純化水系統(tǒng)驗證方案解析

1、純化水系統(tǒng)驗證方案文件編號：06TS1300100制訂部門：設(shè)備管理部 制訂人： 年 月 日審核人： 年 月 日批準(zhǔn)部門：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 批準(zhǔn)人： 年 月 日目 錄1. 概述2. 驗證目的3. 驗證范圍4. 驗證內(nèi)容4.1. 預(yù)確認(rèn)4.2. 安裝確認(rèn)4.3. 運(yùn)行確認(rèn)4.4. 性能確認(rèn)4.5. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 4.6. 擬訂日常監(jiān)測程序及再驗證周期 5. 驗證進(jìn)度安排6. 附件1. 概述：水是藥品生產(chǎn)中廣為使用的一種原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多數(shù)配方中的一種成份，一個藥廠水質(zhì)的好壞直接影響到藥品質(zhì)量。本廠根據(jù)原水水質(zhì)、生產(chǎn)用水量及工藝對水質(zhì)的要求，采用的純化水系統(tǒng)由預(yù)過濾器、反

2、滲透及紫外滅菌器和輸水泵等組成，用于生產(chǎn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的純化水。1.1. 基本情況： 設(shè)備編號：GY-SB-012設(shè)備名稱：純化水系統(tǒng)型 號：4t/H純化水二級反滲透機(jī)組生產(chǎn)廠家：山東淄博華周制藥設(shè)備有限公司 出廠日期： 2005年5月供貨廠家：山東淄博華周制藥設(shè)備有限公司 到貨日期： 2005年6月使用部門：設(shè)備管理部工 作 間：制水車間 2. 驗證目的：為確認(rèn)該純化水系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項性能指標(biāo)符合生產(chǎn)工藝要求，確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格，穩(wěn)定的純化水，特制訂本驗證方案，對純化水系統(tǒng)進(jìn)行驗證。 3. 驗證范圍：本驗證方案適用于純化水系統(tǒng)的驗證。4. 驗證內(nèi)容:4.1. 預(yù)確認(rèn)：我廠采用的這套水

3、處理系統(tǒng)主要由預(yù)過濾器、電滲析器、超濾、紫外等組成。系統(tǒng)流程框圖如下：石英砂過濾器活性碳錳砂過濾器飲用水一級反滲透精制過濾器二級反滲透純化水貯罐使用點(diǎn)紫外滅菌超 濾4.2.4.3. 安裝確認(rèn)：4.2.1. 安裝確認(rèn)所需文件資料：設(shè)備管理部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用說明書等技術(shù)資料，歸檔保存（見表1）表1 安裝確認(rèn)所需資料及存放處，設(shè)備檔案編號：資料名稱存放處系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書設(shè)備管理部檔案室純化水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄設(shè)備管理部檔案室儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書設(shè)備管理部檔案室設(shè)備及管道材質(zhì)報告單設(shè)備管理部檔案室設(shè)備開箱驗收單設(shè)備管理部檔案室4.2.2. 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品：

4、列出關(guān)鍵性儀表及消耗性備品的目錄（附件1）、匯總統(tǒng)計、作為純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵資料，用來與儀器以后的變動作比較。4.2.3. 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)：4.2.3.1. 純化水系統(tǒng)制水設(shè)備的安裝確認(rèn)：主要包括：機(jī)械過濾器、反滲透裝置、紫外滅菌器、水泵裝置等。應(yīng)檢查的項目包括：4.2.3.1.1. 飲用水供應(yīng)是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：符合國家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.2.3.1.2. 電氣部分是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：電源380V、50HZ,絕緣電阻1M并有良好接地。4.2.3.1.3. 管路連接是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：管道采取循環(huán)布置、并有一定傾斜度，使用點(diǎn)裝閥門處的“死角”段長度加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，

5、冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑。4.2.3.1.4. 儀表連接是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：儀表連接正確、穩(wěn)固、無松動。4.2.3.1.5. 各種過濾器的安裝、連接是否符合要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：多介質(zhì)過濾器能自動反沖或再生、排放?；钚蕴歼^濾器能自動反沖外，還可用蒸汽消毒。貯水罐上的過濾器用mm疏水性的通氣過濾器，并可以加熱消毒。以上項目安裝情況檢查記錄于附件2。4.2.3.2. 管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)應(yīng)包括以下工作：4.2.3.2.1. 管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認(rèn)：評價標(biāo)準(zhǔn)：管道采用304不銹鋼管材、內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。閥門采用304不銹鋼球閥，衛(wèi)生夾頭連接和氬弧焊接連接。檢查結(jié)果

6、記錄于附件3。.2. 管道連接確認(rèn)：評價標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊接連接或者采用衛(wèi)生夾頭連接。檢查結(jié)果記錄于附件4、5。4.2.3.2.3. 管路試壓確認(rèn)：評價標(biāo)準(zhǔn)：用飲用水試壓，實驗壓力為工作壓力的1.5倍，各接頭在實驗壓力下應(yīng)無滲漏。檢查結(jié)果記錄于附件6。. 管道清洗、鈍化、消毒： 4.2.3.2.4.1. 去飲用水預(yù)沖洗：在貯水罐中注入足夠量的純化水，開啟水泵進(jìn)行循環(huán)，循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。 4.2.3.2.4.2. 堿液循環(huán)清洗：將氫氧化鈉（化學(xué)純）用熱水（溫度在70以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，然后排放堿液。4.2.3.2.4.3. 沖洗

7、：將去離子水加入貯水罐，啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，排放時間不少于30min，直至各出水口水的電阻率與貯水罐中水的電阻率一致。 4.2.3.2.4.4. 鈍化：用硝酸（化學(xué)純）配制成8%的酸液，在4952溫度下循環(huán)60分鐘后排放。4.2.3.2.4.5. 沖洗：用常溫去離子水沖洗，直至進(jìn)出口去離子水的電阻率一致。4.2.3.2.4.6. 純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通入整個管道中，每個使用點(diǎn)至少消毒15分鐘。以上管道清洗、鈍化、消毒過程及參數(shù)記錄于附件7。4.2.3.2.5. 貯罐通氣過濾器完整性試驗：按過濾器完整性檢測規(guī)程 SOP SC0056、檢測安裝在貯水罐上的通氣過濾器的完整性。試驗

8、結(jié)果記錄于附件8。4.2.4. 儀器儀表校正：列出純化水系統(tǒng)所有儀器、儀表清單，包括電導(dǎo)率儀、壓力表、流量計、溫度控制/記錄儀等，確定校正周期，并按規(guī)定程序進(jìn)行校正（校正記錄見附件9）。4.2.5. 起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程4.3. 運(yùn)行確認(rèn)：系統(tǒng)運(yùn)行要嚴(yán)格按照純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)、純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)程執(zhí)行。4.3.1. 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測：4.3.1.1. 檢查純化水系統(tǒng)每個設(shè)備的運(yùn)行情況，包括機(jī)械過濾器、反滲透、紫外滅菌器裝置等、檢查指標(biāo)包括電壓、電流、供水供氣（汽）壓力等。評價標(biāo)準(zhǔn)：按設(shè)備說明書所規(guī)定的指標(biāo)確認(rèn)。4.3.1.2. 測定設(shè)備

9、參數(shù)。通過測定各設(shè)備進(jìn)出水口的水質(zhì)，確定設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量等是否達(dá)到要求。評價標(biāo)準(zhǔn)：對照設(shè)備技術(shù)設(shè)計參數(shù)來確認(rèn)。4.3.1.3. 檢查系統(tǒng)管路情況。評價標(biāo)準(zhǔn)：管路、閥門、密封圈等不得有泄漏。4.3.1.4. 檢查水泵工作情況。評價標(biāo)準(zhǔn)：水泵按規(guī)定方向正常運(yùn)轉(zhuǎn)。4.3.1.5. 檢查閥門和控制裝置工作情況。評價標(biāo)準(zhǔn)：閥門和控制裝置正常工作。4.3.1.6. 檢查貯水罐情況。評價標(biāo)準(zhǔn)：裝有mm除菌過濾器,并設(shè)有液位計,取樣閥裝置。以上各項檢查結(jié)果記錄于附表10。 4.3.2. 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析：上述檢查工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質(zhì)進(jìn)行測試分析。取樣點(diǎn)：純化

10、水儲罐裝置出口處。取樣方法：. 取樣工具：4.3.2.1.1. 廣口瓶（500ml供理化檢驗取樣用）。4.3.2.1.2. 經(jīng)121，30分鐘滅菌的廣口瓶（500ml供無菌檢測取樣用，必要時除熱原）。4.3.2.1.3. 75%酒精棉。4.3.2.2. 取樣步驟：供理化檢驗的樣品按4.、.、.項進(jìn)行，供微生物學(xué)檢查的樣品按4.3.2.2.1. .項進(jìn)行：4.3.2.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面兩遍進(jìn)行消毒。.2. 打開水龍頭，放流35分鐘。4.3.2.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表。4.3.2.2.4. 用廣口瓶接取樣點(diǎn)之水，沖冼瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。4

11、.3.2.2.5. 取樣時水龍頭不可開啟過大。檢測項目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)。檢測方法：理化指標(biāo)應(yīng)按照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程STP ZL0001進(jìn)行。微生物指標(biāo)的檢查：采用注皿培養(yǎng)法,最小樣分量l使用瓊脂平板培養(yǎng)基,在3035培養(yǎng)48小時。評價標(biāo)準(zhǔn)：理化指標(biāo)：理化指標(biāo)應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。微生物指標(biāo):50CFU/ml。測試結(jié)果記錄于附件11。4.4. 性能確認(rèn)： 4.4.1. 性能確認(rèn)周期：純化水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行3個周期，每個周期7天。4.4.2. 取樣點(diǎn)及取樣頻率：取樣點(diǎn)取樣頻率純化水貯水罐每天一次總送水口每天一次總回水口每天一次各使用點(diǎn)每星期一次，可輪流取樣4.4.3. 取樣方法：4.4

12、.3.1. 取樣工具：4.4.3.1.1. 廣口瓶（500ml供理化檢驗取樣用）。4.4.3.1.2. 經(jīng)121，30分鐘滅菌的廣口瓶（500ml供微生物檢測取樣用）。4.4.3.1.3. 75%酒精棉。4.4.3.2. 取樣步驟：供理化檢驗的樣品按.、.、.項進(jìn)行，供微生物學(xué)檢查的樣品按.項進(jìn)行：4.4.3.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭表面兩遍進(jìn)行消毒。4.4.3.2.2. 打開水龍頭，放流35分鐘。4.4.3.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表。. 用廣口瓶接取樣點(diǎn)之水，沖冼瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。4.4.3.2.5. 取樣時水龍頭不可開啟過大。4.4.4.

13、檢測項目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)。4.4.5. 檢測方法：純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程STP ZL0001。4.4.6. 檢測標(biāo)準(zhǔn)：理化指標(biāo)：應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。微生物指標(biāo)：50CFU/ml。貯水罐、總送水口、總回水口每天全檢一次；各使用點(diǎn)每周全檢1次，可輪流取樣。監(jiān)測結(jié)果記錄于附件12。若連續(xù)運(yùn)行3個星期所有取樣點(diǎn)的水質(zhì)均符合上述指標(biāo)要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認(rèn)。4.4.7. 異常情況處理程序：純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序，取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點(diǎn)純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：4.4.7.1. 在不

14、合格點(diǎn)重新取樣，重檢不合格項目或全部項目。4.4.7.2. 必要時，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測，以確定不合格原因。4.4.7.3. 若屬于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時報驗證委員會、調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。4.5. 驗證結(jié)果評定與結(jié)論：驗證小組根據(jù)系統(tǒng)驗證情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論。4.6. 擬訂日常監(jiān)測程序及再驗證周期：驗證小組負(fù)責(zé)依據(jù)純化水確認(rèn),運(yùn)行情況,擬訂純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及再驗證周期報驗證委員會審批。 5. 驗證進(jìn)度安排：2005年12月到2006年3月對純化水系統(tǒng)進(jìn)行驗證。 6. 附件： 附件1：關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況 附件2：純化水制備裝置安裝條件檢查記錄

15、 附件3：純化水系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄 附件4：純化水系統(tǒng)管道焊接參數(shù)確定表 附件5：純化水系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認(rèn)記錄 附件6：純化水系統(tǒng)管道試壓記錄 附件7：純化水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄附件8：過濾器完整性測試記錄附件9：純化水系統(tǒng)儀器儀表校正記錄附件10：純化水系統(tǒng)操作參數(shù)監(jiān)測記錄附件11：純化水水質(zhì)預(yù)先測試報告記錄附件12：純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)測試記錄附件1.關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況設(shè)備編號設(shè)備名稱型號系列號關(guān)鍵性儀表儀表名稱生產(chǎn)廠家和型號系列號校正證書編號及保存處校正周期消耗性備品品 名生產(chǎn)廠家和型號系列號單位數(shù)量保存處驗證結(jié)果評 定檢驗人： 年 月 日 復(fù)核人：

16、 年 月 日附件2.純化水制備裝置安裝條件檢查記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號項 目標(biāo) 準(zhǔn)檢查結(jié)果原水供應(yīng)電氣部分管路連接儀表連接過濾器安 裝驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件3.純化水系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄項 目要 求結(jié) 果驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件4.純化水系統(tǒng)管道焊接參數(shù)確定表設(shè)備編號設(shè)備名稱管道材質(zhì)焊接工藝試焊接頭編號焊接參數(shù)描述檢查結(jié)果焊接參數(shù)確認(rèn) 工程師： 年 月 日驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件5.純化水系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認(rèn)記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱管道材質(zhì)接頭數(shù)量焊接工藝描

17、述已確認(rèn)的焊接參數(shù)接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件6.純化水系統(tǒng)管道試壓記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱管道材質(zhì)直徑長度接頭數(shù)量工作壓力試驗壓力接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果接頭編號檢查結(jié)果驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件7.純化水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄（一）設(shè)備編號設(shè)備名稱清洗純化水用量開始時間結(jié)束時間 排放結(jié)束時間氫氧化鈉純度用量加水量水溫氫氧化鈉循環(huán)開始時間結(jié)束時間沖洗開始時間結(jié)束時間電阻率測試出水口編號進(jìn)水電導(dǎo)率（mS/cm）時 間附件7.純化水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄（一）設(shè)備編號設(shè)備名稱出水

18、口編號進(jìn)水電導(dǎo)率（mS/cm）時 間附件7.純化水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄（二）設(shè)備編號設(shè)備名稱鈍化硝酸用量純化水用量水溫循環(huán)開始時間結(jié)束時間沖洗開始時間結(jié)束時間電阻率測試出水口編號進(jìn)水電導(dǎo)率（mS/cm）時 間附件7.純化水系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄（二）設(shè)備編號設(shè)備名稱電阻率測試出水口編號進(jìn)水電導(dǎo)率（mS/cm）時 間消毒蒸汽壓力溫度開始時間結(jié)束時間驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件8.過濾器完整性測試記錄過濾器編號過濾器名稱過濾器類型標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件9.純化水系統(tǒng)儀器儀表校正記錄編 號儀器儀表名稱校正周期結(jié)果校正證書編號驗證結(jié)果評定檢驗人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日附件10.純化水系統(tǒng)操作參數(shù)監(jiān)測記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱機(jī)械過濾器運(yùn)行情況電 滲 析運(yùn)行情況反 滲 透運(yùn)行