青霉素及頭孢課件

1、第一節(jié)第一節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 -lactam antibiotics-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有有-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括的一類抗生素，包括青霉素青霉素類、頭孢菌素類及新型類、頭孢菌素類及新型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類。此類。此類抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強、毒性低、抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強、毒性低、療效高、且藥物品種多，故在臨床上應(yīng)用療效高、且藥物品種多，故在臨床上應(yīng)用廣泛。廣泛。 抗生素抗生素一、青霉素一、青霉素成功訣竅成功訣竅 形勢發(fā)展之必然形勢發(fā)展之必然 良好的科學(xué)訓(xùn)練及品德良好的科學(xué)訓(xùn)練及品德 不同學(xué)科不同學(xué)科的緊密合作的緊密

2、合作弗萊明弗萊明(Alexander Fleming,1881-1955) 弗洛里弗洛里(Howard Walter Florey,1898-1968) 錢恩錢恩(Ernst Boris Chain,1906-1979)1945年諾貝爾獎獲得者年諾貝爾獎獲得者青霉素類按來源不同分為青霉素類按來源不同分為天然青霉素天然青霉素和和半合半合成青霉素成青霉素兩類。本類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是由兩類。本類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是由母核母核6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈（）和側(cè)鏈（CO-R）組）組成成。母核。母核6-APA由由-內(nèi)酰胺環(huán)（內(nèi)酰胺環(huán)（B環(huán)）和飽和環(huán)）和飽和噻唑環(huán)（噻唑環(huán)（A環(huán)）駢和而成環(huán)）駢

3、和而成，為抗菌活性必需部，為抗菌活性必需部分，分，-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后，抗菌活性即減弱或消內(nèi)酰胺環(huán)破壞后，抗菌活性即減弱或消失；側(cè)鏈則主要與失；側(cè)鏈則主要與抗菌譜、耐酸、耐酶抗菌譜、耐酸、耐酶等藥等藥理特性有關(guān)理特性有關(guān) u天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物生物 合成，有合成，有F、G、K、X 及雙氫及雙氫F 等成分等成分，其，其 中以青霉素中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn)量量 高，用于臨床；高，用于臨床；u半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代用人工合成的不同基團取代了芐基而得了芐基而得 天然青霉素母核上的側(cè)

4、鏈而獲得天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G） 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服后易被胃酸和消化酶破壞，故口服后易被胃酸和消化酶破壞，故不能口服不能口服。一。一般采用肌內(nèi)注射，必要時可靜脈滴注。肌內(nèi)注射般采用肌內(nèi)注射，必要時可靜脈滴注。肌內(nèi)注射吸收快而完全，吸收快而完全，1530min血藥濃度可達高峰，吸血藥濃度可達高峰，吸收后主要分布于細(xì)胞外液。本藥收后主要分布于細(xì)胞外液。本藥不易透過血不易透過血-腦屏腦屏障障，腦脊液中濃度低，但腦膜炎時透入量增多，腦脊液中濃度低，但腦膜炎時透入量增多，能達有效濃

5、度。幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄，約能達有效濃度。幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄，約90%經(jīng)經(jīng)腎小管主動分泌，腎小管主動分泌，10%經(jīng)腎小球濾過。經(jīng)腎小球濾過。t1/2為為0.51h，作用維持時間，作用維持時間46h。 【抗菌譜】【抗菌譜】 青霉素青霉素G G抗菌譜較窄，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、抗菌譜較窄，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌均有強大抗菌作用。對多數(shù)革蘭陰性桿菌作螺旋體和放線菌均有強大抗菌作用。對多數(shù)革蘭陰性桿菌作用較弱，用較弱，對立克次體、真菌、病毒、原蟲無效對立克次體、真菌、病毒、原蟲無效。1.1.革蘭陽性球菌革蘭陽性球菌 溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈溶血性鏈球菌

6、、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌（金葡菌）對青霉球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌（金葡菌）對青霉素高度敏感。但產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對之高度耐藥，素高度敏感。但產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對之高度耐藥，腸球腸球菌菌敏感性較差。敏感性較差。2.2.革蘭陽性桿菌革蘭陽性桿菌 破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等皆對青霉素敏感。產(chǎn)氣莢膜桿菌等皆對青霉素敏感。3.3.革蘭陰性球菌革蘭陰性球菌 腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌對青霉素耐藥已較普遍，但仍敏感，淋病奈瑟菌對青霉素耐藥已較普遍，但仍有部分敏感

7、。有部分敏感。4.4.螺旋體螺旋體 梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體對青霉素高度敏感。螺旋體對青霉素高度敏感。5.放線菌放線菌 放線菌對青霉素敏感。放線菌對青霉素敏感。作用機制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)作用機制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的合成胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 胞漿內(nèi)胞漿內(nèi) 胞漿膜胞漿膜 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外【抗菌機制】【抗菌機制】 青霉素的抗菌機制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁青霉素的抗菌機制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁殖期殺菌劑。青霉素與細(xì)菌胞漿膜上的殖期殺菌劑。青霉素與細(xì)菌胞漿膜上的轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶，即，即青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白（penici

8、llin bindingproteins，PBPs）結(jié)合，抑制了轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻止了細(xì)）結(jié)合，抑制了轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻止了細(xì)胞壁粘肽合成的交叉聯(lián)結(jié)過程，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，胞壁粘肽合成的交叉聯(lián)結(jié)過程，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分由于滲透壓內(nèi)滲，菌體膨脹、變形，在細(xì)菌自水分由于滲透壓內(nèi)滲，菌體膨脹、變形，在細(xì)菌自溶酶作用下，細(xì)菌裂解、死亡。溶酶作用下，細(xì)菌裂解、死亡。 根據(jù)其作用機制，可解釋青霉素的以下根據(jù)其作用機制，可解釋青霉素的以下作用作用特點特點：對革蘭陽性菌作用強，而對革蘭陰性桿對革蘭陽性菌作用強，而對革蘭陰性桿菌作用弱菌作用弱。因為革蘭陽性細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽含。因為革蘭陽性細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽含量

9、高，且菌體內(nèi)滲透壓高；革蘭陰性桿菌細(xì)量高，且菌體內(nèi)滲透壓高；革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁粘肽含量少，菌體內(nèi)滲透壓低，外層又胞壁粘肽含量少，菌體內(nèi)滲透壓低，外層又有大量脂蛋白，使青霉素不易透過，故對青有大量脂蛋白，使青霉素不易透過，故對青霉素不敏感；霉素不敏感；對繁殖期細(xì)菌作用強，對靜止期細(xì)菌作對繁殖期細(xì)菌作用強，對靜止期細(xì)菌作用弱用弱。因為青霉素只抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，。因為青霉素只抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，并不破壞已形成的細(xì)胞壁。并不破壞已形成的細(xì)胞壁。對人和動物的毒性小，過敏性休克除外對人和動物的毒性小，過敏性休克除外。因為動物的細(xì)胞無細(xì)胞壁，不受青霉素的影因為動物的細(xì)胞無細(xì)胞壁，不受青霉素的影響。過敏

10、性休克嚴(yán)重者可引起死亡響。過敏性休克嚴(yán)重者可引起死亡【抗藥性】【抗藥性】 最易對青霉素產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌是最易對青霉素產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌是金葡金葡菌菌，產(chǎn)生抗藥性的機制是產(chǎn)生了，產(chǎn)生抗藥性的機制是產(chǎn)生了青霉素青霉素酶酶【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 青霉素青霉素G G是最早應(yīng)用于臨床的抗生素，因具有抗是最早應(yīng)用于臨床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、價格低廉等優(yōu)點，臨床上仍菌活性高、毒性低、價格低廉等優(yōu)點，臨床上仍可作為治療敏感菌感染的首選藥物?？勺鳛橹委熋舾芯腥镜氖走x藥物。u1.革蘭陽性球菌感染革蘭陽性球菌感染 ： 溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、中耳炎、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、中耳炎

11、、丹毒、蜂窩織炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎等；丹毒、蜂窩織炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎等；肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、急性和慢性支肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、急性和慢性支氣管炎、膿胸、支氣管肺炎等呼吸道感染；氣管炎、膿胸、支氣管肺炎等呼吸道感染；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，應(yīng)大劑量靜脈草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，應(yīng)大劑量靜脈滴注，以增加藥物透入，并合用鏈霉素增強療效；滴注，以增加藥物透入，并合用鏈霉素增強療效；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、膿腫、敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。骨髓炎、敗血癥等。u2.2.革蘭陰性球菌感染革蘭陰性球菌感染 如腦膜炎奈瑟菌引起如腦膜炎奈瑟菌引起的流行

12、性腦脊髓膜炎（流腦），青霉素和磺胺的流行性腦脊髓膜炎（流腦），青霉素和磺胺嘧啶并列為首選，但需大劑量。嘧啶并列為首選，但需大劑量。u3.3.革蘭陽性桿菌感染革蘭陽性桿菌感染 如破傷風(fēng)、白喉、氣如破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。因青霉素治療。因青霉素G G對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用故必須加用抗毒素抗毒素血清。血清。u4.螺旋體感染螺旋體感染 如梅毒、鉤端螺旋如梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱等。體病、回歸熱等。u5.放線菌感染放線菌感染 如放線菌引起的局如放線菌引起的局部肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺部

13、肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管及肺部感染、腦膿腫等，需大劑管及肺部感染、腦膿腫等，需大劑量、長療程用藥。量、長療程用藥?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) 為青霉素類最常見的不良反應(yīng)。為青霉素類最常見的不良反應(yīng)。各種類型的變態(tài)反應(yīng)均可出現(xiàn)，以各種類型的變態(tài)反應(yīng)均可出現(xiàn)，以皮膚粘膜過皮膚粘膜過敏敏反應(yīng)和反應(yīng)和血清病血清病樣反應(yīng)多見，多不嚴(yán)重，停藥樣反應(yīng)多見，多不嚴(yán)重，停藥后或服后或服H1受體阻斷藥可消失。少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)受體阻斷藥可消失。少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，在抗生素中其生過敏性休克，在抗生素中其發(fā)生率最高發(fā)生率最高，發(fā)，發(fā)生與發(fā)展迅猛，生與發(fā)展迅猛，表現(xiàn)為表現(xiàn)為心悸、胸悶、面色蒼

14、白、心悸、胸悶、面色蒼白、出冷汗、脈搏細(xì)弱、血壓下降，喉頭水腫、呼出冷汗、脈搏細(xì)弱、血壓下降，喉頭水腫、呼吸困難、抽搐和昏迷等，如搶救不及時可死于吸困難、抽搐和昏迷等，如搶救不及時可死于呼吸和循環(huán)衰竭。呼吸和循環(huán)衰竭。防治措施為防治措施為：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免濫用，避免局部用藥；嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免濫用，避免局部用藥；詳細(xì)詢問藥物過敏史，有青霉素過敏史者禁用，詳細(xì)詢問藥物過敏史，有青霉素過敏史者禁用，有其他藥物過敏史者慎用；有其他藥物過敏史者慎用；初次使用、停藥時間超過初次使用、停藥時間超過3d以上或使用中更換批以上或使用中更換批號者，使用前須作皮膚過敏試驗，皮試陽性者禁用；號者，使用前須作皮

15、膚過敏試驗，皮試陽性者禁用；注射液須臨用前新鮮配制；注射液須臨用前新鮮配制；避免在患者饑餓時注射青霉素；避免在患者饑餓時注射青霉素；注射后應(yīng)觀察注射后應(yīng)觀察30min，無不良反應(yīng)時方可離開；，無不良反應(yīng)時方可離開；用藥前應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備；用藥前應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%的的腎上腺素腎上腺素0.51ml，嚴(yán)重者可稀釋后緩慢靜，嚴(yán)重者可稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時加用糖皮質(zhì)激素和抗組脈注射或靜脈滴注，必要時加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，同時采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。胺藥，同時采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。關(guān)

16、乎生死關(guān)乎生死呀！呀！2.其他反應(yīng)其他反應(yīng) :n局部刺激局部刺激 肌內(nèi)注射青霉素可出現(xiàn)肌內(nèi)注射青霉素可出現(xiàn)局部刺局部刺激激癥狀，如紅腫、疼痛、硬結(jié)甚至引起周圍神癥狀，如紅腫、疼痛、硬結(jié)甚至引起周圍神經(jīng)炎，鉀鹽尤為嚴(yán)重；經(jīng)炎，鉀鹽尤為嚴(yán)重；n高高血血鉀、高鉀、高血血鈉鈉 大劑量靜脈給予青霉素大劑量靜脈給予青霉素鉀鹽或鈉鹽可引起鉀鹽或鈉鹽可引起高高血血鉀、高鉀、高血血鈉鈉，應(yīng)注意監(jiān)，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈉、鉀濃度；鞘內(nèi)注射或大劑量靜脈給測血清鈉、鉀濃度；鞘內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起頭痛、肌肉震顫、抽搐、昏迷，稱為藥可引起頭痛、肌肉震顫、抽搐、昏迷，稱為青霉素腦病，應(yīng)予注意青霉素腦病，應(yīng)予注意 青霉素青

17、霉素G雖具有雖具有高效、低毒高效、低毒的優(yōu)點，但其的優(yōu)點，但其缺點缺點是：是：l不耐酸，口服無效；不耐酸，口服無效；l不耐酶（不耐酶（-內(nèi)酰胺酶），細(xì)菌（特別是金葡菌）內(nèi)酰胺酶），細(xì)菌（特別是金葡菌）對其容易產(chǎn)生耐藥性；對其容易產(chǎn)生耐藥性；l抗菌譜窄，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（含銅綠假單抗菌譜窄，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（含銅綠假單胞菌）無效；胞菌）無效；l易引起過敏反應(yīng)。易引起過敏反應(yīng)。人工半合成青霉素人工半合成青霉素為克服其缺點，人們利用青霉素的母核為克服其缺點，人們利用青霉素的母核6-氨基青氨基青霉烷酸霉烷酸，進行結(jié)構(gòu)改造，引入，進行結(jié)構(gòu)改造，引入不同側(cè)鏈不同側(cè)鏈，得到了，得到了具有具有耐酸、耐酶、

18、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭陰性菌蘭陰性菌等不同特性的半合成青霉素。其抗菌機等不同特性的半合成青霉素。其抗菌機制和不良反應(yīng)與青霉素相同，主要不良反應(yīng)仍是制和不良反應(yīng)與青霉素相同，主要不良反應(yīng)仍是過敏反應(yīng)，且與天然青霉素間有過敏反應(yīng)，且與天然青霉素間有交叉過敏反應(yīng)交叉過敏反應(yīng)，使用前須作皮膚過敏試驗。口服青霉素可引起胃使用前須作皮膚過敏試驗。口服青霉素可引起胃腸反應(yīng)。腸反應(yīng)。二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（四）抗銅綠假單

19、胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素人工半合成青霉素的分類人工半合成青霉素的分類 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點：特點：耐酸，口服吸收好耐酸，口服吸收好不耐不耐-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要用于革蘭陽性球菌引起的較度感染用于革蘭陽性球菌引起的較度感染 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 甲氧西林（甲氧西林（methicillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin）

20、 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ）雙氯西林（）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點：特點： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血不易透過血腦屏障腦屏障 抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以以雙氯西林雙氯西林作用作用最強最強， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類氨芐西林（氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 特點特點 ： 耐酸耐酸可口服，可口服，

21、不耐酶不耐酶對耐藥金葡菌感染無效；對耐藥金葡菌感染無效； 對對G-桿菌有效，桿菌有效，但對銅綠假單胞菌無效但對銅綠假單胞菌無效 可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及 G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （Carbenicillin）替卡西林（）替卡西林（ticarcillin） 磺芐西林（磺芐西林（sulbenicillin）哌拉西林（）哌拉西林（piperacillin） 阿洛西林（阿洛西林（azlocillin） 美洛西林（美洛西林（mezlocillin）等。）等。 特點：

22、特點：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效；口服無效，對耐藥金葡菌無效；對大多數(shù)對大多數(shù)G-菌有效菌有效可用于可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；及泌尿道感染；對銅綠假單胞菌作用強對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌所致的主要用于銅綠假單胞菌所致的感染，如燒傷創(chuàng)面感染感染，如燒傷創(chuàng)面感染 （五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特點：特點： 1. 對對G-菌菌產(chǎn)生的產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶

23、穩(wěn)定 2. 主要用于主要用于G-桿菌所致的尿路感染桿菌所致的尿路感染小小 結(jié)結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶二、頭孢菌素類二、頭孢菌素類【化學(xué)與分類】【化學(xué)與分類】 頭孢菌素類抗生素是從頭孢頭孢菌素類抗生素是從頭孢菌素的母核菌素的母核7-氨基頭孢烷酸（氨基頭孢烷酸（7-ACA）接上不接上不同側(cè)

24、鏈而制成的半合成抗生素。本類抗生素同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素。本類抗生素優(yōu)優(yōu)點為點為：抗菌譜廣、殺菌力強、對胃酸及對抗菌譜廣、殺菌力強、對胃酸及對-內(nèi)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少（與青霉素僅有部分（與青霉素僅有部分交叉過敏現(xiàn)象）等。該類抗生素發(fā)展極快，日交叉過敏現(xiàn)象）等。該類抗生素發(fā)展極快，日益受到臨床重視。根據(jù)其發(fā)展次序、抗菌作用益受到臨床重視。根據(jù)其發(fā)展次序、抗菌作用特點、對特點、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性和對腎臟毒性不同，內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性和對腎臟毒性不同，可分為四代頭孢菌素可分為四代頭孢菌素 NSCH2COOHONHCROR常用頭孢菌素的分類常用頭孢菌素的分類第一代：第一代：頭孢

25、噻吩頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：頭孢匹羅頭孢匹羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime

26、 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis 等等【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 多數(shù)頭孢菌素需注射給藥，但頭孢拉定、頭孢多數(shù)頭孢菌素需注射給藥，但頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛耐酸，胃腸吸收氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛耐酸，胃腸吸收好，可好，可口服口服。吸收后廣泛分布于體內(nèi)各組織，。吸收后廣泛分布于體內(nèi)各組織，易透過胎盤，在關(guān)節(jié)腔和心包積液中可達較高易透過胎盤，在關(guān)節(jié)腔和心包積液中可達較高濃度，第三代頭孢菌素還可透過濃度，第三代頭孢菌素還可透過血血-腦屏障腦屏障，可，可在腦脊液中達有效濃度。一般經(jīng)腎排泄，尿中在腦脊液中達有效濃度。一般經(jīng)腎排泄，尿中濃度較高。

27、濃度較高。注意：注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄 【抗菌作用和臨床應(yīng)用】【抗菌作用和臨床應(yīng)用】 頭孢菌素類頭孢菌素類抗菌機制抗菌機制與青霉素類相同，能與細(xì)與青霉素類相同，能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，妨礙粘肽，妨礙粘肽的合成，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁殖期殺的合成，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁殖期殺菌藥。細(xì)菌對頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青菌藥。細(xì)菌對頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青霉素類有部分交叉耐藥。霉素類有部分交叉耐藥。 第一代第一代頭孢氨芐（頭孢氨芐（cephalexincephalexin）頭孢唑啉（頭孢唑啉（cef

28、azolincefazolin）頭孢噻吩（頭孢噻吩（cephalothincephalothin）頭孢拉定（頭孢拉定（cefradinecefradine）頭孢羥氨芐（頭孢羥氨芐（cefadroxilcefadroxil） 主要特點主要特點 對革蘭陽性菌包括對青霉素耐藥的金葡菌對革蘭陽性菌包括對青霉素耐藥的金葡菌的抗菌作用強于第二代和第三代的抗菌作用強于第二代和第三代對革蘭陰性菌的抗菌作用不及第二代、更對革蘭陰性菌的抗菌作用不及第二代、更不及第三代，對銅綠假單胞菌無效不及第三代，對銅綠假單胞菌無效對金葡菌產(chǎn)生的對金葡菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的陰性桿菌產(chǎn)生的

29、-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定腎毒性較第二、三代強腎毒性較第二、三代強 主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、膽道感染等吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、膽道感染等 第二代第二代頭孢孟多（頭孢孟多（cefamandolecefamandole）頭孢呋辛（頭孢呋辛（cefuroximecefuroxime）頭孢克洛（頭孢克洛（cefaclorcefaclor） 特點特點：抗革蘭陽性菌活性較第一代略弱，抗革抗革蘭陽性菌活性較第一代略弱，抗革蘭陰性菌活性明顯增強，對銅綠假單胞菌無效蘭陰性菌活性明顯增強，對銅綠假單胞菌無效對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定腎毒性

30、較第一代弱腎毒性較第一代弱. .主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道及主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道及其他組織器官感染其他組織器官感染 第三代第三代頭孢他定（頭孢他定（ceftazidimeceftazidime）頭孢曲松（）頭孢曲松（ceftriaxoneceftriaxone）頭孢噻肟（頭孢噻肟（cefotaximecefotaxime）頭孢哌酮（）頭孢哌酮（cefoperazonecefoperazone）特點特點：抗革蘭陽性菌活性較第一、二代弱，抗革蘭抗革蘭陽性菌活性較第一、二代弱，抗革蘭陰性菌活性強，對銅綠假單胞菌有效陰性菌活性強，對銅綠假單胞菌有效對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)

31、酰胺酶穩(wěn)定基本無腎毒性，偶見二重感染基本無腎毒性，偶見二重感染主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如腦膜炎、敗血癥、主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如腦膜炎、敗血癥、肺炎、泌尿道感染等肺炎、泌尿道感染等 第四代第四代頭孢匹羅（頭孢匹羅（cefpiromecefpirome）頭孢吡肟（）頭孢吡肟（cefepimecefepime）特點：特點：抗革蘭陽性菌和陰性菌活性強大（包括銅抗革蘭陽性菌和陰性菌活性強大（包括銅綠假單胞菌）綠假單胞菌）對對-內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定主要用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引主要用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染起的重癥感染 【不良反應(yīng)及用藥注意事項】

32、【不良反應(yīng)及用藥注意事項】 頭孢菌素類毒性低，不良反應(yīng)較少。頭孢菌素類毒性低，不良反應(yīng)較少。1.1.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 常見不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，多為常見不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，多為皮疹和藥熱皮疹和藥熱，偶見過敏性休克，對青霉素過敏，偶見過敏性休克，對青霉素過敏者者5%5%10%10%對頭孢菌素類有交叉過敏反應(yīng)。對頭孢菌素類有交叉過敏反應(yīng)。2.2.腎毒性腎毒性 第一代頭孢菌素有腎毒性，第二代第一代頭孢菌素有腎毒性，第二代腎毒性較輕，第三、四代對腎臟基本無毒性。腎毒性較輕，第三、四代對腎臟基本無毒性。避免與有腎毒性的藥物合用，如：避免與有腎毒性的藥物合用，如：氨基糖苷氨基糖苷類、類、萬古霉素、高效利尿藥

33、等萬古霉素、高效利尿藥等3.其他其他 口服給藥可發(fā)生胃腸反應(yīng)；第三、口服給藥可發(fā)生胃腸反應(yīng)；第三、四代頭孢菌素久用偶見二重感染；頭孢四代頭孢菌素久用偶見二重感染；頭孢孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原血癥孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原血癥或血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。或血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。對本類藥過敏者禁用，對青霉素及其他對本類藥過敏者禁用，對青霉素及其他藥物過敏者、孕婦及腎功能不全者慎用。藥物過敏者、孕婦及腎功能不全者慎用。各代頭孢菌素的特點小結(jié)各代頭孢菌素的特點小結(jié)藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性 用途用途 腎毒性腎毒性 G+ G-第一代第一代 強強 弱弱 青霉素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定

34、 耐青霉素酶耐青霉素酶 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厭氧菌及厭氧菌無效無效第二代第二代 強強 稍強稍強 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥產(chǎn)酶耐藥G- 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 穩(wěn)定穩(wěn)定 桿菌感染；桿菌感染； 降低降低 無效，部分對無效，部分對 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厭氧菌有效厭氧菌有效第三代第三代 弱弱 強強 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定 重癥耐藥重癥耐藥G- 基本無毒基本無毒 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 桿菌感染桿菌感染 及厭氧菌及厭氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更強更強 更穩(wěn)定更穩(wěn)定 同上同上 無毒無毒 大大五、新型五、新型 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生

35、素 化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類：藥物分類：（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類（二）頭霉素類（二）頭霉素類（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)（四）單環(huán) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（五）（五） -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑（一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類亞胺培南亞胺培南（imipenemimipenem）、）、美羅培南美羅培南（meropenemmeropenem）亞胺培南，又稱亞胺硫霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機制與亞胺培南，又稱亞胺硫霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機制與青霉素相似，與青霉素結(jié)合蛋白親和力強，具有抗菌譜青霉素相似，與青霉素結(jié)合蛋白親和力強，具有抗菌譜

36、廣、抗菌活性強、耐酶等廣、抗菌活性強、耐酶等特點特點。本藥單獨應(yīng)用在體內(nèi)易。本藥單獨應(yīng)用在體內(nèi)易受受腎脫氫肽酶腎脫氫肽酶降解而失活，故須與腎脫氫肽酶抑制劑降解而失活，故須與腎脫氫肽酶抑制劑西西司他丁司他?。╟ilastatincilastatin）等量合用，制成的復(fù)方注射劑稱）等量合用，制成的復(fù)方注射劑稱為為泰能泰能（tienamtienam）。臨床用于革蘭陽性和陰性需氧菌和）。臨床用于革蘭陽性和陰性需氧菌和厭氧菌所致的嚴(yán)重感染。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、厭氧菌所致的嚴(yán)重感染。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。藥量較大時可致驚厥、意識障礙等腹瀉等消化道癥狀。藥量較大時可致驚厥、意識障

37、礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。美羅培南抗菌作用與亞胺培南嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。美羅培南抗菌作用與亞胺培南相似，但相似，但對腎脫氫肽酶穩(wěn)定對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，是第一個可單獨給藥的碳，是第一個可單獨給藥的碳青霉烯類藥物。青霉烯類藥物。 （二）頭霉素類（二）頭霉素類頭孢美唑頭孢美唑（crfmetazolecrfmetazole）、）、頭孢西丁頭孢西?。╟efoxitincefoxitin） 化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌作用特點與頭孢菌素相似，通化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌作用特點與頭孢菌素相似，通常歸入第二代頭孢菌素類?？咕V廣，對多數(shù)常歸入第二代頭孢菌素類?？咕V廣，對多數(shù)-內(nèi)內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，對革蘭陰性桿菌抗菌作用酰胺酶有

38、較高的穩(wěn)定性，對革蘭陰性桿菌抗菌作用較強，對厭氧菌有高效，較強，對厭氧菌有高效，對耐甲氧西林金葡菌敏感對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效性差，對銅綠假單孢菌無效。主要適用于厭氧菌和。主要適用于厭氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、婦科感染需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、婦科感染等。常見不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿等。等。常見不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿等。 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢（拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對、對厭氧菌厭氧菌作用強作用強 （四）單環(huán)

39、（四）單環(huán) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、對、對G-桿菌桿菌高敏，高敏， G+球菌、厭氧菌耐藥，為球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜窄譜殺殺菌劑菌劑2、對、對G-桿菌產(chǎn)生的桿菌產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類拉氧頭孢拉氧頭孢（latamoxeflatamoxef）、）、氟氧頭孢氟氧頭孢（flomoxefflomoxef） 抗菌譜和抗菌作用與第三代頭孢菌素相似，抗抗菌譜和抗菌作用與第三代頭孢菌素相似，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌（菌譜廣，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌

40、（尤其脆尤其脆弱類桿菌）弱類桿菌）抗菌作用強，對多數(shù)抗菌作用強，對多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。腦脊液中含量高腦脊液中含量高，在痰液中濃度也高。臨床主要用，在痰液中濃度也高。臨床主要用于治療尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、于治療尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥等。不良反應(yīng)以皮疹最為多見；偶見低凝血敗血癥等。不良反應(yīng)以皮疹最為多見；偶見低凝血酶原血癥或血小板功能障礙而致出血。酶原血癥或血小板功能障礙而致出血。 （四）單環(huán)（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨曲南（氨曲南（aztreonamaztreonam）本藥是第一個成功應(yīng)用于臨床的單環(huán)本藥是第一個成功應(yīng)用于臨床的單環(huán)-內(nèi)酰胺類

41、抗生內(nèi)酰胺類抗生素。主要對革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，且素。主要對革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，且具有耐酶、低毒、體內(nèi)分布廣、與青霉素?zé)o交叉過敏性具有耐酶、低毒、體內(nèi)分布廣、與青霉素?zé)o交叉過敏性等優(yōu)點，但對需氧革蘭陽性菌和厭氧菌作用弱或無效。等優(yōu)點，但對需氧革蘭陽性菌和厭氧菌作用弱或無效。可用于青霉素過敏患者可用于青霉素過敏患者，或作為氨基糖苷類抗生素的替，或作為氨基糖苷類抗生素的替代品，主要用于敏感的革蘭陰性桿菌及銅綠假單胞菌感代品，主要用于敏感的革蘭陰性桿菌及銅綠假單胞菌感染。不良反應(yīng)少而輕，主要為皮疹、腹瀉等。染。不良反應(yīng)少而輕，主要為皮疹、腹瀉等。 （五）（五）-內(nèi)酰胺酶抑制藥內(nèi)酰胺酶抑制