糖尿病自身抗體臨床意義ppt課件

1、糖尿病本身抗體檢測及臨床意義 周政2019.6概概 述述糖尿病分型：根據(jù)其病因?qū)W糖尿病分型：根據(jù)其病因?qū)W準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的根底準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的根底1型型糖糖尿尿病病2型型糖糖尿尿病病本身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰本身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島島細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的本身免疫性疾病減少或完全缺乏的本身免疫性疾病以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌缺以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌缺乏乏糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病DMDM2型型糖尿病糖尿病其他類型其他類型的糖尿病的糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病1型型 糖尿病糖尿病 本身免疫介導(dǎo)本身免疫介導(dǎo) typ

2、e 1A DM 青少年青少年 40 JDF那么有那么有高度預(yù)測性。高度預(yù)測性。l兒童中兒童中ICA陽性亦對陽性亦對l型糖尿病有較高的預(yù)測率。型糖尿病有較高的預(yù)測率。32 在新診斷中在新診斷中1型糖尿病中陽性率為型糖尿病中陽性率為65%85%，隨著病程延伸，陽性率逐漸降低，隨著病程延伸，陽性率逐漸降低，診斷后診斷后25年陽性率降至年陽性率降至20%。 胰島細(xì)胞抗體(ICA) 33羧肽酶羧肽酶HH本身抗體本身抗體(CPH-Ab)(CPH-Ab) 羧肽酶羧肽酶H是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰是近年來發(fā)現(xiàn)的一種胰島抗原，是胰島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可催化胰島島細(xì)胞分泌顆粒中的一種糖蛋白酶，可

3、催化胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化。素原向胰島素轉(zhuǎn)化。34羧肽酶羧肽酶HH本身抗體本身抗體(CPH-Ab) (CPH-Ab) CPH-Ab在經(jīng)典在經(jīng)典1型糖尿病中的檢出率為型糖尿病中的檢出率為13%，不，不添加經(jīng)典添加經(jīng)典1型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經(jīng)型糖尿病診斷的敏感性，對于診斷經(jīng)典典1型糖尿病價(jià)值不大。型糖尿病價(jià)值不大。 CPH作為一種胰島本身抗原在作為一種胰島本身抗原在LADA診斷中發(fā)揚(yáng)診斷中發(fā)揚(yáng)作用作用35 CPH-Ab陽性糖尿病患者具有陽性糖尿病患者具有LADA患者的臨床特患者的臨床特征。征。 LADA患者中患者中CPH-Ab檢出率明顯高于正常對照和檢出率明顯高于正常對照和2型糖尿病患者。

4、型糖尿病患者。 而且在老年糖尿病而且在老年糖尿病GADA陰性患者中陰性患者中CPH-Ab陽陽性率較高。性率較高。 CPH-Ab是提高是提高LADA診斷效率的一項(xiàng)新目的，與診斷效率的一項(xiàng)新目的，與GADA結(jié)合檢測可提高結(jié)合檢測可提高LADA診斷的敏感性。診斷的敏感性。 羧肽酶羧肽酶HH本身抗體本身抗體(CPH-Ab) (CPH-Ab) 36鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ZnT8ZnT8 胰島胰島 細(xì)胞特異性膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，屬于陽離子細(xì)胞特異性膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，屬于陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Zn, Co, Fe, Mn, Cd大家族。大家族。對于對于GADA/IA2A/IAA/ICA 陰性患者很重要。陰性患者很重要。 A

5、TPATP + PiH+H+ Zn2+H+ Zn2+檢出率檢出率 RIARIA： 60% 60% 新發(fā)糖尿病患者新發(fā)糖尿病患者1 1型糖尿病病程型糖尿病病程時(shí)間時(shí)間年年細(xì)胞功能%糖尿病糖尿病前期前期胰島胰島細(xì)胞破壞細(xì)胞破壞臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)緩解期緩解期胰島素依賴胰島素依賴10050不明誘因不明誘因 環(huán)境化學(xué)物環(huán)境化學(xué)物, , 病毒感染病毒感染? ?0二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防遺傳傾向：遺傳傾向：HLA-DR3， -DQ2；-DR4， -DQ8； VNTR胰島素依賴胰島素依賴一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防本身抗體滴度本身抗體滴度抗體出現(xiàn)的時(shí)間順序抗體出現(xiàn)的時(shí)間順序時(shí)間細(xì)胞功能 %產(chǎn)生抗細(xì)胞本身抗體GAD-

6、AInsulin-AIA2-AIC-A細(xì)胞功能開場受損2型糖尿病本身抗體的檢出率型糖尿病本身抗體的檢出率本身抗體本身抗體血清血清檢出率檢出率 %GADA361 9.8ICA213 5.8GADA + ICA144 3.9GADA or ICA430 11.7l檢測檢測3672例例25-65歲臨床診斷歲臨床診斷2型糖尿病患者型糖尿病患者GADA和和ICAl Turner et al., 20195-20%年輕人檢出率較高年輕人檢出率較高 年齡：年齡： 25-34歲歲GADA或或ICA檢出率檢出率 1型糖尿病的陽性預(yù)測值型糖尿病的陽性預(yù)測值取決于本身抗體的數(shù)量和滴度取決于本身抗體的數(shù)量和滴度數(shù)量數(shù)

7、量763例例1型糖尿病型糖尿病患者的一級(jí)親屬患者的一級(jí)親屬Verge et al., 2019 *Juvenile Diabetes Foundation Units：青少年糖尿病基金會(huì)滴度滴度 101例例1型糖尿病型糖尿病患者的一級(jí)親屬患者的一級(jí)親屬 Bingley et al., 1994血清抗體血清抗體5年內(nèi)進(jìn)展年內(nèi)進(jìn)展為糖尿病為糖尿病GADA43%GADA+IA2A86%GADA+IA2A+IAA100%ICA JDFU*10年內(nèi)進(jìn)展年內(nèi)進(jìn)展為糖尿病為糖尿病10-2043%20-8061%80100%LADALADA診斷的敏感性診斷的敏感性 單一抗體診斷單一抗體診斷LADA的敏感性為的

8、敏感性為GADACPH-AbIA-2AIAA 臨床篩查臨床篩查LADA以結(jié)合檢測以結(jié)合檢測GADA和和CPH-Ab的效的效率最正確率最正確 IA-2A和和IAA診斷診斷LADA的效率低。的效率低。42臨床初診臨床初診T2DM患者患者GAD-Ab和ICA檢測恣意一種或以上抗體陽性二者均陰性診斷診斷LADACPH-Ab/IA2-A/IAA檢測恣意一種或以上抗體陽性三者均陰性檢測PBMC對胰島相關(guān)抗原的增殖反響陽性反響陰性反響胰島放射性核素掃描有胰島炎無胰島炎排除線粒體基因突變糖尿病及MODY診斷診斷T2DM胰島本身抗體檢測的臨床意義胰島本身抗體檢測的臨床意義 指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型

9、預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效 44指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型 1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差別型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差別 經(jīng)典經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)以青少年為多數(shù) LADA那么好像那么好像2型糖尿病患者一樣緩慢開展，在型糖尿病患者一樣緩慢開展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素成年后起病，最初并不依賴胰島素 45 LADA具有胰島本身免疫異常，具有胰島本身免疫異常，細(xì)胞遭本身免疫細(xì)胞遭本身免疫破壞，隨后可出現(xiàn)破壞，隨后可

10、出現(xiàn)細(xì)胞功能明顯降低，最終口細(xì)胞功能明顯降低，最終口服抗糖尿病藥物失效，必需運(yùn)用胰島素來控制病服抗糖尿病藥物失效，必需運(yùn)用胰島素來控制病情。情。 指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型46 血清胰島本身抗體是胰島血清胰島本身抗體是胰島細(xì)胞本身免疫破壞的細(xì)胞本身免疫破壞的標(biāo)志標(biāo)志 至少有一種以上胰島本身抗體陽性是至少有一種以上胰島本身抗體陽性是LADA診斷診斷的重要根據(jù)的重要根據(jù) 多種抗體結(jié)合檢測更有助于鑒別多種抗體結(jié)合檢測更有助于鑒別LADA和和2型糖尿型糖尿病。病。 指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型47指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型 在在“新診斷的新診斷的1型糖尿病患者干涉研討指南中

11、型糖尿病患者干涉研討指南中美美國糖尿病協(xié)會(huì)國糖尿病協(xié)會(huì)，明確規(guī)定了臨床上確診，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿型糖尿病必需在病必需在GADA、IAA、IA-2A及及ICA這四種糖尿這四種糖尿病相關(guān)本身抗體中，至少存在一種以上陽性。病相關(guān)本身抗體中，至少存在一種以上陽性。 48指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型 為了排除能夠的干擾，對于為了排除能夠的干擾，對于IAA陽性者，還需求陽性者，還需求留意能否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治留意能否接受過胰島素治療，如接受過胰島素治療，其療程必需小于療，其療程必需小于2周。周。 49胰島本身抗體檢測的臨床意義胰島本身抗體檢測的臨床意義 指點(diǎn)糖尿病臨床分型

12、指點(diǎn)糖尿病臨床分型 預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效 50 有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空腹血清有多種抗體陽性的患者在診斷時(shí)空腹血清C肽程肽程度已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪察看中度已明顯低于僅有一種抗體陽性者，隨訪察看中多種抗體陽性患者血清多種抗體陽性患者血清C肽程度下降更快，更早肽程度下降更快，更早出現(xiàn)出現(xiàn)細(xì)胞功能衰竭。細(xì)胞功能衰竭。 預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭51 胰島胰島細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高程度的細(xì)胞功能減退與抗體滴度有關(guān)，高程度的陽性抗體經(jīng)常提示未來出現(xiàn)完全的陽性抗體經(jīng)常提示未來出現(xiàn)

13、完全的細(xì)胞功能衰細(xì)胞功能衰竭，低程度者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的竭，低程度者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的細(xì)胞功能不細(xì)胞功能不全。全。 預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭52 血清抗體在預(yù)測血清抗體在預(yù)測細(xì)胞功能衰竭時(shí)，細(xì)胞功能衰竭時(shí)， ICA的陽性的陽性預(yù)測值要高于預(yù)測值要高于GADA和和IA-2A。 在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者在診斷糖尿病后，大多數(shù)患者GADA可繼續(xù)陽性可繼續(xù)陽性 而而ICA陽性患者隨病程進(jìn)展可變成陽性患者隨病程進(jìn)展可變成ICA陰性，這種陰性，這種陰性亦提示曾經(jīng)出現(xiàn)陰性亦提示曾經(jīng)出現(xiàn)細(xì)胞功能的衰竭。細(xì)胞功能的衰竭。 預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭53胰島本身抗體檢測的臨床意義胰島本身抗體檢測的

14、臨床意義 指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型 預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效 54 美國美國1型糖尿病預(yù)防實(shí)驗(yàn)型糖尿病預(yù)防實(shí)驗(yàn)(Diabetes prevention trial type1)中，對中，對1型糖尿病患者親屬中的非糖型糖尿病患者親屬中的非糖尿病個(gè)體進(jìn)展了尿病個(gè)體進(jìn)展了ICA、IAA、GADA和和IA-2A抗體抗體篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5.9%的個(gè)體有一種抗體陽性，的個(gè)體有一種抗體陽性，2.3%有有2種以上的抗體陽性種以上的抗體陽性 。 在高危人群中篩查1型糖尿病55 GADA比比ICA敏感

15、，多種抗體結(jié)合篩查敏感性進(jìn)敏感，多種抗體結(jié)合篩查敏感性進(jìn)一步提高，一步提高， GADA與與IA-2A結(jié)合篩查，靈敏度高結(jié)合篩查，靈敏度高于于ICA與與IA-2A結(jié)合篩查結(jié)合篩查 在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘣陔S訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。種抗體陽性。在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病56 1型糖尿病能夠會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就曾經(jīng)開場，型糖尿病能夠會(huì)從胎兒或嬰兒時(shí)就曾經(jīng)開場，1型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關(guān)型糖尿病孕婦在臍帶血中可以檢測到糖尿病相關(guān)的本身抗體，這些抗體能夠經(jīng)過血循環(huán)而傳送給的本身抗體，這些抗體能夠經(jīng)過血循環(huán)而傳送給胎

16、兒，臍帶血抗體陽性能夠反映胎兒的胎兒，臍帶血抗體陽性能夠反映胎兒的細(xì)胞曾細(xì)胞曾經(jīng)存在本身免疫。經(jīng)存在本身免疫。 在高危人群中篩查1型糖尿病57 在高危人群中篩查在高危人群中篩查1 1型糖尿病型糖尿病 抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為抗體陽性孕婦的嬰兒發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性為2%3%，對于這些特殊群體，進(jìn)展臍帶血糖尿病相關(guān)，對于這些特殊群體，進(jìn)展臍帶血糖尿病相關(guān)抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干抗體檢測可有助于嬰幼兒糖尿病的早期發(fā)現(xiàn)與干涉。涉。58胰島本身抗體檢測的臨床意義胰島本身抗體檢測的臨床意義 指點(diǎn)糖尿病臨床分型指點(diǎn)糖尿病臨床分型 預(yù)測預(yù)測細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 在高危人群中篩

17、查在高危人群中篩查1型糖尿病型糖尿病 預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效 59預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效( (胰島移植胰島移植) ) 部分患者移植后血清部分患者移植后血清GADA和和IA-2A抗體程度可升抗體程度可升高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引高，原來陰性者可出現(xiàn)陽性，這提示胰島移植引起了本身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)本身免起了本身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)本身免疫反響，這部分患者移植勝利、不依賴胰島素的疫反響，這部分患者移植勝利、不依賴胰島素的比例較低。比例較低。60預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效( (胰島移植胰島移植) ) 移植前后本身抗體均為陰性的糖尿病患者，移植移植前后本身

18、抗體均為陰性的糖尿病患者，移植勝利、不依賴胰島素的比例較高。勝利、不依賴胰島素的比例較高。 故故GADA和和IA-2A抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，抗體可預(yù)示胰島移植后的效果，其中以其中以GADA程度的變化更為重要程度的變化更為重要 。61預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效( (干涉治療干涉治療) ) 1型糖尿病的干涉治療主要是阻斷胰島型糖尿病的干涉治療主要是阻斷胰島細(xì)胞進(jìn)展細(xì)胞進(jìn)展性的本身免疫性破壞，維護(hù)殘存胰島性的本身免疫性破壞，維護(hù)殘存胰島細(xì)胞，從細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展。而延緩病情進(jìn)展。 有多種藥物進(jìn)入研討。目前在臨床上可運(yùn)用免疫有多種藥物進(jìn)入研討。目前在臨床上可運(yùn)用免疫抑制劑如環(huán)孢霉素等抑制劑

19、如環(huán)孢霉素等62 預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效( (干涉治療干涉治療) ) 免疫抑制劑免疫抑制劑環(huán)孢霉素可抑制血清環(huán)孢霉素可抑制血清ICA、IAA程度，程度，環(huán)孢霉素干涉治療后胰島環(huán)孢霉素干涉治療后胰島細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，細(xì)胞功能可有所恢復(fù)，C肽程度升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解蜜月期肽程度升高，部分患者出現(xiàn)臨床緩解蜜月期而不需求胰島素治療而不需求胰島素治療 。63預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效( (干涉治療干涉治療) ) 血清血清IA-2A對預(yù)測療效有較大的價(jià)值。對預(yù)測療效有較大的價(jià)值。 IA-2A陰性者陰性者C肽程度升高更為明顯，臨床緩解率肽程度升高更為明顯，臨床緩解率更高，復(fù)發(fā)率再出現(xiàn)依賴胰島

20、素較低。更高，復(fù)發(fā)率再出現(xiàn)依賴胰島素較低。 環(huán)孢霉素本身對血清環(huán)孢霉素本身對血清IA-2A程度無影響，環(huán)孢霉程度無影響，環(huán)孢霉素治療后血清素治療后血清IA-2A的陽性率以及滴度程度無明的陽性率以及滴度程度無明顯變化。顯變化。 64 預(yù)測治療的療效預(yù)測治療的療效( (干涉治療干涉治療) ) GADA亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等運(yùn)用后亦可預(yù)示環(huán)孢霉素等運(yùn)用后細(xì)胞恢復(fù)情況細(xì)胞恢復(fù)情況 GADA常用于常用于1型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測，型糖尿病的免疫預(yù)防監(jiān)測， 1型糖型糖尿病病情好轉(zhuǎn)與血清尿病病情好轉(zhuǎn)與血清GADA轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系轉(zhuǎn)陰有相關(guān)關(guān)系 GADA是目前療效監(jiān)測的較好目的。是目前療效監(jiān)測的較好目的。 65 由于各種糖尿病抗體具有各