質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度(參考版本)

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度1 制定目的為規(guī)范公司的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理， 對(duì)可能影響到最終藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行確定、 評(píng)估和控制，保證最終的藥品質(zhì)量，指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，科學(xué)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)患者的切身利益，特制定本規(guī)程。2 適用范圍適用于公司質(zhì)量管理體系內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。3 職責(zé)要求所有有關(guān)人員負(fù)責(zé)按本規(guī)程要求執(zhí)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，準(zhǔn)備文件；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)跨職能和部門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理按本規(guī)程執(zhí)行，并且有充足的資源可用；企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表及關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)管理程序；質(zhì)量部負(fù)責(zé)審核在藥品生命周期內(nèi)對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、 控制、 溝通和審核的系統(tǒng)化過(guò)程， 負(fù)責(zé)質(zhì)量

2、風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施過(guò)程的監(jiān)測(cè)，負(fù)責(zé)確保藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施。4 規(guī)程內(nèi)容4.1 定義、縮略語(yǔ)及常用公式4.1.1 危害：對(duì)健康造成的傷害，包括可能由藥品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問(wèn)題所導(dǎo)致的危害。4.1.2 危害源：潛在的危害來(lái)源。4.1.3 風(fēng)險(xiǎn) R（ risk） ：是指危害發(fā)生的可能性及危害嚴(yán)重性的組合。4.1.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理QRM （quality risk management ） ：是在整個(gè)藥品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。4.1.5 可能性 P（probability ） ：有害事件發(fā)生的頻率或可能性。4.1.6

3、可檢測(cè)性 D （detectabiliy） ：發(fā)現(xiàn)或確定危險(xiǎn)存在、出現(xiàn)或事實(shí)的能力。4.1.7 嚴(yán)重性 S（severity） ：對(duì)于某個(gè)危險(xiǎn)因素可能結(jié)果的度量。4.1.8 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：是指對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析并評(píng)價(jià)，確定風(fēng)險(xiǎn)事件、風(fēng)險(xiǎn)類別或類型，辨識(shí)風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源和風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)，以及預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)帶來(lái)的傷害影響模式。4.1.9 風(fēng)險(xiǎn)控制：在充分進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)起因制定預(yù)防措施，減低風(fēng)險(xiǎn)至可接受程度。4.1.10 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果進(jìn)行評(píng)定，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果是否達(dá)到預(yù)期目的，是否對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了有效的控制。4.1.11 風(fēng)險(xiǎn)溝通：決策人與其他有關(guān)方（行業(yè)人員、監(jiān)管人員、相對(duì)人）

4、之間在風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的共享。相關(guān)各方可以在任何風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程階段進(jìn)行溝通。4.1.12 藥品生命周期：是指藥品研發(fā)開始，到注冊(cè)批準(zhǔn)、生產(chǎn)批準(zhǔn)、上市銷售及提供上市后 的監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)直至退市的整個(gè)過(guò)程，主要由研發(fā)階段、生產(chǎn)階段、流通階段、使用階段、 上市后監(jiān)測(cè)階段組成。4.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針4.2.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)基于科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)，最終目的在于保護(hù)患者的利益；4.2.2 在藥品生命周期中利用有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理辦法主動(dòng)確定并控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)， 消除或不斷降低患者使用藥品的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)患者收益的最大化；4.2.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件的要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配

5、;4.2.4 通過(guò)實(shí)施有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，不斷完善企業(yè)的質(zhì)量管理體系，實(shí)現(xiàn)各種標(biāo)準(zhǔn)都建 立在影響藥品質(zhì)量的參數(shù)上。4.3 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理意義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理力求把風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的各種不利后果減少到最低程度，使之符合藥品質(zhì)量和服 務(wù)質(zhì)量的要求。一方面，風(fēng)險(xiǎn)管理能促進(jìn)決策的科學(xué)化、合理化、減少?zèng)Q策的風(fēng)險(xiǎn)；另一方 面，風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施可以使生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中面臨的風(fēng)險(xiǎn)損失降至最低。在藥品的整個(gè)生命 周期內(nèi)，可以將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于研發(fā)、生產(chǎn)、流通、上市后監(jiān)測(cè)等各個(gè)階段（如圖 示）。圖1 :藥品生命周期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理圖4.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品生命周期中的應(yīng)用每個(gè)事物或者事件都遵循發(fā)生、存在和消亡的自然生命規(guī)律，原則上

6、，風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng) 用于每個(gè)時(shí)間的生命周期中，它的實(shí)施過(guò)程與事件本身的生命周期過(guò)程緊密結(jié)合，即在每個(gè) 事件生命周期中的開始、實(shí)施、使用等關(guān)鍵階段相應(yīng)地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、審核等措施， 將風(fēng)險(xiǎn)對(duì)事件目標(biāo)的影響降低到可接受的水平。因此我們可以理解為：事件的生命周期即是 進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的周期。圖2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理生命周期模型4.4.1 生命周期準(zhǔn)備階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在生命周期的第12階段，是新設(shè)施、設(shè)備、藥品、工藝和技術(shù)，或者工藝和藥品變更等項(xiàng)目的啟動(dòng)階段。在這個(gè)階段，在提出項(xiàng)目概念，準(zhǔn)備項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃和驗(yàn)證 計(jì)劃的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮建立初步的項(xiàng)目質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程，并對(duì)以下問(wèn)題進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理：(

7、1)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析確定是否進(jìn)行項(xiàng)目供應(yīng)商審計(jì)，確定審計(jì)的頻率和范圍。(2)項(xiàng)目可行性風(fēng)險(xiǎn)分析(資金、人員、設(shè)備、時(shí)間、保障措施等)。(3)由變更引發(fā)的項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理：評(píng)估廠房、設(shè)備、藥品、生產(chǎn)工藝的變更后進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn) 讓時(shí)對(duì)藥品質(zhì)量的影響：確定實(shí)施變更時(shí)，所需要采取的適當(dāng)措施，如再驗(yàn)證，補(bǔ)充檢測(cè)等； 評(píng)估變更對(duì)最終藥品有效性的影響。4.4.2 開發(fā)階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目生命周期的第 34階段，是項(xiàng)目的設(shè)計(jì)、開發(fā)階段，主要包括對(duì)用戶需求進(jìn)行確認(rèn) 和實(shí)施相應(yīng)的開發(fā)方案。應(yīng)該對(duì)項(xiàng)目確定的需求和制定的具體措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)可能 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)及其危害程度，并在項(xiàng)目批準(zhǔn)和執(zhí)行前提出降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。4.4.3

8、 項(xiàng)目測(cè)試階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在項(xiàng)目生命周期的第 5階段，是進(jìn)行項(xiàng)目接收測(cè)試和進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制的階段，執(zhí)行降低風(fēng)險(xiǎn)的 措施并確認(rèn)這些措施的結(jié)果，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)消除或者降低到了能夠接受的標(biāo)準(zhǔn)，基于風(fēng)險(xiǎn)控制的結(jié)果 做出項(xiàng)目是否放行的決策。以下是一些風(fēng)險(xiǎn)控制的措施和對(duì)這些措施的風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容：（ 1） 確認(rèn) / 驗(yàn)證， 采用最差情況來(lái)確定驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和程度 （分析方法、 工藝、 設(shè)備和清洗方法等）（ 2）取樣過(guò)程和監(jiān)測(cè)，評(píng)估過(guò)程控制的頻率和程度，說(shuō)明在進(jìn)行參數(shù)放行和實(shí)時(shí)放行時(shí)應(yīng)用工藝過(guò)程分析技術(shù)的合理性。（ 3）制訂 SOP 和指導(dǎo)性規(guī)程，確定文件的必要性和內(nèi)容。（ 4）制訂預(yù)防性維護(hù)和校準(zhǔn)計(jì)劃。（ 5）制訂培

9、訓(xùn)計(jì)劃，確定培訓(xùn)頻率、范圍、有效性以及判斷員工介紹培訓(xùn)的能力，是否能夠可靠地完成操作。（ 6）制訂防護(hù)計(jì)劃，確定防護(hù)措施和防護(hù)用品。（ 7）制訂應(yīng)急計(jì)劃，針對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)提出相應(yīng)的預(yù)案和報(bào)警限度。4.4.4 項(xiàng)目運(yùn)行階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在項(xiàng)目生命周期第68 階段（項(xiàng)目的運(yùn)行階段） ，應(yīng)考慮按照 GMP 及 GSP 的原則結(jié)合以下內(nèi)容進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)審核或?qū)嵤╋L(fēng)險(xiǎn)管理：（ 1）年度藥品回顧，對(duì)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)進(jìn)行選擇、評(píng)估和分析。（2）偏差、OOS （檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)）和技術(shù)投訴的調(diào)查，確定潛在原因和整改措施。（ 3）環(huán)境檢測(cè)的回顧，對(duì)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行分析，用于評(píng)估是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證或改變?nèi)臃椒ǖ?。?4）穩(wěn)定性試驗(yàn)，確

10、定儲(chǔ)存條件和運(yùn)輸條件的偏差對(duì)藥品質(zhì)量帶來(lái)的影響。（ 5） GMP、GSP審查（內(nèi)部/外部），幫助進(jìn)行資源配置，制訂檢查計(jì)劃、檢查頻率和檢查強(qiáng)度， 確定后續(xù)管理的必要性。（ 6）變更對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響，評(píng)估再驗(yàn)證的內(nèi)容、程度和范圍。（ 7）藥物安全監(jiān)督，確定不良反應(yīng)和事件的報(bào)告機(jī)制和有效性。（ 8）文件（SOP 等）變更，促進(jìn)文件規(guī)程的持續(xù)改進(jìn)。（ 9）供應(yīng)商管理，對(duì)供應(yīng)商和合同制造商的全面評(píng)估（審計(jì)，質(zhì)量協(xié)議等）。在項(xiàng)目的運(yùn)行階段，如果風(fēng)險(xiǎn)控制和審核的結(jié)果不能被接受，應(yīng)該重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以識(shí)別新的風(fēng)險(xiǎn)或者未曾評(píng)估過(guò)的因素。在運(yùn)行階段發(fā)生某些變更可能會(huì)啟動(dòng)新一輪的風(fēng)險(xiǎn)管理流程。當(dāng)某個(gè)風(fēng)險(xiǎn)不被接受或

11、者風(fēng)險(xiǎn)控制措施不能有效控制風(fēng)險(xiǎn)，則終結(jié)項(xiàng)目生命周期。4.5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序4.5.1 確定風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目確定難題或風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，包括對(duì)相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)想。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估從一個(gè)定義明確的難題或風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)開始。4.5.2 組建質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組4.5.2.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組成（ 1）組長(zhǎng)：由企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人擔(dān)任。（ 2）副組長(zhǎng)：由質(zhì)量部負(fù)責(zé)人擔(dān)任。（ 3）組員：應(yīng)該至少包括難題或風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題部門的成員及質(zhì)量管理人員，同時(shí)根據(jù)需要，也可以邀請(qǐng)其他部門的專業(yè)人員參加。4.5.2.2 各組員所在部門職責(zé)1.1.1 .2.1質(zhì)量部負(fù)責(zé)日常質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督、管理工作，并對(duì)藥品質(zhì)量回顧、召回、供應(yīng)商審計(jì)、過(guò)程控

12、制等潛在的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制與管理。4.5.222 各部門負(fù)責(zé)啟動(dòng)本部門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，對(duì)部門風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估并應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行監(jiān)督實(shí)施，保證部門風(fēng)險(xiǎn)得到有效的執(zhí)行并進(jìn)行有效的跟蹤和監(jiān)控。4.5.223 采購(gòu)部負(fù)責(zé)藥品購(gòu)入過(guò)程中對(duì)藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制。4.5.224 倉(cāng)儲(chǔ)部負(fù)責(zé)藥品貯存過(guò)程中對(duì)藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制。4.5.225 工程部負(fù)責(zé)設(shè)施設(shè)備（冷庫(kù)、冷藏車、冷藏箱、保溫箱、溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等）及設(shè)施設(shè)備維修等對(duì)藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制。4.5.226 .6GSP辦負(fù)責(zé)公司質(zhì)量管理體系內(nèi)審等方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制。4.5.3 風(fēng)險(xiǎn)管理流程后動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程quo lity risk in(|njK

13、cmcnt process風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 riskK 險(xiǎn) 溝 通險(xiǎn)識(shí)別 risk identification風(fēng)險(xiǎn)分析risk analysis風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) risk evaluationT風(fēng)險(xiǎn)降低 risk reductionrNL 除接蹙 rik acceptance4險(xiǎn)控制門ecnirol不接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程號(hào)的輸出/結(jié)果Output I'usult oTLhc quality nsk風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審risk review圖3:典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖4.5.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程圖3是一個(gè)典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審等程 序，持續(xù)地貫穿于整個(gè)藥品生命周期。其中

14、每個(gè)步驟的重要性會(huì)因不同的時(shí)間而有所區(qū)別，因此 應(yīng)在早期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行確認(rèn)并考慮如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，并根據(jù)從確定的風(fēng)險(xiǎn)管理程序中（特定的風(fēng) 險(xiǎn)分析工具，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和溝通）得到的事實(shí)證據(jù)（數(shù)據(jù)和信息）做出最終的決策。上 述的標(biāo)準(zhǔn)流程可以在風(fēng)險(xiǎn)管理中作為參考流程加以應(yīng)用，但是基于不同的事件，不同的風(fēng)險(xiǎn)管理 模型也可以被相應(yīng)地采納。作為一個(gè)概括性的風(fēng)險(xiǎn)管理流程，其標(biāo)準(zhǔn)程序一般可以被分為四個(gè)部分，即風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估( RiskAssessment)、風(fēng)險(xiǎn)控制( Risk Control )和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審( Risk Review ) 。而風(fēng)險(xiǎn)溝通( RiskCommunication )貫穿于整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程，

15、以下對(duì)這四個(gè)概念分別進(jìn)行闡述。4.5.4.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(Risk Assessment)是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別( Risk Identification ), 風(fēng)險(xiǎn)分析( Risk Analysis )和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)( Risk Evaluation )三個(gè)部分?？偨Y(jié)為如下三個(gè)基本問(wèn)題：( 1)將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題是什么？( 2)可能性有多大？( 3)問(wèn)題發(fā)生的后果是什么？4.5.4.1.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別( Risk Identification )風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別關(guān)注于第一個(gè)問(wèn)題，它是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，即首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將

16、會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題在哪里。4.5.4.1.1.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別范圍質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別范圍為公司質(zhì)量管理體系的所有活動(dòng)， 涵蓋人員與培訓(xùn)、 質(zhì)量管理體系文件、設(shè)施與設(shè)備、校準(zhǔn)與驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、采購(gòu)、收貨與驗(yàn)收、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、銷售、出庫(kù)、運(yùn)輸與配送、售后管理等范疇。4.5.4.1.1.2 事件發(fā)生部門確定風(fēng)險(xiǎn)事件，并啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，包括確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的問(wèn)題，收集和組織信息。通常需要考慮的風(fēng)險(xiǎn)包括對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)；藥品不符合標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)；法規(guī)不符合的風(fēng)險(xiǎn)等。4.5.4.1.1.3 事件發(fā)生部門和質(zhì)量部負(fù)責(zé)確定此事件參與的相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員。4.5.4.1.2 風(fēng)險(xiǎn)分析( Risk Analysis )4.5

17、.4.1.2.1 風(fēng)險(xiǎn)分析是用定性、定量的方法對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問(wèn)題進(jìn)行分析，進(jìn)而確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題的可能性有多大，出現(xiàn)的問(wèn)題是否能夠被及時(shí)地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。通過(guò)分析每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性( Severity )以及發(fā)生的可能性( Possibility ) ，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行深入的描述，然后在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中綜合上述因素確認(rèn)一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。4.5.4.1.2.2 建議的風(fēng)險(xiǎn)分析方法包括：基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施方法(魚骨圖、流程圖)、風(fēng)險(xiǎn)排列和過(guò)濾法、失效模式與影響分析法、危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)法、事先危害分析、過(guò)失樹分析等。也可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的具體情況，采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)分析方法。4.5.4.1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)( Risk

18、 Evaluation )4.5.4.1.3.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)， 即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分中，可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量描述，即使用從 0%100% 的可能性數(shù)值來(lái)表示。另外，也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描述，比如“高” 、 “中” 、 “低” ，它們所代表的意義需要用戶進(jìn)行準(zhǔn)確的定義或盡可能詳細(xì)的描述，以便于最后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施的決定。4.5.4.1.3.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組采用上述的風(fēng)險(xiǎn)分析方法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析后，確定風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。表1風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)描述采取措施I類風(fēng)險(xiǎn)(高風(fēng)險(xiǎn))是指嚴(yán)重影響藥品內(nèi)在

19、質(zhì)量，違反 國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者可能對(duì)顧客構(gòu) 成受傷、嚴(yán)重傷害、生命垂危甚至 死亡的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)立即建立后效措施來(lái)控制解決，在得不到 有效解決前，不得繼續(xù)操作。n類風(fēng)險(xiǎn) (中風(fēng)險(xiǎn))是指對(duì)藥品質(zhì)量有T影響，構(gòu)成 顧客的不滿意的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)立即采取加強(qiáng)日常管理、制定相應(yīng)記錄，通過(guò)員工進(jìn)行培訓(xùn)、教育等措施來(lái)控制解決。出類風(fēng)險(xiǎn) (低風(fēng)險(xiǎn))是指對(duì)藥品本身質(zhì)量影響不大，為 公司可接受的風(fēng)險(xiǎn)。公司可以接受的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。4.5.4.2 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制(Risk Control )的目的是將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)可 以反映在如下幾個(gè)問(wèn)題上：(1)風(fēng)險(xiǎn)是否在可以被接受的水平上？(2)可以采取什么樣的措施來(lái)

20、降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？(3)在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施一般包括降低風(fēng)險(xiǎn)(Risk Reduction)和接受風(fēng)險(xiǎn)(Risk Acceptance)兩個(gè)部分。1.1.1.1 .1風(fēng)險(xiǎn)降低(Risk Reduction )風(fēng)險(xiǎn)降低是指針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受水平時(shí)，所應(yīng)采取的 降低風(fēng)險(xiǎn)的措施：具體包括降低危害的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。在 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施過(guò)程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。 因此，應(yīng)當(dāng)在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)變化。1.1.1.2 風(fēng)險(xiǎn)接受(Risk Ac

21、ceptance)風(fēng)險(xiǎn)接受是指在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)作出是否接受的決定。對(duì)于某些類型 的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此在綜合考慮各個(gè)方面的因素后(付出的成本、效果、殘余風(fēng)險(xiǎn)的危害性、殘余風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性等)，作出接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在這種情況下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)降低到了可 以接受水平，不需采取更嚴(yán)格的措施。風(fēng)險(xiǎn)控制中的難點(diǎn)在于制定什么樣的風(fēng)險(xiǎn)接受水平，這取 決于特定情況下的眾多因素以及人員的經(jīng)驗(yàn)。一般來(lái)說(shuō)，有兩類事件的風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)是沒(méi)有爭(zhēng)議的， 一類風(fēng)險(xiǎn)是“高可能性，后果嚴(yán)重”，對(duì)這類風(fēng)險(xiǎn)可以立即判定屬于高風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題立即

22、采取措施：另一類風(fēng)險(xiǎn)是“低可能性，后果輕微”，對(duì)這類風(fēng)險(xiǎn)我們可以立即判定屬于低風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，可以在一定程度上接受這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。有兩類風(fēng)險(xiǎn)是容易引起爭(zhēng)議的，它們是：“高可能性，后果輕微”；“低可能性，后果嚴(yán)重”。這兩類風(fēng)險(xiǎn)可以被理論上歸類為中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，但是是否需要采取措施對(duì)風(fēng) 險(xiǎn)進(jìn)行控制與決策者和責(zé)任人員持有的立場(chǎng)、觀點(diǎn)以及所處的環(huán)境緊密相關(guān)。這時(shí)，需要依靠與 各個(gè)領(lǐng)域的專家溝通并盡可能地獲取充分的數(shù)據(jù)和信息，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)作最后的判定。1.1.1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審(Risk Review)：在風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié) 果進(jìn)行評(píng)定，尤其是對(duì)那些可能會(huì)影響到原先質(zhì)量管理決策的事件

23、進(jìn)行審核，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果是否達(dá)到預(yù)期目的，是否對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了有效的控制。以此來(lái)評(píng)判風(fēng)險(xiǎn)管理決策的科學(xué)性、適應(yīng)性和收益性。風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理過(guò)程的一個(gè)部分，需要實(shí)施評(píng)審機(jī)制對(duì)控制措施進(jìn)行監(jiān)控。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程輸出/結(jié)果進(jìn)行評(píng)審應(yīng)當(dāng)考慮采用新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，評(píng)審頻率應(yīng)該取決于風(fēng)險(xiǎn)水平， 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審可能包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)接受決策的重新考慮。1.1.1.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通1.1.1.4.1 在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段， 決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)進(jìn)行的程序和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通（ Risk Communication ） 。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方面掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)

24、措施及其效果。1.1.1.4.2 風(fēng)險(xiǎn)溝通的內(nèi)容質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組指導(dǎo)相關(guān)部門主要對(duì)以下幾個(gè)方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通：（ 1 ）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組織相關(guān)部門人員對(duì)識(shí)別的情況、分析的結(jié)果、控制的手段、產(chǎn)生的影響進(jìn)行交流，匯總意見，形成文件，并得到質(zhì)量負(fù)責(zé)人的審批。（ 2 ）將得到的經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的文件對(duì)包括全體管理人員、技術(shù)人員、質(zhì)量管理人員、相關(guān)一線操作人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核, 使其掌握操作過(guò)程中需要控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 質(zhì)量管理人員對(duì)操作過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)的控制情況進(jìn)行監(jiān)督 , 發(fā)現(xiàn)偏差進(jìn)行及時(shí)的處理和記錄。（ 3 ）在確保識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)全部得到控制的情況下, 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組織相關(guān)部門人員對(duì)操作過(guò)程中發(fā)生的偏差以及

25、偏差的處理等信息進(jìn)行分析 , 確認(rèn)是否又發(fā)現(xiàn)了新識(shí)別出的偏差 , 如果有 , 則進(jìn)一步執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的過(guò)程。1.1.1.4.3 新的風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源在以下的情況發(fā)生時(shí)，可能引入新的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，對(duì)新風(fēng)險(xiǎn)按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序重新處理：（ 1）新的設(shè)施、設(shè)備、藥品等的引入。（ 2）內(nèi)外部環(huán)境發(fā)生變化。（ 3）變更控制、偏差處理、客戶投訴、糾正和預(yù)防措施實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的新風(fēng)險(xiǎn)。（ 4）法律法規(guī)政策方針的更新與變化等情況下。4.5.4.5 風(fēng)險(xiǎn)管理的回顧與審核4.5.4.5.1 定期和特定時(shí)期召開風(fēng)險(xiǎn)回顧分析會(huì)。在分析會(huì)召開的前一天質(zhì)量部將會(huì)議的主題通知至各風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員，及相關(guān)部門，以便大家收集相應(yīng)的信息。4

26、.5.4.5.1.1 定期召開：每一年召開一次風(fēng)險(xiǎn)回顧分析會(huì)。4.5.4.5.1.2 特定時(shí)期的召開：由風(fēng)險(xiǎn)引起以下危害結(jié)果時(shí)召開：（ 1）采購(gòu)的藥品出現(xiàn)大的質(zhì)量問(wèn)題。（ 2）市場(chǎng)反映比較突出的質(zhì)量問(wèn)題。（ 3）藥品出現(xiàn)大量退貨或收回的情況。（ 4）藥品在市場(chǎng)上出現(xiàn)不良反應(yīng)記錄。4.5.4.5.2 風(fēng)險(xiǎn)管理小組對(duì)已確定風(fēng)險(xiǎn)和新提起的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧， 以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的持續(xù)有 效性和適用性，并持續(xù)改善質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的以下內(nèi)容進(jìn)行回顧：(1)風(fēng)險(xiǎn)的正確描述；(2)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是否準(zhǔn)確；(3)風(fēng)險(xiǎn)的分析及評(píng)價(jià)；(4)具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；(5)已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防的行動(dòng)計(jì)劃；(6)行動(dòng)計(jì)劃的有

27、效性；(7)行動(dòng)負(fù)責(zé)人；(8)隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)計(jì)劃的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；(9)按計(jì)劃進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)；(10)對(duì)產(chǎn)生的新風(fēng)險(xiǎn)的重新控制管理。4.5.4.5.3 能滿足對(duì)4.5.4.4.2的全部?jī)?nèi)容時(shí)，認(rèn)定為風(fēng)險(xiǎn)已被有效的管理；不能滿足時(shí)，質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)小組將組織修訂改善，確保風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的有效性和適應(yīng)性。4.6風(fēng)險(xiǎn)管理方法和工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具可以通過(guò)提供文件化的、透明的和可以重現(xiàn)的方法來(lái)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理并提供科學(xué)使用的決策依據(jù)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施的嚴(yán)格程度和正式程度應(yīng)該與所處理問(wèn)題的復(fù)雜性 和嚴(yán)重性相一致，對(duì)于一些不重要的問(wèn)題，使用一些非正式的、簡(jiǎn)易的方法往往是合適的；對(duì)于 比較復(fù)雜或關(guān)鍵的問(wèn)題，應(yīng)考慮使用

28、下面列舉的一些標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具來(lái)實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。這些風(fēng)險(xiǎn)管理工具可以被認(rèn)為是思考風(fēng)險(xiǎn)的方法，在運(yùn)用中我們可以靈活借鑒或結(jié)合各種工具的優(yōu)點(diǎn)，但不應(yīng)局限于某種思維方式，從而幫助我們更全面地審查風(fēng)險(xiǎn)。4.6.1 簡(jiǎn)易風(fēng)險(xiǎn)管理方法一些簡(jiǎn)單的方法常常被用于建立風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)構(gòu)，通過(guò)組織數(shù)據(jù)來(lái)促進(jìn)分析和決策，常用的簡(jiǎn)易方法有：流程圖，檢查表，過(guò)程結(jié)構(gòu)和分布圖，因果圖(石川圖和魚骨圖)等。圖4用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的魚骨圖法律環(huán)境當(dāng)分析危險(xiǎn)的因素可能對(duì)人、機(jī)、料、法、環(huán)造成嚴(yán)重影響時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為I類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)分析危險(xiǎn)的因素可能對(duì)人、機(jī)、料、法、環(huán)造成一定影響時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為n類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)分析危險(xiǎn)的因素可能對(duì)人、機(jī)、料、法、環(huán)造

29、成影響不大時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為出類風(fēng)險(xiǎn)。4.6.2 非正式風(fēng)險(xiǎn)管理方法常常會(huì)使用各種經(jīng)驗(yàn)化的方法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和管理，比如說(shuō)基于對(duì)各種現(xiàn)象、趨勢(shì)和其他信息的總結(jié)。這些方法也能夠提供有用的信息來(lái)支持，如投訴、質(zhì)量缺陷、偏差和資源分配的處理。4.6.3 失效模式與影響分析（FMEA ）失效模式與影響分析（Failure Mode and Effect Analysis , FMEA）方法是一個(gè)被廣泛應(yīng)用的 方法，用于評(píng)估潛在的失敗模式和因此對(duì)藥品性能或結(jié)果產(chǎn)生的影響。一旦失敗模式被確定，可 應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)降低來(lái)消除、減少或控制潛在的失敗。FMEA工具依賴于對(duì)藥品和流程的深入了解，針對(duì)每種失敗模式確定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)得

30、分。FMEA排列標(biāo)準(zhǔn)和失敗得分（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)數(shù)，Risk Priority Numbers , RPN）舉例如下：風(fēng)險(xiǎn)得分=嚴(yán)重性（S） X可能性（P） X可測(cè)定性（D）表2失效模式與影響分析（FMEA ）打分序數(shù)排列嚴(yán)重性發(fā)生的頻率可測(cè)量性風(fēng)險(xiǎn)得分1潛在的次要傷害且不是永 久的傷害；次要的藥政法 規(guī)問(wèn)題且可以改正孤立發(fā)生很容易被鑒別的風(fēng)險(xiǎn) 并可采取行動(dòng)避免12潛在的嚴(yán)重傷害但不是永 久的傷害；顯著的藥政法 規(guī)問(wèn)題發(fā)生的可能性 中等中等83潛在的死亡或永久的傷害； 主要的藥政法規(guī)的問(wèn)題某種程度上不 可避免不容易被鑒別的風(fēng)險(xiǎn)， 不易采取行動(dòng)避免27失敗模式效果分析的矩陣如下:表3失效模式與影響分析

31、矩陣風(fēng)險(xiǎn)行 動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)得分高此風(fēng)險(xiǎn)必須降低12,18,27中此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低8,9低考慮費(fèi)用和收益，此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低3,4,6微小通?？梢越邮艿娘L(fēng)險(xiǎn)1,2失效模式與影響分析方式被經(jīng)常應(yīng)用于與生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)相關(guān)的領(lǐng)域：設(shè)施設(shè)備、廠房、生產(chǎn)工 藝分析以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。4.3.4失敗模式、影響和危害程度分析（ FMECA ）失敗模式，影響和危害程度分析方法（ Failure Mode Effects and Criticality Analysis , FMECA） 是失效模式與影響分析方法（FMEA）的延伸，包括進(jìn)一步評(píng)估失敗模式后果的嚴(yán)重程度，發(fā)生 的可能性和被發(fā)現(xiàn)的及

32、時(shí)性。為了進(jìn)行這樣的分析，應(yīng)建立藥品或工藝的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。失敗模式，影響和嚴(yán)重性分析（FMECA ）可以確定在什么地方可以采用合適的預(yù)防措施以減少風(fēng)險(xiǎn)。如同（FMEA）方法，它的輸出結(jié)果也是你每一個(gè)潛在失敗的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)程度“得分”，并按照得分將這些失敗模式進(jìn)行重要性安排。可能的應(yīng)用領(lǐng)域：失敗模式、影響和危害程度分析（ FMECA ）在制藥行業(yè)內(nèi)主要應(yīng)用于生 產(chǎn)工藝相關(guān)的失敗和風(fēng)險(xiǎn)管理。4.6.5危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（Hazard Analysis and Critical Control Points , HACCP ）是一個(gè)系統(tǒng)性的、主動(dòng)預(yù)防性的方法，用于保證藥品

33、質(zhì)量的可靠性和安全性。它結(jié)構(gòu)化的運(yùn)用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制藥品生命周期中（設(shè)計(jì)，開發(fā)，產(chǎn)生和使用）的風(fēng)險(xiǎn)或危害。危害分析和關(guān)鍵點(diǎn)方法包括如下7 個(gè)步驟：（ 1 ）列出過(guò)程每一步的潛在危害，進(jìn)行危害分析和控制；（ 2 ）確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCP） ；（ 3 ）對(duì)主要控制點(diǎn)建立可接受限度；（ 4 ）對(duì)主要控制點(diǎn)建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；（ 5 ）制定當(dāng)監(jiān)控系統(tǒng)顯示關(guān)鍵點(diǎn)失控時(shí)所需采取的糾正措施；（ 6 ）建立系統(tǒng)以確定HACCP 被有效執(zhí)行；（ 7 ）確定所建立的系統(tǒng)被持續(xù)維持。當(dāng)危害分析過(guò)程中主要的控制點(diǎn)會(huì)對(duì)公司藥品影響不大時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為I類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)危害分析 過(guò)程中主要的控制點(diǎn)會(huì)對(duì)公司藥品造成一

34、定影響時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為n類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)危害分析過(guò)程中主要 的控制點(diǎn)會(huì)對(duì)公司藥品造成嚴(yán)重影響時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為出類風(fēng)險(xiǎn)。危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)方法常被用于：由于物理性、化學(xué)性和生物性（包括微生物污染）危害所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別和管理。當(dāng)對(duì)藥品和工藝有充分了解并能夠確認(rèn)那些關(guān)鍵控制點(diǎn)時(shí)，它是最佳的選擇。該方法的輸出結(jié)果是一個(gè)用于監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵控制點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理工具。4.6.6 危害與可操作性分析（ HAZOP ）危害和可操作性分析（ Hazard Operability Analysis ）的理論基礎(chǔ)是假定風(fēng)險(xiǎn)是由設(shè)計(jì)或操作意圖的偏差所引起的。它使用“引導(dǎo)性詞語(yǔ)” （如：沒(méi)有、更多、除了、部分等）來(lái)啟發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)相關(guān)參

35、數(shù)（如污染、溫度）進(jìn)行思考從而確認(rèn)在使用或設(shè)計(jì)中的偏差。危害和可操作性分析（ HAZOP ）經(jīng)常會(huì)組織一個(gè)團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)成員專業(yè)知識(shí)涵蓋工藝或藥品設(shè)計(jì)及其應(yīng)用。危害和可操作性分析（ HAZOP ）可以被用于原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝、設(shè)備和廠房等領(lǐng)域，也可以用于工藝安全性危害的評(píng)估。和HACCP 類似， HAZOP 方法的輸出結(jié)果是風(fēng)險(xiǎn)管理的一系列關(guān)鍵操作點(diǎn)。它有助于生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵控制點(diǎn)的日常監(jiān)控。4.6.7 事先危害分析（ PHA ）4.6.7.1 事先危害分析（Primarily Hazard Analysis , PHA）方法是依靠過(guò)去發(fā)生的危害或失敗方 面的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來(lái)確定將來(lái)的危害、危險(xiǎn)情

36、況或可能引起危害的事件，并估計(jì)它們?cè)谔囟ǖ纳a(chǎn)、廠房、藥品或系統(tǒng)中發(fā)生的可能性。該方法包括以下內(nèi)容：（ 1）確定風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性；（ 2）定量評(píng)估對(duì)可能導(dǎo)致傷害或毀壞程度；（ 3）確定可能的補(bǔ)救辦法。4.6.7.2 這個(gè)方法基于在給定的條件下對(duì)風(fēng)險(xiǎn)矩陣的開發(fā)，包括：（ 1）嚴(yán)重性的定義和排列：嚴(yán)重，主要，次要，可忽略；（ 2）發(fā)生頻次（可能性）的定義和排列：頻繁，可能，偶爾，罕見；（ 3）風(fēng)險(xiǎn)的水平和定義：高：此風(fēng)險(xiǎn)必須降低；中：此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低；低：考慮收益和支出，降低至盡可能低；微?。和ǔ？梢越邮艿娘L(fēng)險(xiǎn)。表4事先危害分析（PHA ）矩陣可能性嚴(yán)重性可忽略次要主要嚴(yán)重頻繁低

37、中高高可能低中高高偶爾微小中中高罕見微小低中中當(dāng)綜合評(píng)價(jià)為高時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為I類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)綜合評(píng)價(jià)為中時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為n類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)綜合評(píng) 價(jià)為微小或低時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為出類風(fēng)險(xiǎn)。可應(yīng)用領(lǐng)域：它可被應(yīng)用于藥品、工藝和廠房設(shè)計(jì)等方面，以及擁有確定鑒于藥品基本類型 的危害，進(jìn)而推論到藥品等級(jí)和特定藥品的危害。事先危害分析（ PHA）經(jīng)常會(huì)被擁有項(xiàng)目開發(fā) 的早期階段，因?yàn)樵谶@一階段幾乎沒(méi)有詳細(xì)的設(shè)計(jì)或操作規(guī)程方面的資料，因此它經(jīng)常作為進(jìn)行 進(jìn)一步風(fēng)險(xiǎn)研究的鋪墊。典型做法是，對(duì)事先危害分析（ PHA）所確定的危害，使用其他風(fēng)險(xiǎn)管 理工具進(jìn)行進(jìn)一步的再評(píng)估。4.6.8 失敗樹分析（FTA）失敗樹分析方法（Failuer

38、Tree Analysis ）是鑒別假設(shè)可能會(huì)發(fā)生過(guò)失的原因分析方法。FTA結(jié)合過(guò)失產(chǎn)生原因的多種可能假設(shè)，基于對(duì)過(guò)程的認(rèn)識(shí)做出正確的判斷。FTA用于建立發(fā)現(xiàn)過(guò)失產(chǎn)生原因的路徑，是評(píng)估復(fù)雜過(guò)程中多種因素分析的有效工具。這個(gè)方法每次評(píng)估一個(gè)系統(tǒng)失敗 事件（或子系統(tǒng)），并可以將多個(gè)失敗原因綜合起來(lái)形成因果關(guān)系鏈。其分析結(jié)果通過(guò)失敗模式 樹來(lái)表達(dá)。在失敗樹的每個(gè)層次，失敗模式的結(jié)合是以邏輯運(yùn)算符（和、或者、等等）來(lái)描述的。失敗樹分析（FTA）依賴于專家對(duì)工藝的充分理解來(lái)確定失敗原因。圖5過(guò)失樹分析圖當(dāng)假設(shè)產(chǎn)生原因會(huì)對(duì)公司藥品質(zhì)量造成嚴(yán)重影響時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為I類風(fēng)險(xiǎn)； 當(dāng)假設(shè)產(chǎn)生原因會(huì)對(duì)公司藥品質(zhì)量造成一

39、定影響時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為II類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)假設(shè)產(chǎn)生原因?qū)舅幤焚|(zhì)量影響不大時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為出類風(fēng)險(xiǎn)?？蓱?yīng)用領(lǐng)域：該方法是發(fā)現(xiàn)失敗根本原因的一種途徑?？墒褂檬浞治龇椒ǎ‵TA）對(duì)投訴或偏差進(jìn)行研究以充分理解它們的根本原因并確保未來(lái)的改進(jìn)能夠完全解決失敗事件，同時(shí)又不會(huì)引入其他問(wèn)題（也就是決定了一個(gè)問(wèn)題，而又引起了另一個(gè)不同的問(wèn)題）。失敗樹分析法是用于評(píng)估多個(gè)因素如何影響特定問(wèn)題的好方法。它的分析結(jié)果是建立了對(duì)失敗事件的形象描述（失敗樹）和每個(gè)失敗模式可能性的定量估計(jì)。它有助于進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和建立監(jiān)控程序。4.6.9 風(fēng)險(xiǎn)排序和過(guò)濾法這是一個(gè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較和排序的工具。當(dāng)對(duì)復(fù)雜系統(tǒng)中的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行排序時(shí)，通常需

40、要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的各種定量因素和定性因素的綜合效果。這個(gè)工具是將一個(gè)基本的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題分解細(xì)化到所需要的多個(gè)組分中，以抓住相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素。這些因素的效果被綜合成一個(gè)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)得分以進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn) 排序。風(fēng)險(xiǎn)過(guò)濾是基于設(shè)立的風(fēng)險(xiǎn)權(quán)重系數(shù)或得分范圍，為了實(shí)現(xiàn)有效管理的目的，將風(fēng)險(xiǎn)程度 進(jìn)行劃分或定級(jí)。這個(gè)方法是將風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行排列和比較，對(duì)每種風(fēng)險(xiǎn)因素做多重的定量和定性的評(píng)價(jià)，權(quán)衡因素并確定風(fēng)險(xiǎn)得分。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以使用“低/中/高” 或“ 1 / 2 / 3 ”的分類和簡(jiǎn)單的矩陣。圖6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中1低2中3高嚴(yán)重性表5用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的 RRF表潛在的風(fēng)險(xiǎn)（舉例）風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

41、價(jià)可能性嚴(yán)重性得分風(fēng)險(xiǎn)1低（1）高（3）中(3)風(fēng)險(xiǎn)2中（2）低（1）低（2）風(fēng)險(xiǎn)3中（2）中（2）中（4）當(dāng)矩陣中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)為高（W 9, >4）時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為I類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)矩陣中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)為中（W 4,>2）時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為H類風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)矩陣中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)為低（W 2）時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)為出類風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)排序和過(guò)濾特別適用于：當(dāng)使用單一工具無(wú)法對(duì)多種風(fēng)險(xiǎn)組合和產(chǎn)生的各種效果進(jìn)行有效分析比較時(shí)。它適用于對(duì)同一個(gè)組織框架中的既能定性又能定量的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合評(píng)估。4.6.10 輔助性統(tǒng)計(jì)工具在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中使用一些統(tǒng)計(jì)工具可以幫助決策人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的評(píng)估、確定數(shù)據(jù)集的重要性。以下是一些常用于制藥行業(yè)的重要統(tǒng)計(jì)

42、工具：（1）控制表：合格控制表（見 ISO 7966）。數(shù)學(xué)平均值和警告限的控制表（見ISO 7873）O累積表（見ISO 7871 ）。休哈特-常規(guī)控制圖（見 ISO 8258）。加權(quán)移動(dòng)平均法。(2)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)(DOE)(3)柱狀圖。(4)佩爾托排列圖。(5)工藝能力分析。4.7風(fēng)險(xiǎn)管理工具在實(shí)際中的選擇應(yīng)用表6風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具文件和記錄 管理用于識(shí)別文件和記錄的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及業(yè)務(wù)持續(xù)，住計(jì)劃。優(yōu)先級(jí)內(nèi) 審用于確定具體區(qū)域或體系的內(nèi)審頻率。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域要求更多的審計(jì)。 同時(shí)可運(yùn)用 QRM對(duì)內(nèi)審發(fā)生項(xiàng)進(jìn)行 分級(jí)，

43、并進(jìn)行趨勢(shì)分析，以確定體系中的問(wèn)題以及可采取更 有力的糾正措施。這種趨勢(shì)分析可作為內(nèi)審計(jì)劃中的重點(diǎn)審 計(jì)區(qū)域的來(lái)源。帕累托圖、控制 圖、相關(guān)分級(jí)/風(fēng) 險(xiǎn)指數(shù)義更管理附十變更分級(jí)以及變更影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。應(yīng)主要考慮對(duì)患者對(duì)法律或法規(guī)影響的關(guān)鍵性評(píng)估。優(yōu)先矩陣、關(guān)鍵 性分析、決策樹管理評(píng)審一個(gè)有效的管理評(píng)審系統(tǒng)應(yīng)強(qiáng)調(diào)趨勢(shì)回顧中的關(guān)鍵問(wèn)題。對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)確保適當(dāng)?shù)募m止預(yù)防措施可以優(yōu)先執(zhí)行并回顧。管理評(píng)審的目的是識(shí)別并優(yōu)先這些重要的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)，并取得管理委員會(huì)的關(guān)注， 應(yīng)對(duì)次類王題進(jìn)行回顧， 包括：任何可以影響病人安全、 藥品有效性或藥品市場(chǎng)供應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，以及投訴健康安全評(píng)估的結(jié)果。管理行動(dòng)計(jì)劃控 制圖藥品和藥品 的釋放基于風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施藥品的免檢或藥品的參數(shù)釋放。必須確定藥品/藥品關(guān)鍵屬性。過(guò)程必須受控。關(guān)鍵質(zhì)量元素必須識(shí) 別和驗(yàn)證。關(guān)鍵性分析、控制 圖、失效模式和影 響分析、趨勢(shì)圖、 過(guò)程能力分析人員組織、培 訓(xùn)及資質(zhì)進(jìn)行關(guān)鍵性評(píng)估確定培訓(xùn)計(jì)劃。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應(yīng)比 非關(guān)鍵步驟集中更