T細(xì)胞和B細(xì)胞

1、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞（免疫細(xì)胞）免疫細(xì)胞概述 定義：泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前 體。一、造血干細(xì)胞（HSC）1具有自我更新和分化潛能、持續(xù)賦予機體造血功能的細(xì)胞。2.表面標(biāo)志(1) CD34(2) CD117 (C-Kit):即干細(xì)胞因子(SCF)受體3.造血干細(xì)胞來源:一骨髓一外周一臍帶血一胎盤二、淋巴細(xì)胞幺小板T 淋巴細(xì)胞 Q lymphocyte)來源于骨髓一在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟一移行至外周淋巴組織一執(zhí)行 特異性免疫應(yīng)答。(一)T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能1.T 細(xì)胞抗原受體(T cell antigen receptor, TCR)a.T細(xì)胞特異性識別抗原的受體b.所有成

2、熟T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志;c.與CD3分子結(jié)合成TCR-CD3復(fù)合物；TCR多樣性原因:組合多樣性連接多樣性N序列插入概率高，故TCR多樣性遠(yuǎn)高于BRCCD3 :三個二聚體（ye, 6&和*）六條跨膜分子,Extracellular spacePlasma membraneCytoplasmTen SD3 :傳遞信號2.分化抗原：CD2、CD3、CD4、CD8、CTLA-4CD28、 CD152亦發(fā)現(xiàn)于NK細(xì)CD2：綿羊紅細(xì)胞受體；表達(dá)于所有T細(xì)胞 CD3:T細(xì)胞標(biāo)志性的抗原，TCR與CD3以非 共價鍵形式結(jié)合，激活T細(xì)胞。CD4：與MHC-II類分子結(jié)合，表達(dá)于成熟T細(xì)胞CD8：與M

3、HC7類分子結(jié)合，表達(dá)于成熟T細(xì)胞表面受體包括l.TCRfT細(xì)胞受體）：TCR-CD3復(fù)合物，T細(xì)胞通過識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生活化T細(xì)胞的第一信號,由CD3傳遞至T 細(xì)胞內(nèi)2 .TCR輔助受體：CD4和CD83 .輔助（共、協(xié)同）刺激分子CD28:與APC表面的輔助刺激分子B7-1/2結(jié)合并相作用，為初始T細(xì)胞活化提供最重要的第二信號CD40L:與CD40結(jié)合提供第二信號CD4,CD8 （T細(xì)胞的輔助受體）（1）扃時達(dá)于（不成然桃7T 細(xì)胞農(nóng)面，但度耳的T細(xì)胞只 表達(dá)時中一和（2）功能：輔助TCR識別抗 原和 參與T細(xì)胞活化的話一信） 圖轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。642018病毒受體：HIVCD4分

4、子4 .MHC抗原：所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I類分子，人T細(xì)胞激活 后還可表達(dá)MHC-II類分子（活化后有抗原提呈能力）。5 .絲裂原受體：刀豆素A （ConA）,植物血凝素（PHA） PWM 商陸絲裂原絲裂原（mitogen）:亦稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂， 進(jìn)而增殖，6,細(xì)胞因子受體（cytokine receptor, CKR）IL-1R, IL-2R, IL-4R, IL-6R, IL-7R 等T細(xì)胞表面的協(xié)同信號分子（剌激）CD28由二條相同多肽鏈組成的二聚體。幾乎所有的 CD4+T細(xì)胞和50%的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28。轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化 的輔助信號，稱為協(xié)同刺激信號或第二信

5、號。配體是B7家族分 子，CD28和B7-是最重要的協(xié)同刺激分子，提供T細(xì)胞活化所 必需的協(xié)同刺激信號。（抑制）CTLA-4又稱CD152,為同源二聚體表達(dá)于活化T細(xì) 胞，配體亦為B7分子，CTLA-4與B7結(jié)合后介導(dǎo)抑制信號，使 免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對平衡狀態(tài)。CD4jcD3T 細(xì)胞MHC JI 類分子APCCD40LCD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCH/外源性抗CD80/86LFA-3/CDICAM-148CD40配體(活化后表達(dá))：雙向活化CD2 (LFA-2):介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞黏附，為T細(xì)胞提供活化信號LFA-1 /ICAM1介導(dǎo)黏附MHC抗原肽-

6、TCR三分子復(fù)合體(TCR-pMHC).第一信號抗原識別第二信號共剌激信號T細(xì)胞的發(fā)生，發(fā)育發(fā)揮效應(yīng)（效應(yīng)詢胞，記憶田胞）一周游全身（淋巴細(xì)胞再循環(huán)）雙陰性期雙陽性期單陽性期 o力CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育和TCR重排淋巴樣祖細(xì)胞一祖T細(xì)胞(pro-T ceU) 一前T細(xì)胞(pre-T) 一 未成熟T細(xì)胞-成熟T細(xì)胞成功表達(dá)TCR的為鄧T細(xì)胞Pre-T之前為DN重排a B基因后進(jìn)入pre-TMHC-KCD8）/MHC-IKCD4） k 獲年版歿8穌）性選擇（positive selection J雙陰性細(xì)胞(CD4-，Double negativeCD8-) (DN)l雙

7、陽性T細(xì)胞存活T識別燉力 自自肚 單陽性丁細(xì)胞（CD4十或CD8十）（SP）胸腺皮MHCT-自身肽MHC“自身肽、域©身 陰性選擇fnegative se|ection j 凋亡r討殳收成熟T維的胸腺皮髓交界處外周免疫器官“血液循環(huán)T細(xì)胞在胸腺發(fā)育成熟后獲得特性:TCR多樣性識別抗原的高度特異性對自身抗原不產(chǎn)生應(yīng)答識別抗原受自身MHC限制與其他免疫細(xì)胞相互作用受MHC限制過程雙陰性細(xì)胞(DN.CD4-CD8-)-雙陽性細(xì)胞(DP, CD4+CD8+)f陽性選擇(獲得MHC限制性識別罪力)一陰性選擇(獲得自身耐受)T成熟的單陽性細(xì)胞怠義* 獲得功能性TCR* 獲得抗原識別的MHC限制性

8、* 獲得對自身抗原的耐受性T細(xì)胞分類屬于CD8+,未分離出，無法取證Ts:抑制性T細(xì)胞,Th：輔助性T細(xì)胞，CD8+Td: CD4+T細(xì)胞Tc: CTLCD8+TCRab T細(xì)胞和TCRgd T細(xì)胞特性的比mTCRaP T細(xì)胞和TCRyb T細(xì)胞特性的比較55TCRyS TSaBfiTCR 多 分布外周血超 CD3+ CD2+CD4+ CD8-CD4- CD8+CD4- CD8- 識別抗原MHC限制性 輔助細(xì)胞TCRaP SM 60-70%100%60-65%30-35%低5-15%100%< 1%20-50%»HC類似分子ThCD4+ T細(xì)胞與CD8+ T細(xì)胞的比較表型識別抗

9、原肽MHC限制性ThCD4+ T細(xì)胞CD3+CD4+GD8- 13-17AA MHCTI類分子+CD8+ T細(xì)胞CD3+CD8+CD4-8-1OAAMHCT類分子+按T細(xì)胞的功能分類1 .輔助性T細(xì)胞(help TceU, Th)通常所說的CD4+即指Th沫受抗原刺激的初始CD4+T細(xì)胞為ThOo2 .細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Cytotoxic TceU, Tc)(需預(yù)先致敏)CTL表達(dá)CD8,通常所說的CD8+細(xì)胞指CTL。同樣具有細(xì)胞毒作用的油T細(xì)胞和NKT細(xì)胞不屬于CTL殺傷機制：1 .分泌穿孔素，顆粒酶，顆粒溶素直接殺傷細(xì)胞2 .表達(dá)Fasl或分泌TNF-a分別于靶細(xì)胞表面的fas和TNFR結(jié)

10、合誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CTL在殺傷細(xì)胞時自身不受損害，可以連續(xù)殺傷多個靶細(xì)胞特點:與預(yù)先致敏，有抗原特異性，受MHCI類分子限制3 .調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(regulatory T cell, Treg) 表面標(biāo)志：CD4,CD25F°xp3 (重要標(biāo)志，參與分化和功能，缺 少可導(dǎo)致自身免疫病)。負(fù)調(diào)控作用方式1 .直接接觸抑制靶細(xì)胞活化2 .分泌TGF-3 IL-10等細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答3 .遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞Thl為遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞，參與許多自身免疫病。CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的最終效應(yīng)細(xì)胞是活化的巨噬 細(xì)胞按對抗原的應(yīng)答不同分類初始 T 細(xì)胞(Naive T cell

11、)指未受抗原刺激的成熟T細(xì)胞。主要功能是識別抗原。接受刺激 后活化。存活期短。參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)效應(yīng) T 細(xì)胞(effector T cell, Te)行使免疫效應(yīng)的主要細(xì)胞，不再參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，存活期短記憶 T 細(xì)胞(memoryT cell, Tm)存活期長，接受相同抗原后迅速活化。按分泌的細(xì)胞因子譜分類CD4-T: Th(), Thl, Th2,Thl7CD8-T: Tel, Tc2CD4+輔助性T細(xì)胞亞群按CD4+TH細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的差異分為四個亞類ThO細(xì)胞Thl細(xì)胞分泌 IFN-丫、IL-2、IL-12, TNFf 等;2 .介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；3 .對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育

12、與功能具有抑制作用。4 .參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免 疫病等，遲發(fā)型超敏反應(yīng)。TE2細(xì)胞分泌 IL4、IL-6、IL-10 等;2 .主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；3 .對Thl細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；4 .主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病Th3細(xì)胞是適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的一類亞群。表型特征為CD4+CD251qw,在黏膜免疫應(yīng)答中分化而成，主要通過分泌TGF- 而下調(diào)Thl和Th2細(xì)胞功能。Thl7:在參與固有免疫和某些炎癥發(fā)生，在自身免疫病中起重要作用Th1與Th2的平衡未感熱效應(yīng)hi。nTM7細(xì)胞分泌IL17JL-6等;主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答;主要參

13、與自身免疫病，慢性感染 IL-12 M IL-12R加HC IFN. RI”IFN-/湘胞免疫Th1(S)初始TTGF-pTh17IL-6R TGF-(RThOIL-17 IL-22炎在反應(yīng)IL-4 IL-5 IL-13體液免疫IL-4Th2CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)1 .又名Tc2 .分子表型：CD3+、CD4-、CD8+3 .主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞，受MHC-I限制4 .與抗病毒、抗腫瘤免疫及移植排斥反應(yīng)有關(guān)CD8+特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡機制1)釋放穿孔素,致靶細(xì)胞裂解、死亡2)高表達(dá)FasL,通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞

14、凋亡3)釋放顆粒酶,借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡T細(xì)胞的生物學(xué)功能1 .直接殺傷靶細(xì)胞2 .輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體3 .對特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)4 .產(chǎn)生細(xì)胞因子Tfli細(xì)胞的功能濾泡輔助性T細(xì)胞，幫助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體和Ig 列別轉(zhuǎn)換自然殺傷性T細(xì)胞（NKD1 .屬于鄧T細(xì)胞，除表達(dá)T細(xì)胞受體外，還表達(dá)NK細(xì)胞的受體 NK1.1 或 NK1612 .激活的NKT可以迅速分泌Th2型細(xì)胞因子，分泌1LJ3調(diào)節(jié) CD+8-T細(xì)胞功能，從而控制多種自身免疫性疾病的發(fā)生3 .分泌IFN-r, TNF等Thl型細(xì)胞因子，又可增強抗腫瘤免疫。4 . NKT細(xì)胞活化后具有

15、NK細(xì)胞樣細(xì)胞毒活性，可溶解NK細(xì) 胞敏感的靶細(xì)胞，主要效應(yīng)分子為穿孔素，F(xiàn)as配體以及IFN-y。T細(xì)胞與疾病的關(guān)系0呼吸系統(tǒng)：哮喘（Th1與Th2亞群功能失衡，Th2占優(yōu) 勢）0消化系統(tǒng)：酒精性脂肪肝（CD4/CD8比例偏0血液系統(tǒng)：急性白血?。–D4/CD8比例偏內(nèi)分泌系統(tǒng)：I型灌尿病（CD4/CD8比例憎0自身免疫?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 I緬胞家跟十宣BB,成熟T胤眸= 淋巴細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷附性選擇與陰性普，獲得«HC限制性識別罐力和自身耐受性n T細(xì)胞重要的賽面標(biāo)志包括：TCR-CD3l CD4. CD8u CD2反 絲裂原受體等。 什1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫；訃2細(xì)胞

16、介導(dǎo)體液免疫.Tc特舁性殺傷靶細(xì)胞.細(xì)胞的主要功能：參與細(xì)胞免疫應(yīng)答；輔助體液免疫B淋巴細(xì)胞血液 占外周血淋巴細(xì)胞的10%.20% 骨髓為主要的淋巴細(xì)胞淋巴結(jié)占淋巴細(xì)胞總數(shù)的1/4脾臟占淋巴細(xì)胞總數(shù)的1/2(一)B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能1.B 細(xì)胞抗原受體 B-cell antigen receptor(BCR)膜表面免疫球蛋白(mlg)；(2)B細(xì)胞的特征性標(biāo)志(3)Iga(CD79a)/嫁(CD79b)異二聚體形成BCR-Iga/IgR 復(fù)合物；BCR多樣性的產(chǎn)生機制：組合多樣性連接多樣性受體編輯體細(xì)胞高頻突變BCRJga/Igp 復(fù)合物BCRCD分子CD79a/CD79b、CD19、CD2

17、1、CD81、CD40、CD80/CD86CD79: B細(xì)胞最特異性譜系抗原CD19: B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志CD21(CR2):表達(dá)于成熟B細(xì)胞，EB病毒受體CD81:屬于B細(xì)胞的活化復(fù)合物，在BCR與特定抗原結(jié)合后參 與免疫應(yīng)答。CD80 (B7Q/CD86 (B7-2):共刺激分子CD40:表達(dá)于B細(xì)胞，主要通過與表達(dá)在活化的CD4-T細(xì)胞上 的CD40配體CD40L相互作用傳遞信號。B細(xì)胞表面其它標(biāo)志物3,細(xì)胞因子受體：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R4 .補體受體(CR): CR1-C3b、CR2C3dCR2也是EB病毒受體5 .Fc受體：可與Ig

18、G、IgM、IgA的Fc段結(jié)合 6,絲裂原受體：PWM商陸絲裂原，SPA葡萄球菌蛋白A小鼠B細(xì)胞常用的絲裂原是LPS7MHC抗原：MHC-I類分子、MHC-U類分子T細(xì)胞表面分子B細(xì)胞表面分子CD2(LFA-1)補體受體、IgGFc受體抗原識別受體、輔助受體、第一信號傳遞分子、MHC分子、CD分子、細(xì)胞因子受體、絲裂原受體活化第一信號CD2ICCPJiB細(xì)胞活化輔助受 體JCD&1活化第二信號CDI9CDI»/CD21/CD81活化第一信號BCR: CD79b/CD79a/IgM /CD79b/CD79a->ITAMB細(xì)胞活化輔 助受體CD19/CD21/CD81活化第

19、二信號CD80/86 （活化后才表達(dá)）CD40最重要T細(xì)胞和B細(xì)胞表面標(biāo)志的區(qū)別main componentTcellBcellAntigen receptor ITAM-bearing molecule co-receptorTCRCD 3 & y, 8, sCD4 or CD8BCR lga"gpCD21, CD 19, CD81Second signal receptor ligandCD40L, CD28CTLA4CD40, CD80 (B7-1)CD86 (B7-2)T細(xì)胞和B細(xì)胞表面標(biāo)志的關(guān)聯(lián)性第一信號：BCR識別抗原TCR識別抗原具有抗原特異性具有抗原特異性第二

20、信號：CD40識別來源于T細(xì)胞的CD40L,CD80 CD86 識別 CD28 CTLA-4黏附分子：ICAM-1 LFA-1T 細(xì)胞激活后上調(diào) IL2R,CD40L,CTLA-4(CD152)B細(xì)胞激活后上調(diào)CD28（二）B細(xì)胞的分化發(fā)育中樞發(fā)育：發(fā)生于骨髓pro B cell-pre B cell-immature B cell (mlgMmature B cell (mIgM+ mlgDpro-B pre-B Immat B Mat B原B前B未成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞Antigen Independent外周發(fā)育:發(fā)生于外周免疫器官 出現(xiàn)于B細(xì)胞接受抗原刺激后Antigen dep

21、endent外周淋巴器官抗體抗原依賴期Prc-BCR造血干淋巴樣機B細(xì)胞前B細(xì)胞細(xì)胞干細(xì)胞B細(xì)胞的發(fā)育階段件髓抗抗非依抗期接受抗原刺激后成熟（三）B細(xì)胞亞群及功能 根據(jù)所處的活化階段分類:1 .初始B細(xì)胞2 .記憶B細(xì)胞3 .效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）反應(yīng)特異性分類:1.B1細(xì)胞 2.B2細(xì)胞Bl細(xì)胞表型：CD5+mlM主要存在于腹腔，胸腔和腸黏膜固有層中，可低親和力識別非蛋 白質(zhì)抗原(如細(xì)菌多糖)。功能：產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體，無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應(yīng)答B(yǎng)2細(xì)胞表型：CD5 mIgD+由骨髓中多能造血干細(xì)胞分化而來，分布于脾臟，全身淋巴結(jié)及淋巴組織。通常所說的B細(xì)胞即指B2細(xì)胞

22、。脾臟中B2細(xì)胞分類：(1)邊緣區(qū)B細(xì)胞(MZB)(2)濾泡B細(xì)胞(FOB)功能：(1)參與體液免疫應(yīng)答(抗體的作用)；(2)提呈抗原；(3)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，免疫調(diào)節(jié)。Bl細(xì)胞和B2細(xì)胞的異同（四）B細(xì)胞的生物學(xué)功能1 .產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)特異性體液免疫：中和作用、調(diào)理作用、激活補體、ADCC效應(yīng);2 .提呈抗原：記憶B細(xì)胞，活化的B細(xì)胞；3 .分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。B細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮強大的抗菌抗病毒作用切團(tuán)體內(nèi)正常細(xì)胞有噬細(xì)胞釋放補體,裂解細(xì)胞B細(xì)胞與疾病Chronc lymphocytic leulwnii _ _ .慢性白血病COS B-1 8 callL 一一 一人一Blood _

23、Acuto Mnpihobiasic1忸急性白血病Lynphoid progenikHBone mancw* and bloode 弓一 .：Pro B cell loukomia前B細(xì)胞白血病Pn B cediFoMar center cell lymphoniaBurkin淋巴施Mature B cellkl:.u至 二PenpMfyWaWwatrom's嘴獨白血I，1IgM-secnting 6 o«ll2 E旦Plasma coll.Various isotypesBone manow B淋巴細(xì)胞來源、發(fā)育于骨髓。B細(xì)胞重要的表面標(biāo)志包括BCR-1g a (CD79a

24、)/lg|3 (CD79b)復(fù)合物、CD19CD21CD81 復(fù)合物、CD20、 CD40、 CD80/CD86o B細(xì)胞的主要功能：參與體液免疫應(yīng)答；抗原遞呈。NK 細(xì)胞(natural killer cell)NK細(xì)胞由骨髓中淋巴樣祖細(xì)胞分化而來，之后經(jīng)過骨髓途徑和 胸腺途徑發(fā)育成熟。(-)NK細(xì)胞概述<1)由骨髓中淋巴樣祖細(xì)胞分化而來，之后經(jīng)過骨髓途徑和胸腺途徑發(fā)育成熟。(2)人NK細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)約10%。(3)肝臟中NK細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)30%以上。(4)存在于骨髓，淋巴結(jié)，脾臟，肺臟及肝臟組織。（二）NK細(xì)胞表面標(biāo)志及受體表面標(biāo)記 CD31 CD56，CD16+表面受

25、體（1）殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）結(jié)合靶細(xì)胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）識別自身細(xì)胞表面MHC-I類分子，產(chǎn)生抑制信號。（三）NK細(xì)胞作用特點作用特點：1 .殺傷作用出現(xiàn)早（CD8-Tcl）,無特異性TCR;2 .作用是非特異性的，無須致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。3 .無MHC限制性注意：NK細(xì)胞不具有特異性抗原受體和模式識別受體,主要通 過KAR和KIR識別自己和非己Role of NK cells in anti-viral immunityIFN-o/fNK cellsTime after viral infectionNK cells are an e

26、arly, antigen non-specific5 componentot the immune response to viruses（四）NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能1細(xì)胞毒作用自然殺傷：直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。 ADCC作用J1匹類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞 （NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgG FcR與靶細(xì)胞表面3G的Fc段結(jié)合，從而宜.接殺傷靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞igG與靶細(xì)胞表面 相應(yīng)抗原決定基特 異性結(jié)合NK細(xì)胞借助其FcyR HI與結(jié)合于靶細(xì)胞上 的IgG Fc段結(jié)合活化的NK細(xì)胞釋放穿 孔素、顆粒酶等細(xì)胞 毒物質(zhì)殺儕靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡NK細(xì)胞介導(dǎo)

27、的ADCC作用（四）NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能2免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子：是IFN-Y的主要來源?；罨奘杉?xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞激化。3NK細(xì)胞殺傷活性的調(diào)節(jié)NK細(xì)胞僅殺傷異常或病變的細(xì)胞，而不殺傷正常組織細(xì)胞。（渣化性與抑制性受體調(diào)控NK殺傷能力）未活化NK細(xì)胞活化NK細(xì)胞活化NK細(xì)胞正常組織細(xì)胞異常細(xì)胞KAR （殺傷細(xì)胞活化受體】與自身細(xì) ,胞上多糖類抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信 號、同時KIR（殺傷細(xì)胞抑制受體） 與MHC I類分子結(jié)合.產(chǎn)生抑制信 號且占主導(dǎo)地位，順細(xì)胞不能被激 活，自身組織細(xì)胞不被破壞.某些異常細(xì)胞表面MHC I類分 子發(fā)生改變.KIR不能與之結(jié)合 產(chǎn)生抑制信號,結(jié)果KAR的作用 占主導(dǎo)

28、地位,從而使NK翅胞活化 產(chǎn)生殺傷效應(yīng)，異常細(xì)胞某些異常繳胞表面NHC 類分 于減少或缺失,赤眼響KJR與之 結(jié)合，而不能產(chǎn)生抑制信號， 從而表現(xiàn)為NK細(xì)胞活化，產(chǎn)生 殺傷效應(yīng)NK細(xì)胞KIR和KAR的作用NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡NK納膽的衣畫標(biāo)志：53-、CD3S、UD16+ NK細(xì)胞可直接殺傷靶細(xì)胞（自然殺傷作用） NK細(xì)胞識別的是一類丟失或降低了 MHC-I類分子的細(xì)胞 NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：抗病毒、抗細(xì)菌感染、抗腫瘤抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell攝取、加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞.APC processes AntigenT cel

29、l Produces IFNammaAPC presents Antigen to antigen-specrfic T cellAPC的種類-CD4 T細(xì)胞專職(professional) APC:能組成性表達(dá)MHC-II類分子、可直接 攝取、加工和提呈抗原。具有較強的抗原提呈作用，包括巨噬細(xì) 胞樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DQ、B細(xì)胞等。非專職(nQn-professiQnal)APC:不表達(dá)或者地表達(dá)MHC-H類分子, 在炎癥或者某些細(xì)胞因子作用下誘導(dǎo)表達(dá)MHCII類分子。抗原 提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間質(zhì)細(xì)胞等。APC的種類-CD8 T細(xì)胞抗原遞呈細(xì)

30、胞:被胞內(nèi)病原體感染而產(chǎn)生病原體抗原或者細(xì)胞發(fā) 生突變產(chǎn)生突變蛋白抗原的細(xì)胞(靶細(xì)胞)，可通過MHC-I類分 子途徑遞呈這些內(nèi)源性抗原肽給CD8+ T細(xì)胞而被識別和殺傷。樹突狀細(xì)胞(DC)巨噬細(xì)胞(M4)B細(xì)胞Immunciogr(一)樹突狀細(xì)庾(dendritic cel I. DC)1973. SteinmanOCohnt 現(xiàn)杭鐮呈道翁施（同實秋細(xì)胞）. 2011年Steiman獲梅諾貝爾獎.DC概述* 來源于骨髓造血干細(xì)胞* 人外周血DC僅占單個核細(xì)胞的如以下* 分布全身各組織、器官（腦以外）* 形態(tài)上呈樹突狀* 高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子 *吞噬功能較低DC分類及表面標(biāo)志根

31、據(jù)DC的來源，可分為：髓樣DC (myeloidDC)：與單核、粒細(xì)胞有共同前體細(xì)胞 淋巴樣 DC (lymphoid DC) /漿細(xì)胞樣 DC (plasmacytoid DC)： 與T、NK細(xì)胞有共同前體細(xì)胞48表面標(biāo)志* 病原微生物的受體;* FcR、B7、ICAM-3、CD40、CD44以及其它粘附分子等。還有模式識別受體PRR主要特征 特異性免疫應(yīng)答的始動者（激活初始T細(xì)胞） -抗原提呈功能最強的APC 一連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁生物學(xué)功能淋巴細(xì)胞2 .免疫調(diào)節(jié)作用KTGFTreg細(xì)胞|lL-12TGF-p IL-6Th1細(xì)胞Th17細(xì)胞DC與T細(xì)謊 DC高表達(dá)MHC-I類、n類分子，MHC分子 與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽- MHC分子復(fù)合物，遞呈給T細(xì)胞，從而啟 動MHC-I類限制性CTL