二十六單元腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、腎上腺解剖位置腎上腺解剖位置第一節(jié). 腎上腺皮質(zhì)激素l 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。l 腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為： 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮 束狀帶 糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶 性激素l 各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 性激素ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD一. .糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素【分類】說明說明可

2、的松 強(qiáng)的松 需要在肝臟轉(zhuǎn)變 成 氫化可的松 潑尼松龍才 有效. 在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；超生理劑量超生理劑量時(shí)時(shí), , 影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用?？寡?、免疫抑制等藥理作用?！咎瞧べ|(zhì)激素糖皮質(zhì)激素生理生理作用作用】1. 糖代謝2. 蛋白質(zhì)代謝3. 脂肪代謝4. 對(duì)水鹽代謝的影響5. 對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響6. 對(duì)血管反應(yīng)的影響7. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用1. 糖代謝：正常量： 對(duì)抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過量時(shí)：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或

3、誘發(fā)糖尿病的傾向。2. 蛋白質(zhì)代謝： 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。 過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。3. 脂肪代謝： 糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌過多時(shí)，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。4. 對(duì)水鹽代謝的影響： 對(duì)水的排除有影響，缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。5. 對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響： 增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能。6. 對(duì)血

4、管反應(yīng)的影響： 提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。7. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用： 環(huán)境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、創(chuàng)傷、寒冷、恐懼等因素作用與機(jī)體，引起機(jī)體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。 【糖皮質(zhì)激素的糖皮質(zhì)激素的藥理藥理作用作用】1. 抗炎作用2. 免疫抑制作用(抗免疫作用)3. 抗毒作用4. 抗休克作用5. 對(duì)血液成分的影響6. 其它作用四抗五多兩少加其它四抗五多兩少加其它1. 抗炎作用 炎癥是機(jī)體對(duì)各種（物理、化學(xué)、生物、免疫等產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)

5、。特點(diǎn)特點(diǎn): : 1. 強(qiáng)大 2.對(duì)各種原因所致的炎癥均 有效 3.對(duì)炎癥的不同階段均有強(qiáng) 大的作用 4. 不抗菌抗炎機(jī)理：抗炎機(jī)理： 1)1)穩(wěn)定生物膜穩(wěn)定生物膜： 穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類 釋放釋放 ，炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng) 。 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：組胺等致炎物質(zhì)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：組胺等致炎物質(zhì) 釋放釋放 ，炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng) 。2)抑制化學(xué)趨化作用抑制化學(xué)趨化作用：使中性粒、單核使中性粒、單核 和巨噬細(xì)胞移行至炎癥區(qū)和巨噬細(xì)胞移行至炎癥區(qū)炎癥浸潤炎癥浸潤3)增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性: 血管收縮，滲出 4)抑制致炎物的生成抑制致炎物的生成：誘導(dǎo)

6、磷脂誘導(dǎo)磷脂 酶酶A2A2抑制蛋白，磷脂釋放花抑制蛋白，磷脂釋放花生生 四烯酸四烯酸 ，PGsPGs、 LTsLTs、緩、緩激激 等生成等生成 5)抑制成纖維細(xì)胞的抑制成纖維細(xì)胞的DNA合成合成: 肉芽增生肉芽增生 ，粘連、瘢痕形成，粘連、瘢痕形成 ：糖皮質(zhì)激素與靶細(xì)胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使參與炎癥的一些基本轉(zhuǎn)錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。（1）抑制細(xì)胞因子：如細(xì)胞因子白介素I腫瘤壞死因子（TNF2），巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF），白介素3（IL3），IL4，IL5，IL6，IL8等。（2）抑制炎癥介質(zhì)：如白三?。↙T），前列腺素（PG2），血小板活化因子（PAF） （3）

7、抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮合成酶（NOS）2. 免疫抑制作用免疫抑制作用( (抗免疫作用抗免疫作用) ) 免疫反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用?？姑庖邫C(jī)制對(duì)細(xì)胞和體液免疫均抑制，但對(duì)細(xì)胞免疫抑制作用更強(qiáng)，后者在大劑量時(shí)才明顯。抑制免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)：(1)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理。(2)破壞淋巴細(xì)胞(3)干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別能力和阻止免疫 活性細(xì)胞增殖(4) 4) 大劑量可抑制大劑量可抑制B B細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化 為漿細(xì)胞為漿細(xì)胞抗體生成抗體生成 (5) (5)

8、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜致炎致炎 物釋放物釋放過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 。3. 3. 抗毒作用抗毒作用 細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀，糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4.4.抗休克作用抗休克作用1.加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量 增多； 2. 降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì) 的敏感性，使痙攣血管擴(kuò)張，改 善微循環(huán)出 3.穩(wěn)定溶酶體膜 減少心肌抑制因子 釋放.5. 5. 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) 作用作用五多(紅紅.血紅蛋白血紅蛋白.血小板血小板.中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞.纖維蛋纖維蛋白原白原)三少(淋巴淋巴. . 嗜酸嗜酸. .堿性白細(xì)胞堿性白細(xì)胞)6. 其它作用

9、興奮中樞糖分解加速糖分解加速血糖血糖蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解, ,抑制合成抑制合成脂肪分解脂肪分解, ,血脂血脂保鈉保鈉, ,排鉀排鉀, ,排鈣排鈣促進(jìn)胃酸,胃蛋白酶分泌【糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用】 替代療法 嚴(yán)重感染 自身免疫性疾病和過敏性疾病 休克 血液病 局部應(yīng)用1. 替代療法 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。 原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險(xiǎn)期 注意:1. 并用足量

10、有 效的抗菌藥 2. 病毒感染原則上不用3. 自身免疫性疾病和過敏性疾病 對(duì)于自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等，可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療，但只能有緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。對(duì)過敏性疾病如血清病、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血小板減少性紫癜等，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過免疫抑制作用，可迅速緩解癥狀。但停藥后易復(fù)發(fā)。 糖皮質(zhì)激素適用于各種休克，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克，須與抗生素同用；對(duì)過敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選

11、藥腎上腺素合用。 可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。 可用于治療接觸性皮炎、濕疹等【不良反應(yīng)】 (一) 長期大量用藥可引起長期大量用藥可引起: :1. 類(醫(yī)源性)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 感感染糖尿病精神病潰瘍病高血壓青光眼青光眼3. 3. 其它其它 (1) (1) 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松, ,重者可發(fā)生自發(fā)重者可發(fā)生自發(fā) 性骨折性骨折, ,股骨頭壞死股骨頭壞死. . (2) (2) 肌肉萎縮肌肉萎縮 (3) (3) 傷口愈合遲緩傷口愈合遲緩 (4) (4) 致畸致畸 ！一進(jìn)六誘發(fā)加其它一進(jìn)六誘發(fā)加其它(二) 停藥反應(yīng)1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥可出現(xiàn)惡心,嘔吐,肌無

12、力,低血壓等. 注意: 不宜突然停藥2. 反跳現(xiàn)象: 長期大量用藥突然停藥或減量過快時(shí)患者出現(xiàn)原有癥狀的復(fù)發(fā)或加重. 注意: 不宜突然停藥 ！一不一反一不一反小結(jié)小結(jié): 三個(gè)一三個(gè)一 六個(gè)誘六個(gè)誘 加其它加其它最后提醒大家注意最后提醒大家注意 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 飲食及補(bǔ)鈣鹽.維生素D 并用足量有效抗菌藥 不宜突然停藥 禁忌癥用法及療程用法及療程: : 1. 1.小劑量替代療法小劑量替代療法 2.2.大劑量突擊療法大劑量突擊療法 3.3.一般劑量長療法一般劑量長療法 4.4.隔日療法隔日療法 其目的是可減少醫(yī)源性腎其目的是可減少醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)激素功能不全癥的發(fā)生上腺皮質(zhì)激素功能不全癥的發(fā)生. .

13、六. 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥 促皮質(zhì)素 皮質(zhì)激素抑制藥 米托坦 美替拉酮第一節(jié). 腎上腺皮質(zhì)激素l 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。l 腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為： 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮 束狀帶 糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶 性激素l 各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。第一節(jié). 腎上腺皮質(zhì)激素l 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部

14、分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。l 腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為： 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮 束狀帶 糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶 性激素l 各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。特點(diǎn)特點(diǎn): : 1. 強(qiáng)大 2.對(duì)各種原因所致的炎癥均 有效 3.對(duì)炎癥的不同階段均有強(qiáng) 大的作用 4. 不抗菌抗免疫機(jī)制對(duì)細(xì)胞和體液免疫均抑制，但對(duì)細(xì)胞免疫抑制作用更強(qiáng)，后者在大劑量時(shí)才明顯。抑制免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)：(1)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理。(2)破壞淋巴細(xì)胞(3)干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別能力和阻止免疫 活性細(xì)胞增殖4.4.抗休克作用