10個穩(wěn)定性考察常見問題

1、10個穩(wěn)定性考察常見問題 10 個穩(wěn)定性考察常見問題 1 1 、 問 ： 藥 品 穩(wěn) 定 性 考 察 期 間 由 于 放 假 停 電 ， 收 假 后 發(fā) 現(xiàn) 穩(wěn) 定 性有 考 察 箱 有 6 36 小 時 的 濕 度 非 預(yù) 設(shè) 濕 度 （ 比 預(yù) 設(shè) 的 低 ） ， 這 個 實 驗室 偏 差 的 處 理 要 怎 樣 做 ？ 答 ： 、 調(diào) 查 為 什 么 會 停 電 ？ 、 調(diào) 查 為 什 么 停 電 不 轉(zhuǎn) 移 樣 品 ？ 、 調(diào) 查 為 什 么 沒 有 備 用 發(fā) 電 機 或 雙 路 供 電 等 保 障 ？ 、 調(diào) 查 為 什 么 沒 有 報 警 或 有 報 警 為 什 么 沒 有 相

2、應(yīng) 的 措 施 ？ 、 擴 大 調(diào) 查 可 能 受 影 響 的 產(chǎn) 品 的 批 次 ？ 其 中 第 - 項 要 做capa，第 項 要 做 評 估（ 好 在 只 是 超 濕 度 下 限 ，最 好 評 估 的 一 種 ），必 要 時 延 長 考 察 期 。 2 2 、 問 ： 持 續(xù) 穩(wěn) 定 性 考 察 室 停 電 偏 差 和 風(fēng) 險 怎 么 做 ？ 答 ：偏 差 就 寫 試 驗 箱 大 概 幾 點 ，持 續(xù) 了 多 久 ，誰 發(fā) 現(xiàn) 的 ，然 后 采取 了 哪 些 應(yīng) 急 措 施 。 之 后 就 是 評 估 了 。 最 后 就 是 capa。 風(fēng) 險 評估 應(yīng) 考 慮 以 下 幾 點 ： 、

3、停 電 期 間 溫 濕 度 在 線 監(jiān) 測 數(shù) 據(jù) 分 析 ， 與 考 察 條 件 偏 離 情 況 ； 、 溫 濕 度 偏 離 可 接 受 時 限 是 否 有 驗 證 ； 、糾 正 措 施 為 重 新 進 行 考 察 則 不 需 要 對 其 他 情 況 評 估 ，增 加 考察 時 間 要 驗 證 ； 、預(yù) 防 措 施 建 議 規(guī) 程 中 明 確 斷 電 報 警 、明 確 偏 離 時 限 、什 么 情況 下 重 新 開 始 考 察 。 3 3 、 問 ： 大 家 好 ， 各 位 實 驗 室 的 同 仁 們 ， 疫 情 嚴(yán) 重 ， 但 是 很 多 藥企 并 沒 有 完 全 復(fù) 工 ，此 次 放 假

4、 時 間 很 長 ，大 家 有 沒 有 穩(wěn) 定 性 試 驗已 經(jīng) 到 期 但 還 沒 有 檢 驗 的 問 題 ？ 放 在 以 前 ，人 員 回 來 趕 一 趕 能 夠完 成 ， 這 次 這 種 情 況 怕 是 復(fù) 工 了 也 來 不 及 趕 完 啊 ， 太 多 了 。 答 ：實 事 求 是 是 解 決 問 題 的 唯 一 方 案 。正 常 報 偏 差 ，上 班 后 此 項工 作 為 首 要 工 作 ，安 排 在 節(jié) 后 第 一 時 間 完 成 。沒 什 么 的 ，實 打 實的 來 官 方 會 認(rèn) 可 的 ，誰 也 不 希 望 再 出 八 個 勇 士 ，是 不 是 ？（ vabs（ 李 ） ）

5、歪 樓 ：你 可 以 讓 政 府 出 個 證 明 啊 。（ 疫 情 全 世 界 都 知 道 了 ，還 需要 證 明 啥 ） 4 4 、問 ：哪 些 法 規(guī) 有 穩(wěn) 定 性 取 樣 時 間 延 長 或 者 提 前 的 相 關(guān) 的 內(nèi) 容 ？ 答 ：2021 版 藥 品 gmp 指 南 -質(zhì) 量 控 制 實 驗 室 與 物 料 系 統(tǒng) 第 183 頁14.5.4 樣 品 提 取 項 下 提 到 " 樣 品 必 須 按 照 穩(wěn) 定 性 試 驗 計 劃 從 恒 溫 恒 濕 箱 和 其 他 貯 存 條 件 下 按 要 求 取 出 。一 般 ，可 以 在 一 個 允 許的 時 間 偏 差 范 圍

6、 內(nèi) 進 行 。例 如 對 于 試 驗 點 間 隔 至 少 為 一 年 ，則 偏差 為 一 個 月 是 可 以 接 受 的 。對 于 短 期 試 驗 點 ，允 許 的 時 間 偏 差 應(yīng)適 當(dāng) 減 少 ，并 應(yīng) 于 相 應(yīng) 的 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 程 中 予 以 規(guī) 定 。例 如 ，在 長期 穩(wěn) 定 性 試 驗 的 第 三 個 月 的 試 驗 點 ， 早 于 或 晚 于 2 周 的 預(yù) 設(shè) 時間 是 可 以 接 受 的 。' 、" 對 于 影 響 因 素 等 強 度 試 驗 和 加 速 試 驗 條件 ， 樣 品 一 般 不 推 薦 早 于 計 劃 取 樣 時 間 取 出 。

7、5 5 、 問 ： 原 料 藥 更 換 包 裝 規(guī) 格 （ 包 材 一 致 ， 僅 數(shù) 量 變 化 ， 模 擬 包裝 是 否 和 以 前 一 樣 ） ， 怎 么 做 穩(wěn) 定 性 考 察 ？ 答 ： 相 同 包 裝 ？ 相 同 包 裝 系 統(tǒng) 是 不 用 再 做 穩(wěn) 定 性 的 。 打 比 方 說 ，原 來 是 25kg/桶 ， 雙 層 pe+紙 板 桶 ， 現(xiàn) 在 是 10kg/桶 ， 也 還 是 雙層 pe+紙 板 桶 ， 那 就 不 用 再 額 外 重 新 做 穩(wěn) 定 性 啊 。 6 6 、 問 ： 穩(wěn) 定 性 數(shù) 據(jù) 的 評 價 q1e 你 是 否 用 外 推 法 來 評 估 產(chǎn) 品有

8、效 期 ？ 答 ：我 所 在 省 藥 監(jiān) 評 審 中 心 不 認(rèn) 的 ，當(dāng) 面 咨 詢 過 ，所 以 ，建 議 咨詢 當(dāng) 地 藥 監(jiān) 部 門 。 7 7 、問 ：穩(wěn) 定 性 研 究 是 否 需 要 重 復(fù) 及 重 復(fù) 程 度 取 決 于 驗 證 的 結(jié) 果 ，這 句 話 怎 么 理 解 ？ 答 ： 語 出 ， ich q1a （ r2） 關(guān) 于 2.2.5 制 劑 的 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 的 研 究確 立 部 分 。重 點 研 究 明 白 這 句 話 ：根 據(jù) 所 有 穩(wěn) 定 性 資 料 來 制 定 貨架 期 期 的 標(biāo) 準(zhǔn) 。根 據(jù) 穩(wěn) 定 性 結(jié) 果 和 貯 藏 期 觀 察 到 的 變 化 ，

9、允 許 貨賀 期 標(biāo) 準(zhǔn) 和 放 行 標(biāo) 準(zhǔn) 存 在 差 異 。放 行 標(biāo) 準(zhǔn) 和 貨 架 期 標(biāo) 準(zhǔn) 中 抑 菌 劑含 量 限 度 的 任 何 不 同 ，都 應(yīng) 該 在 藥 物 研 發(fā) 階 段 中 ，對 擬 上 市 的 最終 處 方（ 除 保 護 劑 含 量 外 ）中 化 合 物 含 量 與 保 護 劑 有 效 性 之 間 的相 互 關(guān) 系 進 行 驗 證 ，以 支 持 這 兩 種 標(biāo) 準(zhǔn) 中 限 度 的 制 定 。不 管 放 行標(biāo) 準(zhǔn) 和 貨 架 期 標(biāo) 準(zhǔn) 中 保 護 劑 含 量 限 度 是 否 不 同 ，都 要 取 一 批 進 行穩(wěn) 定 性 試 驗 的 申 報 制 劑 ，在 建 議 的

10、 貨 架 期 測 定 和 證 實 抑 菌 劑 的 有效 性 （ 除 測 定 抑 菌 劑 含 量 外 ） 。 8 8 、 問 ： 請 教 下 大 家 ， 穩(wěn) 定 性 從 恒 溫 恒 濕 箱 中 取 出 ， 取 出 比 規(guī) 定時 間 早 ，和 取 出 比 固 定 時 間 完 的 都 影 響 下 是 什 么 ？ 請 大 家 幫 我 解惑 下 ， 謝 謝 ！ 答 ：取 出 早 了 ，不 能 代 表 計 劃 時 間 的 質(zhì) 量 。取 出 晚 了 ，如 果 不 合格 ，就 代 表 計 劃 時 間 不 合 格 ，風(fēng) 險 自 擔(dān) 。理 論 上 按 計 劃 取 出 ，未按 計 劃 就 得 出 偏 差 。可 以

11、前 后 取 樣 ，一 般 規(guī) 定 取 樣 間 隔 超 過 一 個 月 的 ，可 以 正 負(fù) 一 天 ，實 際 上 ，比 如 二 月 ，就 建 議 晚 2 天 取 出（ 2月 28 天 ） 。 嚴(yán) 格 的 講 ， 取 出 按 計 劃 當(dāng) 天 ， 在 規(guī) 定 條 件 下 存 放 ，可 以 晚 3 天 左 右 開 始 檢 驗 。 9 9 、 問 ： 我 們 是 原 料 藥 生 產(chǎn) 廠 家 ， 一 個 品 種 的 原 料 廠 家 發(fā) 生 了 變了 更 ，于 是 做 了 3 3 批 工 藝 驗 證 ，現(xiàn) 在 工 藝 驗 證 的 穩(wěn) 定 性 考 察 數(shù) 據(jù) 還沒 有 出 來 ，工 藝 驗 證 批 次 是

12、否 可 以 放 行 ？ 放 行 與 穩(wěn) 定 性 考 察 究 竟是 什 么 關(guān) 系 呀 ？ 求 大 神 們 指 導(dǎo) ， 謝 謝 ！ 答 ： 、 工 藝 驗 證 三 批 ， 檢 驗 結(jié) 果 不 能 比 原 來 的 差 。 、穩(wěn) 定 性 考 察 至 少 6 個 月 ，加 速 6 個 月 結(jié) 果 與 原 來 的 數(shù) 據(jù) 進 行比 對 ，數(shù) 據(jù) 差 別 不 大 ，且 不 能 比 原 來 的 差 ，然 后 需 要 做 風(fēng) 險 評 估來 定 是 否 可 以 放 行 。 、還 有 一 點 很 關(guān) 鍵 ：是 否 放 行 ，要 看 質(zhì) 量 受 權(quán) 人 的 意 見 ，他（ 她 ）不 同 意 誰 都 沒 招 。 、另

13、 外 ，原 料 藥 必 須 是 加 速 合 格 才 能 放 行 ，醫(yī) 藥 中 間 體 則 可 以告 知 客 戶 后 風(fēng) 險 放 行 。 10 、問 ：請 問 驗 證 和 放 行 的 關(guān) 系 ：比 如 首 次 驗 證 是 不 是 必 須 完成 穩(wěn) 定 性 考 察 才 能 放 行 ，周 期 性 再 驗 證 是 不 是 只 需 要 驗 證 完 成 產(chǎn)品 符 合 規(guī) 定 即 可 放 行 ；變 更 性 驗 證 是 不 是 也 必 須 進 行 穩(wěn) 定 性 考 察合 格 后 方 可 放 行 ？ 答 ： 1.首 次 工 藝 驗 證 ： 驗 證 批 不 用 注 冊 ： a.工 藝 驗 證 全 部 結(jié) 束 、工

14、藝 驗 證 報 告 批 準(zhǔn) 、且 完 成 六 個 月 穩(wěn) 定 性試 驗 后 ， 方 可 放 行 和 銷 售 。 b.如 需 發(fā) 貨 ，經(jīng) 和 客 戶 溝 通 ，客 戶 同 意 后 ，不 用 等 完 成 六 個 月 穩(wěn)定 性 試 驗 即 可 放 行 和 銷 售 。 注 ：此 時 還 未 拿 到 藥 品 注 冊 證 書 (藥 品 批 準(zhǔn) 文 號 )，所 以 不 能 銷 往國 內(nèi) ， 只 可 銷 往 國 外 無 需 注 冊 批 文 的 國 家 和 地 區(qū) 。 驗 證 批 用 來 注 冊 ： 工 藝 驗 證 全 部 結(jié) 束 、工 藝 驗 證 報 告 批 準(zhǔn) 、且 完 成 六 個 月 穩(wěn) 定 性 試驗

15、后 ， 方 可 放 行 。 a.注 冊 現(xiàn) 場 核 查 前 ：不 能 銷 售 ，因 為 注 冊 現(xiàn) 場 核 查 時 會 現(xiàn) 場 檢 查驗 證 批 。 b.注 冊 現(xiàn) 場 核 查 后 、拿 到 藥 品 注 冊 證 書 (藥 品 批 準(zhǔn) 文 號 )前 ：不 能銷 往 國 內(nèi) ， 只 可 銷 往 國 外 無 需 注 冊 批 文 的 國 家 和 地 區(qū) 。 c.注 冊 現(xiàn) 場 核 查 后 、拿 到 藥 品 注 冊 證 書 (藥 品 批 準(zhǔn) 文 號 )后 ：可 銷售 。 2.周 期 工 藝 驗 證 ： 沒 有 發(fā) 生 變 更 情 況 下 的 周 期 性 工 藝 驗 證 ，采 取 同 步 驗 證 方 法 ，工藝 驗 證 全