持續(xù)穩(wěn)定性考察方案

1、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案1 .對(duì)各品種生產(chǎn)的前三批進(jìn)行穩(wěn)定性考察每批擬計(jì)劃一定量進(jìn)行考察其余批 次只做一般留樣考察留樣量為三次復(fù)檢的全項(xiàng)檢驗(yàn)量2 .考察項(xiàng)目：依據(jù)中國藥典XX版二部中原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試 驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行確定3 .考察方法：3.1 加速試驗(yàn)：3.1.1 按市售包裝在溫度40c ±笈、相對(duì)濕度75%士 5呦條件下放置六個(gè)月 在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次按穩(wěn)定性考察要 點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)3.1.2 在上述條件下如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則應(yīng)在 如下條件溫度30c 士左、相對(duì)濕度65%t5%青況下進(jìn)行加速試驗(yàn)時(shí)間仍為六個(gè) 月3.2 長期試

2、驗(yàn)：按市售包裝在溫度1826C、相對(duì)濕度60%t 15%勺條件下放置12個(gè)月.每 3個(gè)月取樣一次分別于0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè)月末取樣按各劑型品種 具體的穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn) 12個(gè)月后仍繼續(xù)考察分別于18個(gè)月24個(gè) 月36個(gè)月（以此類推）末取樣檢測將結(jié)果與 0月比較以確定藥品有效期3.3 高溫試驗(yàn)：供試品置密封潔凈容器中在 60c條件下放置10天于第5天和第10天取樣 檢測有關(guān)指標(biāo)如供試品發(fā)生顯著變化則在 40 C下同法進(jìn)行試驗(yàn)如60 C無顯著變 化則不必進(jìn)行40c試驗(yàn)3.4 高濕試驗(yàn)：試品置恒溫密閉容器中于 25c相對(duì)濕度為90%t 5海件下放置10天在第5 天和第10天取樣檢

3、測檢測項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)若吸濕增重5%以上則應(yīng)在25CRH75%t 5疥同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重 5%以下且其他考察項(xiàng)目符合要求 則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)液體可不進(jìn)行高濕試驗(yàn)3.5 光照試驗(yàn)：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)于照度不5000Lx的條件下放置10天在第5天和第10天取樣檢測3.6 以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì) 其他試驗(yàn)如酸、堿及氧化降解等3.7 檢測時(shí)間的規(guī)定：3.7.1 取出時(shí)間：1個(gè)月加速絕不允許提前和推遲；兩個(gè)月允許 ±1天；三個(gè) 月允許±1周；六個(gè)月允許土凋；一年后允許 期周3.7.2 樣品取出先放在常溫下一般要求一周

4、內(nèi)完成檢測；溫濕度敏感的產(chǎn)品 要及時(shí)檢測3.8 恒濕條件的獲得方式恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得根據(jù)不 同濕度要求可以選擇 NaCl飽和溶液相對(duì)濕度為（75土 D %15.5C60c卜KNO3 飽和溶液相對(duì)濕度為92.5%25c卜NaNO3飽和溶液相對(duì)濕度為61.5%64%25340 c卜CH3COOK1.5H2O飽和溶液相對(duì)濕度為（20±2 %（40±2 C、Na2CrO4飽和溶液相對(duì)濕度為64.8%30c 1.9 對(duì)原輔料、半成品等在留樣存儲(chǔ)期進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性跟蹤考察做到原輔料 使用前的質(zhì)量有效評(píng)估確保成品安全、有效、穩(wěn)定1.10 由于實(shí)測數(shù)據(jù)

5、的分散性按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出合理的有效期 如三批統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析差別較小則取平均值為有效期若差別較大則取其最短的為 有效期同時(shí)能夠明確各劑型品種的安全性、穩(wěn)定性及有效性4 .方案實(shí)施：本方案由質(zhì)量部完成記錄上述所有數(shù)據(jù)并對(duì)試驗(yàn)過程中異常情況記錄5 .在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段已建立了詳細(xì)的生產(chǎn)工藝資料可將實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)和生 產(chǎn)情況相結(jié)合用具有代表性的批號(hào)產(chǎn)品對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行考察進(jìn)一步修正產(chǎn)品的有 效期如果需要改變工藝、處方、包裝就必須重新進(jìn)行穩(wěn)定性的研究如：活性成 分的來源或合成工藝有變化制劑工藝有變化制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝 有變化都必須重新考慮有關(guān)穩(wěn)定性的問題如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性

6、應(yīng)該對(duì)產(chǎn)品重新設(shè)計(jì)在此階段一般可 用加速實(shí)驗(yàn)的方法進(jìn)行有關(guān)穩(wěn)定性的研究并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn) 定性的比較但最后的結(jié)論仍應(yīng)該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上得出鑒于 此特對(duì)成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)考察計(jì)劃：1 .根據(jù)每月生產(chǎn)計(jì)劃如果生產(chǎn)計(jì)劃有新的品種即將生產(chǎn)按照藥典規(guī)定及留樣 觀察管理規(guī)程的觀察周期對(duì)每一新增品種進(jìn)行長期重點(diǎn)留樣試驗(yàn)考察直至三年 (轉(zhuǎn)正)后2 .如果沒有新增的品種按照留樣觀察管理標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定及上年生產(chǎn)狀況 (尤其是有偏差的產(chǎn)品)進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察及一般留樣觀察考察的 數(shù)量、時(shí)間、項(xiàng)目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定下表是常年生產(chǎn)的品種對(duì)規(guī) 格、全檢量、留樣量(

7、一般、重點(diǎn))、有效期、考察期進(jìn)行數(shù)字統(tǒng)計(jì)羅列以期 對(duì)留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)做到逐步完善其目的是為了確保藥品在使用的時(shí)候仍 能夠安全、有效、穩(wěn)定；同時(shí)也給下列工作帶來方便：(1)新產(chǎn)品的處方篩選或改進(jìn)處方和制備工藝；(2)確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預(yù)測有效期；(3)確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；(4)確定處方中個(gè)別原料的投料量；(5)在原料改變時(shí)作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗(yàn)持續(xù)穩(wěn)定性考察方案篇21、目的：本方案為考察我公司生產(chǎn)品種的穩(wěn)定性決定對(duì)所有品種進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考 察為確?；颊哂盟幇踩⒂行б约坝行趦?nèi)產(chǎn)品質(zhì)量情況提供數(shù)據(jù)2、范圍：xx年生產(chǎn)的所有品種3、持續(xù)穩(wěn)定考察成員及職責(zé)范圍4

8、、方案審核及批準(zhǔn)5、穩(wěn)定性考察品種及考察要點(diǎn) 5.1加速試驗(yàn)穩(wěn)定性考察品種詳見列表：5.2長期穩(wěn)定性考察品種6、具體方案以上所有品種均為已生產(chǎn)品種如無變更等情況每一種規(guī)格取一個(gè)批次若所 使用的原料非唯一則按每一種規(guī)格每一家供應(yīng)商分別取一個(gè)批次進(jìn)行穩(wěn)定性考 察（具體品種的規(guī)格及供應(yīng)商情況見附件 1）若發(fā)生生產(chǎn)工藝參數(shù)或關(guān)鍵設(shè)備等 重大變更則應(yīng)涉及變更的所有批次均進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察同時(shí)進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)若 出現(xiàn)無計(jì)劃變更則需進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批（持續(xù)穩(wěn)定性考察方案 變更審批表見附件4）因品種多批次多為了避免樣品檢驗(yàn)周期過于集中合理利用檢驗(yàn)資源保證各 階段檢驗(yàn)?zāi)軌蝽樌行нM(jìn)行上述長期生產(chǎn)的品種取

9、樣時(shí)間明確規(guī)定如附件5具它品種可根據(jù)排產(chǎn)情況及時(shí)安排取樣留樣因生產(chǎn)時(shí)間安排與方案取樣時(shí)間不一 致時(shí)可根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間順延至下月或下一階段7、考察方法7.1 加速試驗(yàn)按市售包裝在溫度40c 士左相對(duì)濕度75%t 5%勺條件下放置6個(gè)月在試驗(yàn) 期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目 檢測乳膏劑采用溫度30c 士笈相對(duì)濕度65%t 5%勺條件進(jìn)行試驗(yàn)其他要求與上 述相同將結(jié)果建立臺(tái)帳并及時(shí)登記并與 0個(gè)月數(shù)據(jù)進(jìn)行比較7.2 長期試驗(yàn)按市售包裝樣品按相應(yīng)標(biāo)識(shí)貯藏條件下于恒溫恒濕箱內(nèi)保存至有效期后一 年樣品分別于產(chǎn)品放行后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè) 月有效期后一年取樣按各品種穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測將結(jié)果建立臺(tái)帳并及 時(shí)登記并與0個(gè)月數(shù)據(jù)進(jìn)行比較7.3 持續(xù)穩(wěn)定性考察按照產(chǎn)品每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次具體批 次和檢驗(yàn)頻次于產(chǎn)品放行后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè) 月、36個(gè)月有效期后一年取樣繼續(xù)檢測儲(chǔ)存條件同長期試驗(yàn)7.4 案實(shí)施本方案由質(zhì)量部QA及技術(shù)部負(fù)責(zé)起草同時(shí) QA負(fù)責(zé)對(duì)各相關(guān)批次產(chǎn)品取樣 取樣量應(yīng)滿足檢驗(yàn)項(xiàng)目要求各品種取樣量見附件 6取樣后樣品交QC持續(xù)穩(wěn)定性 考察管理員按各產(chǎn)品的貯藏條件要求分別存放在相應(yīng)留樣室按檢驗(yàn)周期安排檢 驗(yàn)QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)建立臺(tái)帳并