復方丹參滴丸防治糖尿病血管并發(fā)

1、1復方丹參滴丸對2型糖尿病血管并發(fā)癥干預研究復方丹參滴丸發(fā)展歷程 1994年復方丹參滴丸作為用于冠心病、心絞痛藥物上市銷售1996年8月20日，獲得中藥保護品種證書1996年被國家科委定為九五重點攻關課題1997年，被列入全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥1998年，復方丹參滴丸第一個獲得美國FDA-IND（56956）1998年12月，列入“九五”國家級科技成果重點推廣計劃項目1999年被列入國家973基礎研究項目2001年指紋圖譜應用示范研究列為國家“十五” 攻關課題、國家973計劃項目2003年復方丹參滴丸丹參提取物的質量標準研究列為國家十五重大科技攻關項目在26個國家以藥品身份銷售，成為國際性

2、的產(chǎn)品2010年在美國的FDA期臨床研究已經(jīng)完成，實現(xiàn)中成藥的歷史性突破內 容糖尿病及其并發(fā)癥基礎知識復方丹參滴丸對糖尿病大血管并發(fā)癥的防治復方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治復方丹參滴丸對糖尿病周圍神經(jīng)病變的防治4是由于環(huán)境和遺傳兩方面原因引起的胰島素分泌不足和胰島素作用減低或胰島素抵抗導致碳水化合物、脂肪及蛋白質代謝異常而以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。高血糖是其主要特征典型癥狀：煩渴、多飲、 多尿、多食、消瘦、乏力嚴重并發(fā)癥：心、腦、腎、眼、神經(jīng)、皮膚等器官Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816高血糖通過氧化應激造成危害細胞內葡萄糖細胞內葡萄糖和和

3、FFA超載超載線粒體內線粒體內 氧化應激氧化應激內皮細胞內皮細胞受損受損肌肉、脂肪組織肌肉、脂肪組織胰島素抵抗胰島素抵抗2型糖尿病型糖尿病(DM)細胞細胞胰島素分泌減少胰島素分泌減少代謝綜合征代謝綜合征心血管事件心血管事件 糖耐量低減糖耐量低減(IGT)營養(yǎng)過量攝入營養(yǎng)過量攝入缺乏運動缺乏運動動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化糖尿病慢性并發(fā)癥患病率高 致殘率高 死亡率高 醫(yī)藥費高 心血管疾病心血管疾病腦血管疾病腦血管疾病下肢血管病變下肢血管病變神經(jīng)病變神經(jīng)病變腎臟病變腎臟病變眼睛病變眼睛病變 微血管病變 大血管病變糖尿病足糖尿病足皮膚病變皮膚病變7糖尿病是冠心病的等危癥Haffner SM et al.

4、 N Engl J Med. 1998;339:229-234.心血管事件每100病人年隨訪隨訪7年心血管發(fā)病率年心血管發(fā)病率(%)n=6918.8非糖尿病無心肌梗死病史非糖尿病有心肌梗死病史糖尿病無心肌梗死病史糖尿病有心肌梗死病史n=1304n=169n=8903.00.57.83.23.545.020.2P0.001P0.001心肌梗死糖尿病糖尿病&心肌梗死010203040508國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目國家科技部“十五”攻關課題2型糖尿病及其并發(fā)癥預警干預的研究協(xié)作組臨床工作人員名單：衛(wèi)生部北京醫(yī)院：汪耀，遲家敏，郭立新，周迎生，孫明曉；北京大學第一醫(yī)院：

5、郭曉蕙；北京協(xié)和醫(yī)院：向紅??；復旦大學中山醫(yī)院：高鑫；解放軍第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院：鄒大進；中南大學湘雅二院：周智廣；中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院：程樺；西安醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院：李璽；解放軍第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院：張忠輝，孟萍；大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院：杜建玲基金項目: No.2004BA702B01研究對象按地理分布，在全國10家三級甲等醫(yī)院的內分泌科門診或住院病人中選取符合WHO的1999年2型糖尿病診斷標準病程1年之內，年齡35-70歲近3個月無糖尿病急性并發(fā)癥及其他應激情況，無嚴重肝腎功能異常，無臨床大血管并發(fā)癥頸、股、髂動脈內膜中層厚度（IMT）1mm 9國家十五科技攻關課題項目國家十五科技

6、攻關課題項目試驗分組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖、血壓、血脂、復方丹參滴丸 D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE C組血糖

7、、血壓、血脂、復方丹參滴丸 D組10國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目11國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目干預前、后八項指標達標率12國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目13國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目【目的】探討復方丹參滴丸對初診2型糖尿病患者動脈內中膜（IMT）厚度的影響【方法】599例病程1年以內的2型糖尿病患者在強化降糖、降壓、降脂的基礎 上，隨機分為復方丹參滴丸治療組（296例）和對照組（303例），比較干預2年后頸動脈、股動脈、髂動脈IMT的變化及其與血糖、血脂的相關性中西醫(yī)結合心腦血管病雜志May 2008 Vo1.

8、6 No. 5報道之一:衛(wèi)生部北京醫(yī)院14國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目【結果】 治療組頸動脈內中膜厚度增厚比率（1.01%）較對照組（8.65%）明顯減慢（p0.05）。 頸動脈IMT增厚與高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)的下降獨立相關。【結論】 在初發(fā)2型糖尿病患者中，復方丹參滴丸可能通過調節(jié)HDL-C代謝對早期動脈粥樣硬化有保護作用。15治療前后動脈IMT比較mm與對照組組治療后比較，P0.05國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目16初步結論頸動脈IMT 能間接反映全身大血管情況,預示心腦血管疾病的發(fā)生；治療組頸動脈IMT增厚較對照組有明顯減慢趨勢( P 0.

9、 05) ,提示復方丹參滴丸可能對初診2 型糖尿病病人的早期動脈粥樣硬化有一定的保護作用。國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目17國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目【目的】觀察復方丹參滴丸對2型糖尿病患者大血管病變的影響【分組】血糖和血壓控制組 32例 血糖血壓和血脂控制組 32例 血糖血壓和血脂控制加維生素E組 32例 血糖血壓和血脂控制加復方丹參滴丸組 34例中國中西醫(yī)結合雜志，Aug 2010 ，Vo1. 30 No. 8報道之二:第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院18【觀察指標】患者4周來院一次，測量血壓及空腹血糖；半年空腹測體重、腰圍、臀圍、胰島素水平、TC、HDL-C、

10、LDL-C、TG、糖化血紅蛋白；治療后1、3、5年時均行超聲檢查頸動脈內中膜厚度。國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目19結果:治療前后頸動脈IMT變化比較與本組治療前比較,*P0.05, * * P0.01; 與A組同期比較,O P0.05, O O P0.01;與B組同期比較, P0.05;與C組同期比較, P0.05* * * O* * O O * O O mm國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目20結果:治療前后頸動脈內中膜斑塊形成情況比較與本組治療前比較,*P0.01; 與A組同期比較,O P0.05;與B組同期比較, P0.05;與C組同期比較, P0.05

11、* OO * %國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目21初步結論 頸動脈內中膜厚度是目前公認的能反映大血管病變的簡單易行的檢測指標之一。 病程 1 年的糖尿病患者，經(jīng)過5年隨訪發(fā)現(xiàn)在血糖控制無明顯差異的狀態(tài)下，復方丹參滴丸能明顯抑制糖尿病患者頸動脈內中膜的增厚，并能顯著減少頸動脈內斑塊的數(shù)量。 復方丹參滴丸的早期干預治療能明顯延緩糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展,對糖尿病大血管病變有直接的保護作用。國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目22試驗分組A.強化血糖、血壓控制組 （350例）B.強化血糖、血壓、血脂控制組 （350例）C.強化血糖、血壓、血脂控制+胰島素增敏劑組

12、 （350例）D.強化血糖、血壓、血脂控制組+復方丹參滴丸干預組 （350例）E.強化血糖、血壓、血脂控制高危組 （500例）F.低危常規(guī)治療組 （359例）G.常規(guī)治療組 （500例）科技部國家“十一五” 科技支撐項目計劃病源：中日友好醫(yī)院眼科門診 納納入：收集58例期的II型DR患者； 分組：其中治療組30例60只眼，對照組28例56只眼。 干預：治療組口服復方丹參滴丸，15粒次，3次日。 對照組口服多貝斯，500mg次，3次日。 療程：用藥90天。 療效性評價：視力、眼底彩圖、眼底熒光血管造影，視野 安全性評價：血尿便常規(guī)、心電圖、 肝腎功能、空腹血糖復方丹參滴丸對糖網(wǎng)的預防和治療作用的

13、研究復方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療復方丹參滴丸可以明顯改善糖網(wǎng)患者視力，且與多貝斯相比具有顯著差異復方丹參滴丸可以明顯改善糖網(wǎng)患者視野灰度值，且與多貝斯相比具有顯著差異復方丹參滴丸對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療復方丹參滴丸可以明顯減少糖網(wǎng)患者微血管瘤，且與多貝斯相比具有顯著差異復方丹參滴丸可以明顯減少糖網(wǎng)患者小出血斑，且與多貝斯相比具有顯著差異納入：50例均符合WHO (1999)DM斷標準,中藥新藥臨床研究指導原則符合血瘀癥標準患者治療：治療組25例：基礎治療+FDD15粒，tid; 對照組25例：常規(guī)降糖、降壓、降脂療程：90天療效性評價：做肌電圖,正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)、脛

14、后神經(jīng)感覺傳導速度( SCV)和運動傳導速度(MCV)FDD治療血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)?。―PN）山東醫(yī)藥2009年第49卷第13期福建省立醫(yī)院 牛巧云研究結果：治療前后癥狀、體征積分 組內比較，P0.01； 組間比較， P0.01研究結果：治療前后中醫(yī)癥候療效比較組間比較， P0.01研究結果：治療后感覺傳導速度比較組間比較， P0.01研究結果：治療后運動傳導速度比較組間比較， P0.01結果：l治療組療后中醫(yī)癥候療效優(yōu),l癥狀積分低( P 0. 01) 。l兩組治療前后MCV、SCV的差值比較有統(tǒng)計學意義(P 0. 01) 。結論：FDD可以改善血瘀型DPN的血瘀癥狀,提高周圍神經(jīng)傳導速度

15、,有治療和延緩其發(fā)展的作用。33初步結論頸動脈IMT 能間接反映全身大血管情況,預示心腦血管疾病的發(fā)生；治療組頸動脈IMT增厚較對照組有明顯減慢趨勢( P 0. 05) ,提示復方丹參滴丸可能對初診2 型糖尿病病人的早期動脈粥樣硬化有一定的保護作用。國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目34國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目【目的】觀察復方丹參滴丸對2型糖尿病患者大血管病變的影響【分組】血糖和血壓控制組 32例 血糖血壓和血脂控制組 32例 血糖血壓和血脂控制加維生素E組 32例 血糖血壓和血脂控制加復方丹參滴丸組 34例中國中西醫(yī)結合雜志，Aug 2010 ，Vo1. 30 No. 8報道之二:第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院35初步結論 頸動脈內中膜厚度是目前公認的能反映大血管病變的簡單易行的檢測指標之一。 病程 1 年的糖尿病患者，經(jīng)過5年隨訪發(fā)現(xiàn)在血糖控制無明顯差異的狀態(tài)下，復方丹參滴丸能明顯抑制糖尿病患者頸動脈內中膜的增厚，并能顯著減少頸動脈內斑塊的數(shù)量。 復方丹參滴丸的早期干預治療能明顯延緩糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展,對糖尿病大血管病變有直接的保護作用。國家十五科技攻關課題項目國家十五科技攻關課題項目36試驗分組A.強化血糖、血壓控制組 （350例）B.強化血糖、血壓、血脂控制組 （350例）C.強化血糖、血壓、血脂控制+胰島素增敏劑組 （350