超濾系統(tǒng)驗證方案

1、編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:1/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號:驗證方案This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden.僅限長春長生生物科技股份有限公司內部使用。未經(jīng)授權，不得使用或拷貝。編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

2、x頁號:2/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密長春長生生物科技股份有限公司2012年 月方案批準方案審核/批準簽字職務簽字日期提出人顧秀蘭組長審核人薛勇主任周妍經(jīng)理劉景曄副總經(jīng)理孫世宏經(jīng)理批準人張晶副總經(jīng)理編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:3/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號

3、：00秘密目錄1. Objective/ 目的42. Scope/范圍43. Responsibility/ 職責44. Identification of involved Personnel/ 人員確定45. Description/ 概述56. Risk Factor Analysis/ 風險因素分析57. References/ 參考文件58. Content/ 內容59. Deviation/ 偏差710. Annex/附錄7編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:4/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life

4、Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密1. Objective/ 目的提供書面文件證明本設備安裝、運行和性能符合要求，符合GMP相關要求，滿足生產(chǎn)要求。2. Scope/ 范圍本驗證方案適用于疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： ）的安裝、運行和性能確認。3. Responsibility/ 職責驗證委員會：負責驗證方案的審批；驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施；驗證數(shù)據(jù)及結果的審核；負責驗證報告的審批。生產(chǎn)副總、生產(chǎn)管理部：負責審核車間驗證方案和驗證報告，并對驗證全過程進行跟蹤和督促。疫苗七室：負責本驗證方案、報告的

5、起草與實施，并做好相應的記錄；在驗證過程中對驗證相關SOP進行確認。QA驗證管理員：組織進行驗證，協(xié)助疫苗七室起草驗證方案和驗證報告。生產(chǎn)操作人員：在QA人員的監(jiān)督下進行取樣。質量控制部QC:負責對樣品的檢驗，并出具準確的檢驗數(shù)據(jù)。質量保證部：審核驗證文件，并對驗證過程的偏差處理進行審核。質量副總：批準驗證文件。4. Identification of involved Personnel/ 人員確定確定參與本次驗證的人員并要求所有參與人員簽名確認職責范圍姓名所在部門簽名日期編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:5/17長生生物科技Chang

6、chun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密組長薛勇疫苗七室組員顧秀蘭疫苗七室組員馮家鳧疫苗七室組員王曉宇疫苗七室組員馮家鳧疫苗七室組員孫世宏QA組員張曉QC5. Description/ 概述編號為：*超濾系統(tǒng)夾具由millipore公司生產(chǎn)。膜包由millipore公司生產(chǎn)。膜包截留分子量100KD。用于病毒液的濃縮和三氯甲烷的透析。根據(jù)公司驗證 計劃，為證明該超濾系統(tǒng)的運行參數(shù)依然符合設計要求，按照規(guī)定的操作方法進行操作，其設備性能能夠滿足生產(chǎn)工藝要求及GMP要求，進行本次驗證。6. R

7、isk Factor Analysis/ 風險因素分析本風險因素分析的目的是為了識別驗證過程中的潛在風險，采取控制措施加以控制以消除其影響，并在驗證中對這些控制措施加以確認。廳P潛在風險風險 級別控制措施風險 降低是否需要 確認1完整性檢測不合格高保證進液端壓力在0.5bar1.0bar,回流端壓力在 0 bar 0.5 bar, 0.5bar ifcfe01.0bar低是7. References/ 參考文件7.1. 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）7.2. GMP實施指南7.3. 藥品生產(chǎn)驗證指南2003版7.4. 疫苗七室超濾系統(tǒng)使用、清潔、日常維護保養(yǎng) SOP8. Content

8、/ 內容8.1. 人員培訓驗證前組織驗證實施小組成員進行驗證方案、文件、記錄的培訓，培訓合格后方編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:6/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密可參加驗證，并完成相關培訓記錄。見附錄 1培訓記錄8.2. 設備的安裝/運行/性能確認前準備確認驗證過程中用到的測量儀器、儀表都是經(jīng)過校準的，并在有效期內，將檢查 結果記錄在確認用儀器儀表校驗檢查內，見附錄 2。8.3. 安裝確認8.3.

9、1. 儀器的基本信息及外觀檢查8.3.1.1. 操作：檢查儀器銘牌上的儀器信息，目視檢查并記錄儀器下列標志：儀器名稱、 型號、制造廠名；儀器外觀，壓力表、管道接口是否符合要求，記錄結果。8.3.1.2. 可接受標準：儀器標志應完好無缺；設備的外觀、壓力表、管道接口不應有任何 物理損壞。8.3.2. 安裝條件與室內環(huán)境確認8.3.2.1. 安裝臺面是否堅固。室內是否已清潔，環(huán)境溫度不超過26 Co8.3.2.2. 可接受標準：安放的臺面堅固，室內已清潔，環(huán)境溫度不超過26 Co8.3.3. 膜包截留分子量、廠家的確認8.3.3.1. 膜包截留分子量為100KD,廠家為millipore公司。8.

10、3.3.2. 安裝確認記錄見附錄3。8.4. 運行確認8.4.1. 蠕動泵、進液端壓力、回流端壓力、壓差、壓力表確認8.4.1.1. 操作方法：接通電源，打開蠕動泵開關，調節(jié)轉速。確認進液端壓力是否在0.5bar1.0bar,回流端壓力是否在 0 bar0.5 bar , 0.5bar毋i差01.0baB壓 力表指示是否正常，校驗期內。8.4.1.2. 可接受標準：蠕動泵運行正常；進液端壓力在0.5bar1.0bar；回流端壓力在0bar0.5 bar； 0.5bar旌i差01.0bar壓力表指示正常，校驗期內。8.4.1.3. 確認記錄見附錄4。8.4.2. 完整性檢測運行確認1.1.1 .

11、1.操作方法：將超濾系統(tǒng)內的液體排空，調節(jié)進口壓力至0.68 bar,把回流端閥門編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:7/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密關閉，膜下排液管道口是開放的，超濾系統(tǒng)在0.68 bar的壓力穩(wěn)定5分鐘。測量 并記錄從膜下出來的氣體流量，氣體流量可用氣體流量計測量或用量筒測量（一定時間內在倒置的灌滿水的量筒中有多少體積水被排走），充分濕潤的完整的超 濾膜的空氣流量（毫升/分鐘），

12、每班次結束后都進行完整性檢測。8.4.22 可接受標準：0.5M2標準膜包空氣流量標準：12毫升/分鐘。8.423. 記錄見附錄5。8.5. 性能確認8.5.1. 方法：按照凍干甲型肝炎減毒活疫苗原液制備（超濾）SOP操作，收集超濾后膜上原液500ml,收集膜下液體500ml,原液做無菌檢查、支原體檢查、病毒 滴定。膜下液體做病毒滴定。8.5.2. 可接受標準：膜上原液無菌檢查陰性；支原體檢查陰性；病毒滴度應為 7.33 8.67lgCCID 50/ml。膜下液體病毒滴度陰性。8.5.3. 記錄見附錄6。9. Deviation And Charge/ 偏差和變更：9.1. 驗證偏差當該方案的

13、某一部分無法實施或實際情況無法達到可接受標準時，需要進行偏差報告。當偏差出現(xiàn)時，參考偏差管理 SOP處理，確保所有的偏差得到評估 和有效的解決。驗證過程中產(chǎn)生的偏差記錄在附錄7驗證偏差與變更內。9.2. 變更控制所有在驗證過程中產(chǎn)生的變更都要按照變更控制 SOP的要求執(zhí)行，確保所 有的變更得到評估和批準，驗證的結果達到預定的目的和要求。 驗證過程中產(chǎn)生 的變更記錄在附錄7驗證偏差與變更內。10. Annex/ 附錄附錄1:培訓記錄附錄2:確認用儀器儀表校驗檢查附錄3:安裝確認記錄附錄4:蠕動泵、進液端壓力、回流端壓力、壓差、壓力表確認記錄編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxx

14、xxxxxxxxxxxxxx頁號:8/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密附錄5:完整性檢測記錄附錄6:性能確認記錄附錄7:偏差、變更記錄附錄1 ：培訓記錄培訓名稱培訓方式培訓地點培訓內容：接受培訓人員名單編號姓名簽名編號姓名簽名1薛勇6張曉2顧秀蘭7孫世宏3馮家鳧84王曉宇95馮家鳧10結論：檢查人：日期：編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:9/17長生生物科技Changchun Cangsheng Li

15、fe Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密復核人：日期：QA:日期：附錄2 :確認用儀器儀表校驗檢查編號儀器儀表名稱校驗日期結果校驗證書編號結論：檢查人：日期：復核人：日期：QA:日期：附錄3:安裝確認記錄確認內容合格標準檢查結果儀器標志、外觀、 管道接口完好安裝環(huán)境安放臺面堅固，環(huán)境溫度不超過 26c膜包廠家、截留分 子量膜包廠家為millipore公司，截留分子量為100KD結論：檢查人：日期：復核人：日期：QA:日期：編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:10/17長

16、生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密結論:附錄4:蠕動泵、進液端壓力、回流端壓力、壓差、壓力表確認記錄次數(shù)檢查項目合格標準檢查結果第一次蠕動泵口止常運行進液端壓力控制在0.5bar1.0bar回流端壓力控制在0 bar0.5 bar0.5bar 4尺差 w 1.0bar壓力表無損壞，寸比正常，校驗期內第二次蠕動泵口止常運行進液端壓力控制在0.5bar1.0bar回流端壓力控制在0 bar0.5 bar0.5bar 4尺差 w 1.0bar壓力表無損壞，寸比正常，校驗

17、期內第三次蠕動泵口止常運行進液端壓力控制在0.5bar1.0bar回流端壓力控制在0 bar0.5 bar0.5bar 4尺差 w 1.0bar壓力表無損壞，寸比正常，校驗期內結論：編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:11/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)(設備編號： 案)驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密檢查人：日期：復核人：日期：QA:日期：附錄5:完整性檢測記錄測試日期膜編號測試壓力(bar)測試時間(min)氣體流星(ml)測試結果結論：編碼:X

18、XXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:12/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密檢查人：日期：復核人：日期：QA:日期：附錄6:性能確認記錄無菌檢查檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)無菌檢查SO部判定日期結果結論檢驗人復核人QA:檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)無菌檢查SO部判定日期結果結論檢驗人QA:復核人檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)無菌檢查SO部判定日期結果編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

19、xxx頁號:13/17長生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密結論檢驗人復核人QA:支原體檢查檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)支原體檢查 SOP判定日期結果結論檢驗人復核人QA:檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)支原體檢查 SOP判定日期結果結論檢驗人QA:復核人檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)支原體檢查 SOP判定日期結果結論檢驗人編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:14/17長生生物科技Changchun hangsheng Life

20、Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密復核人QA:復核人QA:病毒滴度（原液）檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)病毒滴度檢測 SO汾判定日期結果結論檢驗人復核人QA:檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)病毒滴度檢測 SO汾判定日期結果結論檢驗人QA:復核人檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)病毒滴度檢測 SO汾判定日期結果結論檢驗人This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden. 僅限長春長生生物科技股份有限公司內部使用。未經(jīng)授權，不得使用或拷貝。編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁號:15/17長生生物科技Changchun hangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設備編號： 案）驗證力版本號: 機密等級：01 修訂號：00秘密復核人QA:復核人QA:病毒滴度（膜下液體）檢品名稱檢驗日期檢驗依據(jù)病毒滴度檢測 SO汾判定日期結果結論檢