第11章抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈

1、姚韻靚QQ/微信:1879397Phone(665058)E-mail: 湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 抗原遞呈（antigen presenting）分子意義：T細(xì)胞不能直接識(shí)別游離蛋白Ag，只能通過TCR識(shí)別Ag肽-MHC分子復(fù)合物過程抗原遞呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，從而被遞呈給T淋巴細(xì)胞的全過程。湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 抗原遞呈湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 抗

2、原加工與遞呈抗原加工蛋白質(zhì)抗原在細(xì)胞內(nèi)被降解成能與MHC分子結(jié)合的肽的過程?？乖f呈MHC分子與抗原肽結(jié)合，將其展示于細(xì)胞表面供T細(xì)胞識(shí)別的過程。內(nèi)源性抗原細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原，包括自身抗原和非己抗原 MHC I分子遞呈。外源性抗原由細(xì)胞外攝入細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，包括非己抗原和自身抗原 MHC II分子遞呈。湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 抗原遞呈的途徑MHC I類分子途徑 (內(nèi)源性抗原)MHC II類分子途徑 (外源性抗原)非經(jīng)典的抗原遞呈途徑 (交叉遞呈)脂類抗原的CD1分子遞呈途徑湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 內(nèi)源性抗原的遞呈過程分為內(nèi)源性抗原的加工、轉(zhuǎn)運(yùn)、MHC I分子

3、荷肽、遞呈幾個(gè)階段。內(nèi)源性抗原的加工 經(jīng)蛋白酶體（LMP）降解為短肽內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 經(jīng)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC I類分子荷肽 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行 在鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白的協(xié)助下完成MHC I-抗原肽組裝遞呈給CD8+T細(xì)胞 Ag肽-MHC I類分子經(jīng)高爾基體，通過胞吐作用表達(dá)于細(xì)胞 表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 外源性抗原的遞呈過程分為外源性抗原的攝取、加工、轉(zhuǎn)運(yùn)、MHC II分子合成荷肽、遞呈幾個(gè)階段。外源性抗原的攝取、加工處理APC以胞吞作用攝入Ag，形成內(nèi)體內(nèi)體與溶酶體融合形成內(nèi)體/溶酶體Ag

4、被蛋白酶降解成Ag肽湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 外源性抗原的遞呈過程MHC II類分子的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中MHC II類分子合成與Ii鏈結(jié)合成 (Ii)3復(fù)合物Ii鏈：Ia-associated invariant chain，Ia分子相關(guān)的不變鏈 協(xié)助II類分子折疊和裝配 阻止II類分子與ER中的新合成的肽或內(nèi)源性抗原肽結(jié)合 引導(dǎo)II類分子進(jìn)入內(nèi)體CLIP：Class II -associated invariant chain peptide ， II類分子相關(guān)的不變鏈多肽 Ii鏈中81位至104位氨基酸殘基的肽段結(jié)構(gòu) 能與所有MHC II類分子抗原結(jié)合槽相結(jié)合湖州師范學(xué)院醫(yī)

5、學(xué)院微生物與免疫教研室 外源性抗原的遞呈過程MHC類分子荷肽 li鏈引導(dǎo)下II類分子進(jìn)入內(nèi)體(MIIC) li鏈降解，II類分子肽結(jié)合槽中保留CLIP HLA-DM催化，CLIP與肽結(jié)合槽解離 HLA-DM編選，高親和力肽與II類分子結(jié)合湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室CLIPMHC II分子無關(guān)或者內(nèi)源性抗原肽無關(guān)或者內(nèi)源性抗原肽li 鏈鏈湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 外源性抗原的遞呈過程遞呈給CD4+T細(xì)胞Ag肽-II類分子經(jīng)胞吐作用表達(dá)于APC表面供CD4+T細(xì)胞識(shí)別湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室

6、外源性抗原也可被MHC I類分子遞呈外源性抗原穿透細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿外源性抗原自內(nèi)體逸出進(jìn)入胞漿以內(nèi)源性抗原方式加工遞呈給CD8+T細(xì)胞 內(nèi)源性抗原也可被MHC II類分子遞呈胞質(zhì)內(nèi)蛋白形成自吞小泡，與內(nèi)體/溶酶體融合以外源性抗原方式加工遞呈給CD4+T細(xì)胞湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 CD1蛋白屬M(fèi)HC-I類樣分子，由CD1ae5種分子組成，可與b2m組成異二聚體CD1對(duì)脂類抗原的處理和遞呈不依賴于TAP或DM分子可能有其他分子參與脂類抗原的加工、處理和對(duì)CD1的轉(zhuǎn)運(yùn)等 湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC)能加工、

7、處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞。廣義APC表達(dá)MHC I或II類分子的細(xì)胞所有有核細(xì)胞狹義APC僅指能表達(dá)MHC II分子的細(xì)胞 專職APC ：持續(xù)表達(dá)MHC II類分子DC， M， B細(xì)胞等兼職APC ：特定條件下表達(dá)MHC-II類分子內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 專職抗原遞呈細(xì)胞湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell,DC)功能最強(qiáng)的APC；能夠刺激初始T細(xì)胞增殖；適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 DC的分類與特點(diǎn)根據(jù)來源分髓系DC 經(jīng)典DC (cDC)淋巴系DC 漿細(xì)胞樣D

8、C (pDC)湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類骨髓骨髓DCDC前體前體血流血流非淋巴組織分化分化非成熟非成熟DCDC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激進(jìn)入局部淋巴結(jié)，進(jìn)入局部淋巴結(jié)，攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)鯏z取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)成熟成熟DCDC湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室根據(jù)分布：淋巴組織中的

9、DC濾泡DC:分布于淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)并指狀DC：分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級(jí)淋巴組織中胸腺DC：胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處非淋巴樣組織中的DC朗格漢斯細(xì)胞：分布于表皮和胃腸上皮間質(zhì)細(xì)胞：內(nèi)臟實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)管附近循環(huán)DC：體液中的DC，分布于全身淋巴管湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 DC的功能抗原提呈利用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原；具有強(qiáng)大的液相吞飲功能；通過吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸?。免疫調(diào)節(jié)DC對(duì)T細(xì)胞在胸腺中的陰性選擇起重要作用DC提供T細(xì)胞激活的協(xié)同刺激信號(hào)DC分泌大量細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答維持免疫耐受狀態(tài)湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 DC細(xì)胞之父拉爾夫斯坦曼，1

10、973年提出樹突狀細(xì)胞的概念設(shè)計(jì)了以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫療法,延長了自己的生命.斯坦曼終年68歲2011年憑借“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞及其在后天免疫系統(tǒng)中的作用”獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 DC-CIK生物治療湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 包括前單核細(xì)胞（骨髓）單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織器官） M的功能吞噬殺傷作用抗原提呈作用免疫調(diào)節(jié)湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 細(xì)胞特征由血液中的單核細(xì)胞分化而來具有強(qiáng)大的吞噬功能，通過三種方式攝取抗原吞噬作用胞飲受體介導(dǎo)的胞吞不能活化初始T細(xì)胞表達(dá)大量表面分子，發(fā)揮各種生物學(xué)功能MHC分子、黏附分子、共刺激分子、補(bǔ)體受體、Fc受體、細(xì)胞因子受體、模式識(shí)別受體等靜止?fàn)顟B(tài)幾乎不表達(dá)MHC和協(xié)同刺激分子湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院微生物與免疫教研室 細(xì)胞吞噬過程湖州師范