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1、第六節(jié)第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌endocrine function of islets of Langerhans掌握內(nèi)容掌握內(nèi)容: 胰島分泌幾種激素、胰島胰島分泌幾種激素、胰島素與胰高血糖素的生理作素與胰高血糖素的生理作用、胰島素作用機(jī)制用、胰島素作用機(jī)制 A 細(xì)細(xì) 胞胞: 占胰島細(xì)胞占胰島細(xì)胞20% 胰高血糖素胰高血糖素glucagon B 細(xì)細(xì) 胞胞: 占胰島細(xì)胞占胰島細(xì)胞75% 胰島素胰島素insulin D 細(xì)細(xì) 胞胞: 占胰島細(xì)胞占胰島細(xì)胞5% 生長抑素生長抑素GHRIH D1 細(xì)細(xì) 胞胞:血管活性腸肽血管活性腸肽VIP PP細(xì)胞細(xì)胞: 數(shù)量很少數(shù)量很少, 分泌胰多肽分泌胰
2、多肽 pancreatic polypeptide,PP胰島胰島一、胰島素一、胰島素Insulin 為為 51個(gè)氨基酸的小分子蛋白質(zhì)個(gè)氨基酸的小分子蛋白質(zhì) 空腹血清濃度空腹血清濃度: 35 145 pmol/L 測血中測血中C肽含量可反映肽含量可反映B細(xì)胞分細(xì)胞分泌功能泌功能(一一) 生物學(xué)作用生物學(xué)作用 促進(jìn)合成代謝促進(jìn)合成代謝, 調(diào)理血糖濃度的調(diào)理血糖濃度的重要激素重要激素, 體內(nèi)降低血糖濃度的獨(dú)一激素。體內(nèi)降低血糖濃度的獨(dú)一激素。 1. 對糖代謝對糖代謝:促進(jìn)全身組織細(xì)胞攝取促進(jìn)全身組織細(xì)胞攝取, 利用利用Gs促進(jìn)促進(jìn)Gs合成肝糖原合成肝糖原, 肌糖原肌糖原促進(jìn)促進(jìn)Gs轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅徂D(zhuǎn)變?yōu)?/p>
3、脂肪酸, 儲存于脂肪儲存于脂肪抑制糖異生抑制糖異生Insulin 分泌分泌血糖血糖尿糖尿糖 血糖血糖2. 對脂肪代謝對脂肪代謝: 促進(jìn)肝臟合成脂肪酸促進(jìn)肝臟合成脂肪酸,運(yùn)至脂肪細(xì)胞運(yùn)至脂肪細(xì)胞儲存儲存; 促促Gs進(jìn)入脂肪細(xì)胞合成甘油三酯脂進(jìn)入脂肪細(xì)胞合成甘油三酯脂肪酸肪酸; 抑制脂肪酶活性抑制脂肪酶活性 , 減少脂肪分解減少脂肪分解; Insulin 分泌分泌 脂肪分解脂肪分解 在肝內(nèi)在肝內(nèi)氧化生成酮體氧化生成酮體, 糖氧化過程妨礙糖氧化過程妨礙 不不能很益處置酮體能很益處置酮體酮血癥、酸中毒酮血癥、酸中毒3. 對蛋白質(zhì)代謝對蛋白質(zhì)代謝: 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(作用蛋白合成多個(gè)作用蛋白
4、合成多個(gè)環(huán)節(jié)環(huán)節(jié)) 抑制蛋白質(zhì)分解和糖異生抑制蛋白質(zhì)分解和糖異生, 與與GH共共同作同作 用用 , 促進(jìn)生長。促進(jìn)生長。 4.促進(jìn)促進(jìn)K+,Mg2+,PO4-3進(jìn)入細(xì)進(jìn)入細(xì)胞胞,降低血降低血K+。(二二) Insulin 作用機(jī)制作用機(jī)制 1. 胰島素受體:胰島素受體: 1) 靶細(xì)胞膜上分布不均靶細(xì)胞膜上分布不均(RBC僅有僅有40 個(gè)個(gè),而肝和脂肪細(xì)胞有而肝和脂肪細(xì)胞有20萬萬個(gè)個(gè)); 2) 膜外膜外鏈為結(jié)合部位鏈為結(jié)合部位,鏈鏈N端端在膜在膜 外外,中間跨膜,膜內(nèi)中間跨膜,膜內(nèi)C端具有端具有酪氨酸酪氨酸 蛋白激酶活性蛋白激酶活性; 存在于底物存在于底物上上 3)結(jié)合后結(jié)合后, C端催化酪氨
5、酸殘基端催化酪氨酸殘基磷酸化磷酸化;2. 受體后信息轉(zhuǎn)導(dǎo)受體后信息轉(zhuǎn)導(dǎo)insulin receptor substrate 胰島素敏感的組織細(xì)胞胞漿內(nèi)胰島素敏感的組織細(xì)胞胞漿內(nèi)有兩有兩 種胰島素受體底物種胰島素受體底物IRS-1和和IRS-2; 胰島素與胰島素與亞單位結(jié)合亞單位結(jié)合亞單亞單位位 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶(+) 亞單位亞單位活活 化與化與IRS-1結(jié)合結(jié)合IRS-1酪氨酸酪氨酸殘基殘基 磷酸化磷酸化; IRS-1多種蛋白激酶及代謝酶多種蛋白激酶及代謝酶系系 (+) 調(diào)理細(xì)胞代謝和生長調(diào)理細(xì)胞代謝和生長;(三三) 胰島素分泌調(diào)理胰島素分泌調(diào)理 1. 血糖程度:血糖程度: 血糖血
6、糖胰島素胰島素血糖血糖 5min內(nèi)內(nèi) 胰島素分泌胰島素分泌10倍倍;(Gs + B細(xì)胞膜受體細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMP,Ca2+ 胰島素分泌胰島素分泌) 15min后后 胰島素二次分泌胰島素二次分泌,在在23 小時(shí)達(dá)頂峰小時(shí)達(dá)頂峰;(生成了信息物生成了信息物質(zhì)質(zhì),激活激活 了胰島素合成酶系了胰島素合成酶系) 1W 胰島素分泌進(jìn)一步胰島素分泌進(jìn)一步;(高高血糖刺血糖刺 激使激使B細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖) 繼續(xù)繼續(xù)血糖血糖升高升高 2. 氨基酸和脂肪酸氨基酸和脂肪酸 氨基酸氨基酸(精、賴氨酸精、賴氨酸)胰島素胰島素 氨基酸氨基酸、血糖、血糖協(xié)同協(xié)同胰島素胰島素 脂肪酸、酮體脂肪酸、酮體 胰島素胰島素 口服氨基酸后胰島素程度改動可測口服氨基酸后胰島素程度改動可測B細(xì)胞功能;細(xì)胞功能;3. 其它激素作用其它激素作用 促進(jìn)胰島素分泌促進(jìn)胰島素分泌: 抑胃肽抑胃肽, 胰高血糖胰高血糖樣多肽樣多肽, 生長素生長素, 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇, 甲狀腺激素甲狀腺激素, 胰高血胰高血糖素等糖素等 抑制胰島素分泌抑制胰島素分泌: 生長抑素生長抑素 (D細(xì)胞細(xì)胞分泌分泌)4. 神經(jīng)調(diào)理神經(jīng)調(diào)理 迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)(+)胰島素分泌胰島素分泌 交感神經(jīng)作用相反交感神經(jīng)作用相反二、胰高血糖素二、胰高血糖素glucagon 促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖原分解 促進(jìn)
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