466-2473.Citron ML, et al. J Clin Oncol 2003;21(8):1431-1439. POF v.s. IF IIb期治療相關(guān)的毒性例(%) POFIF1、2度3、4度1、2度3、4度白細(xì)胞下降8（61.5） 5（38.5）6（50.0） 1（8.3）中性粒細(xì)胞下降 8（61.5） 5（38.5）6（50.0） 1（8.3）貧血9（69.2） 3（23.1）8（66.7） 1（8.3）血小板下降4（30.8） 1（7.7）1（