藥理學(xué)人衛(wèi)第八版——傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

1、1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)南華大學(xué)藥學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院藥學(xué)系 李蘭芳李蘭芳李蘭芳2011/08-2013/01 美國(guó)密西西比大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(University of Mississippi Medical Center)，藥理與毒理系，博士后研究2011/01-2011/07 美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)（University of Florida），腎病與高血壓系，博士后研究2006/09-2010/06 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院（清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部），生物化學(xué)與分子生物學(xué)，理學(xué)博士 2002/09-2005/06 南華大學(xué)，藥理學(xué)，醫(yī)學(xué)碩士1996/09-2001/06 南華大學(xué)，臨床醫(yī)學(xué)，醫(yī)學(xué)學(xué)士 手機(jī)

2、E-mail: QQ:149083488212 學(xué)時(shí) 第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（2學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)） 第六章第六章 膽堿受體激動(dòng)藥（膽堿受體激動(dòng)藥（1.5學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)） 第七章第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥（抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥（2.5學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)） 第八章第八章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（I） （2學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)） 第九章第九章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（II） 第十章第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥（腎上腺素受體激動(dòng)藥（2學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)） 第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥（腎上腺素受體阻斷藥（2學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)）3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

3、的特點(diǎn)難記難記藥物種類繁多，每一種類所包括的藥物也藥物種類繁多，每一種類所包括的藥物也很多，而且要介紹清楚每一種藥物，所要很多，而且要介紹清楚每一種藥物，所要講述內(nèi)容也非常多，如藥理作用、臨床用講述內(nèi)容也非常多，如藥理作用、臨床用途、體內(nèi)過(guò)程、作用機(jī)制、不良反應(yīng)途、體內(nèi)過(guò)程、作用機(jī)制、不良反應(yīng) 相互聯(lián)系，具有一定的系統(tǒng)性相互聯(lián)系，具有一定的系統(tǒng)性 生理功能生理功能 藥理作用藥理作用 4第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 Outline of Efferent Nervous Outline of Efferent Nervous System PharmacologySys

4、tem Pharmacology5內(nèi)容提要內(nèi)容提要1.概述概述2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類6教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。分類。 熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺

5、素的生物合熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。7第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述8 問(wèn)題：神經(jīng)系統(tǒng)如何分類？問(wèn)題：神經(jīng)系統(tǒng)如何分類？910第一節(jié)第一節(jié) 概述概述121314膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：1.1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：去甲腎上腺素能神經(jīng)： 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維幾乎全部交

6、感神經(jīng)節(jié)后纖維 （改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 15腸神經(jīng)系統(tǒng)腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS） 由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。組成部分。 （改自（改自Ka

7、tzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 16第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體17第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展德國(guó)科學(xué)家德國(guó)科學(xué)家LoweiLowei離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn) 19461946年年Von EulerVon Euler證明擬交感物質(zhì)證明擬交感物質(zhì)NA NA 18機(jī)能實(shí)驗(yàn)：機(jī)能實(shí)驗(yàn)：去甲腎上腺素？去甲腎上腺素？乙酰膽堿？乙酰膽堿？腎上腺素？腎上腺素？神經(jīng)遞質(zhì)（神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitters)neur

8、otransmitters)：是化學(xué)傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、神是化學(xué)傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。包括經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、神經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)激素和神經(jīng)蛋白幾大類。廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)調(diào)質(zhì)、神經(jīng)激素和神經(jīng)蛋白幾大類。廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)行神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的信息傳遞。進(jìn)行神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的信息傳遞。神經(jīng)調(diào)質(zhì)（神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator)neuromodulator)：與神經(jīng)遞質(zhì)類似，對(duì)主遞質(zhì)起調(diào)制作用，主要通過(guò)旁突觸與神經(jīng)遞質(zhì)類似，對(duì)主遞質(zhì)起調(diào)制作用，主要通過(guò)旁突觸途徑發(fā)揮作用，本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸的信號(hào)傳遞，或不途徑發(fā)揮作用，本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸

9、的信號(hào)傳遞，或不直接引起效應(yīng)細(xì)胞的功能改變。直接引起效應(yīng)細(xì)胞的功能改變。19第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 1.1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元 或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。它們之間的突觸間隙。 運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。肌細(xì)胞間的突觸。 突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙受體受體突觸前膜突觸前膜 囊囊泡泡遞質(zhì)遞質(zhì)20突觸的超微結(jié)構(gòu)

10、突觸的超微結(jié)構(gòu)21問(wèn)題：?jiǎn)栴}： 大量的線粒體發(fā)揮什么作用？大量的線粒體發(fā)揮什么作用？第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.2.遞質(zhì)釋放遞質(zhì)釋放, ,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞( (胞裂外排胞裂外排) ) 神經(jīng)沖動(dòng)神經(jīng)沖動(dòng) 到達(dá)神經(jīng)末梢到達(dá)神經(jīng)末梢 突觸前膜去極化突觸前膜去極化 CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流 囊泡膜與突觸前膜融合囊泡膜與突觸前膜融合 遞質(zhì)釋放入突觸間隙遞質(zhì)釋放入突觸間隙 突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙受體受體與突觸后膜受體結(jié)合與突觸后膜受體結(jié)合生物效應(yīng)生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合與突觸前膜受體結(jié)合調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 神神經(jīng)經(jīng)沖沖動(dòng)動(dòng)突觸前

11、膜突觸前膜 囊囊泡泡遞質(zhì)遞質(zhì)CaCa2+2+22第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、生物合成、貯存、釋放和作用消失釋放和作用消失（改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 2324第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體25第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋合成、貯存、釋放和作用消失放

12、和作用消失（改自（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 2627第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體28AChNA合成合成部位部位膽堿能神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)末梢去甲腎上腺素能去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢過(guò)程過(guò)程CoA+膽堿膽堿 膽堿乙?；改憠A乙酰化酶 ACh酪氨酸酪氨酸羥化酶羥化酶多巴多巴脫羧酶脫羧酶DA -羥化酶羥化酶NA貯存貯存囊泡囊泡囊泡囊泡釋放釋放胞裂外排和量子化釋放胞裂外排和量子化釋放胞裂外排、溢流與胞裂外排、溢流與藥物置換藥物置換代謝代謝AChE水解水解

13、攝取攝取1、2兩類遞質(zhì)的比較兩類遞質(zhì)的比較29第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體30第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、三、 膽膽堿堿能能神神經(jīng)經(jīng)受受體體31第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體四、腎上腺素受體能選擇性與能選擇性與NENE受體結(jié)合，據(jù)對(duì)阻斷藥的反應(yīng)，分受體結(jié)合，據(jù)對(duì)阻斷藥的反應(yīng)，分型和型和型型1)1)型腎上腺素受體型腎上腺素受體 (受體受體) )： 根據(jù)根據(jù)受體對(duì)選擇性激動(dòng)藥和拮抗藥的親和力不同，受體對(duì)選擇性激動(dòng)藥和拮抗藥的親和力不同，可將可將 受體分為受體分為1 1和和2 2受

14、體受體1 1 受體：受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動(dòng)，并為哌唑嗪阻斷受體能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動(dòng)，并為哌唑嗪阻斷受體. . 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。 效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管, ,血管收縮（血壓升高血管收縮（血壓升高) )。2 2受體：受體： 能被可樂(lè)定激動(dòng)，并被育亨賓阻斷的受體能被可樂(lè)定激動(dòng)，并被育亨賓阻斷的受體 主要分布主要分布: :在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞, ,突觸前膜。突觸前膜。 效應(yīng)：血管平滑肌收縮效應(yīng)：血管平滑肌收縮。32第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受

15、體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體四、腎上腺素受體 2)型腎上腺素受體型腎上腺素受體 (受體受體) ) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為可分為3 3種亞型：種亞型：1 1受體受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞 選擇性激動(dòng)藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾選擇性激動(dòng)藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾 效應(yīng)：心臟興奮效應(yīng)：心臟興奮。2 2受體受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟 選擇性激動(dòng)藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明選擇性激動(dòng)藥為特布他林，阻

16、斷藥為布他沙明 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。 突觸前膜突觸前膜2 2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。3 3受體受體：分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷受體阻斷藥不能阻斷3 3受體。受體。33第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、四、 腎腎上上腺腺素素受受體體342. N2. N膽堿受體：配體門控型受體膽堿受體：配體門控型受體 其有其有4 4個(gè)亞基個(gè)亞基組成，每個(gè)組成，每個(gè)N N受體由兩個(gè)受體由兩個(gè)亞基和亞基和亞基組成亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個(gè)五聚體，中間形成通

17、道，兩個(gè)亞基上有亞基上有AChACh激動(dòng)點(diǎn)。激動(dòng)點(diǎn)。 神經(jīng)沖動(dòng)神經(jīng)沖動(dòng)AChACh釋放釋放兩個(gè)兩個(gè)亞基亞基離子通道開放離子通道開放終板電位終板電位達(dá)閾值達(dá)閾值激活通道終板電位激活通道終板電位第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能及其分子機(jī)制五、受體功能及其分子機(jī)制1.1. M M膽堿受體：膽堿受體： G-G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 一級(jí)結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu) 460-590460-590個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸 M M受體激動(dòng)受體激動(dòng)與與G G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)磷脂酶磷脂酶CC 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3),),二?；视投；视?DAG) (DAG) 效應(yīng)效應(yīng)

18、3. 3. 腎上腺素受體腎上腺素受體 ：G-G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活激活腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 激活激活腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 cAMP35M M受體的分布受體的分布36M-M-膽堿受體膽堿受體 G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 37M M受體的效應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制受體的效應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制38N N受體的分布受體的分布N受體受體N1/NN神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)、中樞中樞N2/NM神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭(骨骼肌細(xì)胞膜骨骼肌細(xì)胞膜)39N-N-膽堿受體膽堿受體 配體門控離子通道型受體配體門控離子通道型受體40Ach與與N受體結(jié)合受體

19、結(jié)合NM受體受體(骨骼肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞)N受體構(gòu)象改變受體構(gòu)象改變,調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+ 跨膜電位跨膜電位Ca2+NN受體受體肌肉收縮肌肉收縮神經(jīng)節(jié)興奮神經(jīng)節(jié)興奮41受體受體1 1血管平滑肌、瞳孔開大肌、血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟及肝臟等心臟及肝臟等2 2血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞、血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)末梢、胰島神經(jīng)末梢、胰島B B細(xì)胞細(xì)胞受體的分布受體的分布422 受體激動(dòng)受體激動(dòng)抑制抑制ACcAMP受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制 與與G G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)43 受體受體1 1心臟、腎小球旁系細(xì)胞心臟、腎小球旁系細(xì)胞2 2支氣管、血管支氣管、血管

20、平滑肌、骨骼肌平滑肌、骨骼肌3 3脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞受體的分布受體的分布44受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制 與與G G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)45第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能46第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的受上述兩類神經(jīng)的雙雙重支配重支配，而這兩類神，而這兩類神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的效經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往應(yīng)又往往相互拮抗相互拮抗，當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，則占時(shí)，則占優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)的神經(jīng)的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。來(lái)。 47第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)

21、的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能48樣樣作作用用（- -興興奮奮）1 1 皮皮膚膚粘粘膜膜血血管管舒舒張張2 2 骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒張張3 3 冠冠狀狀血血管管舒舒張張4 4 心心臟臟抑抑制制5 5 瞳瞳孔孔括括約約肌肌收收縮縮縮縮瞳瞳6 6 支支氣氣管管平平滑滑肌肌收收縮縮7 7 胃胃腸腸平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收縮縮8 8 腺腺體體分分泌泌增增加加 M1 -R：胃酸分泌增加、中樞興奮：胃酸分泌增加、中樞興奮 M2 -R：心臟抑制：心臟抑制 M3-R：平滑肌收縮、腺體分泌增：平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。加、瞳孔縮小、血管平滑肌松弛。 M膽堿受體膽堿

22、受體(M-R) 49神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮骨骼肌骨骼肌收縮收縮N1-RN2-RN -R N膽堿受體（膽堿受體（N -R） 501- R皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌 收縮收縮 瞳孔瞳孔 擴(kuò)大擴(kuò)大2- R突觸前膜突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放釋放腎上腺素受體腎上腺素受體 （- R）腎上腺素受體腎上腺素受體樣作用：樣作用： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，(-R興奮興奮) 外周阻力升高，血壓增高。外周阻力升高，血壓增高。511- R心臟心臟興奮興奮腎上腺素受體腎上腺素受體 （-R）2- R骨骼肌血管骨骼肌血管-擴(kuò)張擴(kuò)張 冠脈血管冠脈血管 支氣管平滑肌

23、支氣管平滑肌-松弛松弛 突觸前膜突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié)NA釋放釋放樣作用：樣作用： 心臟興奮心臟興奮(1-R) (-R興奮興奮) 支氣管平滑肌擴(kuò)張支氣管平滑肌擴(kuò)張(2-R ) 骨骼肌血管擴(kuò)張骨骼肌血管擴(kuò)張(2-R) 。 心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，心血管方面腎上腺素受體占優(yōu)勢(shì)，平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。平滑肌、腺體方面膽堿能受體占優(yōu)勢(shì)。52能與多巴胺結(jié)合的受體能與多巴胺結(jié)合的受體DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 多巴胺受體（多巴胺受體（DA-R）：）：53傳傳出出神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)的的生生理理功功能能l膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮 心臟抑制，支氣

24、管、胃腸道平滑肌心臟抑制，支氣管、胃腸道平滑肌收縮，縮瞳，腺體分泌增加收縮，縮瞳，腺體分泌增加 等。等。l去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 心臟興奮，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收心臟興奮，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，血壓升高，支氣管和胃腸道平縮，血壓升高，支氣管和胃腸道平滑肌抑制，瞳孔擴(kuò)大等?；∫种?，瞳孔擴(kuò)大等。54The parasympathetic nervous system (PNS) 副交感神經(jīng) is known as the “rest and digest” response. This system allows the human animal to activate v

25、ital processes of their body to include the digestive, reproductive, and endocrine systems. During activation of the PNS, the majority of our blood flow moves toward these vital organs, and a hormonal cascade occurs designed to relax the mind and body. This system has allowed the human animal to ass

26、imilate nutrients, sleep properly in order to repair and grow muscle, and reproduce without dysfunction.The sympathetic nervous system (SNS) 交感神經(jīng) is known as the “fight or flight” response. This system allows the human animal to respond appropriately to a stressful situation, much like we would if w

27、e encountered a predator in the forest. We either fight, or run away. This acute response triggers a hormonal cascade, designed at giving our body energy to perform movement. In other words, our body instinctually reacts to a stressful event. 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情

28、況能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，維持機(jī)體功能的協(xié)調(diào)一致。互拮抗的，維持機(jī)體功能的協(xié)調(diào)一致。 在某一器官或組織在某一器官或組織,可由一類受體分布占優(yōu)勢(shì)可由一類受體分布占優(yōu)勢(shì). 當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí),則占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)的效應(yīng)通常則占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。57第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類58第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)

29、藥物基本作用（一）直接作用于受體（一）直接作用于受體n許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)激動(dòng)”和和“阻斷阻斷”。 （二）影響遞質(zhì)（二）影響遞質(zhì)1. 影響遞質(zhì)生物合成：影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿（密膽堿（-ACh），），-甲基酪甲基酪氨酸（氨酸（-NA）2. 影響遞質(zhì)釋放：影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿（麻黃堿（+NA），間羥胺），間羥胺（+NA），氨甲酰膽堿（），氨甲酰膽堿（+ ACh ）3. 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：利血平利血平囊泡攝取囊泡攝取NA遞

30、質(zhì)耗竭遞質(zhì)耗竭釋放釋放 可卡因可卡因攝取攝取1抑制劑抑制劑4. 影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑59第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 60二、二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來(lái)分類。主要按其作用性質(zhì)和對(duì)不同類型受體的選擇性來(lái)分類。 1. 膽堿激動(dòng)藥膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）、激動(dòng)藥（、激動(dòng)藥（Ach）激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）激動(dòng)藥（煙堿）激

31、動(dòng)藥（煙堿）612. 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥-阻斷藥：阿托品（機(jī)能？）、東莨菪堿等阻斷藥：阿托品（機(jī)能？）、東莨菪堿等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后馬托品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平阻斷藥：哌侖西平1-阻斷藥（美加明）阻斷藥（美加明）2 -阻斷藥（琥珀膽堿）阻斷藥（琥珀膽堿） “協(xié)警協(xié)警”膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）623. 腎上腺素激動(dòng)藥腎上腺素激動(dòng)藥1、2-R 激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：ISO1-R 激動(dòng)藥：多巴酚丁胺激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2-R 激動(dòng)藥：沙丁胺醇激動(dòng)藥：沙丁胺醇、R 激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：AD、麻黃堿、麻黃堿、DAR 激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：DA1、

32、2-R 激動(dòng)藥：激動(dòng)藥：NA、間羥胺、間羥胺1-R 激動(dòng)藥：新福林激動(dòng)藥：新福林-R 激動(dòng)藥激動(dòng)藥-R 激動(dòng)藥激動(dòng)藥634. 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥-R 阻斷藥阻斷藥-R 阻斷藥阻斷藥1 2-R 阻斷藥（酚妥拉明）阻斷藥（酚妥拉明）1-R 阻斷藥（哌唑嗪）阻斷藥（哌唑嗪）1、2-R 阻斷藥（普萘洛爾）阻斷藥（普萘洛爾） 1988年瑞典諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)授予Sir James Black 醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)1-R 阻斷藥（阿替洛爾）阻斷藥（阿替洛爾）、-R 阻斷藥（拉貝洛爾）阻斷藥（拉貝洛爾）6465思考題思考題關(guān)于關(guān)于N2膽堿受體結(jié)構(gòu)和偶聯(lián)的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的：膽堿受體結(jié)構(gòu)和偶聯(lián)的敘述

33、，下列哪項(xiàng)是正確的：A 屬屬G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體B 屬配體門控通道型受體屬配體門控通道型受體C 為為7次跨膜的肽鏈次跨膜的肽鏈D 肽鏈的肽鏈的N-端在細(xì)胞膜外，端在細(xì)胞膜外，C-端在細(xì)胞內(nèi)端在細(xì)胞內(nèi)E 由由3個(gè)亞單位組成個(gè)亞單位組成思考題思考題66B乙酰膽堿作用消失主要依賴于：乙酰膽堿作用消失主要依賴于：A 攝取攝取1B 攝取攝取2C 膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用D 膽堿酯酶水解膽堿酯酶水解 E 以上都不對(duì)以上都不對(duì) 思考題思考題67D根據(jù)遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為：根據(jù)遞質(zhì)的不同，將傳出神經(jīng)分為：A運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)B交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)C膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)D中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)E感覺(jué)神經(jīng)和外周神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)和外周神經(jīng)思考題思考題68C M受體興奮時(shí)的效應(yīng)是：受體興奮時(shí)的效應(yīng)是：A腺體分泌增加腺體分泌增加B胃腸平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮C瞳孔縮小瞳孔縮小D房室傳導(dǎo)減慢房室傳導(dǎo)減慢E心率減慢心率減慢思考題思考題69ABCDE M膽堿受體分布于：膽堿受體分布于：A竇房結(jié)竇房結(jié)B唾液腺唾液腺C瞳孔括約肌瞳孔括約肌D