第十一章激素ppt課件

1、Steroidal Hormones)Steroidal Hormones)v激素：是由內(nèi)分泌腺上皮細(xì)胞直接分泌激素：是由內(nèi)分泌腺上皮細(xì)胞直接分泌進(jìn)入血液或淋巴液的化學(xué)信使物質(zhì)。進(jìn)入血液或淋巴液的化學(xué)信使物質(zhì)。v天然激素是人體內(nèi)源性活性物質(zhì)。它們天然激素是人體內(nèi)源性活性物質(zhì)。它們的分泌過程由神經(jīng)的分泌過程由神經(jīng)內(nèi)分泌雙重調(diào)理。內(nèi)分泌雙重調(diào)理。 概述概述下丘腦促黑激素促甲狀腺素促皮質(zhì)激素促催乳素促濾泡激素促生長激素釋放激素釋放激素釋放激素釋放激素釋放激素釋放激素垂體前葉褪黑激素促甲狀腺激素促腎上腺皮質(zhì)激素催乳素促性腺激素生長激素皮膚甲狀腺甲狀腺素新陳代謝糖及水鹽代謝皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)乳腺卵巢睪丸

2、生長；胰島素胰高血糖素；糖代謝雌酮黃體酮睪酮排卵、受孕正反饋負(fù)反饋下丘腦分泌促激素釋放激素，使垂體下丘腦分泌促激素釋放激素，使垂體前葉分泌各種前葉分泌各種“促激素，促激素，“促激素促激素使靶器官分泌細(xì)胞分泌出使靶器官分泌細(xì)胞分泌出“真正的真正的起作用的激素。這一分泌作用經(jīng)過長起作用的激素。這一分泌作用經(jīng)過長短兩種反響機(jī)制進(jìn)展調(diào)理。短兩種反響機(jī)制進(jìn)展調(diào)理。ProstaglandinsProstaglandins 20 20個碳的酸個碳的酸脂環(huán)上有取代基脂環(huán)上有取代基15羥基羥基雙鍵雙鍵 根據(jù)分子中五元脂環(huán)上取代基主要是羥基及氧不同將根據(jù)分子中五元脂環(huán)上取代基主要是羥基及氧不同將PGPG分為分為A

3、 A、B B、C C、D D、E E、F F等類型，用等類型，用PGAPGA、PGBPGFPGBPGF表示表示 分子中側(cè)鏈的雙鍵數(shù)那么標(biāo)在分子中側(cè)鏈的雙鍵數(shù)那么標(biāo)在E E或或F F等的右下角等的右下角 - - 如上側(cè)鏈和下側(cè)鏈分別有一個雙鍵，那么稱為如上側(cè)鏈和下側(cè)鏈分別有一個雙鍵，那么稱為PGF2PGF2和和PGE2PGE2 脂環(huán)上脂環(huán)上9 9位的立體情況在命名時加上位的立體情況在命名時加上 、 在數(shù)字之后在數(shù)字之后vPGE和和PGF類衍生物可使婦女子宮劇烈收縮，可類衍生物可使婦女子宮劇烈收縮，可用于終止妊娠和催產(chǎn)。用于終止妊娠和催產(chǎn)。vPGE1、PGE2和和PGA能抑制胃液的分泌，維護(hù)胃能抑

4、制胃液的分泌，維護(hù)胃壁細(xì)胞，可以用于治療胃潰瘍、出血性胃炎及腸壁細(xì)胞，可以用于治療胃潰瘍、出血性胃炎及腸炎。炎。vPGI2對血小板功能有多種生理作用，是當(dāng)前抗血對血小板功能有多種生理作用，是當(dāng)前抗血栓構(gòu)成藥物研討的重要對象。栓構(gòu)成藥物研討的重要對象。vPGS為炎癥介質(zhì)。為炎癥介質(zhì)。PG的生理功能的生理功能促使血小板凝聚構(gòu)成血栓促使血小板凝聚構(gòu)成血栓抑制血栓的構(gòu)成抑制血栓的構(gòu)成 由于天然由于天然PGE1PGE1經(jīng)過血液流過肺和肝臟一次，失活經(jīng)過血液流過肺和肝臟一次，失活80%80%，因此半衰期只需，因此半衰期只需1min1min - -主要緣由是在主要緣由是在15-15-羥前列腺素脫氫酶的作用下

5、，羥前列腺素脫氫酶的作用下，C- 15C- 15的羥基被氧化成酮基而失活。的羥基被氧化成酮基而失活。 - -再進(jìn)一步受再進(jìn)一步受1313復(fù)原酶的作用使雙鍵復(fù)原。復(fù)原酶的作用使雙鍵復(fù)原。 - -再進(jìn)展再進(jìn)展 及及 氧化成代謝產(chǎn)物從尿中排泄。氧化成代謝產(chǎn)物從尿中排泄。代謝代謝尿中排泄尿中排泄( ()-11)-11，16-16-二羥基二羥基-16-16-甲基甲基-9-9-氧前氧前列烷列烷-13-13-反式烯酸甲酯反式烯酸甲酯( ()-Methyl-(13E)-11)-Methyl-(13E)-11，16-dihyroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-encate16-dihyro

6、xy-16-methyl-9-oxoprost-13-encateMisoprostolMisoprostol 米索前列醇藥用品是兩對消旋體的混合物米索前列醇藥用品是兩對消旋體的混合物1 1：1 1藥效成分藥效成分 米索前列醇是米索前列醇是PGE1 PGE1 類類似物似物15151515C-9C-9氧氧911C-11C-11羥基羥基水解水解氧化氧化起作用的活性方式起作用的活性方式失活失活H氧化氧化OH米索前列醇臨床運(yùn)用米索前列醇臨床運(yùn)用 抑制胃酸分泌，維護(hù)胃粘膜抑制胃酸分泌，維護(hù)胃粘膜 用于消化道潰瘍和妊娠早期流產(chǎn)用于消化道潰瘍和妊娠早期流產(chǎn)米索前列酸米索前列酸8 88 8室溫室溫 差向異構(gòu)化

7、差向異構(gòu)化C-8差向異構(gòu)體差向異構(gòu)體1111脫水脫水異構(gòu)化異構(gòu)化 為防止為防止PGE1 PGE1 在體內(nèi)代謝快景象，而進(jìn)展的構(gòu)造改動。在體內(nèi)代謝快景象，而進(jìn)展的構(gòu)造改動。 - -當(dāng)當(dāng)C-15C-15羥基移位到羥基移位到C-16C-16之后，同時又引入了甲基，使該碳之后，同時又引入了甲基，使該碳上的羥基因位阻添加，上的羥基因位阻添加，C-16C-16羥基已不能夠受酶的影響而氧化。羥基已不能夠受酶的影響而氧化。 代謝失活的時間變慢，作用時間延伸而且口服有效。代謝失活的時間變慢，作用時間延伸而且口服有效。PGE1PGE1米索前列醇米索前列醇15151616Peptide HormonesPeptid

8、e Hormonesv肽類激素由氨基酸經(jīng)過肽鍵銜接而成肽類激素由氨基酸經(jīng)過肽鍵銜接而成 。v肽類激素主要分泌器官是下丘腦及腦垂體，肽類激素主要分泌器官是下丘腦及腦垂體，還有胃腸道、腦組織、肺以及心臟等。還有胃腸道、腦組織、肺以及心臟等。v肽類激素按分子量分為多肽激素和蛋白質(zhì)激肽類激素按分子量分為多肽激素和蛋白質(zhì)激素分子量素分子量50005000。 簡介簡介分子量分子量500050005000InsulinInsulin 是胰臟是胰臟細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如：葡萄糖、乳糖、核細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如：葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素糖、精氨酸、胰高血糖素等

9、的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素v在礦酸或氫氧化堿溶液中易溶。在礦酸或氫氧化堿溶液中易溶。v能與魚精蛋白或組蛋白等堿性蛋白構(gòu)成分子量能與魚精蛋白或組蛋白等堿性蛋白構(gòu)成分子量更大的復(fù)鹽，在水中的溶解度降低，作用繼續(xù)更大的復(fù)鹽，在水中的溶解度降低，作用繼續(xù)時間延伸，可制生長效制劑。時間延伸，可制生長效制劑。 vInsuilnInsuiln，兩性，等電點(diǎn)，兩性，等電點(diǎn) pH 5.35 - 5.45 pH 5.35 - 5.45 。v溶液中的溶液中的 Insulin Insulin 不穩(wěn)定。不穩(wěn)定。 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 胰島素由胰島素由A A、B B兩個肽鏈組成兩個肽鏈組成 人胰島素共人胰島素共1616種種

10、5151個氨基酸組成個氨基酸組成 -A -A 鏈有鏈有1111種種2121個氨基酸個氨基酸 -B -B 鏈有鏈有1515種種3030個個氨基酸氨基酸 其中有其中有6 6個自在羧基及兩個自在堿基個自在羧基及兩個自在堿基A7A7CysCys-B7-B7CysCys、A20A20CysCys-B19-B19CysCys四個四個半胱氨酸中的巰基構(gòu)成兩個二硫鍵，使半胱氨酸中的巰基構(gòu)成兩個二硫鍵，使A A、B B兩鏈銜兩鏈銜接起來。此外，接起來。此外，A A鏈中鏈中A6A6CysCys與與A11A11CysCys之間尚之間尚存在一個二硫鍵。存在一個二硫鍵。A6A11 胰島素與氯化鋅構(gòu)成結(jié)晶胰島素的金屬蛋白

11、復(fù)合物。胰島素與氯化鋅構(gòu)成結(jié)晶胰島素的金屬蛋白復(fù)合物。 - -隨隨PHPH變化成不同的晶型變化成不同的晶型 - -在水溶液中又解離成單體而起作用在水溶液中又解離成單體而起作用 胰島素的自在羧基與魚精蛋白或組蛋白等堿性蛋白構(gòu)成分子胰島素的自在羧基與魚精蛋白或組蛋白等堿性蛋白構(gòu)成分子量更大復(fù)鹽。量更大復(fù)鹽。 - -在水中的溶解度降低在水中的溶解度降低 - -作用繼續(xù)時間長，可制生長效制劑作用繼續(xù)時間長，可制生長效制劑2個個Zn2+與與6個胰島個胰島素分子組成的結(jié)晶素分子組成的結(jié)晶人、豬、牛胰島素比較不同種族動物人、牛、羊、豬等胰島素分子中的氨基酸種類稍有差別，豬與人的胰島素最為類似，僅B鏈C-末端

12、一個氨基酸的差別 -豬的末端為Ala 人的為Thr胰島素原是胰島素原是81 81個氨基酸的長鏈多肽個氨基酸的長鏈多肽C C鏈鏈胰島素胰島素進(jìn)入血液而起作用進(jìn)入血液而起作用vInsulin在體內(nèi)起調(diào)理糖代謝作用，是治療糖尿病在體內(nèi)起調(diào)理糖代謝作用，是治療糖尿病的有效藥物。與其他藥物如三磷酸腺苷的有效藥物。與其他藥物如三磷酸腺苷ATP輔酶輔酶A制成復(fù)合制劑用于治療耗費(fèi)性疾病。制成復(fù)合制劑用于治療耗費(fèi)性疾病。v替代品：豬胰島素替代品：豬胰島素 ，但應(yīng)控制其它多肽成分，減，但應(yīng)控制其它多肽成分，減少免疫反響。少免疫反響。 v 胰島素的用途胰島素的用途 臨床上用得最多。臨床上用得最多。 對某些病人會產(chǎn)生

13、免疫反響及一系列副作用。對某些病人會產(chǎn)生免疫反響及一系列副作用。 - -引起自發(fā)性低血糖、耐藥性、改動藥物動力學(xué)方式引起自發(fā)性低血糖、耐藥性、改動藥物動力學(xué)方式 - -加重糖尿病人微血管病變，加速病人胰功能衰竭加重糖尿病人微血管病變，加速病人胰功能衰竭 - -引起過敏等引起過敏等 產(chǎn)品中常雜有來自胰臟中的其它多肽成分產(chǎn)品中常雜有來自胰臟中的其它多肽成分 - -胰高血糖素胰高血糖素 、 胰多肽胰多肽 、 血管腸多肽血管腸多肽 、 胰島素原等不純胰島素原等不純物質(zhì)物質(zhì) - -因種族差別所致因種族差別所致 將豬胰島素用酶化學(xué)和半合成法，使將豬胰島素用酶化學(xué)和半合成法，使B B鏈鏈C-C-末端的丙氨酸

14、末端的丙氨酸轉(zhuǎn)變成蘇氨酸，成為人胰島素。轉(zhuǎn)變成蘇氨酸，成為人胰島素。 - -已實現(xiàn)了工業(yè)化消費(fèi)并有商品上市已實現(xiàn)了工業(yè)化消費(fèi)并有商品上市 人胰島素已收入美國藥典人胰島素已收入美國藥典(XXIII(XXIII版版) )和英國藥典和英國藥典(1993(1993版版) ) 中國藥典中國藥典20002000年版已收入重組人胰島素。年版已收入重組人胰島素。 - -是基因工程獲得的產(chǎn)品是基因工程獲得的產(chǎn)品A1A1維持活性不可少氨基酸殘基維持活性不可少氨基酸殘基胰蛋白水解酶胰蛋白水解酶B鍵的鍵的C末端末端8肽肽鮭魚降鈣素的一級構(gòu)鮭魚降鈣素的一級構(gòu)造造 如今商品運(yùn)用如今商品運(yùn)用 - -人降鈣素、鮭魚及鰻魚降鈣

15、素、人降鈣素、鮭魚及鰻魚降鈣素、Asu1,7-Asu1,7-鰻魚降鰻魚降鈣素鈣素 最常用的是人和鮭魚降鈣素最常用的是人和鮭魚降鈣素 - -均用合成法制得均用合成法制得 用于治療高血鈣癥及骨質(zhì)疏松癥用于治療高血鈣癥及骨質(zhì)疏松癥 降鈣素是由降鈣素是由1414種種3232個氨基酸組個氨基酸組成成 不能口服不能口服A1A1A7A7一個酸性谷氨酸一個酸性谷氨酸一個堿性精氨酸一個堿性精氨酸一個組氨酸一個組氨酸氨基端氨基端 降鈣素的生物活性，因種屬不同有很大差別降鈣素的生物活性，因種屬不同有很大差別 Asu1,7 Asu1,7鰻魚降鈣素是半合成多肽鰻魚降鈣素是半合成多肽替代替代NH2NH2 一切一切3232

16、個氨基酸殘基都必需存在個氨基酸殘基都必需存在 尚未發(fā)現(xiàn)與活性相關(guān)的特殊位點(diǎn)尚未發(fā)現(xiàn)與活性相關(guān)的特殊位點(diǎn) 目前僅限于對分子進(jìn)展修飾而使其活性不降低目前僅限于對分子進(jìn)展修飾而使其活性不降低活性依賴活性依賴7 7個氨基酸殘基個氨基酸殘基組成的環(huán)，二硫鍵不是組成的環(huán)，二硫鍵不是必需，可以斷開或替代必需，可以斷開或替代羧基末端的酰胺應(yīng)該是活性必需羧基末端的酰胺應(yīng)該是活性必需具有一樣的氨基酸個數(shù)，具有一樣的氨基酸個數(shù)，僅種類有所不同僅種類有所不同 熟習(xí)前列腺素類化合物的根本化學(xué)構(gòu)造。了解前熟習(xí)前列腺素類化合物的根本化學(xué)構(gòu)造。了解前列腺素類藥物在臨床上用途。了解米索前列醇的列腺素類藥物在臨床上用途。了解米索

17、前列醇的構(gòu)造特點(diǎn)及用途。構(gòu)造特點(diǎn)及用途。 了解胰島素和降鈣素的構(gòu)造特點(diǎn)及用途。了解多了解胰島素和降鈣素的構(gòu)造特點(diǎn)及用途。了解多肽類藥物的構(gòu)造特點(diǎn)和特殊的理化性質(zhì)，及其消肽類藥物的構(gòu)造特點(diǎn)和特殊的理化性質(zhì)，及其消費(fèi)、制劑和運(yùn)用的影響。費(fèi)、制劑和運(yùn)用的影響。1 1、激素、激素hormonehormone：指由內(nèi)分泌腺上皮細(xì)胞直接分泌進(jìn)入血：指由內(nèi)分泌腺上皮細(xì)胞直接分泌進(jìn)入血液或淋巴液的一種化學(xué)信使物質(zhì)。液或淋巴液的一種化學(xué)信使物質(zhì)。 2 2、甾類激素：指激素中含有甾核的一類物質(zhì)，其生理活性極為、甾類激素：指激素中含有甾核的一類物質(zhì)，其生理活性極為廣泛。分為性激素雌激素、孕激素和雄激素和皮質(zhì)激素。廣

18、泛。分為性激素雌激素、孕激素和雄激素和皮質(zhì)激素。 3 3、抗激素、抗激素antihormoneantihormone：可以和激素受體結(jié)合，但不發(fā)生：可以和激素受體結(jié)合，但不發(fā)生激素效應(yīng)的藥物。臨床用于治療內(nèi)源性激素作用過強(qiáng)的疾病。激素效應(yīng)的藥物。臨床用于治療內(nèi)源性激素作用過強(qiáng)的疾病。 4 4、甾體雌激素、甾體雌激素steroid estrogenssteroid estrogens：由雌性動物卵巢所分：由雌性動物卵巢所分泌的能促進(jìn)雌性動物第二性征的發(fā)育和性器官成熟的物質(zhì)。泌的能促進(jìn)雌性動物第二性征的發(fā)育和性器官成熟的物質(zhì)。 5 5、結(jié)合雌激素、結(jié)合雌激素conjugated estrogensconjugated estrogens：從孕母馬尿中提：從孕母馬尿中提取制得的混合物，以雌酮硫酸單鈉鹽，馬烯雌酮硫酸單鈉鹽為取制得的混合物，以雌酮硫酸單鈉鹽，馬烯雌酮硫酸單鈉鹽為主要成分，尚存少量主要成分，尚存少量17-17-雌二醇，馬萘雌酮，馬萘雌