炎癥性腸病的診治醫(yī)學(xué)下載ppt課件

1、炎癥性腸病的診治北京大學(xué)第一醫(yī)院劉新光 炎癥性腸病 inflammatory bowel disease，IBD 非特異性腸道炎性疾病 慢性過(guò)程 反復(fù)發(fā)作 病因未明 包括：潰瘍性結(jié)腸炎u(yù)lcerative colitis，UC 克羅恩病Crohn，s disease，CD 潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病 不同之處 病理學(xué)改動(dòng) 臨床表現(xiàn) 類(lèi)似之處 病因免疫功能異常、遺傳要素 臨床過(guò)程慢性、復(fù)發(fā)性 腸外表現(xiàn) 藥物治療IBD發(fā)病情況 西方國(guó)家常見(jiàn) 我國(guó)相對(duì)少見(jiàn)，但患病有添加趨勢(shì) 1978年杭州會(huì)議：UC 337例，CD 212例 1986年成都會(huì)議：UC 518例，CD 112例 1993年太原會(huì)議：UC

2、3065例，CD 103例 2000年成都會(huì)議：UC 7173例，CD 625例 性別：男女之比為1.9：1 以中青年居多我國(guó)克羅恩病近50年發(fā)病情況 醫(yī)院 起止年份 跨越年限 例數(shù)北京協(xié)和醫(yī)院 1949-1979 30 60 北京大學(xué)第一醫(yī)院 1978-2019 20 79北京大學(xué)人民醫(yī)院 1950-1981 31 55天津醫(yī)科大學(xué)附院 1956-1985 29 75 上海瑞金醫(yī)院等 1958-1978 20 27 北京友誼醫(yī)院 1960-1985 25 87湖北醫(yī)大二院 1978-1990 22 18武漢同濟(jì)醫(yī)院 1986-2019 10 30四川華西一院等 1989-2019 9 55蘇

3、州市三院 2019-2019 5 30IBD病因與發(fā)病機(jī)制免疫要素遺傳要素 遺傳要素精神要素IBD環(huán)境要素對(duì)IBD發(fā)病的影響 近50年IBD發(fā)病率繼續(xù)增高，但非診斷方法改善所致 特殊的地理分布北 美北 歐南 歐西 歐日 本南 美其 他地 區(qū) 飲食構(gòu)造：肉食、奶制品 吸煙：吸煙可減少UC發(fā)病、加重CD 其他尚不明確的要素 環(huán)境越來(lái)越清潔，暴露于致病原的幾率越來(lái)越少 Ekbom A，Basel：Karger，2019Folkerts G，et al，Immunol，2000微生物要素對(duì)IBD發(fā)病的影響 以往對(duì)病原體包括副結(jié)核分枝桿菌、麻疹病毒的研討均缺乏具有壓服力的結(jié)果，但仍不排除發(fā)病與感染有關(guān)

4、IBD的發(fā)生與本身腸道菌叢異常有關(guān) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，在腸道無(wú)菌情況下不發(fā)生結(jié)腸炎癥 IBD患者對(duì)細(xì)菌抗原的細(xì)胞及體液免疫反響加強(qiáng) 細(xì)菌滯溜有助于IBD的發(fā)生 糞便轉(zhuǎn)運(yùn)有利于防止CD復(fù)發(fā) 抗生素及微生態(tài)制劑對(duì)IBD患者的治療有益 IBD發(fā)病與機(jī)體對(duì)腸道菌叢免疫耐受才干缺失有關(guān)Vankruningen HJ，Inflammtaory Bowel Dis，2019Ter Mrenulenv， Gut，2019 IBD與炎性組織反響 黏膜免疫系統(tǒng)侵襲性炎癥維護(hù)性反響IBD炎性組織反響 受累腸段產(chǎn)生過(guò)量特異性本身抗體，如ANCA等 黏膜T細(xì)胞功能異常 UC的T細(xì)胞反響趨于低下，CD的T細(xì)胞效應(yīng)功能加強(qiáng) C

5、D為T(mén)H1樣反響，UC為T(mén)H2樣反響 上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞均參與炎癥反響，使IBD成為免疫及非免疫反響綜協(xié)作用的結(jié)果Fiocchi C，Gastroenterology2019Das KM ， Dig Dis Sci，2019調(diào)理黏膜微環(huán)境免疫反響物質(zhì) 免疫調(diào)理性細(xì)胞因子：IL-2、IL-4、IFN- 免疫抑制性細(xì)胞因子：IL-10、TGF- 促炎癥性細(xì)胞因子：IL-1 、TNF- 、IL-6 趨化因子：IL-8、巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1等 生長(zhǎng)因子及花生四烯酸：促進(jìn)愈合，加強(qiáng)細(xì)胞維護(hù)作用 反響性氧化代謝產(chǎn)物及NO：對(duì)胃腸組織具有毒害作用 粘附因子：使細(xì)胞相互聯(lián)絡(luò)，放大炎癥作用遺

6、傳要素對(duì)IBD發(fā)病的影響 IBD在一級(jí)親屬中更為常見(jiàn) 一切家庭成員均暴露于一樣IBD環(huán)境要素 家庭成員具有對(duì)IBD易感的一樣遺傳背景 陽(yáng)性家族史為對(duì)照的10-30倍 同卵雙生患CD同病率為44%,異卵雙生同病率為4% 遺傳背景劇烈影響IBD的易感性及嚴(yán)重性 個(gè)體基因組合決議疾病的類(lèi)型、部位、臨床活動(dòng)性及預(yù)后 BA，et alGastroenterology，1986Van Heel DA，et al.Can J Gastroenterol 2000 IBD臨床表現(xiàn) 潰瘍性結(jié)腸炎 腹瀉 腹痛 全身表現(xiàn) 克羅恩病 腹痛 腹瀉 全身表現(xiàn)IBD病理學(xué)改動(dòng) 潰瘍性結(jié)腸炎病變自結(jié)腸遠(yuǎn)端向近端開(kāi)展病變呈彌漫

7、性分布表淺性黏膜潰瘍黏膜病變杯狀細(xì)胞減少，隱窩膿腫構(gòu)成 克羅恩病病變自回腸末端向結(jié)腸遠(yuǎn)端開(kāi)展病變呈騰躍式分布裂隙狀黏膜潰瘍?nèi)c壁病變非干酪樣肉芽腫IBD實(shí)驗(yàn)室生物學(xué)標(biāo)志物檢查 ESR CRP WBC BPC 血清溶菌酶 IgG IgA ANCA+IBD的診斷 IBD缺乏特異性病理改動(dòng)及典型的臨床表現(xiàn) 不能根據(jù)某一病癥或某項(xiàng)檢查明確診斷 綜合分析、追綜隨訪(fǎng) 詳細(xì)訊問(wèn)病史察看臨床表現(xiàn) 腸外表現(xiàn) 影像學(xué)及內(nèi)鏡檢查 實(shí)驗(yàn)性治療慢性腹瀉的鑒別診斷 感染性腹瀉 非感染性腹瀉 IBD 腫瘤 缺血性腸病 IBS 抗生素相關(guān)性腹瀉IBD的治療 治療目的 控制病癥 誘導(dǎo)緩解 維持緩解 預(yù)防復(fù)發(fā) 防止合并癥 治療方

8、法 普通治療 藥物治療 營(yíng)養(yǎng)支持 手術(shù)治療IBD的藥物治療 氨基水揚(yáng)酸制劑 腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇 免疫抑制劑 抗生素 腸道微生態(tài)制劑 生物治療藥物氨基水揚(yáng)酸制劑治療IBD SASP 5-ASA pH依賴(lài)的釋放劑型 載體或惰性分子替代磺胺吡啶 5-ASA微球制劑 劑量：3-4g/日 療程：6個(gè)月-終生腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇治療IBD 適用于重癥IBD 足夠的初次劑量 病癥控制后緩慢減量 減藥期間配合運(yùn)用-ASA腸道微生態(tài)制劑治療IBD IBD發(fā)病能夠與腸道正常菌叢免疫耐受缺失有關(guān) 乳酸桿菌株、雙歧桿菌株可上調(diào)腸道IgA及抗炎因子的分泌 微生態(tài)制劑具有維護(hù)性免疫作用 IBD生物治療藥物 干涉免疫活化細(xì)胞，去除炎癥反響 對(duì)UC 療效不如CD理想 提倡與各種細(xì)胞因子結(jié)合運(yùn)用 藥物：TNF- 單抗、IL-10、IL-12、IL-18拮抗劑、IFN- 單抗、I