平安合理利用喹諾酮類藥物的建議

1、平安合理利用。奎諾酮類藥物的建議關(guān)鍵詞平安合理；喳諾酮類藥物；耐藥近些年來，隨著細菌耐藥性的不斷增加，抗菌藥物的研究也 取得飛速進展。在眾多抗菌藥中，有一類藥物愈來愈顯示出它的優(yōu)越 性。它擁有愈來愈廣的抗菌譜，愈來愈強的抗菌活性，更重要的是不 同病原微生物目前對該類藥物的耐藥性仍很低，醫(yī)藥界人士乃至正在 挖掘其在抗病毒、抗腫瘤方面的作用，因此，該類藥有著超級好的進 展前景一一它確實是喳諾酮類藥物1, 2o眾所周知，喳諾酮類藥物 存在一系列的不良反映3, 4,如胃腸道反映、光毒性、過敏反映、 血液系統(tǒng)反映、肝腎功損害及軟骨損傷等。若是不能正確合理利用， 將會大大降低其藥效，阻礙臨床應(yīng)用，給患者帶

2、來沒必要耍的痛楚和 損害。為此，咱們參考國內(nèi)外相關(guān)研究文獻，針對喳諾酮類藥物的平 安合理利用從健康教育的角度提出以下指導(dǎo)意見。1注意聯(lián)合用藥和飲食對不同喳諾酮類藥物吸收的阻礙5見表lo表1同服的食物及藥物對哇諾酮類藥物吸收的阻礙（略）注：1111:嚴峻抑制；III:中等抑制；I I:輕 度抑制；I:輕微抑制；?:無報導(dǎo)從表1能夠看出，含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對各類喳諾 酮藥物的吸收有輕微抑制乃至無阻礙，而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸 鐵、硫糖等對其（除氧氟沙星外）吸收有較大抑制作用。因此建議： 在服用唾諾酮類藥物時最好飯后服用，既不阻礙吸收又可減輕不良反 映的發(fā)生；也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服

3、；但盡可能幸免與硫酸 鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸藥物聯(lián)合利用。另外，表1又顯示，上 述各因素對氧氟沙星的生物利費用無阻礙，從而口服和靜脈注射等效, 這是其它喳諾酮類藥物沒有的特性。2依照藥物代謝及排泄對肝功能、腎功能的阻礙，合理利用喳諾酮類藥物喳諾酮類藥物吸收后，通過肝中的葡萄糖苜酸化P450酶系統(tǒng) 氧化代謝，隨后通過腎排泄，通過肝代謝的氟喳諾酮類藥物包括司帕 沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障礙的患 者中應(yīng)監(jiān)測這些藥的血漿濃度。相較而言，要緊經(jīng)腎排泄的藥物有諾 氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星，其尿排 除率較高（>70%）o故建議有肝、腎

4、疾病的患者應(yīng)慎用，有必要時 進行劑量調(diào)整，比如采納低劑量或選用毒性小的同類藥物。3制定合理的用藥劑量及療程，減輕胃腸道反映胃腸道反映是所有喳諾酮類藥物最多見的不良反映，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內(nèi)不適等病癥，發(fā)生率為2%H%。但這些不良反映的發(fā)生存在不同，大量文獻顯示L6,專門是在高劑 量下，某些新氟喳諾酮類藥物比初期的喳諾酮類藥物引發(fā)的不良反映 更常見，如400 mg格帕沙星1次/d與環(huán)丙沙星500 mg 1次/d比較的 雙盲結(jié)果顯示，患者惡心的發(fā)生率別離為22%和13%,胃腸道不良反映 發(fā)生率的不同有統(tǒng)計學(xué)意義，而且劑量越大，發(fā)生率越高。因此利用 該類藥物劑量不宜過大、療程不宜太

5、長。4考慮個體因素，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反映氟唾諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反映包括頭痛、眩暈、倦怠、 失眠、視覺異樣和噩夢，嚴峻的神經(jīng)毒性（神經(jīng)病反映、幻覺、憂郁 癥和痙攣）很少（&lt；%）o中樞神經(jīng)刺激作用亦呈劑量依托性，這己 通過對諾氟沙星和其它氟喳諾酮類藥物的研究所顯示。近來的研究發(fā) 覺，性別和年齡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反映的發(fā)生率有阻礙，女性遠 遠高于男性7,在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進餐后和睡覺 前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。5幸免與某些心血管系統(tǒng)藥物聯(lián)合利用，降低對心臟的毒性氟唾諾酮類藥物的臨床利用有引發(fā)低血壓和休克的報導(dǎo)8。 實驗研究結(jié)果顯示，喳諾酮類藥物有直接

6、改變心臟節(jié)律的潛力，且其 發(fā)生率與劑量有必然的依托性關(guān)系。因此臨床上在利用喳諾酮類藥物 時，應(yīng)盡可能幸免與有心臟毒性的藥物如洋地黃、或其它己知可延長 QTC間期及引發(fā)心動過緩的藥物如普蔡洛爾聯(lián)合利用，最大可能降低 對心臟的毒性作用。6減少機體在陽光下暴曬時刻，降低皮膚反映和光毒性據(jù)有關(guān)文獻報導(dǎo)9,大多數(shù)喳諾酮類藥物能產(chǎn)生光毒性反 映,表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、蛻皮和色素沉著，乃至顯現(xiàn)水皰，一樣 停藥幾周后能夠恢復(fù)，但個別患者長期利用有致使皮膚癌的報導(dǎo)。研 究證明該反映具有劑量依托性，與患者年齡無關(guān)。臨床上盡管喳諾酮 類藥物光毒性反映的發(fā)生率不高，光毒性較強的洛美沙星和司帕沙星 的平均光毒性發(fā)生率

7、別離僅為10%和乳但是囊性纖維化患者利用唾諾 酮類藥物光毒性發(fā)生率相當高，可能是藥物代謝異樣延長了藥物作用 的時刻，進而增加了光毒性反映的發(fā)生率。氟喳諾酮類藥物產(chǎn)生光毒 性的緣故與陽光對人體的過度照射及機體自身的靈敏性有關(guān)，建議在 利用該藥時減少戶外活動，不宜長時刻在日光下暴露皮膚，以避免引 發(fā)光敏反映。目前有一種新型喳諾酮類藥物一一加替沙星己經(jīng)證明無 潛在的光敏毒性，因此靈敏體質(zhì)人群也能夠考慮利用加替沙星或其他 光毒副作用小的藥物。7考慮特殊人群，盡可能幸免對幼兒軟骨發(fā)育的阻礙盡管目前唾諾酮類藥物尚未有引發(fā)幼兒軟骨損害的臨床報導(dǎo) 7,可是動物實驗證明已經(jīng)有明顯損害。因此目前在幼兒、妊婦及 哺

8、乳婦女中利用仍應(yīng)引發(fā)警戒，專家以為不用或少用，對兒童嚴格把 握適應(yīng)證，劑量不該超過10 mg/kg15 mg/kg,其療程不超過7 d, 盡可能幸免對幼兒軟骨發(fā)育的阻礙。值得一提的是，研究者發(fā)覺低鎂 血癥幾乎可誘發(fā)上述所有的不良反映，而且有關(guān)專門給動物低鎂飲食 的研究，進一步證明了喳諾酮類藥物引發(fā)不良反映與致使體內(nèi)鎂離子 濃度下降有關(guān)。這與喳諾酮類藥物易與二價金屬陽離子形成螯合物是 吻合的，因此，給長期或高劑量服用喳諾酮類藥物的患者，成心地輔 以含鎂的飲食可能會降低不良反映的發(fā)生率，這有待人們進一步的研 究。綜上所述，咱們在利用喳諾酮類藥物高效、方便特點的同時，還 應(yīng)注意到它的不良反映及用藥的

9、合理性。希望上述指導(dǎo)意見能為提高 臨床醫(yī)生及患者自己利用唾諾酮類藥物的平安性帶來一點參考作用。參考文獻:1 Appelbaum PC , Hunter PA. The fluoroquinolone antibacterial: past, present, and future perspectives J . Int J Antimicrob Agents, 2000, 16 (1) : 5 15. 2 Schaeffer AJ. The expanding role offluoroquimolones J . Am J Med, 2002, 8： 113 Supl 1A: 45S 54

10、S.3 Owens RC Jr, Ambrose PG. Clinical use offluoroquinolones. Med Clin North Am, 2000, 84 (6) : 14471469.4 Rodvoid KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmaco Aminimanizani A, Beringer P, Jelliffe R. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacterials J . Clin Pharmacokinet2001, 17 (4) :331 341.5 Rodvoid KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolonesj. Pharmacoherapy 200b 21(10) : 233252.6仲兆金，劉浚.哇諾酮類藥物的毒性J.