第四章-廠房與設施

1、第四章 廠房與設施第一節(jié) 原 則第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能 夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條 應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限 度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造 成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的 人、物流走向應當合理。 6第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細 的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必

2、要的消毒。第四十二條 廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及 相關設備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必 要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應 當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五 條 應當 保存廠 房、公 用設施、固 定管道 建造或改造后的竣工圖紙。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的 特性、工藝流程及相應潔

3、凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一） 應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、 生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn) 品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他 用活性微生物制備而成的藥品） ，必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類 藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要 求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；（三）生產(chǎn)B-內(nèi)酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；（四）生產(chǎn)某些激

4、素類、 細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下， 如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可 通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；（五）用于上述第（二） 、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品和成品， 避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、 交叉污染， 避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生 遺漏或差錯。第四十八條 應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生

5、 產(chǎn)區(qū)有效通風， 并有溫度、 濕度控制和空氣凈化過濾， 保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔 凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于 10 帕斯卡。必要時，相同潔 凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間） 之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體 制劑、腔道用藥（含直腸用藥） 、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接 接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中 D 級潔凈區(qū) 的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無 顆粒物脫落，避免積塵

6、，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔 的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保 持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如 同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應

7、當有隔離措施。第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。 第 三節(jié) 倉儲區(qū)第五十七條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的 原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條 倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū) 應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件 （如溫濕度、 避光） 和安全貯存的要求，并進行檢查和 監(jiān)控。第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應

8、當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影 響。接收區(qū)的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。 如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié)質量控制區(qū)第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的 實驗室還應當彼此分開。第六

9、十四條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應 當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條 必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或 其他外界因素的干擾。第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。第六十七條 實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規(guī)定， 并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥

10、洗室不得與生產(chǎn) 區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放置 在專門的房間或工具柜中。第五章設備第一節(jié) 原 則第七十一條 設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必 要時進行的消毒或滅菌。第七十二條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。第七十三條 應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。第二節(jié) 設計和安裝第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面 應當平整、光潔、易清洗或消毒

11、、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。第七十五條 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條 應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。第七十七條 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食 用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程， 設專人專柜保管，并有相應記錄。第三節(jié) 維護和維修第七十九條 設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記 錄。第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進

12、行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié) 使用和清潔 9第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。第八十三條 生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條 應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。 生產(chǎn)設備清潔的操作規(guī)程應 當規(guī)定具體而完整的清潔方法、 清潔用設備或工具、 清潔劑的名稱和配制方法、 去除前一批 次標識的方法、 保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、 已清潔設備最長的保存時限、 使 用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔。 如需拆裝設備， 還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法； 如需對設備消毒或滅菌， 還應當規(guī)定消 毒或滅菌的具體方

13、法、 消毒劑的名稱和配制方法。 必要時， 還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結束至清潔 前所允許的最長間隔時限。第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清 潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條 生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批 號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。第八十八條 不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的 狀態(tài)標識。第八十九條 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。 準第九十條 應當按照操作規(guī)程和

14、校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控 制設備以及儀器進行校準和檢查， 并保存相關記錄。 校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢 驗的使用范圍。第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、 量具、 儀表、 記錄和控制設備以及儀器 經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。第九十二條 應當使用計量標準器具進行校準， 且所用計量標準器具應當符合國家有關規(guī)定。 校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、 編號、 校準有效期和計量合格證明編號， 確保 記錄的可追溯性。第五節(jié) 校第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明 其校準有效期。第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄 和控制的設備、儀器。第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進 行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。 第六節(jié) 制藥用水第九十六條 制藥用水應當適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質量標準及相關 要求。制藥用水至少應當采用飲用水。第九十七條 水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設 定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。 10第九十八條 純化水、注射用水儲