廠房驗證方案

1、廠房系統(tǒng)確認 方案編號：YZ-CF-F-0012015 年北京御本堂藥業(yè)有限公司2.確認范圍確認方案的起草與審批萬案起早起草人職務日期方案審核審核人職務日期方案批準批準人日期目 錄1.確認目的3.確認職責.4.確認指導文件.5.術語縮寫.6.概述.7.確認實施前提條件.8.人員確認.9.風險評估.10. 確認時間安排.11. 確認內容.12. 偏差處理.13. 方案修改記錄.14. 風險的接收與評審.15. 確認計戈 U .16. 附件.1.確認目的檢查并確認固體車間、液體車間、外用車間、提取車間和庫房以及質量部符合 及生產工藝要求，文件符合 GMP 勺管理要求。GMP檢查并確認廠房及裝修所用

2、材質、設計、制造符合GM 要求。檢查并確認廠房的文件資料齊全,并且符合 GM 要求。檢查并確認廠房勺建設及改造符合要求 , 公用系統(tǒng)配套齊全 , 并且符合設計要求 檢查并確認廠房所用及相關的各種儀器儀表經過檢查校正合格。檢查并確認各種控制功能符合設計要求。檢查并確認廠房能達到設計標準。2.確認范圍本次主要對廠房的固體車間、液體車間、外用車間、提取車間和庫房以及質量部和進行確認。3.確認職責3.1.驗證委員會3.1.1.負責所有確認工作的組織和領導。3.1.2.負責對確認系統(tǒng)的風險評估結果進行審核和批準。3.1.3.負責對確認中出現(xiàn)的風險和確認結果進行分析討論，并作出評價，決定再確認周期。3.1

3、.4.負責對確認系統(tǒng)的變更進行審核和批準3.1.5.提出全廠的年度及長期確認工作計劃，包括確認的項目，周期及時間安排等。3.1.6.組織協(xié)調確認活動，提供確認所需資源，確保確認進度。3.1.7.審批確認報告。3.2.確認小組3.2.1.負責確認方案的制訂、實施與協(xié)調，組織確認的相關培訓。3.2.2.執(zhí)行并確認確認方案中的內容，并對實施過程中出現(xiàn)的結果進行分析，對出現(xiàn)的偏差填寫“偏差調查處理表”，并上報驗證委員會3.2.3.對確認系統(tǒng)的變更按照變更控制管理規(guī)程提出變更申請。3.2.4.負責收集各項確認、試驗記錄并歸入確認文件中。3.2.5.準備和起草確認報告。3.3.設備部3.3.1.負責廠房的

4、預防性維修、保養(yǎng)計劃的制訂和實施。3.3.2.負責儀器、儀表的校準或檢定。3.3.3.負責為廠房、設施、確認工作提供技術指導。3.4.質量部 QC3.4.1.負責對確認過程中檢測過程，對方案中的檢查結果進行審查及偏差分析342.負責完成確認過程中的試驗記錄3.5.質量部 QA3.5.1.負責對確認的結果進行審核批準3.5.2.負責確認報告的編制和總結3.5.3.負責確認文檔的管理3.6.生產部車間3.6.1.負責廠房的清潔、消毒管理規(guī)程。3.6.2.協(xié)助質量管理部、設備部完成確認4. 確認指導文件下列文件是確認的基礎文件4.1.內部文件文件名稱文件編號確認與驗證總計劃SMIYZ-001-02(

5、0)確認與驗證管理規(guī)程SMIYZ-002-02(0)變更控制管理規(guī)程SMP-QA-006-02(0)偏差處理管理規(guī)程SMP-QA-006-02(0)42相關法規(guī)文件藥品生產質量管理規(guī)范2010 修訂版5. 術語縮寫縮寫描述IQ安裝確認OQ運行確認PQ性能確認6. 概述工廠坐落于北京市懷柔區(qū)廟城鎮(zhèn)工業(yè)開發(fā)區(qū)88 號，于 2015 年 4 月改建完成，工廠整體設計由北京晨奧高科技發(fā)展有限公司設計完成。2015 年 4 月投入使用，廠區(qū)內有膏體車間、固體車間、液體車間、提取車間、化驗室、倉庫、綜合辦公樓及相關公用配 套設施。廠區(qū)占地面積 11.4 萬平方米，建筑面積 4932.42 平方米，其中固體

6、車間 1288.58 平方米（潔凈區(qū) 1101.38 平方米），液體車間 866.46 平方米（潔凈區(qū) 453.00 平方米）， 膏體車間100.36 平方米（潔凈區(qū) 89.96 平方米），提取車間 321.00 平方米，成品庫房546.57 平方米，原料庫房 567.65 平方米，包材庫房 556.4 平方米，標簽庫 35.40 平方 米，實驗室面積 335.00 平方米，辦公室面積 315 平方米。生產車間和庫房主體為鋼結構，建筑高度 7 米（其中提取車間高度 9 米），耐火等級為二級，防水等級為二級，面板材質為彩鋼板。實驗室和辦公樓為框架建筑結構。潔凈區(qū)域的墻面、吊頂全部采用潔凈板材料，

7、板之間為嵌入式聯(lián)接，接縫處用玻璃膠填充并打磨平整。潔凈區(qū)窗戶采用透明玻璃，用鋁合金框架固定，并加雙面斜壓條， 與潔凈板相連接的各轉折部位，都采用鋁合金園弧鋁處理陰陽角，不留死角。地面鋪自 流平（環(huán)氧樹脂）。墻面與吊頂采用鋁合金園弧鋁包邊，特制的鋁合金園弧角鋁包角， 采用以上材料和經過以上處理的潔凈區(qū)內表面平整光滑，無裂縫，接口嚴密，門為潔凈 門，此外，潔凈板與鋁合金本身無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒處理。車間潔凈區(qū) 為 D 級，保證了各潔凈區(qū)凈化效果均符合工藝要求。7.確認實施前提條件7.1.各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格，見質量部培訓簽到表和員工培訓檔案。7.2.各相關文件系統(tǒng)已編制

8、完成并經過審批。8.人員確認確認小組成員部門人員職責設備部負責承擔具體確認項目的實施工作。生產部配合確認項目的實施。質量部 QC負責實施方案中涉及微生物檢驗方面的工作。質量部 QA負責確認項目實施的現(xiàn)場監(jiān)督。確認小組組長部門人員職責設備部負責組織起早確認方案并按批準方案組織實施； 督促確認人員做好記錄；負責各階段確認結果匯 總及評價、組織起草確認報告；組織相關培訓確認小組成員和所有參與測試的人員均經過確認方案的培訓, 記錄在附表1:確認方案培訓簽到表中。9. 風險評估使用風險優(yōu)先分級方式，定量確定風險的嚴重性，將已識別和分析的風險與風 險成分定量分級表比較，得出風險評估的結果。得分風險發(fā)生可能

9、性（O風險的嚴重性（S）可測定性（D）5經常發(fā)生（幾天一次）直接影響產品質量要素或工藝與 質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性及可 跟蹤性，導致產品不能使用，直 接影響GMP 原則，危害生產活動風險不易被發(fā)現(xiàn)，或者不存在能夠檢測。4時常發(fā)生（幾周一次）直接影響產品質量要素或工藝與 質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性及可 跟蹤性，導致產品召回或退回， 不符合GM 掠則，可能引起檢查 或審計中產生偏差必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)3偶爾發(fā)生（少于每月一次）不存在對產品或數(shù)據(jù)的影響，但 仍間接影響產品質量要素或工藝 與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性及 可跟蹤性，可能造成資源極度浪 費或對企業(yè)形象產生較壞影響定期檢查能發(fā)現(xiàn)2很少發(fā)生

10、（少于半年一次）不對產品或數(shù)據(jù)產生取終影響，但對產品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性及可跟蹤性仍產生較小影響能夠很快被發(fā)現(xiàn)1極少發(fā)生（低于每年對產品無任何質量影響有報警，在線監(jiān)測，一次）可以隨時發(fā)現(xiàn)風險優(yōu)先數(shù)字（RPN =嚴重性*可能性*可測定性。RPN 最大值 125,最小值 1,標 準偏差為24.633， 相對平均值得到 95%勺置信區(qū)間為 15-24。 當風險事件的 RPN 大于 24 時， 風險較高，必須采取措施降低風險；當RPN 小于 15 時，風險較低為可接受風險，可不采取措施。當 RPN 介于 15 到 24 之間，建議采取適當措施。經確認小組人員共同對廠房設施系統(tǒng)確認進

11、行風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表：風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施防蟲防鼠設施達不到預 期的預防 效果，污染 生產環(huán)境 以及物料。產品儲存 過程中受 污染，潔 凈廠房受 污染。在每個能進 入車間的門 口設置擋鼠 板和滅蠅燈，并封堵生產 車間可能與 外部環(huán)境的 縫隙和空洞。33218中制定管理 規(guī)程定期 檢查防蟲 防鼠設施 確保完好。風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施房頂防水與每年秋季房頂漏雨2015 年 3 月重落葉和入可能漏到破壞生產新鋪設彩鋼夏對防雨防水

12、設夾層內滲環(huán)境造成板防雨并對2228低設施進行施透到生產濕度增大所有排水口檢查，清理車間。夠修復清理排水溝雜雜物。物。圖紙及技在廠房維紙質圖紙技術資料和丟失或損建筑各護改造時術資料存檔電子數(shù)據(jù)壞不全，電種技術無技術指專人負責，電23212低專人負責子數(shù)據(jù)丟圖紙導和參子數(shù)據(jù)定期保管，定期失或修改。考。備份加密。檢查核實更新。車間裝隱蔽工程裝修材料在改建和裝23212低從施工前、修和施存和裝修不符合修工程施工中、后各環(huán)風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施工質量材料、使用GMP 要求 方案中提出節(jié)控制。輔料在風可能間接使用材料和險不符合硬性牛產輔料的

13、要求，GMP 要求， 環(huán)境。完工后進行檢杳。在改建時廠房改建時經過風險可能產生生產中物圖紙經過專評估和圖廠房布物料加工料污染或業(yè)咨詢公司14312低紙審核避局環(huán)節(jié)的交生產環(huán)節(jié)和協(xié)會進行免布局不叉污染。交叉。審核后施工。合理問題出現(xiàn)。地漏不通影響生產在改建時對定期檢查地漏和暢或水池環(huán)境或間車間所有地23212低地漏是否水池滲水滋生接影響車漏進行更換暢通，檢杳微生物。間環(huán)境不銹鋼材質水池是否風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施新型地漏并密封嚴實。疏通所有下水管路，更換不繡鋼焊接水池，并對邊角進行密封。間接影響低按要求定清潔質按照飲用水期對水質水質不

14、符量。標準，委托懷檢測，維修飲用水合標準及柔疾控中心32212管路時對生產要求每年對飲用管件進行水定期檢測。清洗后安裝。窗戶和縫隙窗戶密封不嚴，潔凈板材連接外界空氣進入車間造成環(huán)境密封窗戶縫 隙及板材連 接處縫隙。3319低確認窗戶及板材等縫隙密封風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施處密封不污染。嚴實。嚴。裂縫或粗車間內物地面裂縫糙處可能車間所有地料傳輸應地面或起皮粗存在擊沉面做環(huán)氧樹3319低用橡膠輪糙或滋生微脂地坪漆。小車，避免生物。拖拉地面，對生產操作產生影響，對人按要求合理定期清洗員造成視安裝潔凈燈燈罩維護照明照度過低1236低覺疲勞間

15、具，確保有足確保燈具接造成操夠的照度。無故障。作誤差影響質量。風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施電氣線路電壓不穩(wěn) 定或電線 發(fā)熱。電壓不穩(wěn)定直接影 響設備正 常運行，間接藥品質量。定期對電氣 線路檢修檢 測電壓電流。23212低電氣線路 應有專業(yè)電工負責 維護，不超 負荷運行。消防火災廠房一旦著火對生 產設備等 損失嚴 重。車間配備消 防報警控制 系統(tǒng)及滅火 器。23318中加強值班 及防火檢 查和防火 教育。有可能發(fā)各通往車間車間主任生無關人的門在原有負責下班安全盜竊破壞員進入生鎖的基礎上32318中清場后鎖產區(qū)盜竊增加明鎖雙門，定期確或破

16、壞投鎖控制，在出認監(jiān)控設風險因素風險影響現(xiàn)有控制措施可能性P重性S檢測性D風險優(yōu)先數(shù)RPN風險級別建議采取措施毒等因素入口重要位 置安裝視頻 監(jiān)控系統(tǒng)。施運行。防汛雨季雨水進入車間雨水進入車間可能 造成地面 和設備藥 品等損壞。因廠房地面高出地平面大于 50cm1326低雨季加強 巡視值班， 或增設防 汛沙袋。房間編號名稱和編 號不準確 或圖與實 際不符編號不準確可能造 成其他確 認工作誤 差。各房間按圖 紙編號后做 門牌按照圖 紙粘貼在房間門框上方2214低定期確認房間編號是否脫了或丟失，并及時維護補充。評估人：_ 日期：_年_ 月_ 日 根據(jù)風險評估，我們擬定了確認內容。10. 確認時間安

17、排變更確認時間安排： 2015 年 04 月 25 日 至 2015 年 05 月 19 日。運行確認時間安排： 2015 年 05 月 20 日 至 2015 年 05 月 30 日。性能確認時間安排： 2015 年 06 月 01 日 至 2015 年 06 月 04 日。11. 確認內容11.1.變更確認地漏生產車間因房間功能發(fā)生變化液體收膏室和灌裝間需增設不銹鋼潔凈地漏， 在生產清潔 時水直接從房間地漏排走， 減少清潔后的水在運出房間等環(huán)節(jié)造成環(huán)境污染。 根據(jù)變更 控制管理規(guī)程做了變更評估和變更申請，地漏變更后的安裝位置詳見地漏布局平面圖。車間房間根據(jù)生產需要液體車間收膏室南側通道處需

18、增設冷藏室一間和化糖間增加強排風口和 風機。在外用車間脫外包錢增加一個房間潔凈區(qū)增加榨油間和前室。 根據(jù)變更控制管理 規(guī)程對房間變更做了變更評估和變更申請，房間變更后的位置詳見車間平面布局圖。11.2.運行確認 運行確認包含一下內容：序號檢杳項目記錄編號記錄名稱1廠房布局確認OQ 表 1廠房布局確認記錄2潔凈區(qū)建材及施工質量確 認OQ 表 2潔凈區(qū)建材及施工質量確認記錄3房間編號確認OQ 表 3房間編號確認記錄4潔凈地漏及水池確認OQ 表 4潔凈地漏及水池確認記錄5擋鼠及防蟲設施確認OQ 表 5擋鼠及防蟲設施確認記錄6地面確認OQ 表 6地面確認記錄7消防確認OQ 表 7消防確認記錄8安全確認

19、OQ 表 8安全確認記錄9防汛確認OQ 表 9防汛確認記錄10電氣線路確認OQ 表 10 電氣線路確認記錄序號檢杳項目記錄編號記錄名稱11照明確認0Q 表 11照明確認記錄12飲用水確認0Q 表 12飲用水確認記錄13窗戶和縫隙確認0Q 表 13窗戶和縫隙確認記錄廠房布局確認確認潔凈廠房工藝平面圖各崗位的布局符合設計和 GM 要求。各崗位操作間有足夠 的操作面積和空間。設置專門的物料稱量間和洗衣間等， 其潔凈級別與操作間的潔凈級 別一致。設立獨立的功能間，有效防止交叉污染的可能。有獨立的潔凈生產工具清洗間，保證了相關潔凈級區(qū)的生產工具的使用。確認有獨立的潔具的清洗與存放間。進入潔凈區(qū)的人流、物

20、流合理并嚴格分開。 使用的設備選型合理，設備產能與生產批量相適宜（生產設備另行確認確認）。記錄見 0Q 表 1 廠房布局確認記錄（附圖：廠房平面圖、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)平面圖、 人物流走向圖）。潔凈區(qū)建材及施工質量確認確認潔凈區(qū)主要建材和輔料符合潔凈區(qū)要求， 各施工環(huán)節(jié)有效控制，施工質量符合GMP 要求。根據(jù)設計圖紙對車間所用建材及施工質量進行確認。車間的內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落， 并能耐受清洗和消毒， 墻壁與地面的交界處成弧形， 減少灰塵積聚便于清潔。記錄見 0Q 表 2:潔凈區(qū)建材及施工質量記錄房間編號確認根據(jù)廠房布局平面圖按照房間位置進行編號， 房間編號牌應有房間名稱，

21、 房間名稱 下為房間編號號碼。 房間編號應先在圖紙上進行編號， 后制作編號牌后按照圖紙到車間 進行粘貼，粘貼后進行核實有無錯誤。記錄見 0Q 表 3:房間編號確認記錄（附圖：房間編號平面圖）。潔凈區(qū)地漏及水池確認檢查水池及地漏應密封，不對環(huán)境造成污染，安裝規(guī)格及位置應符合要求，地漏安 裝應低于地面應有防止倒灌和防異味功能。 水池安裝應牢固邊角應有密封膠密封， 小水 管暢通并有反水彎頭。記錄見 0Q 表 4 :車間地漏及水池檢查記錄（附圖：排水管道平面圖）。擋鼠及防蟲設施確認廠區(qū)、生產廠房、倉庫及其他建筑應合理配置一定數(shù)量的昆蟲和動物控制設施能夠 有效防止昆蟲和動物的進入。昆蟲和動物控制設施的安

22、裝、布局應合理，并有明確的圖 紙。記錄見 0Q 表 5:擋鼠及防蟲設施檢查記錄。地面確認地面應采用環(huán)氧樹脂膠做地面密封后用環(huán)氧樹脂漆進行涂刷， 確認地面無坑洞、 裂 紋、鼓包、劃痕等，地面光滑整潔。記錄詳見 0Q 表 6:地面確認記錄消防確認根據(jù)消防法及相關標準， 確認車間火災探測器正常報警設施正常消火栓壓力及附件 無缺失，滅火器位置及檢測在有效期內，記錄詳見 0Q 表 7:消防確認安全確認車間安全將間接或直接影響藥品安全， 因此車間應有完善的安全措施， 進入車間的 門安裝雙鎖 （除原有的鎖外在門上安裝牢固的插鎖防止無關人員進入， 并在主要位置安 裝視頻監(jiān)控器監(jiān)視進入車間的人物。記錄詳見 0C

23、 表 8:安全檢查記錄防汛確認車間防汛在雨季應為重點， 雨季雨量大可能積水到一定深度后雨水進入車間， 浸泡 設備和藥材等物資， 雨季應有完善的防汛措施， 房頂排水應暢通定期檢查有無堵塞下水 口的雜物并定期清理，下水道確保暢通。廠區(qū)設有完善的雨污排放系統(tǒng)，污水排至廠區(qū) 內污水處理站處理達標后排放。 潔凈區(qū)內地漏選用潔凈專用地漏， 潔凈區(qū)內與回水管道 相連的設備、衛(wèi)生器具和排水設備的排出口部位均設置水封裝置。記錄詳見 0Q 表 9:防汛檢查記錄電氣線路確認動力、照明電由北京格林沃德提供變電站內安裝總容量160KVA 環(huán)氧樹脂澆注干式變壓器供給，潔凈區(qū)內配電設備選用封閉式，電氣管線、電源插座符合國家

24、規(guī)定。蒸汽 供給由北京格林沃德科技有限公司鍋爐房 2 噸鍋爐供氣，并對電力電壓、電流、蒸汽溫 度、壓力進行檢查。記錄詳見 0C 表 10：電氣線路檢查記錄照明確認潔凈區(qū)內照明采用吸頂式密封潔凈燈具，主要生產崗位照度值不低于300LX,照明開關均設在潔凈室外。潔凈區(qū)燈具線路均采用 BV2.5mm2 銅線，完全滿足國標要求，照 明燈具均為符合藥品及電力要求標準。記錄詳見 OC 表 11：照明檢查記錄飲用水確認水質要求符合生活飲用水標準，自備井供水，供水壓力大于0.2MPa 供水主管道為鍍鋅管管徑為 DN100mm 使用點為不銹鋼材質 DN20mm水質由北京市懷柔區(qū)疾控中心 每年定期檢測后出具的飲用水檢查報告。 飲用水管道應無腐蝕和跑冒滴漏現(xiàn)象， 使用點 閥門完好。記錄詳見 OC 表 12：飲用水檢查記錄（附圖：飲用水使用點平面圖）窗戶和縫隙確認窗戶與板材連接處應用鋁合金夾套并用密封膠密封， 玻璃牢固夾套無松動。 板材連接處應用密圭寸膠密圭寸，門圭寸應有密圭寸條密圭寸，門下應有密圭寸條記錄詳見 0C 表 13:窗戶和