藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范

1、藥物警戒質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)草案第一章總那么第一條 制定依據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)藥物警戒工作開(kāi)展，確保藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡， 保障公眾用藥平安有效，根據(jù)?中華人民共和國(guó)藥品管理法?、?中華人民共和國(guó) 藥品管理法實(shí)施條例?等法律法規(guī)，制定本標(biāo)準(zhǔn)。第二條責(zé)任主體和要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人是藥物警戒 工作的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守和執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)，堅(jiān)持老實(shí)守信，禁止任何虛假、 欺騙行為。第三條 總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全的藥 物警戒體系，開(kāi)展有效的藥品風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，進(jìn)行合理的平安性信息溝通，以實(shí) 現(xiàn)以下藥物警戒的總體目標(biāo)：一 遵守國(guó)家有關(guān)藥物警戒的法律法規(guī)要求；二 預(yù)防任何可能的藥品不良反響/事件

2、；三 促進(jìn)平安有效地使用藥品，并及時(shí)向監(jiān)管部門(mén)、患者、醫(yī)護(hù)人員及公 眾傳遞與藥品有關(guān)的平安性信息。四 保護(hù)患者健康和公眾健康。第二章藥物警戒體系第四條 總體目標(biāo) 上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立健全的藥 物警戒體系，設(shè)立體系目標(biāo)和要求，通過(guò)開(kāi)展質(zhì)量方案、質(zhì)量依從、質(zhì)量控制和 保證、質(zhì)量改良等藥物警戒體系管理活動(dòng)， 將體系目標(biāo)和要求系統(tǒng)地貫穿到藥物 警戒的全部工作中。第五條 人員職責(zé)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定 的藥物警戒體系目標(biāo)，相關(guān)崗位的人員應(yīng)當(dāng)共同參與藥物警戒體系的建立和維 護(hù)，承當(dāng)各自的職責(zé)。第六條 體系構(gòu)成藥物警戒體系應(yīng)當(dāng)與機(jī)構(gòu)規(guī)模、工作內(nèi)容、所持藥品 平安性情

3、況相適應(yīng)，應(yīng)當(dāng)包括合理的組織機(jī)構(gòu)、人員、文件、設(shè)施設(shè)備、計(jì)算機(jī) 系統(tǒng)等。第七條一致性要求藥物警戒工作開(kāi)展應(yīng)當(dāng)與藥物警戒體系目標(biāo)和要求、 相關(guān)工作制度及操作規(guī)程保持一致。第八條內(nèi)審開(kāi)展要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)定期及在 藥物警戒體系或藥品平安性發(fā)生重大變化時(shí)， 組織開(kāi)展內(nèi)審，評(píng)估藥物警戒體系 和藥物警戒相關(guān)活動(dòng)是否符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求、是否適應(yīng)藥物警戒工作的開(kāi)展和藥品風(fēng)險(xiǎn)的控制。第九條 內(nèi)審評(píng)估要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)內(nèi)審的 過(guò)程和結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)估，依據(jù)結(jié)論制定并完成相應(yīng)的改良措施， 不斷提升藥物 警戒管理水平，保證藥物警戒體系持續(xù)有效運(yùn)行。第三章機(jī)構(gòu)與人員

4、第一節(jié)原那么第十條機(jī)構(gòu)總體要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立與藥 物警戒工作相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確其職責(zé)、權(quán)限及內(nèi)部關(guān)系，并有活晰的組織 機(jī)構(gòu)圖。第十一條 人員總體要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定符 合要求的藥物警戒總負(fù)責(zé)人和藥物警戒部門(mén)負(fù)責(zé)人管理藥物警戒工作，應(yīng)當(dāng)配備符合要求的專職和兼職人員開(kāi)展藥物警戒工作，并持續(xù)進(jìn)行培訓(xùn)，確保各崗位人員保持相應(yīng)的工作能力。第二節(jié)藥物警戒管理委員會(huì)第十二條 委員會(huì)組成上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物 警戒管理委員會(huì)，該委員會(huì)由上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人負(fù)責(zé)，多個(gè)相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人共同參與。第十三條委員會(huì)職責(zé)藥物警戒管理委員會(huì)負(fù)責(zé)商

5、議和決策重大藥品安 全性事件及其他藥物警戒重大事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)建立相關(guān)事項(xiàng)的處理機(jī)制并依照?qǐng)?zhí)行， 應(yīng)當(dāng)建立委員會(huì)檔案并記錄相關(guān)事項(xiàng)的處理過(guò)程。第三節(jié)藥物警戒部門(mén)第十四條 總體要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的藥物警戒部門(mén)，并合理設(shè)計(jì)部門(mén)架構(gòu)及職責(zé)分工。第十五條職責(zé)要求藥物警戒部門(mén)應(yīng)當(dāng)承當(dāng)藥物警戒工作的主要責(zé)任，履行以下主要的工作職責(zé)：一 負(fù)責(zé)建立和維護(hù)藥物警戒體系；二 負(fù)責(zé)制定藥物警戒相關(guān)文件，并按文件要求執(zhí)行相關(guān)活動(dòng)；三 負(fù)責(zé)建立和管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)；四 負(fù)責(zé)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，并制定、更新、提交、執(zhí)行和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理方案；五 負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)藥品平安性，并對(duì)藥品不良反響 /事件進(jìn)行上報(bào)、評(píng)價(jià)和調(diào) 查；

6、六 負(fù)責(zé)識(shí)別、確認(rèn)和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)；七 負(fù)責(zé)選擇、執(zhí)行和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；八 負(fù)責(zé)撰寫(xiě)和提交定期平安性更新報(bào)告；九 負(fù)責(zé)與監(jiān)管部門(mén)、患者、醫(yī)護(hù)人員及公眾進(jìn)行平安性信息溝通；十負(fù)責(zé)催促相關(guān)部門(mén)開(kāi)展藥物警戒工作；一負(fù)責(zé)組織藥物警戒體系內(nèi)審；十二負(fù)責(zé)對(duì)受委托開(kāi)展藥物警戒工作的受托方進(jìn)行管理；十三協(xié)助開(kāi)展藥物警戒相關(guān)的教育和培訓(xùn)；十四其他應(yīng)當(dāng)由藥物警戒部門(mén)履行的職責(zé)。第四節(jié)受托方管理第十六條根本要求存在委托開(kāi)展全部或局部藥物警戒工作的情況時(shí)，上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂書(shū)面合同及相關(guān)協(xié)議，明確規(guī)定雙方責(zé)任、工作內(nèi)容及相關(guān)事項(xiàng)，并按相關(guān)法律法規(guī)、本標(biāo)準(zhǔn)及約定的要求 開(kāi)展相關(guān)工作。第十七

7、條 委托方職責(zé)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)承當(dāng)以下 的主要職責(zé)：一 應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行資質(zhì)審核，對(duì)其工作條件、技術(shù)水平、藥物警戒管 理情況進(jìn)行書(shū)面評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)考察，確保其具備完成受托工作的能力，并能符合相 關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；二 應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方開(kāi)展藥物警戒工作的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，并定期對(duì)其進(jìn)行 評(píng)價(jià)或?qū)徲?jì)，確保其持續(xù)具備相應(yīng)能力和符合相關(guān)要求。第十八條 受托方職責(zé)受托方應(yīng)當(dāng)承當(dāng)以下的主要職責(zé)：一應(yīng)當(dāng)履行相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的與受托工作有關(guān)的職責(zé)，并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；二 應(yīng)當(dāng)履行與委托方依法約定的相關(guān)職責(zé)，并承當(dāng)相應(yīng)責(zé)任；三 應(yīng)當(dāng)接受委托方的資質(zhì)審核、監(jiān)督、評(píng)價(jià)或?qū)徲?jì)等活動(dòng)，并持續(xù)提升 藥物

8、警戒工作能力。第五節(jié)人員與職責(zé)第十九條 關(guān)鍵人員類型上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定藥 物警戒關(guān)鍵人員，關(guān)鍵人員為全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒總負(fù)責(zé)人和藥物 警戒部門(mén)負(fù)責(zé)人。第二十條藥物警戒總負(fù)責(zé)人的要求、資質(zhì)和職責(zé)藥物警戒總負(fù)責(zé)人是 藥物警戒工作的最高負(fù)責(zé)人，應(yīng)當(dāng)被授予足夠的權(quán)限，確保其可以獨(dú)立執(zhí)行藥物 警戒工作的管理權(quán)和決策權(quán)，不受其他人員十?dāng)_。藥物警戒總負(fù)責(zé)人不得由質(zhì)量 授權(quán)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人兼任。藥物警戒總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下的主要職責(zé)：一 資質(zhì)要求：藥物警戒總負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相關(guān) 專業(yè)本科學(xué)歷或高級(jí)專業(yè)技

9、術(shù)職稱，具有至少三年從事藥物警戒相關(guān)工作的 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品及藥物警戒相關(guān)的法律法規(guī)， 具備管理藥物警戒體系、藥品 風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)、藥品平安性信息溝通等所需的充分的知識(shí)和技能。二 主要職責(zé)：1.負(fù)責(zé)藥物警戒體系的建立和維護(hù)， 確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和 本標(biāo)準(zhǔn)的要求；2.負(fù)責(zé)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理體系的管理，確保風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)被有效執(zhí)行，以維持藥 品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡；3.審核藥物警戒總文件、風(fēng)險(xiǎn)管理方案、定期平安性更新報(bào)告等關(guān)鍵的藥物 警戒文件，并確保上述文件的提交符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；4.負(fù)責(zé)平安性信息溝通的管理，確保藥品平安性信息得到及時(shí)有效的溝通,并作為上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人與

10、監(jiān)管部門(mén)的聯(lián)系人，落實(shí)監(jiān)管部門(mén)的相關(guān)要求；5.負(fù)責(zé)其他藥物警戒相關(guān)工作的管理。第二十一條 藥物警戒部門(mén)負(fù)責(zé)人的資質(zhì)和職責(zé)藥物警戒部門(mén)負(fù)責(zé)人是 藥物警戒部門(mén)具體工作及事務(wù)的管理人員， 應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求并履行以下 的主要職責(zé)：一 資質(zhì)要求藥物警戒部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或相 關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱，具有至少三年從事藥物警戒相關(guān)工作 的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，熟悉藥品及藥物警戒相關(guān)的法律法規(guī)，接受過(guò)與藥物警戒相關(guān)的專 業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。二 主要職責(zé)1.負(fù)責(zé)組織藥物警戒體系的建立和維護(hù)，組織開(kāi)展藥物警戒體系內(nèi)審；2.負(fù)責(zé)組織和落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，監(jiān)督藥品不良反響/事件報(bào)告、藥

11、品平安 性監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)管理、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施、定期平安性更新報(bào)告、上市后平安性 研究等活動(dòng)的開(kāi)展，并組織制定風(fēng)險(xiǎn)管理方案；3.審核藥物警戒總文件、風(fēng)險(xiǎn)管理方案、定期平安性更新報(bào)告等關(guān)鍵的藥物 警戒文件，審核藥物警戒相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程；4.負(fù)責(zé)藥物警戒部門(mén)與其他相關(guān)部門(mén)的工作協(xié)調(diào)；5.負(fù)責(zé)藥物警戒部門(mén)人員的培訓(xùn)和考核。6.負(fù)責(zé)藥物警戒部門(mén)其他相關(guān)工作的組織和管理。第二十二條專職人員的要求、資質(zhì)和職責(zé)藥物警戒部門(mén)應(yīng)當(dāng)配備足夠 數(shù)量、具備相應(yīng)資質(zhì)、經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且能勝任的專職人員從事藥物警戒工作。專職人 員應(yīng)當(dāng)滿足以下的資質(zhì)要求和履行以下的主要職責(zé)：一 資質(zhì)要求藥物警戒部門(mén)專職人員應(yīng)當(dāng)至少具有醫(yī)學(xué)、

12、 藥學(xué)、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)或 相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷，接受過(guò)與藥物警戒相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，具備開(kāi)展藥物警戒 工作的所需技能。二 主要職責(zé)負(fù)責(zé)與藥物警戒相關(guān)的具體工作。第二十三條兼職人員要求藥物警戒相關(guān)部門(mén)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、經(jīng)過(guò) 培訓(xùn)的兼職人員參與藥物警戒相關(guān)工作。第二十四條 職責(zé)分工要求應(yīng)當(dāng)明確每個(gè)崗位的職責(zé)；崗位職責(zé)不得遺 漏，交義的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定；每個(gè)人所承當(dāng)?shù)穆氊?zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。第六節(jié)培訓(xùn)管理第二十五條根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立和維 護(hù)藥物警戒培訓(xùn)體系，制定培訓(xùn)管理制度并依照?qǐng)?zhí)行。第二十六條人員培訓(xùn)要求藥物警戒工作相關(guān)的各崗位人員應(yīng)當(dāng)接受與 其職責(zé)和工作相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼

13、續(xù)培訓(xùn)，確保其持續(xù)具有開(kāi)展藥物警戒工作所 需的知識(shí)和技能。第二十七條 培訓(xùn)內(nèi)容要求培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)法律法規(guī)、 藥物警戒 專業(yè)知識(shí)及技能、相關(guān)工作制度及操作規(guī)程、部門(mén)及崗位職責(zé)等。第二十八條培訓(xùn)過(guò)程要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照 培訓(xùn)管理制度制定培訓(xùn)方案并開(kāi)展培訓(xùn)， 培訓(xùn)工作應(yīng)當(dāng)做好記錄并建立檔案，培 訓(xùn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)以評(píng)價(jià)或考核的形式進(jìn)行評(píng)估。第四章藥物警戒體系文件第一節(jié)原那么第二十九條 總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立標(biāo)準(zhǔn) 的文件管理制度，合理制定與藥物警戒工作相適應(yīng)的各類文件， 并記錄藥物警戒 相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)。第二節(jié)文件管理第三十條根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持

14、有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警 戒體系文件管理的工作制度，確保文件管理的合規(guī)性。第三一條文件構(gòu)成藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)包括藥物警戒主文件、風(fēng) 險(xiǎn)管理方案、定期平安性更新報(bào)告、部門(mén)及崗位職責(zé)、工作制度、操作規(guī)程、檔 案、其他方案和報(bào)告等。第三十二條文件內(nèi)容要求藥物警戒體系文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律 法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求，并與實(shí)際工作情況相適應(yīng)。第三十三條文件管理流程要求藥物警戒體系文件的起草、修訂、審核、 批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照文件管理制度進(jìn)行，并保存相 關(guān)記錄。第三十四條 文件標(biāo)準(zhǔn)性要求藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、 目的以及文件編號(hào)、版本號(hào)和變更歷史；文件描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、活晰、易懂

15、，不得 模棱兩可。第三十五條文件更新要求藥物警戒體系文件應(yīng)當(dāng)定期審核和修訂，以 持續(xù)滿足相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求；文件應(yīng)當(dāng)使用現(xiàn)行有效的版本，廢止或 失效文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。第三節(jié)記錄管理第三十六條根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立記錄 管理的工作制度，標(biāo)準(zhǔn)記錄的建立、填寫(xiě)、修改、保存、銷毀等過(guò)程。第三十七條 標(biāo)準(zhǔn)性要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)記 錄藥物警戒相關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)，確保記錄及時(shí)、真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯。第三十八條保存年限要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù) 相關(guān)法律法規(guī)及工作實(shí)際情況確定不同類型記錄的保存年限，至少應(yīng)當(dāng)保證藥品

16、退市前其相關(guān)記錄的完整性；假設(shè)為電子記錄那么應(yīng)永久保存。第三十九條電子記錄要求如使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、影像技術(shù)或其他可靠方 式記錄電子數(shù)據(jù)的，應(yīng)當(dāng)確保電子記錄符合上述根本要求， 并在必要時(shí)采取訪問(wèn) 控制、權(quán)限分配、授權(quán)更改等控制手段保證電子記錄的平安性。第四節(jié)藥物警戒主文件第四十條根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警 戒主文件，用以描述藥物警戒體系和藥物警戒工作概況，并記錄其符合要求的情況。第四十一條 提交條件上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情 況向相關(guān)監(jiān)管部門(mén)提交藥物警戒主文件：一 上市許可申請(qǐng)人進(jìn)行藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)， 應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件 作為新藥申請(qǐng)材料的一局部；二

17、 上市許可持有人進(jìn)行藥品再注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件作為再 注冊(cè)申請(qǐng)材料的一局部；三受監(jiān)管部門(mén)要求時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交藥物警戒主文件。第四十二條主文件內(nèi)容藥物警戒主文件應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：一 藥物警戒總負(fù)責(zé)人的根本信息：應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)聯(lián)系方式、關(guān)鍵簡(jiǎn)歷信 息、主要職責(zé)權(quán)限等；二 上市許可申請(qǐng)人或上市許可持有人的組織架構(gòu)： 應(yīng)當(dāng)描述與藥物警戒 工作開(kāi)展有關(guān)的組織架構(gòu)及關(guān)系；三藥品平安性數(shù)據(jù)來(lái)源：應(yīng)當(dāng)描述藥品平安性信息收集的主要單位、 方 式和流程；四 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及數(shù)據(jù)庫(kù)：應(yīng)當(dāng)描述用于監(jiān)測(cè)藥品平安性信息、 開(kāi)展信號(hào) 管理活動(dòng)及其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫(kù)的地點(diǎn)、功能及運(yùn)營(yíng)責(zé)任；五藥物

18、警戒體系：應(yīng)當(dāng)提供藥物警戒體系的描述及體系質(zhì)量控制的情況；六 藥物警戒流程：應(yīng)當(dāng)提供藥物警戒工作相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程目錄，并描述相關(guān)記錄的保存方式；七 藥品平安性監(jiān)測(cè)方法；應(yīng)當(dāng)描述藥品平安性監(jiān)測(cè)的方法和流程；八附錄：應(yīng)當(dāng)提供的支持性材料。第四十三條主文件更新要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在 必要時(shí)對(duì)藥物警戒主文件進(jìn)行更新，確保其內(nèi)容與現(xiàn)行藥物警戒體系及當(dāng)前藥物 警戒相關(guān)活動(dòng)開(kāi)展情況保持一致。第五節(jié)工作制度及操作規(guī)程第四十四條根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物 警戒相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程，確保其符合相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求，并 具備良好的可操作性。第四十五條工作制

19、度列舉藥物警戒相關(guān)的工作制度應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：一 藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理；二 藥物警戒體系管理；三 藥物警戒委托工作管理；四 培訓(xùn)管理；五 文件管理；六 記錄管理；七 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理；八 信號(hào)管理；九 風(fēng)險(xiǎn)管理；十平安性信息溝通；十一其他工作制度。第四十六條 操作規(guī)程列舉藥物警戒相關(guān)的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：一 藥物警戒體系內(nèi)審；二 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證與測(cè)試；三 數(shù)據(jù)庫(kù)管理；四 個(gè)例藥品不良反響報(bào)告和處理；五 藥品群體不良事件報(bào)告和處理；六 境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反響報(bào)告和處理；七 藥品平安性監(jiān)測(cè)；七 文獻(xiàn)檢索；八 數(shù)據(jù)處理；九 風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)管理；十風(fēng)險(xiǎn)管理方案；十一上市后平安性研究；十二說(shuō)明書(shū)修訂

20、；十三定期平安性更新報(bào)告；十四處理醫(yī)學(xué)咨詢和投訴；十五其他操作規(guī)程。第五章設(shè)施設(shè)備第四十七條 總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)配備開(kāi)展藥物警戒工作所需的辦公區(qū)域和辦公設(shè)施， 應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量、符合要求的辦公 設(shè)備，及適當(dāng)?shù)挠?jì)算機(jī)系統(tǒng)和電子存儲(chǔ)空間，以滿足藥物警戒工作開(kāi)展的需要。第四十八條設(shè)施設(shè)備管理要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng) 對(duì)關(guān)鍵的設(shè)施設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾砗途S護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。第六章計(jì)算機(jī)系統(tǒng)第一節(jié)原那么第四十九條總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立滿足 藥物警戒工作需要的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，用于藥物警戒相關(guān)數(shù)據(jù)的管理和支持藥物警戒 活動(dòng)的開(kāi)展，并對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)

21、進(jìn)行管理。第二節(jié)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)總體要求第五十條根本要求上市許可持申請(qǐng)人或上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立符合 以下根本要求的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：一 有支持系統(tǒng)正常運(yùn)行的效勞器和相關(guān)的終端，并確保其平安性；二 有平安、穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，有固定接入互聯(lián)網(wǎng)的方式；三 有操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫(kù)軟件等配套的第三方系統(tǒng)軟件；四 有能夠滿足本標(biāo)準(zhǔn)中要求的各項(xiàng)工作制度和操作規(guī)程的應(yīng)用軟件；五 有滿足藥物警戒工作開(kāi)展所需的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)；六 有其他與藥物警戒工作開(kāi)展相適應(yīng)的的軟件或功能。第五十一條平安性要求計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備完善的數(shù)據(jù)平安及保密功 能，確保相關(guān)數(shù)據(jù)不損壞、不喪失、不泄露。第五十二條 功能拓展要求計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備一定的升級(jí)和擴(kuò)展

22、能力, 以滿足藥物警戒工作的開(kāi)展需要，并支持相關(guān)監(jiān)管部門(mén)的新要求。第三節(jié)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)管理要求第五十三條系統(tǒng)管理要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)的工作制度和操作規(guī)程以標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的管理過(guò)程，應(yīng)當(dāng)至少包括以下管理要求：一應(yīng)當(dāng)根據(jù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)類型、用途、風(fēng)險(xiǎn)性的不同對(duì)其進(jìn)行分級(jí)管理， 并明確計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn);二 應(yīng)當(dāng)明確不同計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、 使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并標(biāo)準(zhǔn)記錄上述過(guò)程；三 應(yīng)當(dāng)明確不同計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的平安管理要求， 根據(jù)不同的級(jí)別選取訪問(wèn) 控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 及其數(shù)據(jù)的平安

23、性；四假設(shè)由供給商提供計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)效勞，應(yīng)當(dāng)與供給商簽訂合同或協(xié)議，明確其職責(zé)與義務(wù)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督管理；第五十四條數(shù)據(jù)管理要求計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的相關(guān)數(shù)據(jù)除符合本標(biāo)準(zhǔn)第五章 第三節(jié)記錄管理中的相關(guān)要求外，應(yīng)當(dāng)符合以下管理要求：一 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)永久保存；二 應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期備份、存檔等方式確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的平安性和 完整性；三 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)的錄入、新增、修改、刪除、導(dǎo)入導(dǎo)出、轉(zhuǎn)存等 操作應(yīng)當(dāng)符合權(quán)限范圍、工作制度和操作規(guī)程的要求，并確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、 完整、及時(shí)、平安和可追溯。第七章 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理第一節(jié)原那么第五十五條 總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥物

24、警 戒體系及其相關(guān)活動(dòng)的根底上，按照相關(guān)法律法規(guī)及本標(biāo)準(zhǔn)的要求在藥品全生命 周期內(nèi)進(jìn)行藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，并以風(fēng)險(xiǎn)管理方案的形式描述所持藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理情 況。第二節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理總體要求第五十六條責(zé)任主體上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人是藥品風(fēng)險(xiǎn)管 理的責(zé)任主體，但可有相關(guān)領(lǐng)域的專家參與協(xié)作。第五十七條 根本原那么上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定風(fēng)險(xiǎn) 管理的工作制度，遵循風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與分析、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防與控制、風(fēng)險(xiǎn)效益 評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)管理周期，開(kāi)展循環(huán)往復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，以確保藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡。第五十八條風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)所持藥品平安性情況，按照風(fēng)險(xiǎn)管理周期的根本要求

25、，開(kāi)展如下的主要風(fēng)險(xiǎn) 管理活動(dòng)：一 藥品平安性監(jiān)測(cè)：連續(xù)監(jiān)測(cè)藥品平安性情況，為風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的識(shí)別與分 析提供數(shù)據(jù)根底；二 風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)管理：以藥品平安性信息為根底，識(shí)別、確認(rèn)和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信 號(hào)，發(fā)現(xiàn)藥品平安及其他方面的新風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)的新變化；三 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的管理情況或其他必要情況， 選擇和 執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，預(yù)防和控制藥品風(fēng)險(xiǎn)；四 定期平安性更新報(bào)告：綜合上述活動(dòng)的開(kāi)展或方案開(kāi)展情況， 結(jié)合藥 品平安性和有效性情況，定期評(píng)估藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益；五 上市后平安性研究：當(dāng)上述風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)缺乏以管理藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)， 可 采取上市后平安性研究等其他風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)有針對(duì)性地監(jiān)測(cè)、 識(shí)別、分析、控制 藥品平

26、安風(fēng)險(xiǎn)。第三節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理方案第五十九條根本要求風(fēng)險(xiǎn)管理方案是上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有 人描述藥品當(dāng)前平安性情況及其將如何進(jìn)行藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的書(shū)面文件，應(yīng)當(dāng)在規(guī)定情況下提交，并在藥品生命周期內(nèi)進(jìn)行必要的更新。第六十條 提交條件上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在以下情況 向相關(guān)監(jiān)管部門(mén)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案或其更新版本：一 上市許可申請(qǐng)人進(jìn)行藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)， 應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案作 為新藥申請(qǐng)材料的一局部；二 上市許可持有人進(jìn)行藥品再注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案作為再注 冊(cè)申請(qǐng)材料的一局部；三 上市許可持有人對(duì)已上市藥品進(jìn)行重大改變的新申請(qǐng)時(shí)， 包括新劑型、 新給藥途徑、重大工藝變更、兒童適應(yīng)癥重

27、大改變、其他與適應(yīng)癥有關(guān)的重大改 變等，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案作為申請(qǐng)材料的一局部；四當(dāng)已上市藥品出現(xiàn)影響藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的情況，由監(jiān)管部門(mén)要求時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案；五 藥品上市后，上市許可持有人認(rèn)為出現(xiàn)影響藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的情況時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案。六當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的評(píng)估結(jié)論、定期平安性更新報(bào)告的評(píng)估結(jié)論說(shuō)明 有必要修改風(fēng)險(xiǎn)管理方案時(shí)，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理方案。第六十一條 風(fēng)險(xiǎn)管理方案內(nèi)容要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人 應(yīng)當(dāng)按照以下的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容要求制定風(fēng)險(xiǎn)管理方案：一 藥品概述：應(yīng)當(dāng)描述藥品根本信息和風(fēng)險(xiǎn)管理方案根本信息；二 藥品平安性描述：應(yīng)當(dāng)描述藥品平

28、安性情況，包括已確定風(fēng)險(xiǎn)、潛在 風(fēng)險(xiǎn)及缺失信息；三 藥物警戒方案：應(yīng)當(dāng)基于藥品平安性描述，詳細(xì)描述如何進(jìn)一步描述和監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)的藥物警戒行動(dòng)的方案。藥物警戒行動(dòng)分為常規(guī)藥物警戒行動(dòng)和額外 藥物警戒行動(dòng)。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)所有藥品進(jìn)行常規(guī)藥物警戒行動(dòng)，包括藥品平安性監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)管理、定期平安性更新報(bào)告等活動(dòng)；當(dāng)常規(guī)藥物警戒行 動(dòng)缺乏以滿足藥品平安性監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取額外藥物警戒行動(dòng)，針對(duì)特定藥品的 特定風(fēng)險(xiǎn)制定針對(duì)性行動(dòng)，例如上市后平安性研究；四 上市后有效性研究：應(yīng)當(dāng)描述已上市藥品有效性研究的相關(guān)方案， 用 于分析評(píng)估藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況；五 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：應(yīng)當(dāng)基于藥品平安性描述和藥物警戒方案，

29、 詳細(xì)描 述預(yù)防或控制風(fēng)險(xiǎn)的最正確措施及其選擇依據(jù)，并在必要時(shí)描述風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的 評(píng)估情況；六 風(fēng)險(xiǎn)管理方案概述：應(yīng)當(dāng)精準(zhǔn)概述風(fēng)險(xiǎn)管理方案的所有要素，作為向 公眾公開(kāi)的局部。七 附錄：應(yīng)當(dāng)包括風(fēng)險(xiǎn)管理方案的支持性材料， 以及擬開(kāi)展的藥物警戒 方案、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施方案、上市后平安性研究方案等。第六十二條 針對(duì)性要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)不 同的藥品類型例如創(chuàng)新藥或仿制藥、不同的提交目的例如首次提交或更新、 不同的藥品風(fēng)險(xiǎn)例如總體風(fēng)險(xiǎn)或特定風(fēng)險(xiǎn)等情況有針對(duì)性地制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì) 劃，在結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上區(qū)分層次和重點(diǎn)。第六十三條 流程要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定操作 規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)

30、風(fēng)險(xiǎn)管理方案的制定、更新、提交等過(guò)程，并記錄上述過(guò)程的所有信息。第八章報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理第一節(jié)原那么第六十四條藥品不良反響報(bào)告總體目標(biāo)上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān) 法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)已上市藥品的不良反響 /事件進(jìn)行收集、上報(bào)和評(píng)價(jià)， 對(duì)相關(guān)病例進(jìn)行隨訪和記錄，對(duì)獲知的死亡病例、藥品群體事件進(jìn)行調(diào)查、分析 和評(píng)估。第六十五條 平安性監(jiān)測(cè)總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng) 當(dāng)在藥品全生命周期內(nèi)多途徑收集藥品平安性信息，進(jìn)行整理和分析，為風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的管理提供數(shù)據(jù)來(lái)源。第二節(jié) 藥品不良反響/事件報(bào)告第六十六條 報(bào)告的收集上市許可持有人應(yīng)當(dāng)多途徑收集藥品不良反響 /事件，并建立操作規(guī)程以標(biāo)準(zhǔn)其收集頻

31、率和具體要求。收集途徑主要包括以下 方面：一 醫(yī)療機(jī)構(gòu)渠道；二 經(jīng)營(yíng)企業(yè)渠道；三 銷售渠道四 咨詢或投訴；五 科學(xué)文獻(xiàn)；六 網(wǎng)站或其他信息化平臺(tái)；七 其他途徑。第六十七條報(bào)告的記錄及傳遞上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反響 /事件的記錄和傳遞流程，明確記錄內(nèi)容、記錄要求、傳遞過(guò)程、時(shí)限要求等內(nèi) 容，確保記錄及傳遞過(guò)程的及時(shí)性和有效性。第六十八條報(bào)告確實(shí)認(rèn)上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的藥品不良反響 /事件進(jìn)行核實(shí)，對(duì)其真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行確認(rèn)。第六十九條報(bào)告的上報(bào)及評(píng)價(jià)上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī) 的要求對(duì)已確認(rèn)的藥品不良反響/事件進(jìn)行上報(bào)和評(píng)價(jià)，符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)性、準(zhǔn) 確性及時(shí)限性要求。

32、第七十條病例隨訪上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)缺失關(guān)鍵性信息的病例進(jìn)行 隨訪，及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)信息；應(yīng)當(dāng)對(duì)有重要意義的病例進(jìn)行隨訪， 例如新的或嚴(yán)重 的病例。第七十一條 死亡病例、群體事件調(diào)查上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)獲知的死 亡病例、藥品群體不良事件進(jìn)行調(diào)查，全面分析評(píng)估，并按要求撰寫(xiě)和提交調(diào)查 報(bào)告。第三節(jié)藥品平安性監(jiān)測(cè)第七十二條 監(jiān)測(cè)渠道上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)所持藥 品的平安性進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，并建立操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)頻率和具體要求。 監(jiān)測(cè)渠道 主要包括以下方面：一 國(guó)家反響數(shù)據(jù)庫(kù)；二 科學(xué)文獻(xiàn)；三 臨床試驗(yàn)；四 上市后平安性研究等額外藥物警戒行動(dòng)；五 國(guó)內(nèi)外監(jiān)管部門(mén)發(fā)布的相關(guān)信息及通報(bào)；六 媒體及

33、社交網(wǎng)絡(luò)的相關(guān)信息；七 其他渠道。第七十三條平安性信息管理上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建 立數(shù)據(jù)庫(kù)或采取其他可靠方式儲(chǔ)存和管理藥品平安性信息，并對(duì)其進(jìn)行規(guī)整和分析。第九章風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)管理第一節(jié)原那么第七十四條 總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在藥品安 全性監(jiān)測(cè)的根底上，識(shí)別、確認(rèn)和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，及早發(fā)現(xiàn)藥品平安及其他方面 的新風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)的新變化。第七十五條總體要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立風(fēng)險(xiǎn) 信號(hào)管理的操作規(guī)程，明確風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別、確認(rèn)和評(píng)估的流程及標(biāo)準(zhǔn)，并跟蹤記 錄風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)管理的全過(guò)程，不遺漏風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)及相關(guān)信息。第二節(jié)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別第七十六條 根本要求上市許可申請(qǐng)人和上

34、市許可持有人應(yīng)當(dāng)以來(lái)自所 有適當(dāng)來(lái)源的平安性信息為根底，選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄗR(shí)別值得進(jìn)一步調(diào)查研究的風(fēng) 險(xiǎn)信號(hào)。第七十七條信號(hào)識(shí)別依據(jù)值得進(jìn)一步調(diào)查研究的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)應(yīng)當(dāng)包括以 下方面：一 藥品說(shuō)明書(shū)中未提及的新不良反響，特別是新的嚴(yán)重的不良反響；二 藥品說(shuō)明書(shū)中已提及的不良反響，但頻次、嚴(yán)重程度等明顯增加；三新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營(yíng)養(yǎng)品之間的相互作 用；四 新的特殊人群用藥或特殊人群用藥的新變化；五藥品使用方面的新風(fēng)險(xiǎn)，或風(fēng)險(xiǎn)的新變化；六藥品其他方面的新問(wèn)題。第三節(jié)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)確認(rèn)第七十八條 根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)已識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的支持性信息深入分析，進(jìn)一步明

35、確是否存在新的因果關(guān)系，或因 果關(guān)系的新變化，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)是否已開(kāi)展為新的藥品風(fēng)險(xiǎn)。第七十九條 信號(hào)確認(rèn)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)確實(shí)認(rèn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素：一風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的臨床相關(guān)性；二 風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的知情程度；三支持性信息的全面性和可靠性；四 其他相關(guān)因素。第四節(jié)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)評(píng)估第八十條 根本要求上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)已確認(rèn)的 風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)進(jìn)一步評(píng)估，考慮其優(yōu)先度和重要性，形成建議后續(xù)處置措施和時(shí)間安 排的評(píng)估結(jié)論。第八十一條 信號(hào)評(píng)估依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的評(píng)估過(guò)程應(yīng)當(dāng)至少考慮以下因素:一藥品風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者的影響，包括嚴(yán)重性、可逆性、可預(yù)防性以及臨床相 關(guān)性;二 中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可

36、獲得性；三 支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報(bào)告比例的均衡 性、是否存在集中報(bào)告現(xiàn)象等；四 臨床背景，例如關(guān)聯(lián)性是否說(shuō)明可能包括其他反響在內(nèi)的臨床綜合癥；五 對(duì)公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等；六 不良反響頻率或嚴(yán)重性增加的程度；七 疑似不良反響的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良 反響；八 替代性藥品的研發(fā)或上市進(jìn)度；九 社會(huì)關(guān)注度和影響范圍。第八十二條 信號(hào)評(píng)估結(jié)果上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù) 信號(hào)評(píng)估結(jié)論采取相應(yīng)措施，例如更新藥物警戒行動(dòng)、執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)最小化措施等， 并在必要時(shí)更新風(fēng)險(xiǎn)管理方案。第十章風(fēng)險(xiǎn)最小化措施

37、第一節(jié)原那么第八十三條 總體目標(biāo)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn) 信號(hào)的管理情況及其他必要情況，選擇和采取最正確的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施預(yù)防或控制 藥品平安風(fēng)險(xiǎn)，并在必要時(shí)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施進(jìn)行評(píng)估。第二節(jié)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的選擇第八十四條 選擇依據(jù)上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品 風(fēng)險(xiǎn)的類型、嚴(yán)重性、發(fā)生頻率、對(duì)患者健康的影響程度、可預(yù)防性等因素合理 選擇風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；風(fēng)險(xiǎn)最小化措施分為常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施和額外風(fēng)險(xiǎn)最小 化措施。第八十五條 常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施上市許可申請(qǐng)人和上市許可持有人應(yīng) 當(dāng)優(yōu)先考慮常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施；常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施主要包括以下內(nèi)容：一科學(xué)設(shè)計(jì)藥品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽及

38、包裝，及時(shí)更新不良反響、注意事項(xiàng)、禁忌等平安性信息;二制定并發(fā)放專門(mén)針對(duì)患者的教育材料，向其傳達(dá)用藥過(guò)程中需了解和 注意的信息；三制定并發(fā)放針對(duì)醫(yī)護(hù)人員的教育材料，指導(dǎo)其平安有效地使用藥品；四 通過(guò)設(shè)計(jì)藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，防止濫用；五設(shè)立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定。第八十五條 額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施當(dāng)常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施缺乏以應(yīng)對(duì)時(shí)， 上市許可申請(qǐng)人或上市許可持有人應(yīng)中選取適當(dāng)?shù)念~外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，例如設(shè)立教育工程、進(jìn)一步控制藥品流通、限制藥品獲取、預(yù)防妊娠等。額外風(fēng)險(xiǎn)最小 化措施的選取應(yīng)當(dāng)考慮以下方面的因素：一 應(yīng)當(dāng)權(quán)衡實(shí)施額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的新增風(fēng)險(xiǎn)和患

39、者獲益；二額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)針對(duì)最重要的可預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)；三當(dāng)單一措施缺乏以控制藥品風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取一系列額外風(fēng)險(xiǎn)最小化 措施的組合，并合理設(shè)計(jì)實(shí)施路線。第三節(jié)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效性評(píng)估第八十六條根本要求上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效性 進(jìn)行評(píng)估，特別是額外風(fēng)險(xiǎn)最小化措施。第八十七條 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立評(píng)估指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)， 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的實(shí)施過(guò)程、目標(biāo)實(shí)現(xiàn)等方面進(jìn)行有效性評(píng)估。第八十八條有效性評(píng)估結(jié)果上市許可持有人應(yīng)當(dāng)針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 有效性評(píng)估的結(jié)論采取相應(yīng)措施，包括改良風(fēng)險(xiǎn)最小化措施或其實(shí)施路線、更新 風(fēng)險(xiǎn)管理方案、啟動(dòng)信號(hào)再評(píng)估等，確保藥品風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制。第十

40、一章定期平安性更新報(bào)告第一節(jié)原那么第八十九條 總體目標(biāo)上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī)和本標(biāo)準(zhǔn) 的要求撰寫(xiě)和提交定期平安性更新報(bào)告，以定期評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)效益。第二節(jié)定期平安性更新報(bào)告總體要求第九十條根本要求定期平安性更新報(bào)告是上市許可持有人對(duì)藥品進(jìn)行 上市后評(píng)估的主要工具，應(yīng)當(dāng)在綜合考慮當(dāng)前藥品平安性情況、 新的風(fēng)險(xiǎn)和獲益 情況、風(fēng)險(xiǎn)管理情況等方面的根底上，對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)效益情況進(jìn)行分析和評(píng)估。第九十一條撰寫(xiě)和提交要求上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照?藥品不良反響 報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理方法?和?定期平安性更新報(bào)告撰寫(xiě)標(biāo)準(zhǔn)?的要求撰寫(xiě)和提交定 期平安性更新報(bào)告。第九十二條 分析范圍為到達(dá)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)效益的目的，定期平安性更新報(bào) 告分析和評(píng)估的范圍應(yīng)當(dāng)包括以下方面：