2011版：原發(fā)性醛固酮增多癥治療指引

1、2021版：原發(fā)性醛固酮增多癥治療指南發(fā)表者：鄭凱原發(fā)性醛固酮增多癥名詞解釋原發(fā)性醛固酮增多癥(Primary hyperaldosteronism, PHA ):腎上腺皮質(zhì)分泌過量的醛固酮激素,引起以高血壓、低血鉀、低血漿腎素活性( plasma rennin activity , PRA)和 堿中毒為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,又稱 Conn綜合征.血漿醛固酮/腎素活性比值(Aldosterone/rennin ratio , ARR):血漿醛固酮與腎素濃度 的比值.假設(shè)該比值(血漿醛固酮的單位： ng/dl ,腎素活性單位：ng/ml/h ) >40 ,提示醛 固酮過多分泌為腎上腺自主性

2、,結(jié)合血漿醛固酮濃度大于20ng/dl ,那么ARR對診斷的敏感性和特異性分別提升到90% , 91%1-3.是高血壓患者中篩選原醛最可靠的方法4.一、流行病學(xué)高血壓患者中PHA占0.5%16% ,平均10%左右,是繼發(fā)性高血壓最常見的病因5-13.PHA患病率與高血壓嚴重度成正比,高血壓 1級(145159/9099 mmHg )者PHA約 1.99% ;高血壓 2 級(160 179/100 109 mmHg )者名8 8.02% ;高血壓 3 級(>180/110 mmHg )約13.2% 12.頑固性高血壓者 PHA的發(fā)生率可到達17%20%14,15.發(fā)病年齡 頂峰為3050歲

3、,女多于男7, 16.二、病因、病理生理和分型(一)病因和分類病因不明,可能與遺傳有關(guān)17, 18.根據(jù)分泌醛固酮的病因或病理改變,將PHA分為以下幾種亞型5, 19表7.表7 PHA臨床亞型亞型相比照率%特發(fā)性醛固酮增多癥IHA 5060醛固酮腺瘤APA4050原發(fā)性單側(cè)腎上腺增生UNAH 12分泌醛固酮的腎上腺皮質(zhì)癌<1家族性醛固酮增多癥FH<1I型糖皮質(zhì)激素可抑制性,GRA口型糖皮質(zhì)激素不可抑制性異位醛固酮腫瘤<11 .特發(fā)性醛固酮增多癥Idiopathic hyperaldosteronism , IHA 最常見的臨床亞型10,20,病癥多不典型,病理為雙側(cè)腎上腺球狀

4、帶增生. 曾認為占PHA的10%20%,但ARR 用于篩查后,其比例顯著增加,約 60%左右.與垂體產(chǎn)生的醛固酮刺激因子有關(guān),對血管 緊張素敏感,腎素雖受抑制,但腎素對體位改變及其他刺激仍有反響,醛固酮分泌及臨床表現(xiàn)一般較腺瘤輕.2 .醛固酮月M瘤Aldosterone-producing adenomas , APA 臨床表現(xiàn)典型.曾認為占 PHA的60%70%,但ARR用于篩查后,其比例約占40%50% 21,22.醛固酮分泌不受 腎素及血管緊張素 n的影響.單側(cè)占90% ,其中左側(cè)多見,雙側(cè)約 10%.腫瘤呈圓形、橘 黃色,一般較小,僅 12 cm左右.電鏡下瘤細胞呈球狀帶細胞特征.直徑

5、v0.5 cm者,在病理上難與結(jié)節(jié)性增生相鑒別.>34 cm者腎上腺醛固酮腺癌的可能性增加.3 .單側(cè)腎上腺增生 Unilateral adrenal hyperplasia, UNAH 具有典型的原醛表現(xiàn),病 理多為單側(cè)或以一側(cè)腎上腺結(jié)節(jié)性增生為主.UNAH病癥的嚴重程度介于 APA和IHA之間,可能是APA的早期或IHA開展到一定時期的變型.其比例只占1%2%19.單側(cè)腎上腺全切術(shù)后,高血壓和低血鉀可長期緩解5年.4 .分泌醛固酮的腺癌腎上腺醛固酮癌罕見,約 1%23.腫瘤直徑常5cm ,形態(tài)不規(guī)那么.進展快,對手術(shù)、藥物和放射治療療效均不理想.術(shù)后復(fù)發(fā)率約70%, 5年生存率52%

6、 23 o5 .家族性醛固酮增多癥 Familial hyperaldosteronism , FH FH - I即糖皮質(zhì)激素可 抑制性醛固酮增多癥 Glucocorticoid-remediable aldosteronism, GRA,是一種常染色體顯性遺傳病.高血壓與低血鉀不十分嚴重,常規(guī)降壓藥無效,但糖皮質(zhì)激素可維持血壓和低血鉀正常.腎上腺皮質(zhì)細胞內(nèi)基因結(jié)構(gòu)異常,8號染色體的11 3-羥化酶基因結(jié)構(gòu)發(fā)生嵌合改變,皮質(zhì)醇合成酶的5' -ACTH反響啟動子調(diào)節(jié)區(qū)CYP11B1與3'-醛固酮合成酶CYP11B2的編碼融合CYP11B1/CYP11B2,產(chǎn)生兩種酶的混合體,表達

7、球狀 帶和束狀帶,醛固酮的分泌受ACTH的調(diào)節(jié),而非腎素-血管緊張素系統(tǒng),體內(nèi)醛固酮分泌量明顯增加.同時CYP11B1/ CYP11B2還可將皮質(zhì)醇作為底物合成具有皮質(zhì)醇-醛固酮混合作用的C-18氧化皮質(zhì)醇其代謝產(chǎn)物為18-羥皮質(zhì)醇、18-氧代皮質(zhì)醇24, 25.腎上腺組織可輕度彌漫性增生到嚴重的結(jié)節(jié)性增生.FH- n病因機制尚不完全清楚,但不同于FH - I ,糖皮質(zhì)激素治療無效,腎上腺切除可治愈或顯著緩解高血壓18.可能與多個染色體位點異常改變?nèi)?P22有關(guān)18, 26.6 .異位分泌醛固酮的腫瘤罕見,可發(fā)生于腎臟內(nèi)的腎上腺剩余或卵巢腫瘤如畸胎瘤.二病理和病理生理過量的醛固酮作用于腎遠曲小

8、管,鈉-鉀交換增加,鈉水潴留、低血鉀,導(dǎo)致高血壓和堿中毒.除腎上腺的病理改變外,腎臟可因長期缺鉀引起近曲小管、遠曲小管和集合管上皮細胞變性,嚴重者散在性腎小管壞死,腎小管功能重度紊亂.常繼發(fā)腎盂腎炎,可有腎小球透明變性.長期高血壓可致腎小動脈硬化.慢性失鉀致肌細胞蛻變,橫紋消失.三、臨床表現(xiàn)PHA的主要臨床表現(xiàn)是高血壓和低血鉀.以往認為低血鉀是PHA診斷的必要條件27, 28,有研究發(fā)現(xiàn)僅9%37%的PHA患者表現(xiàn)低血鉀29.50%的APA和17%的IHA患者的血 鉀水平v 3.5 mmol/L .血鉀正常、高血壓是大局部 PHA患者的早期病癥, 而低血鉀可能是 病癥加重的表現(xiàn).由于高血壓和低

9、血鉀伴堿中毒,病人可有如下病癥：頭痛、肌肉無力和抽搐、乏力、暫時性 麻痹、肢體容易麻木、針刺感等；口渴、多尿,夜尿增多.低血鉀時,病人的生理反射可以 不正常.PHA心腦血管病變的發(fā)生率和死亡率高于相同程度的原發(fā)性高血壓.四、診斷PHA的診斷主要是根據(jù)臨床表現(xiàn)對可疑病人的篩查、定性診斷和分型定位診斷等,可疑家 族性遺傳傾向者尚需基因篩查.(一)可疑人群的篩查1 .推薦以下高血壓人群應(yīng)行 PHA篩查試驗30-32(1)難治性高血壓,或高血壓 2級(JNC) (> 160179/100109 mmHg ) , 3級(> 180/110 mmHg );(2)不能解釋的低血鉀(包括自發(fā)性或利

10、尿劑誘發(fā)者)；(3)發(fā)病年齡早者(V 50歲)；(4)早發(fā)性家族史,或腦血管意外V40歲者；(5)腎上腺偶發(fā)瘤；(6) PHA 一級親屬高血壓者；(7)與高血壓嚴重程度不成比例的臟器受損(如左心室肥厚、頸動脈硬化等)證據(jù)者.2 .推薦血漿ARR為首選篩查試驗 需標化試驗條件5, 31,33(直立體位、糾正低血鉀、排除 藥物影響),以使 ARR結(jié)果更加準確可靠.結(jié)果可疑屢次重復(fù).血漿醛固酮15ng/dl ,腎素活性0.2 ng/ml/h ,計算ARR有意義.多種藥物治療可能干擾 ARR的測定：如安體舒通、3受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑等,建議試驗前至少停

11、用安體舒通6周以上,其它上述藥物2周.受體阻滯劑和非二氫口比咤類鈣拮抗劑等對腎素和醛固酮水平影響較小,在診斷PHA過程中,推薦短期應(yīng)用限制血壓.3 .不推薦以下檢查作為篩查手段,但可為 PHA的診斷提供線索和佐證.(1)單純血漿醛固酮或腎素濃度,前者的升高不能區(qū)分原發(fā)與繼發(fā),后者的降低并非PHA的特有表現(xiàn).(2)血鉀、尿鉀檢測：低血鉀診斷PHA的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值均低.1)正常情況下,當(dāng)血鉀 3.5mmol/L 時,24小時尿鉀多v 23mmol/L ;2) PHA 在血鉀v 3.5mmol/L 時,尿鉀25mmol/L ;3) PHA 在血鉀v 3.0mmol/L 時,尿鉀20mmo

12、l/L .(3)腎上腺CT:理論上不應(yīng)作為篩查手段,但并非國內(nèi)每個醫(yī)療單位均具備內(nèi)分泌檢驗條件,故結(jié)合國情推薦之,以方便早期發(fā)現(xiàn)腎上腺可疑線索,減少延誤.(二)PHA的定性診斷1.推薦以下四項檢查之一用于確診30, 31,34.(1)高鹽飲食負荷試驗；(2)氟氫可的松抑制試驗；(3)生理鹽水滴注試驗；(4)卡托普利抑制試驗.2.考前須知 確診試驗的理論根底是PHA的過量醛固酮分泌不被鈉鹽負荷或腎素-血管緊張素系統(tǒng)的阻斷等因素抑制.目前證據(jù)尚不能證實四種試驗何者更優(yōu),敏感性和特異性均在90%以上.應(yīng)根據(jù)經(jīng)濟花費、病人的狀況和依從性、實驗室條件和地區(qū)經(jīng)驗等因素任選一 種.但須注意口服和靜脈攝鈉的相

13、關(guān)試驗(前 3種)禁用于重度高血壓或充血性心力衰竭 者35.服用卡托普利后測 ARR比值,可以增加卡托普利抑制試驗診斷PHA的準確性；對于APA和IHA的患者,其測定的醛固酮結(jié)果有差異,APA者仍然升高,IHA反而下降18.(三)PHA的定位和分型診斷方法1 .影像定位(1)推薦首選腎上腺 CT平掃加增強：上腹部CT薄層掃描(23 mm )可檢出直徑5 mm 的腎上腺腫物.APA多12 cm ,低密度或等密度,強化不明顯,CT值低于分泌皮質(zhì)醇的腺瘤和嗜銘細胞瘤.34 cm者可能為醛固酮癌36.檢查中必須注意肝面和腎臟面的小腺瘤37.CT測量腎上腺各肢的厚度可用來鑒別APA和IHA ,厚度5 m

14、m ,應(yīng)考慮IHA 38 o CT診斷定位單側(cè) PHA的敏感性和特異性分別為 78%和75% 21,39.但不能單獨依賴 CT定位：CT不能區(qū)分結(jié)節(jié)樣增生的 IHA,小的APA可能漏診.APA正確 定位率僅53% ,其中V 1 cm者僅25% 21,36;約47%的APA診斷失策：以 CT為依據(jù)被 不恰當(dāng)排除手術(shù)或手術(shù)者分別為22%和25% 21 .CT和AVS之間的符合率僅 54% 39.41%的CT正常者,AVS提示單側(cè)腎上腺醛固酮高分泌；51%的CT單側(cè)小結(jié)節(jié),AVS提示對側(cè)高分泌；46%的CT雙側(cè)病變,AVS提示單側(cè)高分泌21.(2)不推薦以下檢查定位： MRI :空間分辨率低于 CT

15、,可能出現(xiàn)運動偽像40,僅用于 CT造影劑過敏者31;超聲檢查；131I-19-碘化固醇才3描顯像41.2.功能定位和分型 功能分側(cè)定位非常重要,是決定治療方案的根底.由于 APA、單側(cè)腎 上腺增生與IHA、GRA的治療方法不同42-47.(1)推薦有條件的單位選擇腎上腺靜脈取血( adrenal vein sample, AVS ) : AVS是分側(cè) 定位PHA的金標準,敏感性和特異性分別為95%和100% ,并發(fā)癥發(fā)生率V 2.5% 21,39.依據(jù)24肽促腎上腺皮質(zhì)激素給予與否分為兩種方法,各有優(yōu)缺點,促腎上腺皮質(zhì)激素能夠強烈刺激醛固酮分泌,有助于放大雙側(cè)腎上腺之間醛固酮水平的差異,準確

16、性高,但操作要求高,容易失敗.不予藥物直接取血者準確性稍差, 但仍在90%以上,且方法簡單可靠21,36, 37,推薦作為AVS的操作方法.AVS失敗率約5%10%48.皮質(zhì)醇校正的醛固酮比值上下兩側(cè)之比4,確定為單側(cè)優(yōu)勢分泌,手術(shù)效果將良好21,49 31.試驗結(jié)果分析要注意插管的位置是否正確：兩側(cè)腎上腺靜脈的皮質(zhì)醇濃度之比應(yīng)V 1.5,接近1; 腎上腺靜脈內(nèi)與下腔靜脈的皮質(zhì)醇之比應(yīng)?2.5.AVS為有創(chuàng)檢查,費用高,僅推薦于 PHA確診、擬行手術(shù)治療,但 CT顯示為“正常腎 上腺、單側(cè)肢體增厚、單側(cè)小腺瘤(< 1 cm )、雙側(cè)腺瘤等48, 50.對于年齡v 40歲者, 如CT為明顯

17、的單側(cè)孤立腎上腺腺瘤,不推薦 AVS,直接手術(shù)21,51.(2)臥立位醛固酮試驗：APA不易受體位改變引起的血管緊張素 -II的影響,而IAH那么反之.體位試驗的準確性為 85% 47 o推薦于AVS失敗的單側(cè)病變52, 53.(3) 18 -羥基皮質(zhì)酮：APA患者中明顯升高,且與IHA幾乎沒有重疊,是無創(chuàng)性鑒別病因 的較好方法,但缺乏足夠的準確性47, 54.3.家族性PHA的診斷（1） FH - I GRA:發(fā)病年齡早,其中 50% <18歲者為中、重度高血壓. 18%的GRA 并發(fā)腦血管意外32 ±11歲,其中70%為腦出血,病死率 61% 55, 56.GRA的早期診斷

18、 具有重要意義.1推薦以下PHA者彳T FH篩查： 確診時年齡V 20歲； 家族性者； 年齡V 40歲 合并腦血管意外者.2檢查方法：推薦Southern 印跡法或長-PCR法檢測CYP11B1/CYP11B2基因57, 58.不 推薦尿18-羥皮質(zhì)醇、18-氧代皮質(zhì)醇以及地塞米松抑制試驗59.（2） FH - II : 2名以上PHA家庭成員,長-PCR法排除FH - I者.四PHA的鑒別診斷臨床上還有一些疾病表現(xiàn)為高血壓、低血鉀,在確診和治療PHA前需要進行鑒別診斷.1 .繼發(fā)性醛固酮增多癥如分泌腎素的腫瘤、腎動脈狹窄等；2 .原發(fā)性低腎素性高血壓： 約15%20%原發(fā)性高血壓患者的腎素是

19、被抑制的,易與IAH混淆,但開搏通試驗血漿醛固酮水平被抑制；3 .先天性腎上腺皮質(zhì)增生；4 . Liddle綜合征 又稱假性醛固酮增多癥,由于腎小管上皮細胞膜上鈉通道蛋白異常,多 為蛋白的3,丫亞單位基因突變,使鈉通道常處激活狀態(tài),臨床表現(xiàn)中除醛固酮低外,其他與 PHA幾乎一致.五、治療根據(jù)病因,選擇手術(shù)或藥物治療.一手術(shù)治療1 .推薦手術(shù)指征30, 31,60, 61醛固酮瘤(APA);單側(cè)腎上腺增生(UNAH );分泌醛固酮腎上腺皮質(zhì)癌或異位腫瘤；由于藥物副作用不能耐受長期藥物治療的IHA者.2 .手術(shù)方法(1) APA推薦首選腹腔鏡腎上腺腫瘤切除術(shù),盡可能保存腎上腺組織62.腹腔鏡與開放

20、手術(shù)療效一致63-65.如疑多發(fā)性 APA者,推薦患側(cè)腎上腺全切除術(shù) 66.(2) UNAH推薦醛固酮優(yōu)勢分泌側(cè)腹腔鏡腎上腺全切30, 31,60, 61.(3) IHA、GRA:以藥物治療為主,雙側(cè)腎上腺全切仍難限制高血壓和低血鉀,不推薦手術(shù).但當(dāng)患者因藥物副作用無法堅持內(nèi)科治療時可考慮手術(shù),切除醛固酮分泌較多側(cè)或體積較大側(cè)腎上腺67.單側(cè)或雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后高血壓治愈率僅19% 31 o3 .圍手術(shù)期處理(1)術(shù)前準備：注意心、腎、腦和血管系統(tǒng)的評估.糾正高血壓、低血鉀.腎功能正常者,推薦螺內(nèi)酯術(shù)前準備,劑量100400 mg ,每天24次.如果低血鉀嚴重,應(yīng)口服或靜脈補鉀.一般準備12周

21、,在此期間,注意監(jiān)控病人血壓和血鉀的變化.腎功能不全者,螺內(nèi)酯酌減,以預(yù)防高血鉀.血壓限制不理想者,加用其他降壓藥物61.(2)術(shù)后處理：術(shù)后第1天即停鉀鹽、螺內(nèi)酯和降壓藥物,如血壓波動可據(jù)實調(diào)整藥物 68.靜脈補液應(yīng)有適量生理鹽水,無需氯化鉀(除非血鉀v3 mmol/L ).術(shù)后最初幾周推薦鈉鹽豐富的飲食,以免對側(cè)腎上腺被長期抑制、醛固酮分泌缺乏導(dǎo)致高血鉀68.罕見情況可能需要糖皮質(zhì)激素的補充.(二)藥物治療主要是鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,鈣離子通道阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等也具一定療效.醛固酮合成抑制劑雖處研究階段,但可能是將來的方向.1 .治療指征 IHA ;GRA;不能耐

22、受手術(shù)或不愿手術(shù)的APA者.2 .藥物選擇(1)螺內(nèi)酯(安體舒通)：推薦首選.結(jié)合鹽皮質(zhì)激素受體,拮抗醛固酮.初始劑量2040 mg/日,漸遞增,最大v 400 mg/日,24次/日,以維持血鉀在正常值上限內(nèi)為度.可使48%的患者血壓v 140/90 mmHg ,其中50%可單藥限制.如血壓限制欠佳,聯(lián)用其他降壓藥物如曝嗪類.主要副作用多因其與孕激素受體、 雄激素受體結(jié)合有關(guān),痛性男性乳 腺發(fā)育、陽痿、性欲減退、女性月經(jīng)不調(diào)等,發(fā)生率為劑量依賴性,v 50 mg , 6.9%; > 150 mg , 52%69.(2)依普利酮：推薦于不能耐受螺內(nèi)酯者.高選擇性醛固酮受體拮抗劑.與雄激素受

23、體和黃體酮受體的親和力分別為螺內(nèi)酯的0.1%和1% ,性相關(guān)副作用的發(fā)生率顯著降低70.但拮抗活性僅約螺內(nèi)酯的 60%.50200 mg/d ,分2次71,初始劑量25 mg/d .(3)鈉通道拮抗劑：阿米洛利.保鉀排鈉利尿劑,初始劑量為每天1040mg ,分次口服, 能較好限制血壓和血鉀72.沒有螺內(nèi)酯的副作用.(4)鈣離子通道阻斷劑：抑制醛固酮分泌和血管平滑肌收縮.如硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平等73, 74.(5) ACEI和血管緊張素受體阻斷劑：減少IHA醛固酮的產(chǎn)生.常用卡托普利、依那普利等75.(6)糖皮質(zhì)激素：推薦用于GRA.初始劑量,地塞米松 0.1250.25mg/d ,或強

24、的松 2.55 mg/d ,睡前服,以維持正常血壓、血鉀和ACTH水平的最小劑量為佳,通常小于生理替代劑量30, 31,60, 61.血壓限制不滿意者加用依普利酮,特別是兒童18.3 .考前須知 藥物治療需監(jiān)測血壓、 血鉀、腎功能.螺內(nèi)酯和依普利酮在腎功能受損者(GFR<60 mL/min 1.73m 2)慎用,腎功能不全者禁用,以免高血鉀31.六、預(yù)后和隨訪一預(yù)后APA和單側(cè)腎上腺增生者術(shù)后100%的患者血鉀正常、血壓改善,35%60%高血壓治愈BPv 140/90 mmHg ,不需服用降壓藥物76-78.80%的患者于1月內(nèi)血壓正?；蜃畲蠓陆挡⒎€(wěn)定,其余的也多不超過6月,但也有在1

25、年內(nèi)可繼續(xù)下降者31,79.服用螺內(nèi)酯等藥物的IHA患者19%71%血壓能夠限制,87%的血壓有所改善20.術(shù)后血 壓改善顯著的預(yù)后因素包括76-78, 80,81:高血壓病史V 5年82;術(shù)前螺內(nèi)酯治療有效77, 83;術(shù)前V 2種降壓藥物滿意限制血壓78;術(shù)前高ARR比值；沒有高血壓家族史.反之,那么術(shù)后高血壓緩解不明顯. 腎上腺手術(shù)后血壓持續(xù)升高的原因尚不清楚,可能與診斷時年齡過大或者高血壓病史過長有關(guān),也可能是診斷或手術(shù)適應(yīng)證選擇不恰當(dāng),但最常見的原因是PHA合并原發(fā),f高血壓78.二隨訪1 .隨訪目的 了解治療效果、判斷治療方案是否合理；可能的多發(fā)醛固酮瘤；了解 藥物治療副作用.2

26、.隨訪內(nèi)容 臨床病癥；血壓的評估；常規(guī)血生化檢查：電解質(zhì)、肝腎功能尤其螺內(nèi)酯等藥物治療者；內(nèi)分泌學(xué)檢查：血、尿醛固酮,血漿腎素活性水平；腹部CT檢查：了解對側(cè)腎上腺和/或患側(cè)殘留腺體的情況；藥物治療者需與治療前的腎上腺比照評估.3 .隨訪方案 術(shù)后短期內(nèi)即可復(fù)查腎素活性和醛固酮,了解早期生化變化81.第1次隨訪術(shù)后46周,主要評估血壓、血電解質(zhì)及有無手術(shù)并發(fā)癥.術(shù)后 3月待對側(cè)腎上腺 正常功能恢復(fù)后,可根據(jù)情況行氟氫可的松抑制試驗等生化方法了解PHA是否?B愈84.每6個月1次,連續(xù)2年以上,藥物治療者長期隨訪.七、原發(fā)性醛固酮增多癥診治流程圖 < 40 歲 單側(cè)結(jié)節(jié)>1cm 對側(cè)

27、腎上腺正常 雙側(cè)腫物 單側(cè)或雙側(cè)增生雙側(cè)均正常擬手術(shù)無意手術(shù)腹腔鏡腎上腺局部或全切除AVSAPA 或 UNAHIHA藥物治療疑似PHA的高血壓者ARR篩查 ARR > 40確診試驗排除PHA確診PHA腎上腺CT排除PHA參考文獻1 Mulatero P, Rabbia F, Milan A, et al. Drug effects on aldosterone/plasma renin activity ratio in primary aldosteronism. Hypertension, 2002,40(6):897-902.2 Kaplan NM. The current epi

28、demic of primary aldosteronism: causes and consequences. J Hypertens, 2004,22(5):863-9.3 Lamarre-Cliche M, de Champlain J, Lacourciere Y, et al. Effects of circadian rhythms, posture, and medication on renin-aldosterone interrelations in essential hypertensives. Am J Hypertens, 2005,18(1):56-64.4 Mu

29、latero P, Morello F, Veglio F. Genetics of primary aldosteronism. J Hypertens, 2004,22(4):663-70.5 Rossi GP, Bernini G, Caliumi C, et al. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients. J Am Coll Cardiol, 2006,48(11):2293-300.6 Fardella CE, Mosso L, Gom

30、ez-Sanchez C, et al. Primary hyperaldosteronism in essential hypertensives: prevalence, biochemical profile, and molecular biology. J Clin Endocrinol Metab, 2000,85(5):1863-7.7 Gordon RD, Stowasser M, Tunny TJ, et al. High incidence of primary aldosteronism in 199 patients referred with hypertension

31、. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1994,21(4):315-8.8 Grim CE, Weinberger MH, Higgins JT, et al. Diagnosis of secondary forms of hypertension. A comprehensive protocol. JAMA, 1977,237(13):1331-5.9 Hamlet SM, Tunny TJ, Woodland E, et al. Is aldosterone/renin ratio useful to screen a hypertensive populatio

32、n for primary aldosteronism. Clin Exp Pharmacol Physiol, 1985,12(3):249-52.10 Lim PO, Dow E, Brennan G, et al. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertension clinic population. J Hum Hypertens, 2000,14(5):311-5.11 Loh KC, Koay ES, Khaw MC, et al. Prevalence of primary aldostero

33、nism among Asian hypertensive patients in Singapore. J Clin Endocrinol Metab, 2000,85(8):2854-9.12 Mosso L, Carvajal C, Gonzalez A, et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease. Hypertension, 2003,42(2):161-5.13 Schwartz GL, Turner ST. Screening for primary aldosteronism in essential hypert

34、ension: diagnostic accuracy of the ratio of plasma aldosterone concentration to plasma renin activity. Clin Chem, 2005,51(2):386-94.14 Calhoun DA, Nishizaka MK, Zaman MA, et al. Hyperaldosteronism among black and white subjects with resistant hypertension. Hypertension, 2002,40(6):892-6.15 Gallay BJ

35、, Ahmad S, Xu L, et al. Screening for primary aldosteronism without discontinuing hypertensive medications: plasma aldosterone-renin ratio. Am J Kidney Dis, 2001,37(4):699-705.16 劉定益,邵冰峰,祝宇,等.原發(fā)性醛固酮增多癥(附507例報告).中華泌尿外科雜 志,2001,(07):28-31.17 Suzuki H. Pathophysiology and diagnosis of primary aldostero

36、nism. Biomed Pharmacother, 2000,54 Suppl 1:118s-123s.18 Stowasser M, Gordon RD. Familial hyperaldosteronism. J Steroid BiochemMol Biol, 2001,78(3):215-29.19 Young WF Jr. Primary aldosteronism - treatment options. Growth Horm IGFRes, 2003,13 Suppl A:S102-8.20 Stowasser M, Gordon RD, Gunasekera TG, et

37、 al. High rate of detection of primary aldosteronism, including surgically treatable forms, after 'non-selective' screening of hypertensive patients. J Hypertens, 2003,21(11):2149-57.21 Young WF, Stanson AW, Thompson GB, et al. Role for adrenal venoussampling in primary aldosteronism. Surger

38、y, 2004,136(6):1227-35.22 Stowasser M, Gordon RD. Primary aldosteronism-careful investigation isessential and rewarding. Mol Cell Endocrinol, 2004,217(1-2):33-9.23 Kendrick ML, Curlee K, Lloyd R, et al. Aldosterone-secreting adrenocortical carcinomas are associated with unique operative risks and ou

39、tcomes. Surgery, 2002,132(6):1008-11; discussion 1012.24 Dluhy RG, Lifton RP. Glucocorticoid-remediable aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4341-4.25 Mansfield TA, Simon DB, Farfel Z, et al. Multilocus linkage of familial hyperkalaemia and hypertension, pseudohypoaldosteronism type I

40、I, to chromosomes 1q31-42 and 17p11-q21. Nat Genet, 1997,16(2):202-5.26 Gordon RD, Laragh JH, Funder JW. Low renin hypertensive states: perspectives, unsolved problems, future research. Trends Endocrinol Metab, 2005,16(3):108-13.27 Streeten DH, Tomycz N, Anderson GH. Reliability of screening methods

41、 for the diagnosis of primary aldosteronism. Am J Med, 1979,67(3):403-13.28 Sinclair AM, Isles CG, Brown I, et al. Secondary hypertension in a blood pressure clinic. Arch Intern Med, 1987,147(7):1289-93.29 Mulatero P, Stowasser M, Loh KC, et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, includin

42、g surgically correctable forms, in centers from five continents. J Clin Endocrinol Metab, 2004,89(3):1045-50.30 Rossi GP, Pessina AC, Heagerty AM. Primary aldosteronism: an update on screening, diagnosis and treatment. J Hypertens, 2021,26(4):613-21.31 Funder JW, Carey RM, Fardella C, et al. Case de

43、tection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2021,93(9):3266-81.32 Rossi GP, Seccia TM, Pessina AC. Primary aldosteronism - part I: prevalence, screening, and selection of cases for adrenal vein s

44、ampling. J Nephrol, 2021,21(4):447-54.33 Mulatero P, Dluhy RG, Giacchetti G, et al. Diagnosis of primary aldosteronism: from screening to subtype differentiation. Trends Endocrinol Metab, 2005,16(3):114-9.34 Boscaro M, Ronconi V, Turchi F, et al. Diagnosis and management of primary aldosteronism. Cu

45、rr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 2021,15(4):332-8.35 Lim PO, Farquharson CA, Shiels P, et al. Adverse cardiac effects of salt with fludrocortisone in hypertension. Hypertension, 2001,37(3):856-61.36 Gordon RD. Diagnostic investigations in primary aldosteronism. In:ZanchettiA ed. Clinical medicine s

46、eries on hypertension. Maidenhead,UK:McGraw-Hill International,2001:101-111.37 孫?？?周文龍,吳瑜璇,等.影像學(xué)診斷在原發(fā)性醛固酮增多癥手術(shù)治療中的價值 上海交通大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版),2007,(02):216-217+220.38 Lingam RK, Sohaib SA, Vlahos I, et al. CT of primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome): the value of measuring the adrenal gland. AJR Am

47、 J Roentgenol, 2003,181(3):843-9.39 Nwariaku FE, Miller BS, Auchus R, et al. Primary hyperaldosteronism: effectof adrenal vein sampling on surgical outcome. Arch Surg, 2006,141(5):497-502;discussion 502-3.40 Rossi GP, Chiesura-Corona M, Tregnaghi A, et al. Imaging of aldosterone-secreting adenomas:

48、a prospective comparison of computed tomography and magnetic resonance imaging in 27 patients with suspected primary aldosteronism. J Hum Hypertens, 1993,7(4):357-63.41 Mansoor GA, Malchoff CD, Arici MH, et al. Unilateral adrenal hyperplasia causing primary aldosteronism: limitations of I-131 norcho

49、lesterol scanning. Am J Hypertens, 2002,15(5):459-64.42 Baer L, Sommers SC, Krakoff LR, et al. Pseudo-primary aldosteronism. An entity distinct from true primary aldosteronism. Circ Res, 1970,27(1 Suppl 1):203-20.43 Gunnells JC Jr, Bath NM, Sode J, et al. Prinary aldosteronism. Arch Intern Med, 1967

50、,120(5):568-74.44 Priestley JT, Ferris DO, ReMine WH, et al. Primary aldosteronism: surgical management and pathologic findings. Mayo Clin Proc, 1968,43(11):761-75.45 Rhamy RK, McCoy RM, Scott HW Jr, et al. Primary aldosteronism: experience with current diagnostic criteria and surgical treatment in

51、fourteen patients. Ann Surg, 1968,167(5):718-27.46 Weinberger MH, Grim CE, Hollifield JW, et al. Primary aldosteronism: diagnosis, localization, and treatment. Ann Intern Med, 1979,90(3):386-95.47 Young WF Jr, Klee GG. Primary aldosteronism. Diagnostic evaluation. Endocrinol Metab Clin North Am, 198

52、8,17(2):367-95.48 Moo TA, Zarnegar R, Duh QY. Prediction of successful outcome in patients with primary aldosteronism. Curr Treat Options Oncol, 2007,8(4):314-21.49 Magill SB, Raff H, Shaker JL, et al. Comparison of adrenal vein sampling and computed tomography in the differentiation of primary aldo

53、steronism. J Clin Endocrinol Metab, 2001,86(3):1066-71.50 Young WF Jr. Clinical practice. The incidentally discovered adrenal mass. N Engl J Med, 2007,356(6):601-10.51 Tan YY, Ogilvie JB, Triponez F, et al. Selective use of adrenal venous sampling in the lateralization of aldosterone-producing adeno

54、mas. World J Surg, 2006,30(5):879-85; discussion 886-7.52 Espiner EA, Ross DG, Yandle TG, et al. Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, posture testing, and adrenal vein sampling. J Clin Endocrinol Metab, 2003,88(8):3637-44.53 Phillips JL, Walther MM, Pezzull

55、o JC, et al. Predictive value of preoperative tests in discriminating bilateral adrenal hyperplasia from an aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab, 2000,85(12):4526-33.54 Biglieri EG, Schambelan M. The significance of elevated levels of plasma 18-hydroxycorticosterone in pati

56、ents with primary aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab, 1979,49(1):87-91.55 Dluhy RG, Anderson B, Harlin B, et al. Glucocorticoid-remediable aldosteronism is associated with severe hypertension in early childhood. J Pediatr, 2001,138(5):715-20.56 Litchfield WR, Anderson BF, Weiss RJ, et al. Intrac

57、ranial aneurysm and hemorrhagic stroke in glucocorticoid-remediable aldosteronism. Hypertension, 1998,31(1 Pt 2):445-50.57 Lifton RP, Dluhy RG, Powers M, et al. A chimaeric 11beta-hydroxylase/aldosterone synthase gene causes glucocorticoid-remediable aldosteronism and human hypertension. Nature, 1992,355(6357):262-5.