鉑類為基礎(chǔ)的兩種化療方案治療中晚期頭頸部鱗癌

1、鉑類為基礎(chǔ)的兩種化療方案治療中晚期頭頸部鱗癌【關(guān)鍵詞】 頭頸部鱗癌 化療 紫杉醇 氟尿嘧啶脫氧核苷 順鉑0 引言 頭頸部腫瘤約占全身惡性腫瘤的19.9%30.2%，頭頸部癌的治愈率約為40%70%。綜合治療目前被認(rèn)為是治療中晚期頭頸部鱗癌最有效的方法。化療后放射治療和/或手術(shù)的新輔助化療，術(shù)后或放療后的輔助化療，及利用某些化療藥物的放療增敏作用行同步化放療，逐步形成了手術(shù)、放療、化療的綜合治療，以改善局部控制、減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高生存率。目前認(rèn)為以DDP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療中晚期頭頸部鱗癌較有效的方案。本文報道了我院2000年1月2004年1月用DDP+Fudr和DDP+PTX治療76例中晚期

2、頭頸部鱗癌的效果及體會。1 資料與方法11 臨床資料 2000年1月4年月間入選的76例經(jīng)病理證實的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌初治患者均接受了靜脈化療，男41例，女35例，年齡2073歲，中位年齡44歲。其中上頜竇癌22例，口腔癌38例，唇癌例，喉癌8例。根據(jù)國際UICC的分期（1991），期28例，期48例。12 治療方案 組患者有61例，化療方案為： Fudr 750mg/m2 D15 DDP 20mg/m2 D15 組有15例患者，化療方案為： PTX 135mg/m2 1 DDP 20mg/m2 26 21天為1周期，均予2周期。在化療過程中，不合并使用其他中西抗癌藥物和免疫制劑，如胸腺肽、白介

3、素、干擾素等，但可合并使用止吐藥、GCSF、升白細(xì)胞中藥、支持治療和護肝藥等。兩療程化療完成后進(jìn)行療效評價。13 評定標(biāo)準(zhǔn) 每個周期評價毒性, 每兩個周期評價療效。療效評價按標(biāo)準(zhǔn), 治療結(jié)束4周后評價療效, 根據(jù)客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（），部分緩解（），穩(wěn)定（）和惡化（）。而毒副反應(yīng)按通用毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為05級。14 統(tǒng)計處理 計數(shù)資料的比較采用檢驗。以P值作為統(tǒng)計學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。2 結(jié)果21 近期療效 組的總有效率為80.3%(49/61)， 其中CR 9.8%(6/61)， PR 70.5%(43/61)， SD 19.7%(12/61)； 組的總有效率為93.3%(14/15)，

4、 其中CR 26.7%(4/15)， PR 66.7%(10/15)， SD 6.7%(1/15)，統(tǒng)計學(xué)上兩組總有效率無明顯差異(P>0.05)，但率兩組有顯著差異（P<0.01）。22 毒副反應(yīng)的比較 兩組76例患者均可評價毒副反應(yīng)，無1例因毒副反應(yīng)而終止治療，無治療相關(guān)死亡發(fā)生，見表1。 從表1可以看出，副反應(yīng)方面兩組相似，化療的副反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)方面的白細(xì)胞總數(shù)降低，主要是中性粒細(xì)胞的減少，部分病人需要治療，其降低多在化療后一周左右開始出現(xiàn)，約兩周時降至最低點，經(jīng)休息和治療后均可恢復(fù)正常。DDP+PTX組有一特殊的化療反應(yīng)為過敏反應(yīng)，DDP+Fudr組的

5、發(fā)生率明顯低于DDP+PTX組，經(jīng)檢驗，兩組比較有顯著差異。3 討論 輔助化療在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療中的作用主要有以下優(yōu)點：（1）避免體內(nèi)潛伏的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后由于體內(nèi)腫瘤總量減少而加速生長；（2）避免體內(nèi)殘存的腫瘤在手術(shù)后因血凝機制加強及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移；（3）降低手術(shù)時的腫瘤細(xì)胞活力；（4）早期消滅腫瘤可避免耐藥性；（5）縮小腫瘤以利于切除，使一部分不能手術(shù)的患者得到手術(shù)的機會；（6）早期的化療可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的化療中一般常用的藥物有鉑類、氟脲嘧啶、平陽霉素、阿霉素及紫杉醇等。目前有效率較高的化療都是以DDP鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，在未治療過的病人中有較高的CR和P

6、R率，PR>70%，CR 18%22%。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院聯(lián)合化療治療70例晚期頭頸部鱗癌，其中52例為術(shù)后放療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者，CR 8例，PR 26例，RR 41.5%，中位緩解期4、5個月，中位生存期10個月，含鉑類（DDP或CBP）的聯(lián)合化療療效優(yōu)于不含鉑類的化療方案。 對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌我們常用的組合是方案，即DDP+Fudr/5Fu。Fudr是5Fu的脫氧核糖代謝產(chǎn)物2，經(jīng)一步酶促反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?FdUMP，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成，所以Fudr較5Fu能更直接發(fā)生其抗腫瘤的作用，它作用于期，為細(xì)胞周期特異性藥物，大部分通過代謝消除，通過腎臟排

7、泄。 以紫杉醇（PTX）為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療近年來有不少報道35。它是一種抗微管藥物，對G2和M期細(xì)胞敏感。紫杉醇有顯著的放射增敏作用，還可以誘導(dǎo)腫瘤壞死因子基因的表達(dá)。 Shin等6評價了DDP對頭頸部鱗癌的療效和PTX的協(xié)同作用，比較了高劑量PTX 200mg/m2+GCSF單藥與低劑量PTX 135mg/m2，24小時輸注、第一天，DDP 75mg/m2第二天的聯(lián)合化療，兩組RR分別為34%和35%，PTX單藥高劑量與低劑量聯(lián)合化療療效相似，提出高劑量PTX不一定有好處。美國M.D.Anderson癌癥研究中心的結(jié)果表明TIP方案（PTX+IFO+DDP）對復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌的治療指數(shù)高于

8、DDP+5Fu。54例可評價療效患者，CR17%，RR59%。TIP方案較DDP+5Fu有較高的CR率和較長的無瘤生存期。從我們的結(jié)果也可以看出，雖然總有效率相似，但DDP+PTX在患者完全緩解率方面的療效明顯優(yōu)于DDP+Fudr，且支持治療得當(dāng)?shù)脑?，其副反?yīng)也是可逆的,WBC在停藥治療后均可回升至正常,PTX的過敏反應(yīng)經(jīng)預(yù)防和積極治療也不會造成明顯不良后果。 因此，我們認(rèn)為在中晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療中，DDP+Fudr和DDP+PTX是安全、低毒、高效的化療方案，可以作為手術(shù)或放射治療前的新輔助化療，或術(shù)后及放療后的輔助化療，DDP+PTX在患者完全緩解率方面的療效明顯優(yōu)于DDP+Fud

9、r，更值得推薦?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 管衛(wèi)華，龍英，郁寶銘新輔助化療研究進(jìn)展J. 國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2001,28(6):233235.2 孫燕，周際昌臨床腫瘤內(nèi)科手冊M.第4版.人民衛(wèi)生出版社，2003,489505.3 Forastiere AA, Shank D, Neuberg D, et al. Final report of a phase II evaluation of paclitaxel in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: an Eastern Cooperative Oncology Group

10、 trial (PA390) J. Cancer ,1998,82(11):22702281. 4 DeMuldder PH. The chemotherapy head and neck cancer J.Acta Otorhinolaryngol Belg, 1999,53(3):247252. 5 Suntharalingam M, Haas ML, Conley BA, et al. The use of carboplatin and paclitaxel withdaily radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2000,47(1):4956. 6 Shin DM, Khuri FR, Glisson BS, et al .Phase II study o