鹽酸納美芬注射液說(shuō)明書(shū)

1、鹽酸納美芬注射液說(shuō)明書(shū) 金美芬鹽酸納美芬注射液說(shuō)明書(shū)信息 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。藥品名 稱鹽酸納美芬注射液英文名Nalmefene Hydrochloride Injection漢語(yǔ)拼音Yansuan Nameifen Zhusheye主要成 分鹽酸納美芬，輔料為氯化鈉、注射用水?；瘜W(xué)名稱17- 環(huán)丙甲基-4,5 -環(huán)氧 -6- 亞甲基嗎啡喃-3,14- 二醇鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)式分 子 式C21H25NO3HCl分子量性狀本品為無(wú)色澄明液體。適應(yīng) 癥納美芬用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類物質(zhì)效應(yīng)，包括由天然 的或合成的阿片類物質(zhì)引起的呼吸抑制。用法用納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。

2、一般原則本品可通過(guò)劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因?yàn)?不期望逆轉(zhuǎn)痛覺(jué)缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量：使用 100 g/ml 的劑量濃度，見(jiàn)表1 的初始劑量。表 1 ：逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物的抑制作用體重納美芬使用的ml（ 100 g/ml 的濃度）50kg60kg70kg80kg90kg100kg術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過(guò)度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25 g/kg ， 2 5min 后可增加劑量0.25 g/kg ， 當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累計(jì)劑量大

3、于1.0 g/kg 不會(huì)增加療效。對(duì)已知的心血管高?；颊哂盟帟r(shí)，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無(wú)菌注射用水按1 :1 的比例稀釋，并使用0.1 g/kg 作為初始劑量和增加劑量。對(duì)阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對(duì)阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時(shí)應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應(yīng)在2 5 分鐘后再次用藥，以增加劑量達(dá)到最大療效。重復(fù)給藥： 如果復(fù)發(fā)呼吸抑制，應(yīng)再增加劑量來(lái)達(dá)到臨床治療效果，增加劑量時(shí)應(yīng)避免過(guò)度逆轉(zhuǎn)。1 、藥理作用納美芬為阿片受體拮抗劑，是納曲酮的6-亞甲基類似物。納美芬能抑制或逆轉(zhuǎn)阿片藥物的呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低 血壓作用。藥效學(xué)研究

4、顯示，在完全逆轉(zhuǎn)劑量下納美芬的 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮。納美芬無(wú)阿片激動(dòng)活性，不產(chǎn) 生呼吸抑制、致幻效應(yīng)或瞳孔縮小。在無(wú)阿片激動(dòng)劑存在 時(shí)給予納美芬未見(jiàn)藥理學(xué)作用。藥理毒研究中未見(jiàn)納美芬的耐受性、軀體依賴性或?yàn)E用傾向。理在阿片依賴者中，納美芬可產(chǎn)生急性戒斷癥狀。2、毒理研究1 ) 、遺傳毒性納美芬 Ames 試驗(yàn)、 小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。在人淋巴細(xì)胞分 裂中期試驗(yàn)中，在有外源性代謝活化時(shí)可見(jiàn)微弱但有顯著 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的基因斷裂作用，而在無(wú)外源性代謝活化時(shí)未見(jiàn)該作用。（ 2） 、生殖毒性大鼠經(jīng)口給予納美芬在劑量高達(dá)1200mg/m 2/天時(shí)，未見(jiàn)對(duì)生育力

5、、生殖行為和子代存活率的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予納美芬劑量分別高達(dá)1200mg/m 2/天和2400mg/m 2/天，家兔靜脈注射給予納美芬劑量高達(dá)96mg/m 2 /天（為人用劑量的114 倍） ，未見(jiàn)生育力損害或?qū)μプ械挠绊?。肌注或皮下注射納美芬與靜注納美芬是生物等效的。肌注和皮下注射的絕對(duì)生物利用度分別為±%和±%。肌注±小時(shí)后、皮下注射±小時(shí)后納美芬達(dá)最大血藥濃度，緊急情況下靜注1mg 劑量在 5 15 分鐘內(nèi)就可達(dá)到治療濃度。納美芬分布迅速，用藥后 5 分鐘內(nèi)可阻斷80% 的大腦藥動(dòng)阿片類受體。在濃度為2g/ml 時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率為學(xué)45%

6、 。納美芬主要通過(guò)肝臟代謝，與葡萄糖醛酸化合物結(jié)合形成無(wú)活性的代謝物隨尿液排出。5%以下的原形藥物隨尿液排出，17% 的納美芬通過(guò)糞便排出。納美芬靜注后的半衰期為±小時(shí)，在全身和腎臟的清除率分別為±0.2L/hr/kg 和± 0.04L/hr/kg 。對(duì)健康用藥者，即使劑量達(dá)到推薦劑量的15 倍或 15倍以上，納美芬的耐受性都很好，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良發(fā)應(yīng)。對(duì)少數(shù)患者，當(dāng)本品的劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，納美芬不良反應(yīng)產(chǎn)生的癥狀顯示出對(duì)內(nèi)源性阿片類藥物（例如以前報(bào)道的其它麻醉拮抗劑）作用的逆轉(zhuǎn)。這些癥狀（惡心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關(guān)節(jié)痛）常為一過(guò)性的且發(fā)生率低。

7、對(duì)術(shù)后或阿片類藥物過(guò)量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過(guò)阿片類藥物。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似，術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過(guò)性的，對(duì)藥物過(guò)量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道術(shù)后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和惡心的頻率是相同的。當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類作用時(shí)這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術(shù)后使用時(shí)不超過(guò)1.0 g/kg 、治療阿片類藥物過(guò)量時(shí)不超過(guò)70kg 。根據(jù)國(guó)外臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，對(duì)納美芬常見(jiàn)不良反應(yīng)列表如下：發(fā)生率不超過(guò)1% 的常見(jiàn)不良

8、反應(yīng)（所有患者、所用臨床病例）不良發(fā)應(yīng)納美芬（ 1127 例）納洛酮（ 369 例）安慰劑（ 77 例）惡心18%18%6%嘔吐9%7%4%心動(dòng)過(guò)速5%8%-高血壓5%7%-術(shù)后痛4%4%N/A發(fā)燒3%4%-頭暈3%4%1%頭痛1%1%4%寒戰(zhàn)1%1%-低血壓1%1%-血管擴(kuò)張1%1%-發(fā)生率低于1% 的不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩、心律失常 消化道：腹瀉、口干神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動(dòng)、神經(jīng)過(guò)敏、震顫、意 識(shí)錯(cuò)亂、戒斷癥狀、肌痙攣呼吸道：咽炎 皮膚：瘙癢 泌尿道：尿潴留在本品的使用劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：據(jù)報(bào)道對(duì)術(shù)后用藥患者進(jìn)行的研究中，CPK 值一過(guò)性增高，

9、發(fā)生率為%。研究認(rèn)為該值的增高與手術(shù)有關(guān)而與納美芬的使用無(wú)關(guān)。使用納美芬或納洛酮的患者中有 %出現(xiàn) AST增高。還不知道該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義。在臨床試驗(yàn)中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。禁忌納美芬禁用于藥物過(guò)敏患者。注意事1 、緊急使用納美芬注射液本品與其他同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應(yīng)首先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。2、復(fù)發(fā)呼吸抑制的危險(xiǎn)長(zhǎng)期使用阿片類藥物如美沙酮和左-a- 醋美沙朵（ LAAM ） 可能延長(zhǎng)呼吸抑制。因?yàn)槭艿铰樽韯?、神?jīng)肌肉抑制劑和其他藥物的作用影響，術(shù)后和藥物過(guò)量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很復(fù)雜。同時(shí)，納美芬的作用時(shí)間較

10、納洛酮長(zhǎng)，應(yīng)提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復(fù)發(fā)，即使在最初時(shí)用了足夠的納美芬治療后也用注意。使用納美芬治療的患者應(yīng)持續(xù)觀察，直到醫(yī)生認(rèn)為患者復(fù)發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時(shí)。3 、麻醉拮抗劑對(duì)心血管的危險(xiǎn)據(jù)報(bào)道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過(guò)速和室性纖顫與在術(shù)后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關(guān)。在多數(shù)病例中，這些反應(yīng)都是阿片類藥物作用突然逆轉(zhuǎn)引起的。雖然納美芬可安全地用于心臟病史的患者，但對(duì)于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡苡行呐K毒性藥物的患者應(yīng)慎用該類藥物。4、戒斷反應(yīng)的危險(xiǎn)納美芬像其他阿片類拮抗劑一樣，會(huì)出現(xiàn)急性戒斷反應(yīng)癥狀，因此，在阿片類藥物出現(xiàn)軀體依賴或手術(shù)中使用了大劑量的阿片類藥

11、物的患者用藥時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。在術(shù)后草率或過(guò)量使用阿片類藥物拮抗劑會(huì)引起高血壓、心動(dòng)過(guò)速， 并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患者的死亡率。5、對(duì)丁丙諾啡不完全的逆轉(zhuǎn)作用臨床前試驗(yàn)證實(shí)10mg/kg （人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動(dòng)物模型中對(duì)丁丙諾啡能產(chǎn)生不完全的逆轉(zhuǎn)作用。這是由于丁丙諾啡對(duì)阿片受體親和力強(qiáng)，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉(zhuǎn)丁丙諾啡的呼吸抑制作用。孕婦及 哺 乳期用 藥在生殖試驗(yàn)中，對(duì)大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m 2 /day 和 2400mg/m 2/day ，對(duì)兔子靜注納美芬 96mg/m 2/day（人用劑量的114 倍） ， 未發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的影響和

12、對(duì)胎兒的危害。不過(guò)，還未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠的相關(guān)對(duì)照試驗(yàn)。因?yàn)楦鶕?jù)動(dòng)物的生殖試驗(yàn)結(jié)果不能預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，因此在確定必須使用本品時(shí)才能用于妊娠患者。納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中，在大量用藥后 1 小時(shí)達(dá)到血藥濃度的三倍，24 小時(shí)降低至血藥濃度的一半。因?yàn)闆](méi)有相關(guān)的臨床報(bào)道，因此在哺乳患者使用納美芬時(shí)應(yīng)注意。兒童用藥本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。納美芬只能用于新生兒復(fù)蘇，臨床醫(yī)生認(rèn)為其預(yù)期獲益大于 風(fēng)險(xiǎn)。老年用藥對(duì)老年男性志愿者靜注2mg 納美芬后，AUC0 inf與劑量呈比例關(guān)系。靜注1mg 納美芬后，年輕組（1932 歲）和老年

13、組（62 80 歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無(wú)顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些，因此表觀中心分布容積降低（年輕組：±1.1L/kg ，老年組：±1.1L/kg ） ，降低程度與年齡相關(guān)。同時(shí)老年組納美芬的最初血漿濃度一過(guò)性增高，因此需要考慮調(diào)整劑量。藥物相互作用在使用苯二氮卓類、吸入性麻醉劑、肌肉松弛劑及肌 肉松弛拮抗劑后使用納美芬會(huì)引起感覺(jué)缺失。本品還可用 于門(mén)診病人，用于有意識(shí)的鎮(zhèn)靜患者和多種藥物過(guò)量使用 的緊急情況。未觀察到有害的藥物相互作用。臨床前試驗(yàn)顯示氟馬西尼和納美芬能誘發(fā)動(dòng)物的癲癇 發(fā)作。聯(lián)用氟馬西尼和納美芬產(chǎn)生的癲癇發(fā)作比在嚙齒動(dòng) 物試驗(yàn)中預(yù)計(jì)的少，因?yàn)閱为?dú)使用藥物就可以達(dá)到預(yù)期的 效果。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，不能預(yù)計(jì)聯(lián)用這兩種藥物會(huì)產(chǎn)生不 良反應(yīng)，但應(yīng)告知醫(yī)生納美芬與這類藥物聯(lián)用可能引起癲 癇。藥物過(guò)量對(duì)未使用阿片類拮抗劑的健康志愿者靜脈注射24mg納美芬不會(huì)