圍手術(shù)期保肝治療能減輕缺血再灌輸損傷

1、圍手術(shù)期保肝治療能減輕缺血再灌輸損傷 肝臟缺血再灌注損傷（HIRI）劉國巖，莢衛(wèi)東劉國巖，莢衛(wèi)東.國際外科學(xué)雜志國際外科學(xué)雜志,2013 Nakano Y,et al.J Surg Res, 2009 Tan S ,et al.Free Radic Biol Med,1993 Byrne AM, et al.Hepatology,1999 Chen C,et al. Eur J Pharmacol.2011 Shirasugi N, el al. Transplantation, 1997烏云畢力格，烏云圖，金山.肝臟缺血再灌注損傷的防治.肝臟.2013；18（6）：420-423戴顯偉.膽道

2、疾病.見：陳孝平，主編.外科學(xué).第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.678-679缺血再灌注Kupffer細(xì)胞鈣超載 炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放氧自由基損傷中性粒細(xì)胞肝細(xì)胞凋亡肝功能衰竭微循環(huán)障礙肝內(nèi)膽管受損肝內(nèi)膽汁淤積手術(shù)本身缺血再灌注損傷加上原本殘肝功能差導(dǎo)致術(shù)后TB、ALT、AST明顯升高，因此，手術(shù)后有效的肝 臟功能保護(hù)，常常是挽救患者生命、增強(qiáng)手術(shù)治療效 果的一個至關(guān)重要的措施。 肝臟肝臟HIRIHIRI的干預(yù)的干預(yù)治療治療劉國巖，莢衛(wèi)東劉國巖，莢衛(wèi)東. .國際外科學(xué)雜志國際外科學(xué)雜志 20132013 缺血預(yù)處理：ischemic preconditioning，IPC 遠(yuǎn)程缺血預(yù)

3、處理：remote ischemic preconception，RIPC缺血預(yù)處理 腺苷蛋氨酸：SAMe 谷胱甘肽：GSH 中草藥：丹參、銀杏葉提取物、川芎等藥物預(yù)處理 缺血后處理：ischemic postconditioning，IPO缺血后處理1.Anstee QM et al.J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1097-1092.Lu SC et al.Physiol Rev. 2012 Oct;92(4):1515-423.Williams AL et al.Clin Invest Med. 2005 Jun;28(3):132-9.4.腺苷蛋氨酸產(chǎn)品說明書5.吳

4、剛 等,中華肝臟病雜志 , 2004 , 12 (3) 185-186腺苷蛋氨酸甲基化合物保護(hù)細(xì)胞膜和細(xì)胞骨架聚胺(如亞精胺+精胺)促進(jìn)肝細(xì)胞再生轉(zhuǎn)硫基谷胱甘肽轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)丙氨基機(jī)制代謝產(chǎn)物作用抗纖維化提高FXR表達(dá)抗氧化解毒N-乙酰半胱氨酸具有巰基供體，具有抗氧化和解毒的功能，N-乙酰半胱氨酸還具有調(diào)節(jié)NO的功能5?！?60”3三大機(jī)制6六大作用0無副作用腺苷蛋氨酸（SAMe） 獨特360多重作用機(jī)制，全面應(yīng)對HIRIHIRI：肝缺血再灌注損傷谷胱甘肽（GSH） 通過清除氧自由基應(yīng)對HIRI谷胱甘肽(GSH)是一種重要的自由基清除劑，對HIRI有抑制作用，這可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)。谷胱甘肽(GS

5、H)在抗氧化、對抗脂質(zhì)過氧化物、營養(yǎng)代謝、調(diào)節(jié)細(xì)胞的活動中起著重要的角色，從而減輕細(xì)胞凋亡，保護(hù)HIRI。劉國巖, 等. 國際外科學(xué)雜志. 2013;40(1):50-53Mari M, et al. Antioxid Redox Signal. 2009;11(11):2685-2700中草藥（丹參、銀杏葉提取物、川芎等） 通過清除氧自由基、促進(jìn)細(xì)胞再生修復(fù)應(yīng)對HIRI中草藥因不良反應(yīng)小，作用環(huán)節(jié)多成為抗HIRI的研究熱點。特別是一些活血化瘀作用的中草藥（其中包括丹參、銀杏葉提取物、川芎等），可以清除氧自由基，抑制中性粒細(xì)胞聚集，減輕鈣超載，促進(jìn)細(xì)胞再生修復(fù)。劉國巖, 等. 國際外科學(xué)雜志.

6、 2013;40(1):50-53丹參 銀杏葉提取物 川芎腺苷蛋氨酸相比其他藥物，具有多重的保肝機(jī)制谷胱甘肽4,7多烯磷脂酰膽6甘草酸制劑5思美泰解毒、抗氧自由基2增加膜的流動性2抗炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子1抗纖維化3提高Na+-K+-ATP酶活性2促進(jìn)肝細(xì)胞再生31.Teodoro Bottiglieri.Am J Clin Nutr.2002;76:1151s-7s2.王元喜, 等.中國醫(yī)藥指南. 2012.10(2):125-126 3.Mato JM et al.Hepatology. 2007 May;45(5)1306-12 4.朱艷，實用肝臟病雜志 , 2003 , 6 (3) :16

7、6-1675.甘草酸制劑肝病臨床應(yīng)用專家委員會，中華實驗和臨床感染病雜志(電子版). 2016, 32(5), 844-852.6.劉梅 等，肝臟 , 2006 , 11 (1) :43-457.劉國巖, 等. 國際外科學(xué)雜志. 2013;40(1):50-53丹參 銀杏葉提取物 川芎7陳杰,等.南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）. 2013 :33(5):366-3688腺苷蛋氨酸有效保護(hù)缺血再灌注損傷術(shù)后使用腺苷蛋氨酸顯著降低HIRI后TNF-水平及MDA含量。 將36只雌性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（SHAM）、缺血再灌注組（IR）、S-腺苷蛋氨酸組（SAMe）為缺血再灌注+SAMe處理組，各組分別1

8、2只。觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、腫瘤壞死因子-（TNF-），以及肝臟組織丙二醛（MDA）含量，以及肝臟組織的病理改變。注： IR組與SHAM組比較，#p0.05, *p0.01；SAMe組與IR組比較，* p0.05,#p0.0117.陳杰,等.南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）. 2013 :33(5):366-368腺苷蛋氨酸有效保護(hù)患者術(shù)后肝功能及肝缺血再灌注損傷17術(shù)后使用腺苷蛋氨酸顯著降低HIRI后的ALT和AST水平和TNF-水平及MDA含量。 將36只雌性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（SHAM）、缺血再灌注組（IR）、S-腺苷蛋氨酸組（SAMe）（為缺血再灌注+SAMe處理

9、），每組分別12只。觀察術(shù)后ALT、AST、TNF-、MDA含量，以及肝臟組織的病理改變。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 AST：門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶TNF-：腫瘤壞死因子- MDA：丙二醛HIRI：肝臟缺血再灌注*#與SHAM組比較，*P0.05，*P0.01與IR組比較， # P0.05，#P0.01nmol/mgprot術(shù)前口服腺苷蛋氨酸有效保護(hù)缺血再灌注損傷 研究納入34例病人，治療組（使用腺苷蛋氨酸）和對照組各17人，在于切除肝臟范圍內(nèi)取正常肝臟組織大小，液氮處理后放入-80冰箱保存，檢測相應(yīng)氧化應(yīng)激指標(biāo)。袁博，S-腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌術(shù)后肝損傷的保護(hù)作用，蘇州大學(xué) , 2012P0.01

10、P0.23P0.044SOD：超氧化物歧化酶MDA：丙二醛GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶和對照組相比，腺苷蛋氨酸可有效保護(hù)缺血再灌注損傷。思美泰思美泰對剩余肝臟對剩余肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究結(jié)果研究結(jié)果1Liu GY，Jia WD，Xu GL, et al. World J Surg Oncol. 2014;12:27.預(yù)處理（PR）：術(shù)前2h給予思美泰1000mg預(yù)處理、術(shù)后連續(xù)使用5d（1000mg/d）。后處理組（PO）：術(shù)后連續(xù)5d接受相同劑量的思美泰（1000mg/d）輸注。對照組（Control）：不接受任何劑量的思美泰。思美泰思美泰對剩余肝臟對剩

11、余肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究結(jié)果研究結(jié)果2Liu GY，Jia WD，Xu GL, et al. World J Surg Oncol. 2014;12:27.預(yù)處理（PR）：術(shù)前2h給予思美泰1000mg預(yù)處理、術(shù)后連續(xù)使用5d（1000mg/d）。后處理組（PO）：術(shù)后連續(xù)5d接受相同劑量的思美泰（1000mg/d）輸注。對照組（Control）：不接受任何劑量的思美泰。思美泰思美泰對剩余肝臟對剩余肝臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究結(jié)果研究結(jié)果3Liu GY，Jia WD，Xu GL, et al. World J Surg Oncol. 2014;12:27.預(yù)處理（PR）：術(shù)前2h給予思美泰1000mg預(yù)處理、術(shù)后連續(xù)使用5d（1000mg/d）。后處理組（PO）：術(shù)后連續(xù)5d接受相同劑量的思美泰（1000mg/d）輸注。對照組（Control）：不接受任何劑量的思美泰。腺苷蛋氨酸的多重作用機(jī)制腺苷蛋氨酸的多重作用機(jī)制為肝臟術(shù)后為肝臟術(shù)后HIRI保駕護(hù)航ATP蛋氨酸PPi去羧基腺苷