垂體PRL腺瘤的長期療效分析

1、垂體PRLPRL腺瘤的長期療效分析 PRLPRL腺瘤多見于年輕女性患者 男性占15%15%治療方法：藥物治療、手術治療和放射治療 治療方法選擇目前尚存在爭議 認為：多巴胺激動劑治療所有患者 因為術后高PRLPRL血癥發(fā)生率高 認為：經(jīng)蝶手術手術并發(fā)癥少手術效果亦很好 前言前言 如何比較兩種方法 對PRLPRL水平、臨床癥狀的影響目前尚乏研究 總結近十年藥物和手術治療102102例PRLPRL腺瘤效果 探討PRLPRL腺瘤處理策略 回顧分析 1993.8-2004.01 PRL1993.8-2004.01 PRL腺瘤102102例 手術治療6262例 單純藥物治療4040例 臨床資料和方法 手術

2、治療： 男性8 8例 女性4444例 年齡18-5518-55歲 平均44446 6歲 MRI:MRI:微腺瘤2121例 均為女性 年齡18-3718-37歲 大腺瘤4141例： 男性8 8例 ( (年齡28-4728-47歲，平均3838歲) ) 女性3333例( (年齡28-5528-55歲，平均41.641.6歲) ) 臨床資料和方法手術治療：大腺瘤: : II II級(1-2cm (1-2cm 平均1.61.60.4cm)160.4cm)16例 ( (男性2 2例) ) III III級(2-3cm (2-3cm 平均2.82.80.7cm)150.7cm)15例 ( (男性3 3例)

3、 ) IV IV級(3-4cm (3-4cm 平均3.43.40.3cm) 80.3cm) 8例 ( (男性2 2例) ) V V級(4cm (4cm 分別：4.54.5和5cm) 25cm) 2例 ( (男性1)1) MRI MRI：垂體卒中1212例( (男7 7例、女5 5例) ) 卒中者均無明顯高血壓史臨床資料和方法手術治療：臨床癥狀：頭痛、視力障礙為首發(fā)癥狀3030例 視力障礙 8 8天 2222例 8 8天 8 8例 女性閉經(jīng)/ /月經(jīng)不規(guī)則、泌乳為首發(fā)癥狀5151例 ( (微腺瘤1818例) 不育2424例： 微腺瘤1212例、IIII級9 9例、IIIIII級6 6例、IVIV

4、級1 1例 男性均有性功能障礙臨床資料和方法手術治療： 術前應用溴隱亭者2424例，均為女性 劑量：2.5mg/2.5mg/天10mg/10mg/天 平均5.25mg/5.25mg/天 時間：10m-34m10m-34m 10 10例因藥物反應重而主動要求手術 余服藥期間生育后PRLPRL下降不明顯 MRIMRI隨訪示腫瘤增大而手術 臨床資料和方法手術治療：術前PRLPRL水平：50-1315ng/ml 50-1315ng/ml 平均468.7468.7161.9ng/ml 161.9ng/ml 術前PRL200ng/ml 43PRL200ng/ml 43例: : 微腺瘤1616例 大腺瘤27

5、27例( (IIII級、1313例、IIIIII級1212例、IVIV級8 8例、V V級2 2例) ) 微腺瘤50-385ng/ml50-385ng/ml，平均21321381.8ng/ml81.8ng/ml 大 腺 瘤 2 4 2 - 1 3 1 5 n g / m l2 4 2 - 1 3 1 5 n g / m l ， 平 均545.8545.8208.9ng/ml208.9ng/ml 男性PRLPRL水平平均698698183.4ng/ml183.4ng/ml 其余內分泌學檢查均正常臨床資料和方法手術治療： 手術：均采用全麻經(jīng)蝶垂體瘤切除術 2020例經(jīng)唇 4242經(jīng)單側鼻孔 內窺鏡

6、輔助手術4 4例 所有病例術后免疫組織化學均示PRLPRL腺瘤 臨床資料和方法單純藥物治療： 4040例 均為女性 均為微腺瘤 均以月經(jīng)不規(guī)則/ /閉經(jīng)和/ /或泌乳為首發(fā)癥狀 不育2626例 年齡 18-5118-51歲 平均33331616歲 劑量 1.251.258.75mg/8.75mg/天 平均5.625mg/5.625mg/天 大多不愿手術(35(35例) ) PRL PRL：139.6139.6126.8ng/ml (110-320ng/ml)126.8ng/ml (110-320ng/ml) 200ng/ml 28 200ng/ml 28例 MRIMRI平掃、增強和/ /或動態(tài)

7、掃描均提示微腺瘤臨床資料和方法隨 訪： 門診或信件 時間:6:6個月-121-121個月 中位期:65:65個月統(tǒng)計學：2 2檢驗、t t檢驗及相關回歸 P0.05P200ng/mlPRL200ng/ml的3434例 隨 訪 期 內 P R LP R L 在 正 常 范 圍 的 有 3 23 2 例(61.5%)(61.5%) 平均10.610.68.9ng/ml8.9ng/ml： 結 果PRLPRL水平： 術后17.3%PRL17.3%PRL仍高于正常，平均30.430.49.7ng/ml9.7ng/ml 均進行放療藥物治療 術后服用溴隱亭和/ /或放療后PRLPRL在正常范圍的1111例：

8、 IIII級4 4例、IIIIII級4 4例、IVIV級3 3例 包括：藥物、放療、藥物放療 術后2 28 8周開始放療 溴隱亭平均3.75mg/3.75mg/天(1.25(1.255.0mg/5.0mg/天) )結 果妊娠： 術后隨訪期內妊娠1616例： 微腺瘤7 7例，IIII級6 6例、IIIIII級3 3例 均未進行過放療 術后未服藥物治療1414例 2 2例服藥后PRLPRL正常分娩后未再服藥 結 果手術并發(fā)癥： 術后出現(xiàn)一過性尿崩者1717例 經(jīng)卡馬西平、雙氫克尿塞垂體后葉素治療后5 5天內消失 術后CSFCSF漏9 9例平臥一周后消失7 7例 2 2例經(jīng)持續(xù)腰池引流5 5天后消失

9、 合并顱內感染1 1例 無手術死亡率和致殘率 結 果用藥組： PRLPRL水平： 服藥期間PRLPRL在正常范圍3232例 8 8例 正常：35.935.98.9ng/ml8.9ng/ml但顯著低于用藥前水平 其中PRL200ng/mlPRL200ng/ml中服藥1 1個月內下降50%50%的3 3例 6-306-30個月內均在正常范圍 7 7例平均服藥5151個月后停藥(3.75mg/(3.75mg/天) ) 隨訪期內PRLPRL正常 結 果泌乳：服藥期間泌乳消失2828例，減少1212例月經(jīng)：正常3333例(82.5%)(82.5%)妊娠：服藥期間懷孕的2020例 服藥前有妊娠史的1010

10、例腫瘤：隨訪期內腫瘤略有增大，均小于10mm10mm結 果PRLPRL微腺瘤手術治療和藥物治療的臨床資料 手術治療藥物治療例數(shù)2140年齡374341 17治療前PRL水平(ng/ml)457.8457.8134.5134.5140.6140.6137.8137.8泌乳1830月經(jīng)恢復率12(57.1%) 12(57.1%) 21(70.0%)21(70.0%)PRL正常率13(61.9%)13(61.9%) 22(73.3%)結 果 手術治療藥物治療 男女性別8 80 054544040年齡44446 633331616治療前PRLPRL水平(ng/ml(ng/ml) )468.7468.7

11、161.9161.9139.6139.6126.8126.8泌乳51514040視力癥狀30300 0瘤卒中12120 0月經(jīng)恢復率77.3%77.3%82.5%82.5%PRLPRL正常率82.7%82.7%80%80%PRL腺瘤手術治療和藥物治療的臨床資料 例數(shù)未生育(PRL)200不愿手術(PRL)200治療前401016212治療后PRL正常3291319高于正常81313停藥7421 泌乳消失2881019月經(jīng)正常3391428妊娠20812 PRLPRL微腺瘤藥物治療效果 結 果統(tǒng)計學PRLPRL水平：手術組大腺瘤的PRLPRL值顯著高于微腺瘤(t(t，P0.01)P0.01)男性

12、PRLPRL水平顯著高于女性(t(t，P0.01)P0.01)手術前后、服藥前后PRLPRL值有顯著性差異(t(t，p0.001)p0.05)(t,P0.05)治療后的PRLPRL正常率： 藥物組(80%)(80%)顯著高于手術正常率(61.5%)(61.5%) ( (2 2檢驗，P0.05)P0.05),P0.05) 微腺瘤藥物和手術治療后PRLPRL正常率間無顯著性差異 (2 2檢驗，P0.05)P0.05)統(tǒng)計學對月經(jīng)、妊娠的影響： 月經(jīng)恢復率單純用藥組顯著高于手術組(2 2檢驗，P0.05)P0.05)P0.05) 術后PRLPRL正常率、月經(jīng)恢復率 與腫瘤大小、術前PRLPRL水平顯

13、著相關(P0.05(P0.05，相關回歸檢驗) ) 腫瘤全切率與妊娠率顯著相關(r=0.9558,P0.01)(r=0.9558,P0.01) 統(tǒng)計學 術前視力障礙8 8天內手術的改善率顯著高于超過8 8天者 (2 2檢驗，P0.05)P0.05) 手術治療的大腺瘤中男性的比例顯著高于女性 (2 2檢驗，P0.01)P0.01) 手術前的BRCBRC劑量顯著高于術后(t(t檢驗，P0.01)P0.01) 統(tǒng)計學討論PRLPRL腺瘤是垂體瘤中最具侵襲性 多見于育齡期婦女治療目的: :減少腫瘤體積 糾正高泌乳素血癥狀態(tài)( (使PRLPRL水平正常) ) 保護垂體前葉功能藥物治療： 多巴胺受體激動劑

14、( BRC; CAB( BRC; CAB等) ) 對PRLPRL腺瘤有明顯治療作用 長期隨訪中大多數(shù)微、小腺瘤生長得到控制 激素水平下降甚至恢復正常 討論本組資料顯示微腺瘤治療后PRLPRL正常率： 藥物組2222例(73.3%)(73.3%)顯著高于 手術后的正常率61.9%61.9%(2(2檢驗，P0.05)P0.05) 但術后+ +藥物治療后PRLPRL正常率(90.3%)(90.3%) 顯著高于單純用藥組(2(2檢驗，P0.05)P30mm30mm，腫瘤壓迫MonroMonros s孔并伴有腦積水KnospKnosp分級0 0級：腫瘤不超過頸內動脈床突上段和海綿竇段內側緣的切線1 1級

15、：腫瘤不超過頸內動脈床突上段和海綿竇段的中心連線2 2級：腫瘤不超過頸內動脈床突上段和海綿竇段外側緣的切線3 3級：腫瘤超過頸內動脈床突上段和海綿竇段外側緣的切線4 4級：腫瘤完全包繞頸內動脈海綿竇段垂體腺瘤侵襲性判斷標準（參照Hardy分級標準和Knosp分級標準）類型類型分級分級標準標準蝶鞍分層片蝶鞍分層片 局限型局限型 0級級4mm正常正常級級10mm 同上同上,較明顯較明顯侵蝕型侵蝕型 級級局限型侵蝕和局限型侵蝕和/或鞍上擴展或鞍上擴展鞍底局限性骨破壞鞍底局限性骨破壞級級彌漫性侵蝕和彌漫性侵蝕和/或鞍上擴展或鞍上擴展鞍底彌漫性骨破壞鞍底彌漫性骨破壞PRLPRL水平： 術后1 1周PRL

16、PRL為41.541.57.8ng/ml 7.8ng/ml 其中術前PRL200ng/mlPRL200ng/ml的3434例 隨 訪 期 內 P R LP R L 在 正 常 范 圍 的 有 3 23 2 例(61.5%)(61.5%) 平均10.610.68.9ng/ml8.9ng/ml： 結 果 手術治療藥物治療 男女性別8 80 054544040年齡44446 633331616治療前PRLPRL水平(ng/ml(ng/ml) )468.7468.7161.9161.9139.6139.6126.8126.8泌乳51514040視力癥狀30300 0瘤卒中12120 0月經(jīng)恢復率77.

17、3%77.3%82.5%82.5%PRLPRL正常率82.7%82.7%80%80%PRL腺瘤手術治療和藥物治療的臨床資料 本組資料提示 手術治療微腺瘤效果不亞于BRCBRC治療效果 月經(jīng)恢復率、妊娠率和PRLPRL正常率 手術和術后+ +藥物治療微腺瘤效果優(yōu)于BRCBRC治療效果 而且術后BRCBRC的劑量明顯減少 但仍需大樣本研究比較 討論 大/ /巨腺瘤單純藥物治療 目前大多來自國外學者報道 他們認為單純藥物治療: : 可有效地控制腫瘤體積甚至縮小腫瘤 改善視力癥狀和降低PRLPRL水平 取得與微腺瘤相似的效果討論手術治療： 盡管多巴胺激動劑可有效地降低PRLPRL水平 改善臨床癥狀但需長期治療 停藥后腫瘤又復增大 PRLPRL再度升高、癥狀復發(fā) 服藥后手術切除難度增加討論 與PRLPRL腺瘤患者生物學行為相關的因素：有待證實 我們發(fā)現(xiàn)腫瘤大小與PRLPRL水平顯著相關 男性患者的PRLPRL水平顯著高于女性 與MaMa和NishiokaNishioka等報道相似 術前視力障礙小於8 8天的術后視力改善率 顯著高于大於8 8天者 與