藥物分析簡答整理

1、藥物分析簡答整理1、簡述中國藥典附錄收載的內(nèi)容。答：藥典附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。制劑通 則系按照藥物的劑型分類，針對劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。 通 用檢測方法系正文品種進(jìn)行相同檢查項(xiàng)目的檢測時(shí)所應(yīng)采用的統(tǒng)一 的設(shè)備、程序、方法及限度等。指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì) 量、起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)性規(guī)定。2、簡述藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品名稱的命名原則。答：藥品中文名稱須按照中國藥品通用名稱收載的名稱及其命名 原則命名。中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英 文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名。有機(jī)藥物的化學(xué)名稱須根據(jù)中國化學(xué)會編撰的 有機(jī)化學(xué)命名原 則命名

2、，母體的選定須與國際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會的命名系統(tǒng)一 致。3、簡述藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定原則。答：藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性”的原則。（1）科學(xué)性：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)適用于對合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)行控制， 保障藥品安全有效質(zhì)量可控。所以，藥品標(biāo)準(zhǔn)制定首要的原則是確保 藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性。應(yīng)充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié) 影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學(xué)的檢測項(xiàng)目、建立可靠的檢測方法、 規(guī)定合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)/限度。（2）先進(jìn)性：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先 進(jìn)水平。在標(biāo)準(zhǔn)的制定上應(yīng)在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上堅(jiān)持就高不就低的標(biāo) 準(zhǔn)先進(jìn)性原則。堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的國際化原則，注重新

3、技術(shù)和新方法的 應(yīng)用，積極采用國際藥品標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)方法，加快與國際接軌的步伐。（3）規(guī)范性：藥品標(biāo)準(zhǔn)制定時(shí)，應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布 的法律、規(guī)范和指導(dǎo)原則的要求，做到藥品標(biāo)準(zhǔn)的體例格式、文字術(shù) 語、計(jì)量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。（4）權(quán)威性：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律效力。應(yīng)充分體現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管的 理念，支持國家藥品監(jiān)督管理的科學(xué)發(fā)展需要。4、簡述中國藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。答：凡例是正確使用中國藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是 對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例 或附錄有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，

4、則在正文品種中另作規(guī)定，并按該 規(guī)定執(zhí)行。凡例中有關(guān)藥品質(zhì)量檢定的項(xiàng)目規(guī)定包括： 名稱及編排，項(xiàng)目與 要求，檢驗(yàn)方法和限度，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、對照提取物或 參考品，計(jì)量，精確度，試藥、指示劑，動(dòng)物試驗(yàn)，說明書、包裝、 標(biāo)簽等。5、簡述藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本程序。答：藥品檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)有國家食品藥品監(jiān)督管理局領(lǐng)導(dǎo)下的國家級 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)即中國藥品生物制品檢定所（中國藥品檢驗(yàn)總所），以及省級（各省、自治區(qū)、直轄市）、市級藥品檢驗(yàn)所，分別承擔(dān)各轄 區(qū)內(nèi)的藥品檢驗(yàn)工作。藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣（檢品收檢）、檢驗(yàn)、留樣、 報(bào)告。取樣必須具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該 是

5、均勻、合理；常規(guī)檢驗(yàn)以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為檢驗(yàn)依據(jù)；按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 及其方法和有關(guān)SOP進(jìn)行檢驗(yàn)，并按要求記錄；檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人 員應(yīng)按原始記錄要求及時(shí)如實(shí)記錄，并逐項(xiàng)填寫檢驗(yàn)項(xiàng)目；根據(jù)檢驗(yàn) 結(jié)果書寫檢驗(yàn)報(bào)告書，藥品檢驗(yàn)報(bào)告書是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒 定，是具有法律效力的技術(shù)文件。6、簡述藥物分析中常用的鑒別方法。答：藥物分析中常用的鑒別試驗(yàn)方法有化學(xué)、光譜、色譜、顯微、生 物學(xué)、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。（1）化學(xué)鑒別法：包括測定生成物的熔點(diǎn)，在適當(dāng)條件下產(chǎn)生顏色、 熒光或使試劑褪色，發(fā)生沉淀反應(yīng)或產(chǎn)生氣體。（2）光譜鑒別法：包括紫外光譜鑒別法、紅外光譜鑒別法、近紅外光譜法、原子吸收法、核磁共振法

6、、質(zhì)譜法、X射線粉末衍射法。（3）色譜鑒別法：色譜鑒別法是利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下， 產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或tR值）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。采用與 對照品（或經(jīng)確證的已知藥品）在相同的條件下進(jìn)行色譜分離、高效 液相色譜、氣相色譜法。（4）顯微鑒別法：主要用于中藥及其制劑的鑒別，通常采用顯微鏡 對藥材的切片（飲片）、粉末、解離組織或表面制片及含飲片粉末的 制劑中飲片的組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)行鑒別的一種方法。（5）生物學(xué)法：利用藥效學(xué)和分子生物學(xué)等有關(guān)技術(shù)來鑒定藥物品 質(zhì)的一種方法，主要用于抗生素、生化藥物以及中藥的鑒別，通常分 為生物效應(yīng)鑒別法和基因鑒別法兩大類。（6）指紋圖譜與特征圖

7、譜鑒別法：中藥指紋圖譜建立的目的是通過 對所得到的能夠體現(xiàn)重要整體特性的圖譜識別， 提供一種能夠比較全 面的控制中藥質(zhì)量的方法，從化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的角度保證中藥制劑質(zhì)量 的穩(wěn)定和可靠。7、簡述影響鑒別試驗(yàn)的條件。因此，鑒別試驗(yàn)必 影響鑒別反應(yīng)的因 pH反應(yīng)時(shí)間和干答：鑒別試驗(yàn)的目的是判斷藥物的真?zhèn)?，它以所采用的化學(xué)反應(yīng)或物 理特性產(chǎn)生的明顯的易于察覺的特征變化為依據(jù)， 須在規(guī)定條件下完成，否則將會影響結(jié)果的判斷 素主要有被測物濃度，試劑的用量，溶液的溫度、 擾物質(zhì)等。1)溶液的濃度：在鑒別試驗(yàn)中加入的各種試劑一般是過量的，溶 液的濃度主要是指被鑒別藥物的濃度。 鑒別試驗(yàn)多采用觀察沉淀、顏 色或測定

8、各種光學(xué)參數(shù)(入max入min、A)的變化來判定結(jié)果，藥 物的濃度直接影響上述參數(shù)的變化，必須嚴(yán)格規(guī)定。(2) 溶液的溫度：溫度對化學(xué)反應(yīng)的影響很大，一般溫度每升高10C,可使反應(yīng)速度增加24倍。但溫度的升高也可使某些生成物分 解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到陽性結(jié)果。(3) 溶液的酸堿度：許多鑒別反應(yīng)都需要在一定酸堿度的條件下才 能進(jìn)行。溶液酸堿度的作用，在于能使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于反 應(yīng)活化狀態(tài)，使反應(yīng)生成物處于穩(wěn)定和易于觀測的狀態(tài)。(4) 試驗(yàn)時(shí)間：有機(jī)化合物的化學(xué)反應(yīng)和無機(jī)化合物不同，一般反 應(yīng)速度較慢，達(dá)到預(yù)期試驗(yàn)結(jié)果需要較長的時(shí)間。 這是因?yàn)橛袡C(jī)化合 物是以共價(jià)鍵相結(jié)合，化學(xué)反應(yīng)

9、能否進(jìn)行，依賴于共價(jià)鍵的斷裂和新 價(jià)鍵形成的難易，這些價(jià)鍵的更替需要一定的反應(yīng)時(shí)間和條件。同時(shí) 在化學(xué)反應(yīng)過程中，有時(shí)存在著許多中間階段，甚至需加入催化劑才 能啟動(dòng)反應(yīng)。因此，使鑒別反應(yīng)完成，需要一定時(shí)間。8簡述紅外光譜鑒別法試樣制備方法。答：(1)壓片法：取供試品約1mg置于瑪瑙研缽中，加入干燥的溴 化鉀或氯化鉀細(xì)粉約200mg充分研磨混勻，移置于直徑為 13mm的 壓模中，使鋪布均勻，抽真空約 2分鐘后，加壓至0.81GPa保持 25分鐘，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無 明顯顆粒(也可采用其他直徑的壓模制片，樣品與分散劑的用量可相 應(yīng)調(diào)整以制得濃度合適的片子)。講供試片

10、置于儀器的樣品光路中， 并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，錄制光譜圖。要求空白片的光譜圖的基線應(yīng)大于75%透光率；除在 3440cm-1及1630cm-1附近因殘留或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外，其他區(qū)域不 應(yīng)出現(xiàn)大于基線3%透光率的吸收譜帶。(2) 糊法：取供試品約 5mg置于瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟 或其他適宜的液體，制成均勻的糊狀物，取適量夾于兩個(gè)溴化鉀片(每 片重約150mg之間，作為供試片；以溴化鉀約 300mg制成空白片作 為背景補(bǔ)償，錄制光譜圖。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。(3) 膜法：參照上述糊法所述的方法，將液體供試品鋪展于溴化鉀 片或其他適宜的鹽片中錄制；

11、或?qū)⒐┰嚻分糜谶m宜的液體池內(nèi)錄制光譜圖。若供試品為高分子聚合物，可先制成適宜厚度的薄膜，然后置 樣品光路中測定。（4）溶液法：將供試品溶于適宜的溶劑內(nèi)，制成1%10濃度的溶液， 置于0.10.5mm厚度的液體池中錄制光譜圖，并以相同厚度裝有同一 溶劑的液體池作為背景補(bǔ)償。9、藥用規(guī)格與化學(xué)試劑規(guī)格有何不同？答：化學(xué)試劑不考慮雜質(zhì)的生理作用，其雜質(zhì)限量只是從可能引起的 化學(xué)變化對使用的影響來限定的，對試劑的使用范圍和使用目的加以 規(guī)定，它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用；而藥物純度主 要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮。化學(xué)試劑是不能代 替藥品來使用的。10、雜質(zhì)的來源途徑有哪些？

12、雜質(zhì)包括哪些種類？答：（1）藥物總的雜質(zhì)主要有兩個(gè)來源：一是由生產(chǎn)過程中引入，在 合成或半合成的原料藥及其制劑生產(chǎn)過程中， 原料或輔料及試劑不純 或未反應(yīng)完全、反應(yīng)的中間體與反應(yīng)副產(chǎn)物在精制時(shí)未能完全除去而 引入雜質(zhì)；二是在貯藏過程中受外界條件的影響，引起藥物理化特性 發(fā)生變化而產(chǎn)生，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或 因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn) 變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。（2）藥品中的雜質(zhì)按照其來源可以分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)：一般 雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容 易引入的雜質(zhì)；特殊雜質(zhì)是指在特

13、定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的 雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。按照其毒性分類，雜質(zhì)又可分 為毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽為毒性雜質(zhì)；信號雜質(zhì)一般 無毒，但其含量的多少可反映出藥物的純度和生產(chǎn)工藝情況，氯化物、硫酸鹽屬于信號雜質(zhì)。按化學(xué)類別和特性分為：無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì) 及殘留溶劑。無機(jī)雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，如反應(yīng)試劑、配位體、 催化劑、重金屬、其他殘留的金屬、無機(jī)鹽、助濾劑、活性炭等，它 們一般是已知的和確定的；有機(jī)雜質(zhì)主要包括合成中未反應(yīng)完全的原 料、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。有機(jī)雜質(zhì)分為特定雜質(zhì)和非特定 雜質(zhì)。特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中分別規(guī)定了明確的限度，并單獨(dú)進(jìn)行控制的雜質(zhì)

14、。特定雜質(zhì)包括結(jié)構(gòu)已知的雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)未知的雜質(zhì)；非特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未單獨(dú)列出，而僅采用一個(gè)通用的限度進(jìn) 行控制的一系列雜質(zhì)，其在藥品中出現(xiàn)的種類與幾率并不固定。11、簡述薄層色譜法用于雜質(zhì)限量檢查的幾種方法。 答：常用的方法有：（1）雜質(zhì)對照品法，適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。 根據(jù)雜質(zhì)限量，取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液， 分別點(diǎn) 樣于同一薄層板上，展開、斑點(diǎn)定位，供試品溶液除主斑點(diǎn)外的其他 斑點(diǎn)與相應(yīng)的雜質(zhì)對照品溶液或系列濃度雜質(zhì)對照品溶液的主斑點(diǎn) 進(jìn)行比較，判斷藥物中雜質(zhì)限量是否合格。（2）供試品溶液自身稀釋對照法，適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或 無雜質(zhì)對照品的情況

15、。該法僅限于雜質(zhì)斑點(diǎn)的顏色與主成分斑點(diǎn)顏色 相同或相近的情況下使用。先配制一定濃度的供試品溶液，然后將供 試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，將供試品溶液和 對照溶液分別點(diǎn)樣于同一薄層板上，展開、斑點(diǎn)定位。結(jié)果判斷：供 試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與自身稀釋對照溶液或系列自身稀釋對照溶 液所顯主斑點(diǎn)比較，不得更深。（3）雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法并用，當(dāng)藥物中存 在多個(gè)雜質(zhì)時(shí)，其中已知雜質(zhì)有對照品時(shí)，采用雜質(zhì)對照品法檢查； 共存的未知雜質(zhì)或沒有對照品的雜質(zhì)，可采用供試品溶液自身稀釋對 照法檢查。（4）對照藥物法，當(dāng)無合適的雜質(zhì)對照品，或者是供試品顯示的雜 質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主成分斑點(diǎn)顏

16、色有差異， 難以判斷限量時(shí)，可用與供試 品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要 求，且穩(wěn)定性好。12、簡述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測的幾種方法及其適用條件。 答：高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測主要有以下幾種方法：（1）外標(biāo)法（雜質(zhì)對照品法），適用于有雜質(zhì)對照品，而且進(jìn)樣量能 夠精確控制（以定量環(huán)或自動(dòng)進(jìn)樣器進(jìn)樣）的情況。（2）加校正因子的主成分自身對照測定法，該法僅適用于已知雜質(zhì) 的控制。以主成分為對照，用雜質(zhì)對照品測定雜質(zhì)的校正因子，雜質(zhì) 的校正因子和相對保留時(shí)間直接載入各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中， 在常規(guī)檢驗(yàn) 時(shí)用相對保留時(shí)間定位，以校正該雜質(zhì)的實(shí)測峰面積。（3）不加校正因子的主成

17、分自身對照測定法，適用于沒有雜質(zhì)對照 品的情況。（4）面積歸一化法，適用于粗略測量供試品中雜質(zhì)的含量。13、檢查重金屬時(shí)其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？ ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢 查？答：（1）重金屬檢查以鉛的限量表示重金屬的限量。（2）因?yàn)樵谒幤飞a(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會較多，且鉛易蓄積中毒，故作 為重金屬的代表。（3）ChP2010中規(guī)定了三種重金屬檢查方法：硫代乙酰胺法，適 用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法；熾灼后的硫代 乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、稀堿及乙醇的 有機(jī)藥物；硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或

18、在稀 酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。14、砷鹽檢查的方法有哪些？每種方法的原理是什么？答：（1）古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量 砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色或棕色的 砷斑，與相同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。（2）二乙基二硫代氨基甲酸銀法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫， 與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，生成的砷化氫將二 乙基二硫代氨基甲酸銀還原為紅色的膠態(tài)銀， 與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同 法處理后得到的有色物質(zhì)比較，判斷砷鹽的含量。（3）白田道夫法：氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷， 與一

19、定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后的顏色比較，判斷砷鹽的含量。（4）次磷酸法：在鹽酸酸性液中，次磷酸將砷鹽還原為棕色的游離砷，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后所顯顏色比較，判斷砷鹽的含量。15、簡述藥物中有機(jī)雜質(zhì)鑒定的方法。答：在進(jìn)行藥物中有機(jī)雜質(zhì)的鑒定中，常常需要對雜質(zhì)進(jìn)行分離純化 制備或合成制備，以供安全性和質(zhì)量研究。主要有以下兩種雜質(zhì)的鑒 定方法。對雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究，可以從分析藥物合成工藝或藥物的性質(zhì)， 推測其可能引入的環(huán)節(jié)及相應(yīng)化合物的結(jié)構(gòu)開始，然后再按以下兩種方法鑒定。（1）有雜質(zhì)對照品鑒定法：當(dāng)樣品中的雜質(zhì)量較小，且雜質(zhì)的分離 純化較為困難時(shí)，可以合成雜質(zhì)對照品，通過比較雜質(zhì)與對照品的色 譜

20、性質(zhì)、UV曲線特征和MS信息，判斷雜質(zhì)與對照品是否是同一種化 合物，從而確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。（2）無雜質(zhì)對照品鑒定法：當(dāng)藥物中被鑒定的雜質(zhì)量較大時(shí)，先分離得到特定雜質(zhì)，然后再通過元素分析、UV IR、NMR和MS來確定有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。16、簡述紫外分光光度法對溶劑的要求。答：含有雜原子的有機(jī)溶劑，通常均具有很強(qiáng)的末端吸收。因此，當(dāng) 作溶劑使用時(shí)，它們的使用范圍均不能小于截止使用波長。 例如甲醇、 乙醇的截止使用波長為205nm另外，當(dāng)溶劑不純時(shí)，也可能增加干 擾吸收。因此，在測定供試品之前，應(yīng)先檢查所用的溶劑在供試品所 用的波長附近是否符合要求，即將溶劑置于1cm石英吸收池中，以空 氣為空白（即空

21、白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸光度。溶劑和吸收 池的吸光度在 220240nm范圍內(nèi)不得超過 0.40 ;在241250nm范圍 內(nèi)不得超過0.20 ;在251300nm范圍內(nèi)不得超過0.10、在300nm以 上時(shí)不得超過0.05。17、簡述氣相色譜法的進(jìn)樣方式。答：氣相色譜法的進(jìn)樣方式一般可采用溶液直接進(jìn)樣或頂空進(jìn)樣。（1）溶液直接進(jìn)樣：采用微量注射器、微量進(jìn)樣閥或有分流裝置的 氣化室進(jìn)樣；采用手動(dòng)進(jìn)樣或自動(dòng)進(jìn)樣時(shí)，進(jìn)樣口穩(wěn)定應(yīng)高于柱溫 3050C ;進(jìn)樣量一般不超過數(shù)微升；柱徑越細(xì)，進(jìn)樣量應(yīng)越少，采 用毛細(xì)管柱時(shí)，一般應(yīng)分流以免過載。（2）頂空進(jìn)樣：適用于固體和液體供試品中揮發(fā)性組分的分離

22、和測 定。將固態(tài)或液態(tài)的供試品制成供試液后，置于密閉小瓶中，在恒溫 控制的加熱室中加熱至供試品中揮發(fā)性組分在液態(tài)和氣態(tài)達(dá)到平衡 后，由進(jìn)樣器自動(dòng)吸取一定體積的頂空氣注入色譜柱中。18、簡述凱氏定氮法的原理與應(yīng)用。答：凱氏定氮法系將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機(jī)結(jié)構(gòu)被氧化分解（亦稱“消解”或“消化”）成二氧化碳和水， 有機(jī)結(jié)合的氮?jiǎng)t轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)氨，并與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨，經(jīng) 氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣，并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的 酸滴定液吸收后，再用酸滴定液滴定。為使有機(jī)藥物中的氮定量轉(zhuǎn)化， 必須使有機(jī)結(jié)構(gòu)破壞完全，但消解液長時(shí)間受熱可導(dǎo)致銨鹽分解。 因 此，常在硫酸中

23、加入硫酸鉀（或無水硫酸鈉）提咼硫酸沸點(diǎn)，以提咼 消解溫度；同時(shí)加入催化劑加快消解速度，以縮短消解時(shí)間。常用的 催化劑是價(jià)廉、低毒、無揮發(fā)性的硫酸銅。本法主要應(yīng)用于含有氨基或酰氨（胺）結(jié)構(gòu)藥物的含量測定。對 于以偶氮或肼等結(jié)構(gòu)存在的含氮藥物，因在消解過程中易于生成氮?dú)?而損失，需在消解前加鋅粉還原后再依法處理；而雜環(huán)中的氮，因不 易斷鍵而難以消解，可用氫碘酸或紅磷還原為氫化雜環(huán)后再進(jìn)行消 解。19、簡述氧瓶燃燒法用于含碘藥物測定時(shí)的燃燒產(chǎn)物以及吸收液的 選擇。答：測定含碘藥物時(shí)，分解產(chǎn)生的碘化氫可被氧氣進(jìn)一步氧化，其燃 燒產(chǎn)物主要為單質(zhì)碘，并含有少量的五價(jià)碘（HIO3）與二價(jià)碘（HIO） 和微量

24、的碘化氫（HI）,當(dāng)使用硝酸銀滴定法測定含量時(shí)，可用水 - 氫氧化鈉溶液-二氧化硫飽和溶液作為吸收液；若使用間接碘量法測 定時(shí)，則可以水-氫氧化鈉溶液為吸收液，此時(shí)吸收液中的待測物為 碘酸鈉與碘化鈉，可用溴-醋酸溶液氧化全部轉(zhuǎn)化為碘酸后，加碘化 鉀定量生成單質(zhì)碘，再用硫代硫酸鈉滴定液滴定生成的碘。20、簡述體內(nèi)藥物分析中常用的去蛋白質(zhì)法及其特點(diǎn)。 答：在體內(nèi)藥物分析中，常用的去除蛋白質(zhì)有以下幾種方法：（1）溶劑沉淀法：加入與水相混溶的有機(jī)溶劑（親水性有機(jī)溶劑）溶液的介電常數(shù)下降，蛋白質(zhì)分子間的靜電引力增加而聚集；同時(shí)親水性有機(jī)溶劑的水合作用使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降，并使與蛋白質(zhì)以氫鍵及其他

25、分子間力結(jié)合的藥物釋放出來。常用的水溶性有機(jī)溶劑有：乙腈、甲醇、丙酮、四氫咲喃等。含藥物的血漿或血清與水 溶性有機(jī)溶劑的體積比為1：（23）時(shí)，可以將90%以上的蛋白質(zhì)除 去。上清液偏堿性，pH為8.59.5。（2）中性鹽析法：加入中性鹽，溶液的離子強(qiáng)度發(fā)生變化，蛋白質(zhì)因分子間電排斥作用減弱而凝聚；同時(shí)中性鹽的親水性使蛋白質(zhì)水化 膜脫水而析出沉降。常用的中性鹽有：飽和硫酸銨、硫酸鈉、硫酸鎂、 氯化鈉、磷酸鈉等。按血清與飽和硫酸銨溶液的比例為1： 2混合，可除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液近中性，pH為7.07.7。（3）強(qiáng)酸沉淀法：當(dāng)溶液pH低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)以陽離子形式存在，可與

26、酸根陰離子形成不溶性鹽而沉淀。常用的強(qiáng)酸有： 10%三氯醋酸或6%高氯酸溶液。含藥物血清與強(qiáng)酸的比例為1： 0.6混合，可以除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液呈強(qiáng)酸性（pH04, 在酸性下分解的藥物不宜用本法除去蛋白。（4）熱凝固法：當(dāng)待測物熱穩(wěn)定性好時(shí)，可采用加熱的方法將一些 熱變性蛋白質(zhì)沉淀。通常可加熱至 90C，本法簡單，但只能除去熱 變性蛋白。21、與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品有哪些特點(diǎn)？體內(nèi)藥物分析的特 點(diǎn)是什么？答：（1）生物樣品特點(diǎn)如下：采樣量少，體內(nèi)樣本采樣量一般為數(shù) 毫升至數(shù)十微升，且多數(shù)在特定條件下采集，不易重新獲得；待測 物濃度低，體內(nèi)樣本中待測藥物及其代謝物或內(nèi)源性生物

27、活性物質(zhì)濃度通常在10-910-6g/ml級，甚至低至10-12g/ml ;干擾物質(zhì)多, 生物樣本，尤其是血樣中含有蛋白質(zhì)、脂肪、尿素等有機(jī)物和Na+K+等大量內(nèi)源性物質(zhì)通常對測定構(gòu)成干擾； 且體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)可與 藥物結(jié)合，也能干擾測定；即使是藥物的代謝產(chǎn)物也往往干擾原形藥 物的分析。（2）體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)如下：體內(nèi)樣品需經(jīng)分離與濃集，或經(jīng) 化學(xué)衍生化處理后才能進(jìn)行分析；對分析方法的靈敏度及專屬性要 求較高；分析工作量大，測定數(shù)據(jù)的處理和結(jié)果的闡明較為繁雜。 基于上述特點(diǎn)，體內(nèi)藥物分析中常用的分析方法主要有：氣相色譜法、 高效液相色譜法、放射免疫測定法、酶免疫測定法，以及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用

28、、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等各種聯(lián)用技術(shù)。23、簡述巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系。答：母核環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)具有1, 3-二酰亞胺基團(tuán)，能使其分子互變異 構(gòu)形成烯醇式結(jié)構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物 的水溶液顯弱酸性，可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類；巴比妥類藥物基本 結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣，可使?jié)駶櫟?紅色石蕊試紙變藍(lán)；丙二酰脲集團(tuán)在適宜的 pH溶液中，可與某些重 金屬離子進(jìn)行反應(yīng)，生成可溶或不溶的有色物質(zhì)；因巴比妥類藥物分 子結(jié)構(gòu)中具有活潑氫，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)， 產(chǎn) 生棕紅色產(chǎn)物。24、簡述巴比妥類藥物含量測定方法及常用方法的測定原理。答：巴

29、比妥類藥物的含量測定方法有銀量法、溴量法、紫外分光光度 法、酸堿滴定法、提取重量法、 HPLC法、GC法及電泳法等。其中常 用的是，銀量法、溴量法、酸堿滴定法和紫外分光光度法。銀量法：根據(jù)巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中， 易與重金屬離子反 應(yīng)，并可定量地形成鹽的化學(xué)性質(zhì)。在滴定過程中，巴比妥類藥物首 先形成可溶性的一銀鹽，當(dāng)被測供試品完全形成一銀鹽后，繼續(xù)用硝 酸銀滴定液滴定，稍過量的銀離子就與巴比妥類藥物形成難溶性的二 銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示滴定終點(diǎn)。溴量法：凡在5位取代基中含有不飽和雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行含量測定。酸堿滴定法：巴

30、比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液直接 滴定。根據(jù)所用溶劑的不同，可分為以下三種滴定方法：在水-乙醇混合溶劑中的滴定；在膠束水溶液中進(jìn)行的滴定；非水溶液滴定法。紫外分光光度法：巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離， 無明顯的 紫外吸收，但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)， 因此可 采用紫外分光光度法測定其含量。25、簡述巴比妥類藥物與銀鹽、銅鹽、鉆鹽及汞鹽反應(yīng)的原理和現(xiàn)象。 答：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲或酰亞胺基團(tuán)，在合適pH的溶液中，可與某些金屬離子，如 Ag+、Cu2+ Co2+ Hg2+等反應(yīng) 呈色或產(chǎn)生有色沉淀。與銀鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團(tuán)，

31、 在碳酸鈉溶 液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一 銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀。與銅鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡 啶試液反應(yīng)，形成穩(wěn)定的配位化合物，產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應(yīng)。 巴比妥類藥物呈紫堇色或生成紫色沉淀， 含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠 色。與鉆鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物在堿性溶液中可與鉆鹽反應(yīng)， 生成紫堇色 配位化合物。與汞鹽反應(yīng)：巴比妥類藥物與硝酸汞或氯化汞溶液反應(yīng)， 可生成白色 汞鹽沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解。26、藥物制劑分析與原料藥分析相比較有哪些不同？答：藥物制劑分析較原料藥分析復(fù)雜；藥物制劑與原料藥分

32、析的項(xiàng)目 和要求不同；藥物制劑含量測定表示方法和限度要求與原料藥不同， 原料藥的測定結(jié)果以百分含量來表示，藥物制劑含量測定的結(jié)果以相 當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)來表示。27、片劑中的糖類對哪些分析測定方法有干擾？如何進(jìn)行消除？答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中，淀粉、 糊精、蔗糖水解產(chǎn)生的葡萄糖具有還原性，乳糖是還原糖，均可能干 擾氧化還原測定法。在選擇含糖類附加劑的藥物制劑的含量測定方法 時(shí)，不應(yīng)使用高錳酸鉀法、溴酸鉀法等以強(qiáng)氧化性物質(zhì)為滴定劑的容 量分析方法；同時(shí)應(yīng)進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)，若陰性對照試驗(yàn)消耗滴定劑， 說明附加劑對測定有干擾，應(yīng)換用其他方法測定。28、硬脂酸鎂對哪些測定方

33、法有干擾？如何進(jìn)行消除？答：硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑。其中，鎂離子（Mg2+可能干擾 配位滴定法，硬脂酸根離子（C17H35COO-可能干擾非水溶液滴定法。在配位滴定法中，當(dāng)pH約為10時(shí)，Mg2與 EDTA可形成穩(wěn)定的 配位化合物（IgKMY為8.64 ）;若被檢測金屬離子與EDTA商定液使測 定結(jié)果偏高，可加入掩蔽劑排除干擾。例如，在 pH6.07.5條件下， 加入掩蔽劑酒石酸，可與 Mg2形成更穩(wěn)定的配位化合物，排出硬脂 酸鎂對配位滴定法的干擾。在非水溶液滴定法中，若主藥的含量高、硬脂酸鎂的含量低，則 硬脂酸根離子（C17H35COO-對測定的干擾可忽略不計(jì)。否則， C17H35COO-耗的高氯酸滴定液使測定結(jié)果偏高。對于脂溶性藥物， 可用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取藥物，排除硬脂酸鎂的干擾后，再用非水溶 液滴定法測定?；蛘吒挠闷渌椒y定。29、注射液中抗氧劑對哪些測定方法有干擾？如何排除注射液中抗氧 劑的干擾？答：具有還原性藥物的注射劑，