實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要素

1、實(shí)驗(yàn)研究的基本要素實(shí)驗(yàn)研究的基本要素 李海斌李海斌 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 你對(duì)下列研究如何評(píng)價(jià)？你對(duì)下列研究如何評(píng)價(jià)？ 某研究者欲了解自己發(fā)明的一種減肥藥的療效，某研究者欲了解自己發(fā)明的一種減肥藥的療效，進(jìn)行了如下試驗(yàn)：通過刊登廣告找到進(jìn)行了如下試驗(yàn)：通過刊登廣告找到 1010名體重指數(shù)名體重指數(shù)超過標(biāo)準(zhǔn)的志愿者參加該項(xiàng)試驗(yàn)，在試驗(yàn)前測(cè)量了超過標(biāo)準(zhǔn)的志愿者參加該項(xiàng)試驗(yàn)，在試驗(yàn)前測(cè)量了這些自愿者的體重，以后自愿者每天按規(guī)定服用這這些自愿者的體重，以后自愿者每天按規(guī)定服用這種減肥藥，連續(xù)服用種減肥藥，連續(xù)服用 1 1周后，再測(cè)量這些自愿者的周后，再測(cè)量這些自愿者的體重，發(fā)現(xiàn)

2、平均減輕了體重，發(fā)現(xiàn)平均減輕了 2 2公斤，故認(rèn)為該減肥藥有公斤，故認(rèn)為該減肥藥有顯著減肥作用。顯著減肥作用。 科研設(shè)計(jì)的作用科研設(shè)計(jì)的作用 ?合理分組，合理安排研究因素，提高研究質(zhì)量。合理分組，合理安排研究因素，提高研究質(zhì)量。 ?控制誤差，使研究結(jié)果保持較好的穩(wěn)定性?？刂普`差，使研究結(jié)果保持較好的穩(wěn)定性。 ?通過較少的觀察例數(shù)，獲取盡可能豐富的信息。通過較少的觀察例數(shù)，獲取盡可能豐富的信息。 醫(yī)學(xué)科研的類型醫(yī)學(xué)科研的類型 根據(jù)研究者根據(jù)研究者 是否是否能主動(dòng)地能主動(dòng)地 對(duì)研究對(duì)象施加對(duì)研究對(duì)象施加干預(yù)干預(yù)，醫(yī)學(xué)研究分為兩大類：，醫(yī)學(xué)研究分為兩大類： ?實(shí)驗(yàn)性研究（實(shí)驗(yàn)性研究（experime

3、ntal studyexperimental study ） 觀察性研究（觀察性研究（observational studyobservational study ） 實(shí)驗(yàn)性研究與觀察性研究區(qū)別實(shí)驗(yàn)性研究與觀察性研究區(qū)別 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 觀察性研究觀察性研究 ?人為的施加人為的施加處理因素于處理因素于?只能只能客觀地客觀地觀察和記錄觀觀察和記錄觀受試對(duì)象；受試對(duì)象； 測(cè)對(duì)象的觀測(cè)指標(biāo)；測(cè)對(duì)象的觀測(cè)指標(biāo)； ?受試對(duì)象受試對(duì)象能能隨機(jī)分組；隨機(jī)分組； ?觀測(cè)對(duì)象觀測(cè)對(duì)象不能不能隨機(jī)分組；隨機(jī)分組； ?能在實(shí)驗(yàn)中能在實(shí)驗(yàn)中控制控制一些非一些非?影響觀測(cè)指標(biāo)的因素影響觀測(cè)指標(biāo)的因素 無法無法處理

4、因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的控制控制； 影響；影響； ?目的：目的：評(píng)價(jià)干預(yù)措施的評(píng)價(jià)干預(yù)措施的?目的：目的：找出有意義的觀測(cè)找出有意義的觀測(cè)作用。作用。 指標(biāo)。指標(biāo)。 賴氨酸可以促進(jìn)生長發(fā)育嗎？賴氨酸可以促進(jìn)生長發(fā)育嗎？ 課間餐添加賴氨酸課間餐添加賴氨酸 正常課間餐正常課間餐 身高？體重增加？身高？體重增加？ 身高？體重增加？身高？體重增加？ 實(shí)驗(yàn)研究的概念及特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)研究的概念及特點(diǎn) 將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配將一組隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理到兩種或多種處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)（或結(jié)果），這種研究稱為因素的效應(yīng)（或結(jié)果），這種研究稱

5、為實(shí)實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)研究。 ?研究者能研究者能人為設(shè)置處理因素人為設(shè)置處理因素； ?受試對(duì)象接收何種處理因素或水平是由受試對(duì)象接收何種處理因素或水平是由隨機(jī)分配而定的。隨機(jī)分配而定的。 實(shí)驗(yàn)研究的分類實(shí)驗(yàn)研究的分類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 持續(xù)的時(shí)間一般不長，多在一年以內(nèi)。持續(xù)的時(shí)間一般不長，多在一年以內(nèi)。 animal experimental animal experimental 通常局限在患病人群中，持續(xù)通常局限在患病人群中，持續(xù)?臨床實(shí)驗(yàn)臨床實(shí)驗(yàn) 時(shí)間可以較長，目的是了解某種治時(shí)間可以較長，目的是了解某種治clinical trial clinical trial 療措施的療效。療措施的療效。

6、?社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn) 往往在某個(gè)地區(qū)的所有往往在某個(gè)地區(qū)的所有community intervention trial community intervention trial 人群中進(jìn)行，持續(xù)時(shí)間一般人群中進(jìn)行，持續(xù)時(shí)間一般(quasi-experiment) (quasi-experiment) 較長，目的是通過干擾某些較長，目的是通過干擾某些?危險(xiǎn)因素或施加某些保護(hù)性危險(xiǎn)因素或施加某些保護(hù)性措施，了解它們?cè)谌巳褐挟a(chǎn)措施，了解它們?cè)谌巳褐挟a(chǎn)生的預(yù)防效果。生的預(yù)防效果。 實(shí)驗(yàn)研究的基本要素實(shí)驗(yàn)研究的基本要素 Elements of experimental study Elements

7、 of experimental study 如用某種傳統(tǒng)西藥或中成藥治療缺鐵性貧血病人，如用某種傳統(tǒng)西藥或中成藥治療缺鐵性貧血病人，觀察比較兩組病人血紅蛋白的上升趨勢(shì)，觀察比較兩組病人血紅蛋白的上升趨勢(shì)， 該研究中所用的兩種藥物稱為該研究中所用的兩種藥物稱為 處理因素處理因素，缺鐵性，缺鐵性貧血病人稱為貧血病人稱為受試對(duì)象受試對(duì)象，血紅蛋白稱為，血紅蛋白稱為實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。 如何正確選擇三大要素是科研中專業(yè)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵如何正確選擇三大要素是科研中專業(yè)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵問題。問題。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素 非處理因素非處理因素 混雜效應(yīng)混雜效應(yīng) 處理因素處理因素 降壓藥降壓藥 情緒、飲食

8、等情緒、飲食等 受試對(duì)象受試對(duì)象 高血壓病人高血壓病人 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 血壓值變化血壓值變化 血壓值變化血壓值變化 處理因素處理因素 1. 1. 處理因素處理因素(treatment factor) (treatment factor) ?研究者根據(jù)研究目的，研究者根據(jù)研究目的，欲施加或預(yù)觀察欲施加或預(yù)觀察的能的能作用于受試對(duì)象作用于受試對(duì)象并并引起引起直接或間接直接或間接效應(yīng)的因效應(yīng)的因素。素。 ?處理因素一般是主動(dòng)施加的某種外部干預(yù)或處理因素一般是主動(dòng)施加的某種外部干預(yù)或措施。措施。 處理因素處理因素 1. 1. 處理因素處理因素(treatment factor) (treatment

9、 factor) 確定處理因素須注意的問題：確定處理因素須注意的問題： ?把握實(shí)驗(yàn)研究中的把握實(shí)驗(yàn)研究中的 主要因素主要因素，明確處理因素，明確處理因素的性質(zhì)、數(shù)量和水平。的性質(zhì)、數(shù)量和水平。 ?處理因素的數(shù)目及水平不宜過大。處理因素的數(shù)目及水平不宜過大。 ?區(qū)分處理因素和非處理因素。區(qū)分處理因素和非處理因素。 ?處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化。處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化。 處理因素處理因素 (1)(1)生物因素：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等；生物因素：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等； (2)(2)物理因素：溫度、紫外線、手術(shù)術(shù)式物理因素：溫度、紫外線、手術(shù)術(shù)式 ( (某些術(shù)某些術(shù)式與預(yù)后的關(guān)系式與預(yù)后的關(guān)系) )等；等； (3)

10、(3)化學(xué)因素：藥物療效、毒物、營養(yǎng)物等；化學(xué)因素：藥物療效、毒物、營養(yǎng)物等； (4)(4)研究對(duì)象本身具有的特性：性別、年齡、心研究對(duì)象本身具有的特性：性別、年齡、心理、遺傳、不良行為等。理、遺傳、不良行為等。 處理因素處理因素 ?處理因素通常分為處理因素通常分為 單因素單因素和和多因素多因素。 ?單因素研究是每次臨床研究只觀察一個(gè)研究因素的單因素研究是每次臨床研究只觀察一個(gè)研究因素的效應(yīng)，包括：效應(yīng)，包括：單因素一個(gè)水平和單因素多個(gè)水平單因素一個(gè)水平和單因素多個(gè)水平 。 ?單因素一個(gè)水平的單因素一個(gè)水平的 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)是目的明確、單一，相對(duì)來是目的明確、單一，相對(duì)來說容易操作、執(zhí)行，其研究條件

11、容易控制。說容易操作、執(zhí)行，其研究條件容易控制。 缺點(diǎn)缺點(diǎn)是能是能說明的問題少，研究的效率低。如果有多種因素有待說明的問題少，研究的效率低。如果有多種因素有待探討，則研究速度緩慢，浪費(fèi)了對(duì)照組。探討，則研究速度緩慢，浪費(fèi)了對(duì)照組。 ?單因素多個(gè)水平研究時(shí)，研究因素雖然單一，但一單因素多個(gè)水平研究時(shí)，研究因素雖然單一，但一個(gè)因素有不同水平或稱不同等級(jí)。個(gè)因素有不同水平或稱不同等級(jí)。 處理因素處理因素 評(píng)價(jià)元參鉤藤湯治療高血壓效評(píng)價(jià)元參鉤藤湯治療高血壓效果：果：8080名患者連服名患者連服 1515天，血壓天，血壓值平均下降值平均下降21mmHg21mmHg。 處理因素：處理因素：元參鉤藤湯元參鉤

12、藤湯 非處理因素：非處理因素： 休息、心理作用、服用其休息、心理作用、服用其它藥物、季節(jié)因素、年齡等它藥物、季節(jié)因素、年齡等 2.2.受試對(duì)象受試對(duì)象 (study subjects) (study subjects) ?受試對(duì)象受試對(duì)象是指研究人員施加處理因素的是指研究人員施加處理因素的對(duì)象，可以是人或動(dòng)物，也可以是指其對(duì)象，可以是人或動(dòng)物，也可以是指其他的材料等。他的材料等。 ?受試對(duì)象的選擇受試對(duì)象的選擇在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中十分重要，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中十分重要，它對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有著極為重要的影響。它對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有著極為重要的影響。 對(duì)象選擇對(duì)象選擇 對(duì)象選擇對(duì)象選擇 2.2.受試對(duì)象受試對(duì)象 (study

13、subjects) (study subjects) 在醫(yī)學(xué)科研中，作為受試對(duì)象的前提是所選在醫(yī)學(xué)科研中，作為受試對(duì)象的前提是所選對(duì)象必須同時(shí)滿足四個(gè)基本條件：對(duì)象必須同時(shí)滿足四個(gè)基本條件： 所選擇的受試對(duì)象對(duì)所施加的處理因所選擇的受試對(duì)象對(duì)所施加的處理因? 敏感性；敏感性； 素比較敏感，容易產(chǎn)生因處理因素而引起素比較敏感，容易產(chǎn)生因處理因素而引起 受試對(duì)象對(duì)處理因素有較強(qiáng)的特異性，受試對(duì)象對(duì)處理因素有較強(qiáng)的特異性，的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。 可以消除非處理因素對(duì)研究結(jié)果的干擾和可以消除非處理因素對(duì)研究結(jié)果的干擾和? 特異性；特異性； 影響。影響。 受試對(duì)象對(duì)處理因素所產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)效受試對(duì)象對(duì)處理

14、因素所產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)效? 穩(wěn)定性；穩(wěn)定性； 應(yīng)有良好的穩(wěn)定性，以便有效地控制實(shí)驗(yàn)應(yīng)有良好的穩(wěn)定性，以便有效地控制實(shí)驗(yàn)誤差，減少偶然現(xiàn)象所產(chǎn)生的錯(cuò)誤結(jié)論。誤差，減少偶然現(xiàn)象所產(chǎn)生的錯(cuò)誤結(jié)論。 設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮在整個(gè)科研階段能否選設(shè)計(jì)中應(yīng)考慮在整個(gè)科研階段能否選 擇足夠、符合條件的受試對(duì)象，并且經(jīng)濟(jì)擇足夠、符合條件的受試對(duì)象，并且經(jīng)濟(jì)? 可行性?？尚行?。 上是否能夠負(fù)擔(dān)。上是否能夠負(fù)擔(dān)。 對(duì)象選擇 2.2.受試對(duì)象受試對(duì)象 (study subjects) (study subjects) ?如何選擇試驗(yàn)對(duì)象如何選擇試驗(yàn)對(duì)象在設(shè)計(jì)階段就應(yīng)加以規(guī)定在設(shè)計(jì)階段就應(yīng)加以規(guī)定 ，而，而不是在試驗(yàn)過程中隨意選擇。不

15、是在試驗(yàn)過程中隨意選擇。 ?試驗(yàn)對(duì)象必須對(duì)病人總體有較好的試驗(yàn)對(duì)象必須對(duì)病人總體有較好的 代表性代表性，即能，即能夠反映不同病情、不同性別和年齡等各種特征的病夠反映不同病情、不同性別和年齡等各種特征的病人的情況。抽樣要遵循隨機(jī)化原則。人的情況。抽樣要遵循隨機(jī)化原則。 ?疾病的診斷應(yīng)按照疾病的診斷應(yīng)按照 嚴(yán)格、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行，以防進(jìn)行，以防止假陽性病人混入。止假陽性病人混入。 ?對(duì)是否采用危重病人、年齡過大的病人和孕婦等對(duì)是否采用危重病人、年齡過大的病人和孕婦等作研究對(duì)象應(yīng)持慎重的態(tài)度。作研究對(duì)象應(yīng)持慎重的態(tài)度。 選擇研究對(duì)象時(shí)應(yīng)注意的問題選擇研究對(duì)象時(shí)應(yīng)注意的問題 (1)(1

16、)入選的研究對(duì)象應(yīng)能從科研中入選的研究對(duì)象應(yīng)能從科研中 受益受益，盡可能獲得，盡可能獲得最大效應(yīng)。最大效應(yīng)。 (2)(2)在考慮入選研究對(duì)象的在考慮入選研究對(duì)象的 代表性代表性的同時(shí)還要考慮研的同時(shí)還要考慮研究對(duì)象的均衡性問題。究對(duì)象的均衡性問題。 (3)(3)入選研究對(duì)象的入選研究對(duì)象的病情病情在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)予以考慮。在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)予以考慮。 (4)(4)是否以是否以志愿者志愿者為研究對(duì)象應(yīng)引起重視。為研究對(duì)象應(yīng)引起重視。 (5)(5)研究對(duì)象的研究對(duì)象的依從性依從性。 “大象人大象人”事件事件 ? 20062006年在倫敦年在倫敦 NorthwickNorthwick醫(yī)院進(jìn)行了醫(yī)院進(jìn)行了 TGN1

17、412 TGN1412 I I期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)(CD28(CD28人源化單克隆抗體人源化單克隆抗體 ) )。 ? 作用機(jī)制：與作用機(jī)制：與T T細(xì)胞上細(xì)胞上CD28CD28受體結(jié)合，并能夠受體結(jié)合，并能夠單獨(dú)激活單獨(dú)激活 T T細(xì)胞，使細(xì)胞，使 T T細(xì)胞增殖分化，進(jìn)一步細(xì)胞增殖分化，進(jìn)一步激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)。激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)。 ? 臨床應(yīng)用：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化等臨床應(yīng)用：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治療。自身免疫性疾病及白血病的治療。 “大象人大象人”事件事件 ? 試驗(yàn)納入了試驗(yàn)納入了 8 8名健康志愿者名健康志愿者 ( (每人可得每人可得20002000英

18、鎊英鎊) )，其中其中2 2人隨機(jī)分配到安慰劑組。人隨機(jī)分配到安慰劑組。 ? 試驗(yàn)組：試驗(yàn)組：6 6名志愿者注射藥物后名志愿者注射藥物后 9090分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，在輸注藥物后重的全身炎癥反應(yīng)，在輸注藥物后 12-1612-16小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)病情加重，出現(xiàn)多器官功能衰竭和彌散性血管病情加重，出現(xiàn)多器官功能衰竭和彌散性血管內(nèi)凝血，轉(zhuǎn)入內(nèi)凝血，轉(zhuǎn)入ICUICU接受治療。接受治療。 ? 經(jīng)搶救，無死亡，但后果非常嚴(yán)重。一名志愿經(jīng)搶救，無死亡，但后果非常嚴(yán)重。一名志愿者的腦袋甚至腫成了平時(shí)的者的腦袋甚至腫成了平時(shí)的 3 3倍大，看上去就像倍大，看上去就像電影中恐怖的電影中恐怖的“

19、大象人大象人” 。 “大象人大象人”事件事件 21 21歲的志愿者瑞安歲的志愿者瑞安 弗拉納根描述說：弗拉納根描述說：“我的頭我的頭開始變得沉重起來，就像里面塞滿了石頭，很快出開始變得沉重起來，就像里面塞滿了石頭，很快出現(xiàn)了幻覺。各種顏色不斷地閃過，當(dāng)時(shí)好像在與一現(xiàn)了幻覺。各種顏色不斷地閃過，當(dāng)時(shí)好像在與一個(gè)想象中的人聊天，討論一個(gè)非常美好的世界個(gè)想象中的人聊天，討論一個(gè)非常美好的世界”。 “大象人大象人”事件的教訓(xùn)和反思事件的教訓(xùn)和反思 ?人類對(duì)免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)還存在很多盲點(diǎn)，而人類對(duì)免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)還存在很多盲點(diǎn)，而 動(dòng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)經(jīng)常出現(xiàn)相左的結(jié)果物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)經(jīng)常出現(xiàn)相左的結(jié)果 。

20、 ?時(shí)間太倉促，未能根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)估測(cè)出一個(gè)用時(shí)間太倉促，未能根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)估測(cè)出一個(gè)用于人類的安全劑量于人類的安全劑量 。 ?英國英國政府政府為了吸引醫(yī)藥公司到英國進(jìn)行臨床研為了吸引醫(yī)藥公司到英國進(jìn)行臨床研究，究，放寬了藥物臨床研究的審批放寬了藥物臨床研究的審批 。 ?研究者和志愿者皆未充分的認(rèn)識(shí)到可能發(fā)生的研究者和志愿者皆未充分的認(rèn)識(shí)到可能發(fā)生的危險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)措施不足。危險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)措施不足。 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則 （19981998年年1 1月月2525日衛(wèi)生部令第日衛(wèi)生部令第5555號(hào)發(fā)布）號(hào)發(fā)布） 第一章第一章 總總 則則 第六條第六條 根據(jù)衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

21、，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和根據(jù)衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施分為四級(jí)：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施分為四級(jí)：一級(jí)為普通級(jí)；二級(jí)為清潔級(jí)；三級(jí)一級(jí)為普通級(jí)；二級(jí)為清潔級(jí)；三級(jí)為無特定病原體（為無特定病原體（ SPFSPF）級(jí)；四級(jí)為無菌級(jí)（包括悉生動(dòng)物）。）級(jí)；四級(jí)為無菌級(jí)（包括悉生動(dòng)物）。 第三章第三章 醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用 第十二條第十二條 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)與研究應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同目的，選用相應(yīng)合格醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)與研究應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同目的，選用相應(yīng)合格的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并在合格的相應(yīng)級(jí)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)施內(nèi)并在合格的相應(yīng)級(jí)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)施內(nèi)進(jìn)進(jìn)行。行。 普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（一級(jí)）只能用于教學(xué)實(shí)

22、驗(yàn)和某些科研工作普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（一級(jí)）只能用于教學(xué)實(shí)驗(yàn)和某些科研工作的預(yù)實(shí)驗(yàn)。衛(wèi)生部級(jí)課題及研究生畢業(yè)論文等科研實(shí)驗(yàn)必須應(yīng)的預(yù)實(shí)驗(yàn)。衛(wèi)生部級(jí)課題及研究生畢業(yè)論文等科研實(shí)驗(yàn)必須應(yīng)用用二級(jí)以上二級(jí)以上的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 1 1、充分查閱與課題相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩、充分查閱與課題相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面的文獻(xiàn)方面的文獻(xiàn) 通過查閱文獻(xiàn)，可了解本領(lǐng)域、本項(xiàng)目以往通過查閱文獻(xiàn)，可了解本領(lǐng)域、本項(xiàng)目以往使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情況及其研究結(jié)果，有利于充分使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情況及其研究結(jié)果，有利于充分利用前人的研究成果、研究思想從而確定深入研利用前人的研究成果、

23、研究思想從而確定深入研究計(jì)劃并可避免重復(fù)研究。究計(jì)劃并可避免重復(fù)研究。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 2 2、盡量選擇與人類相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、盡量選擇與人類相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 （1 1）結(jié)構(gòu)和功能的相似性）結(jié)構(gòu)和功能的相似性 （2 2）時(shí)象或年齡狀態(tài)的相似性）時(shí)象或年齡狀態(tài)的相似性 （3 3）群體分布的相似性）群體分布的相似性 （4 4）生態(tài)或健康狀況生態(tài)或健康狀況的相似性的相似性 （5 5）疾病特點(diǎn)疾病特點(diǎn)的相似性的相似性 （6 6）解剖特點(diǎn)解剖特點(diǎn)的相似性的相似性 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 3 3、選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)、選用解剖、生理特點(diǎn)符

24、合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物 家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動(dòng)脈減家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動(dòng)脈減壓神經(jīng)是獨(dú)立行走的，如要觀察減壓神經(jīng)對(duì)心臟壓神經(jīng)是獨(dú)立行走的，如要觀察減壓神經(jīng)對(duì)心臟等作用時(shí)，須選用家兔；等作用時(shí)，須選用家兔； 家兔對(duì)體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解熱家兔對(duì)體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱原等實(shí)驗(yàn)研究；和檢查致熱原等實(shí)驗(yàn)研究； 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 4 4、根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同品種、品系的特點(diǎn)選擇、根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同品種、品系的特點(diǎn)選擇 嗎啡對(duì)兔、犬、猴起中樞抑制，而小鼠和貓是嗎啡對(duì)兔、犬、猴起中樞抑制，而小鼠和貓是中樞興奮。中樞興奮。 津白津

25、白1 1號(hào)為低癌系而津白號(hào)為低癌系而津白2 2號(hào)為高癌系。號(hào)為高癌系。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 ?豚鼠豚鼠易于致敏，適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí)易于致敏，適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí)由于其體內(nèi)不能合成維生素，必須從食物中由于其體內(nèi)不能合成維生素，必須從食物中攝取，故作維生素缺乏癥的研究非常適合。攝取，故作維生素缺乏癥的研究非常適合。 ?兔和貓兔和貓屬典型的刺激性排卵動(dòng)物，只有經(jīng)過交屬典型的刺激性排卵動(dòng)物，只有經(jīng)過交配刺激才能排卵，因此兔和貓是避孕藥研究的配刺激才能排卵，因此兔和貓是避孕藥研究的常用動(dòng)物。常用動(dòng)物。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 5 5、根據(jù)課題

26、研究的目的、內(nèi)容、水平，選用相、根據(jù)課題研究的目的、內(nèi)容、水平，選用相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物 近交系近交系動(dòng)物動(dòng)物 突變系突變系動(dòng)物動(dòng)物 品系品系 封閉群封閉群動(dòng)物動(dòng)物 雜種雜種F1代動(dòng)物代動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 6 6、選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格、選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格 （1 1）年齡：應(yīng)選擇個(gè)體成熟的青壯年動(dòng)物為宜。）年齡：應(yīng)選擇個(gè)體成熟的青壯年動(dòng)物為宜。 （2 2）體重：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重與年齡間有一定的相關(guān)）體重：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重與年齡間有一定的相關(guān)性，選擇發(fā)育正常、體重符合要求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。性，選擇發(fā)育正常、體重符合要求的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 （3

27、 3）性別：同一品種（系）動(dòng)物不同性別對(duì)許多）性別：同一品種（系）動(dòng)物不同性別對(duì)許多外界刺激的反應(yīng)不一致。外界刺激的反應(yīng)不一致。 （4 4）生理狀況：不同生理狀態(tài)對(duì)外界的刺激的反）生理狀況：不同生理狀態(tài)對(duì)外界的刺激的反應(yīng)不一致。應(yīng)不一致。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇的基本原則 7 7、經(jīng)濟(jì)性原則、經(jīng)濟(jì)性原則 教學(xué)示范選用普通級(jí)動(dòng)物，清潔級(jí)動(dòng)物是國教學(xué)示范選用普通級(jí)動(dòng)物，清潔級(jí)動(dòng)物是國內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物，適合于大多數(shù)科研內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物，適合于大多數(shù)科研課題，而課題，而 SPFSPF動(dòng)物則是國際標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)動(dòng)物則是國際標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)于一些具有國際交流意義的重大課題

28、，最好選用于一些具有國際交流意義的重大課題，最好選用SPFSPF動(dòng)物，但無菌及悉生動(dòng)物為非常規(guī)動(dòng)物，僅動(dòng)物，但無菌及悉生動(dòng)物為非常規(guī)動(dòng)物，僅在特殊課題需要時(shí)才選用。在特殊課題需要時(shí)才選用。 3.3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng) (experimental effect) (experimental effect) 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是指受試對(duì)象接受處理因素后所出是指受試對(duì)象接受處理因素后所出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，通常由各項(xiàng)指標(biāo)來反映?，F(xiàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，通常由各項(xiàng)指標(biāo)來反映。 處理因素作用于實(shí)驗(yàn)對(duì)象的反應(yīng)和結(jié)果，通處理因素作用于實(shí)驗(yàn)對(duì)象的反應(yīng)和結(jié)果，通過觀察指標(biāo)來表達(dá)。主要效應(yīng)指標(biāo)過觀察指標(biāo)來表達(dá)。主要效應(yīng)指標(biāo) 1-21-2個(gè)，次要個(gè)，次要效應(yīng)指標(biāo)若干個(gè)。效應(yīng)指標(biāo)若干個(gè)。 選擇指標(biāo)的依據(jù)選擇指標(biāo)的依據(jù) 客觀性強(qiáng)：客觀性強(qiáng)： 1. 1. 硬指標(biāo)（如實(shí)驗(yàn)室的生理、生化指標(biāo)；硬指標(biāo)（如實(shí)驗(yàn)室的生理、生化指標(biāo)；易于標(biāo)準(zhǔn)化、量化；死亡、生存）易于標(biāo)準(zhǔn)化、量化；死亡、生存） 2. 2. 軟指標(biāo)：病人主述、主觀指標(biāo)軟指標(biāo)：病人主述、主觀指標(biāo) 選擇指標(biāo)的依據(jù)選擇指標(biāo)的依據(jù) ?特異性高特異性高的指標(biāo)不易受非處理因素干擾的指標(biāo)不易受非處理因素干擾 例：甲胎球蛋白例：甲胎球蛋白原發(fā)性肝癌；原發(fā)性肝癌； 糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白糖尿病糖尿病 ?敏感性