保健品膠囊劑工藝規(guī)程

1、Page 10 of 10保健品（膠囊劑）工藝規(guī)程寧神膠囊工藝規(guī)程類(lèi)別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)起草：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：版本變更原因執(zhí)行日期復(fù)審日期復(fù)審狀況00新建分發(fā)部門(mén)目的范圍職責(zé)目 錄1 產(chǎn)品概述2 處方和批準(zhǔn)文號(hào)3 工藝流程圖4 原藥材的整理炮制5 制劑操作過(guò)程及過(guò)程控制要求6 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法7 中間產(chǎn)品質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法8 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法9 包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10 說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品包裝文字說(shuō)明和標(biāo)志11 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力12 物料平衡、收率的指標(biāo)及計(jì)算公式1產(chǎn)品概述1.1 產(chǎn)品特點(diǎn)性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色粉末，氣微香，味苦。功能與主治：具有改善

2、睡眠功能。用法與用量：每日1次，每次3粒，口服。規(guī)格：每粒膠囊裝0.35克。有效期：二年1.2 處方來(lái)源：2處方和批準(zhǔn)文號(hào)2.1 處方112547.0 g192kg112113. 5g96kg110973. 5g96kg111722. 1g58kg110442. 1g58kg合計(jì)18. 2g500kg制成膠囊5粒13.7萬(wàn)粒2.2 批準(zhǔn)文號(hào):93 工藝流程圖io萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)4.原藥材整理炮制4.1 炮制依據(jù)：中國(guó)藥典2005年版一部。4. 2整理炮制方法酸棗仁：除去雜質(zhì)，粉碎成最粗粉。桑梅：除去雜質(zhì)。合歡花：除去雜質(zhì)。五味子：除去雜質(zhì)，用時(shí)搗碎。柏子仁：除去雜質(zhì)。5制劑操作過(guò)程及過(guò)程控制要求5.

3、1 稱量配料工序：按照每批處方量稱量各種藥材備用。5.2 提取、濃縮提取：將已備好的五味藥材稱量復(fù)核，復(fù)核后的藥材投入提取罐內(nèi)，加6倍量的飲用水, 浸泡23小時(shí)后，升溫第一次煎煮，煎煮2小時(shí)后，放液，藥液用300目漉布過(guò)濾； 第二次加4倍量的水，煎煮1.5小時(shí)，放液，過(guò)濾，合并濾液，將濾液放入貯罐靜置 26小時(shí)，備用。522一次濃縮：將靜置后的上清液減壓濃縮，真空度為-0. 060-0. 085Mpa,溫度為60C ±5*C,濃縮至相對(duì)密度為1.101.15時(shí)（6（TC±5測(cè)），收取濃縮液（1）,備用。5.3 醇沉、二次濃縮醇沉：將濃縮液（1）打入醇沉罐中，加入95%的乙醇

4、，使藥液的乙醇濃度達(dá)到75%,要求 一邊加入乙醇一邊不斷攪拌，靜置16-24小時(shí)，備用。二次濃縮：將靜置后的上清液，進(jìn)行減壓濃縮，回收乙醇，真空度為0.0600.085MPa, 溫度60-C+5-C,濃縮至相對(duì)密度L15L20時(shí)（60C±5C測(cè)），收取濃縮液（2）,備 用。5.4 干燥取濃縮液（2）真空干燥（真空度不低于-0.08Mpa,溫度第一階段為60C80C, 第二階段為5070C）至水分V4%,收料，所得干膏，備用。5. 5粉碎、混合、過(guò)篩將干膏用粉碎機(jī)粉碎（80目篩），粉碎時(shí)要求加入與硬脂酸鎂、微粉硅膠一起粉 碎，得細(xì)粉，在槽形混合機(jī)內(nèi)混合15-20分鐘，混合均勻后，過(guò)60

5、目篩密封備 用，同時(shí)送檢，檢驗(yàn)合格后分裝，即得成品。要求室內(nèi)RHW35%,T:18-26t。5. 6膠囊填充及拋光將混合工序的混合粉在全自動(dòng)膠囊填充機(jī)上用1號(hào)膠囊進(jìn)行填充,每粒膠囊填充0. 35克藥粉。（室內(nèi) RHW35%,T:18-26）填充后的膠囊用拋光機(jī)拋光。拋光后的膠囊用雙層防潮袋密封保存，備用。5.7 包裝內(nèi)分裝.1復(fù)核藥品的品名、批號(hào)、規(guī)格、重量；按批包裝指令復(fù)核內(nèi)包裝材料質(zhì)量和數(shù)量。.2分裝時(shí)做到批號(hào)準(zhǔn)確、清晰、無(wú)誤；裝量準(zhǔn)確。外包裝及入庫(kù).1復(fù)核包裝藥品的品名、批號(hào)、規(guī)格、重量；根據(jù)批包裝指令領(lǐng)取規(guī)定量的包裝箱。.2按批包裝指令要求在包裝上打印批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期。并移至成品

6、倉(cāng)庫(kù)，掛上待驗(yàn)標(biāo)志牌，請(qǐng)驗(yàn)。經(jīng)QA檢驗(yàn)合格后封箱，打包，把待驗(yàn) 標(biāo)志牌換成合標(biāo)志牌即可。.4包裝結(jié)束后，及時(shí)統(tǒng)計(jì)包裝材料，做到領(lǐng)用數(shù)等于實(shí)用數(shù)，殘損數(shù)，剩余數(shù)之和；印有批號(hào)的標(biāo)簽統(tǒng)計(jì)數(shù)量后由專人負(fù)責(zé)銷(xiāo)毀，并做好銷(xiāo)毀記錄。5.8 清場(chǎng)每一工序操作完畢，按各工序“清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)并憑“清場(chǎng)合格 證”為據(jù)，掛清場(chǎng)合格標(biāo)示牌。生產(chǎn)過(guò)程中各崗位具體操作詳見(jiàn)各崗位SOP,并填寫(xiě)好生產(chǎn)記錄；生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清 場(chǎng)，清場(chǎng)結(jié)果符合十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或相應(yīng)區(qū)域清潔、 清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5.9 質(zhì)量及衛(wèi)生控制要求5. 9.1 各種原輔料備料時(shí)應(yīng)核對(duì)品名、數(shù)量、規(guī)格及檢驗(yàn)合格證明，對(duì)于霉變

7、、生蟲(chóng)、 混有異物或其他感官異常的不得使用，稱量時(shí)應(yīng)雙人復(fù)核。6. 9. 2 物料應(yīng)在解包間去除或清潔外包裝后才能進(jìn)入潔凈區(qū)，所有與物料接觸的設(shè) 備、容器、工具等器物使用前均應(yīng)清潔干凈，接觸固狀物料的工器具應(yīng)消毒并 且不得有水跡。7. 9.3 生產(chǎn)投料、中間產(chǎn)品包裝時(shí)應(yīng)復(fù)核品名、規(guī)格、數(shù)量、重量等8. 9.4 不得裸手接觸細(xì)粉、膠囊等中間產(chǎn)品。9. 9. 5 未內(nèi)包裝的中間產(chǎn)品應(yīng)用雙層塑料袋密封。10. 9.6 各工序應(yīng)銜接合理，傳遞迅速，盡可能縮短生產(chǎn)周期，從真空干燥至內(nèi)包裝應(yīng) 在10天內(nèi)完成。原、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法表1:原輔料質(zhì)量控制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一覽表序號(hào)類(lèi)別名稱標(biāo)準(zhǔn)1原料酸棗仁符合中華

8、人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定五味子符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定柏子仁符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定桑根符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定合歡花符合中華人民共和國(guó)藥典2005年版一部規(guī)定2輔料飲用水飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)乙醇中華人民共和國(guó)藥典2005版第二部3中 間 體濃縮液寧神膠囊中間產(chǎn)品（濃縮液）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)干膏粉寧神膠囊中間產(chǎn)品（干膏粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4成品寧神膠囊寧神膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5包裝材料藥用鋁箔 袋藥用鋁箔袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)紙桶紙桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則7 中間產(chǎn)品質(zhì)量要求和檢驗(yàn)方法7.1 濃縮液性狀：本品為深褐色液體。密度：5060C時(shí)用密度計(jì)測(cè)量應(yīng)為L(zhǎng)1-1.15。7.2 干膏粉

9、性狀：本品為黃棕色至黃褐色粉末。水份：按快速水分測(cè)定法（105C、30分鐘）測(cè)定：水分應(yīng)44%。總皂式（g/100g） 21.5%五味子甲素N0. 08%衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)（cfu/g）/500霉菌（cfu/g）W25酵母（cfu/g）&25大腸菌群（MPN/L）W407.3 總混粉色澤：粉末的色澤要均勻一致，不得出現(xiàn)白點(diǎn)。Page 8 of 10水份：本品按快速水分測(cè)定法(105> 30分鐘)測(cè)定：水分應(yīng)W4.5%。7.3.3 總皂忒(g/100g) 21.4%7.3.4 五味子甲素 20.07%7.3.5 衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)(cfu/g)W500霉菌(cfu/g)W25酵母(

10、cfu/g)近25大腸菌群(MPN/L)近40致病菌不得檢出7.4中間產(chǎn)品的檢查方法與控制(見(jiàn)表2)。表2：中間產(chǎn)品的檢查方法及監(jiān)控要點(diǎn)一覽表:工序中間產(chǎn)品名稱控制項(xiàng)目檢查方法控制要求提取濃縮濃縮液相對(duì)密度比重瓶法1. 1-1.2溶化性取濃縮液5g,加熱水 200ml,攪拌使溶，放 置3分鐘后觀察。無(wú)焦屑等異物粉碎干膏粉水分干燥失重法小于4. 3%粒度過(guò)60目篩通過(guò)60目細(xì)粉295%,其 余全部過(guò)40目篩混合總混粉色澤目測(cè)法色澤均勻一致，不得出現(xiàn) 白點(diǎn)10Page 10 of 10137.5質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)（詳見(jiàn)表3）表3工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目頻次監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)或要求領(lǐng)料原輔料全檢每批中國(guó)藥典2005版一部

11、95%乙醇生產(chǎn)指令、稱量每批按批計(jì)算量稱量前處理凈制 打粉雜質(zhì)、異物、非藥用部分選凈 程度、洗凈程度、打粉程度每批無(wú)雜質(zhì)等非藥用部分、潔 凈，打粉符合要求。投料稱量投料物料標(biāo)志、合格證 數(shù)量與品種的復(fù)核每批其品名、合格證、數(shù)量符 合批生產(chǎn)指令。提取煎煮加入水的量、提取次數(shù)、時(shí)間、 濾液數(shù)量與性狀每批按工藝條件監(jiān)控提取罐蒸汽壓、溫度隨機(jī)濃縮濃縮器溫度、真空度、蒸汽壓力、進(jìn) 料時(shí)間每批按工藝條件監(jiān)控濃縮液數(shù)量、性狀、相對(duì)密度。濾過(guò)藥液數(shù)量、澄清度、性狀每批按工藝條件監(jiān)控醇沉加入乙醇數(shù)量、濃度，醇沉后 藥液的濃度每批按工藝條件監(jiān)控濃縮濃縮器溫度、真空度、蒸汽壓力、進(jìn) 料時(shí)間每批按工藝條件監(jiān)控濃縮液數(shù)

12、量、性狀、相對(duì)密度。每批收膏稠膏性狀、溶化性、相對(duì)密度、數(shù) 量每批按工藝條件監(jiān)控干燥干燥溫度、真空度、蒸汽壓、時(shí)間隨機(jī)按工藝要求監(jiān)控粉碎過(guò)篩粉碎過(guò) 篩所加輔料的品名、數(shù)量，篩網(wǎng) 目數(shù)，細(xì)粉的性狀、重量每批按工藝要求監(jiān)控混合混合數(shù)量，性狀，色澤每批色澤均勻，黃褐色粉末分裝包裝材 料全檢每批本產(chǎn)品“成品”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容、外觀、尺寸、使用數(shù)量、 記錄、熱封每批內(nèi)容無(wú)誤，外觀美觀，邊 緣整齊，記錄明了，密封 性好。包裝標(biāo)簽、紙清潔衛(wèi)生、分品種、分批標(biāo)志定時(shí)按各自中間站要求監(jiān)控桶7.6 膠囊填充裝量差異：照（中國(guó)藥典2005年版一部附錄I L）膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定測(cè)定, 裝量差異應(yīng)在0.35g±1

13、0%的范圍內(nèi)。8 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法8.1 性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至黃褐色的粉末；氣微香，味微苦。8.2 感官檢驗(yàn)取510g樣品，倒出內(nèi)容物于無(wú)色玻璃容器內(nèi)，在自然光下觀察其色澤和外觀，鼻嗅 其氣味，并用口嘗滋味,結(jié)果應(yīng)符合表3。8.3 檢查應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2005年版一部附錄I Do8.4 含量測(cè)定詳見(jiàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9 包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)有關(guān)材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10 說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品包裝、文字說(shuō)明和標(biāo)志10.1 說(shuō)明書(shū)內(nèi)容藥品名稱通用名稱：漢語(yǔ)拼音：Ningshen Jiaonang性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色至棕褐色粉末；氣微香，味苦。主要藥味本方由酸棗仁、桑梅、五味子、柏子仁等中藥組成。功效成分及含量每100g含：總皂昔L15、 五味子甲素0.0592保健功能改善助眠功能。用法與用量口服，每日1次，每次3粒規(guī)格每粒裝0.35g。貯藏密封。有效期2年批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)企業(yè)Page 15 of 10地址11設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力。序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力1多功能提取罐4